TUBERCULOSE Serviço de Pneumologia Hospitais da Universidade de Coimbra Epidemiologia Cerca de 1/3 da população mundial está infectada pelo M. tuberculosis. Ocorrem 8 milhões de novos casos por ano. Ocorrem 2 milhões de mortes por ano. Prevalência da TB na Europa 1
Epidemiologia Incidência da TB em Portugal (Fonte: DGS) Taxa de incidência de casos novos de TB no Continente e Regiões Autónomas Fonte: DGS, SVIG-TB, 2006 Epidemiologia Taxa de incidência de casos novos de TB em Portugal. (Fonte: DGS) Ponto da situação em 2006: 3092 novos casos Tx de notificação: 29,4/100000 > incidência: Lisboa e Porto 241 casos de retratamentos (188 dos quais foram recidivas) 2 : 1 Idade média: 45 anos (3% crianças com menos de 15 A; 18% idosos) 373 estrangeiros (11%) Evolução da taxa de incidência por grupos etários. (Fonte: DGS) 2
Epidemiologia TB em toxicodependentes em 2006 (Fonte: DGS) Taxa de incidência da TB/SIDA por 100.000 habitantes em 2006 (Fonte: DGS) Agente etiológico Causada por agente do Mycobacterium tuberculosis complex (M. tuberculosis, M.bovis,M.canetti,M.africanum,M.microti) Bacilo aeróbio, ácido-álcool resistente Intra-celular facultativo (macrófagos) Crescimento lento (tempo de multiplicação 18-24 horas) Tropismo para o parênquima pulmonar Possibilidade de permanecer quiescente por longos períodos de tempo com reactivação posterior 3
Patogenia Contacto Da exposição à infecção Factores exógenos Infecção Da infecção à doença Factores endógenos Doença Patogenia Transmissão de indivíduo a indivíduo tosse, espirro ou fala Tuberculose pulmonar cavitária Tuberculose endobrônquica ou laríngea Factores determinantes da transmissão do M. tuberculosis: 1. nº de bactérias expelidas para o ar 2. concentração de bactérias no ar tendo em conta o volume do espaço e a sua ventilação 3. duração da exposição 4. estado imunitário do indivíduo exposto. 4
Patogenia Retirado de http://pathport.vbi.vt.edu/pathinfo/pathogens/tuberculosis.html Patogenia Retirado de NEJM, Vol. 345, Nº.3, Management of Tuberculosis in the United States 5
Patogenia A inalação com atingimento alveolar pelo BK pode levar a 4 evoluções: 1 destruição imediata do BK (rara) 2 infecção crónica ou latente (tuberculose infecção) 3 doença rapidamente progressiva (primo-infecção) 4 doença activa muitos anos após infecção. Condições que aumentam o risco de doença: Desnutrição Imunossupressão Alcoolismo Período pós-parto Diabetes Gastrectomia Silicose IRC e Hemodiálise Uso de drogas ev Bypass jejuno-ileal Clínica Imagiologia Imunologia Serologia Histologia Bacteriologia de presunção de certeza 6
Apresentação clínica Assintomático Sintomas gerais -Febre -Sudorese nocturna -Astenia, anorexia e de peso -Dificuldade de concentração -Irritabilidade Sintomas respiratórios -Tosse -Hemoptises -Dispneia Exame objectivo -Inespecífico -AP variável, pode ser normal Antecedentes -Contágio conhecido Outras alterações -Atingimento de outros órgãos -Toracalgia Tuberculose extrapulmonar Retirado de http://sitemaker.umich.edu/medchem13/files/rccm_tuberculosis_body.gif 7
Inespecíficas Avaliação analítica geral Hemograma Anemia Leucocitose VS Aumentada Bioquímica PEF Hiponatrémia GGT, FA, transaminases ureia, creatinina α2 globulinas γglobulinas Avaliação analítica específica Líquido pleural Líquido pericárdico Líquido peritoneal LCR Alta concentração proteica Baixa concentração de glicose Contagem elevada de leucócitos Predomínio de neutrófilos / linfócitos Elevação da ADA >40U/L Elevação do IFN-γ > 140 pg/ml 8
Imagiologia Tuberculose primária Radiografia do tórax Infiltrado na parte média / inferior do pulmão (pneumonia TB), ADNs hilares / mediastínicas, atelectasia, derrame pleural Tuberculose pós-primária Opacidades heterogéneas nos lobos superiores, lesões cavitárias, infiltrados pericavitários, micronodulação / nodulação, derrame pleural / pneumotórax Tuberculose e infecção VIH ADNs hilares, opacidades tipo pneumónico ou reticulo-nodulares, infiltrados miliares, predilecção pelos LI, lesões cavitárias raras Imagiologia TAC torácica Identificação do tipo de lesões que surgem na radiografia Avaliação da sua extensão Muito sensível na suspeita de TB miliar Detecção de adenomegálias mediastínicas Orientação da punção de lesões suspeitas Ecografia Sensível na detecção de colecções líquidas intratorácicas Sensível na detecção de adenomegálias extratorácicas Orientação da punção de zonas suspeitas 9
Imagiologia Imagiologia 10
Imunologia Teste de Mantoux Utiliza-se no diagnóstico de tuberculose latente Reacção de hipersensibilidade retardada ao PPD Injecção sc de 0,1 ml / 2 U PPD RT 23 Falsos -Desnutrição -Imunossupressão -Tuberculose disseminada Falsos + -Outras micobacterioses -Vacinação BCG Imunologia Retirado de American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Diagnostic Standards and Classification of Tuberculosis in Adults and Children; Vol 161; págs. 1376 1395, 2000 11
Imunologia IGRA Interferon Gamma Release Assays Utilizam-se no diagnóstico de tuberculose latente Mais específicos que a prova tuberculínica QUANTIFERON -TBGoldeTSpot Baseiam-se na medição do IFN-γ libertado pelos linfócitos T pelos métodos ELISA / Enzyme-linked immunospot assay em resposta à estimulação por proteínas antigénicas - ESAT-6 e CFP- 10 - secretadas pelo Mt. Resultado + no QTF G 0,35 UI/ml e > 50% nível basal Imunologia No indívíduo imunocompetente T. Mantoux < 10 mm 10 < 15 com BCG 15mm Repete T. Mantoux TST < 10 mm Indicação para tratar? Quantiferon Indicação para tratar. Sem factores de risco para toxicidade Trata Alta na ausência de alteração clínica ou radiológica Negativo Alta Positivo Trata 12
Serologia Pesquisa de acs específicos para o Myc. tuberculosis no soro ou noutros líquidos orgânicos Baixa sensibilidade e especificidade Produção de anticorpos variável em resposta a vários antigénios TB Bacteriologia Amostras Exame microscópico Isolamento em cultura Técnicas de identificação Tipagem molecular 13
Bacteriologia Amostras Expectoração Secreções brônquicas LBA Suco gástrico Urina Sangue LCR Líquidos serosos Material biópsia Exame directo -Fácil execução e rápido (24h) -Baixa sensibilidade (10 4 bacilos/ml) -Sem especificidade (BAAR) -Pouco dispendioso Pesquisa de ác. nucleicos -Execução difícil e rápida (48h) -Alta sensibilidade (1 cópia de DNA) -Com especificidade -Dispendiosa Exame cultural Bacteriologia Meios culturais Meios sólidos - S > exame directo (10 a 100 bacilos / ml) -Dx:17 56dias;TSA:3 6sem - Menos dispendioso Meios líquidos - S > meios sólidos -Dx:7 42dias;TSA:8 12dias - Mais dispendioso Técnicas de identificação - Propriedades culturais - Propriedades bioquímicas - Sondas de hibridização -Sist. AccuProbe -Sist. Genotype -HPLC Tipagem molecular -RFLP - Spoligotyping 14
Métodos invasivos TUBERCULOSE PLEURO-PULMONAR Broncoscopia Biópsia aspirativa transtorácica (BAT) Toracoscopia Toracocentese / Biópsia pleural - LP: Análise bioquímica e bacteriológica (ex. directo raramente +; cultura + 25-50%; - BP: Análise histológica (granulomas em 60% doentes) + cultura + 90% 15