Carla A. S Domingues Coordenadora Geral do Programa Nacional de Imunizações 25 de julho de 2015
Efetividade da PCV10 nas doenças invasivas Impacto da vacinação nas pneumonia em crianças Impacto na mortalidade infantil pela pneumonia Impacto nas otites Efetividade nos portadores
Incidência por 100.000 Incidência das doenças pneumocócica invasiva em crianças <36 meses de idade nas unidades de saúde e nos hospitais. Brasil, 2007-2009 240 200 Total: 55/100.000 160 120 113.0 80 60.7 40 26.6 33.7 0 28d-<6m 6m-<12m 12m-<24m 24m-<36m População em risco : 112.669 Andrade et al. Vaccine. 2012; 30(10):1901-9.
Março a setembro de 2010 Esquema de 3 + 1: aos 2, 4, 6 meses de idade e reforço de 12 a 15 meses de idade Catch-up: Crianças entre 12 a 23 meses Cobertura de 80%: Em outubro de 2011 nas crianças menores de um ano de idade Ministério da Saúde do Brasil, 2010. (http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/intro_pneumococica10_val_04_02_10_ver_final.pd)
Cobertura vacinal da PCV10 no Brasil, período 2010-2013 100 90 80 70 % 60 50 40 30 20 10 0 2010 2011 2012 2013 http://pni.datasus.gov.br/inf_estatistica_cobertura.asp
Domingues et al. Lancet Respir Med. 2014 Jun;2(6):464-71
Efetividade da vacina pneumocócica 10-valente na prevenção de doença pneumocócica invasiva após a introdução no calendário básico de vacinação do PNI. Brasil, 2010 a 2012 Local do Estudo: Realizado em 10 estados do Brasil (BA, CE, PE, RJ, SP, PR, RS, DF, MG, AM) Idade: crianças menores de 2 anos de idade Definição de caso: Criança com doença pneumocócica invasiva (DPI), com cultura de fluidos estéreis, que tenha idade compatível para ter recebido pelo menos uma dose da vacina pneumo 10-valente Seleção dos controles : (Caso controle (1:4) pareado por idade) criança com mesma idade (30 dias a mais ou a menos) e residente no mesmo bairro do caso Exposição: criança com idade compatível para ter recebido pelo menos uma dose da vacina PCV10 Cálculo de efetividade: 1 OR pareado (IC: 95%), regressão logística ajustada por fatores de confusão
Número de casos por sorotipos isolados de doenças pneumocócica invasiva. Brasil, 2010-2012 325 casos Vacinação em dia Vacinação atrasada Não vacinados 19A Nenhum caso com sorotipo 1 ou 5; 1 caso com sorotipo 7F Domingues et al. Lancet Respir Med. 2014 Jun;2(6):464-71
Efetividade da PCV10 contra DPI entre os casos (316) e os controles (1219) incluídos na analise da efetividade, Brasil, 2010 a 2012 Nº casos Efetividade ajustada * Total VT DPI 147 83 8 (65 9, 92 3) DPI por tipos relacionados ** 75 77 9 (41 0, 91 7) DPI por tipos não vacinais 94 37 5 (-65 4, 76 4) Em crianças elegíveis para catch-up (1 doses de 12-23 meses) VT DPI 44 68 6 (19 1, 87 8) * Ajustada para 1 doses de vacina tetravalente (DTP+Hib) e qualquer doença crónica. ** Sorotipos 6A, 6C, 6D, 7C, 9N, 18A, 19A, 23A VT = vacina do tipo e inclui os sorotipos 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F, 23F DPI: Doença Pneumococica iinvasiva Domingues et al. Lancet Respir Med. 2014 Jun;2(6):464-71
Efetividade da PCV10 contra doença pneumocócica invasiva entre os casos (316) e os controles (1219) incluídos na analise da efetividade, Brasil, 2010 a 2012 Resultado Efetividade Ajustada Quadro clínico Nº Efetividade (IC: 95%) Bacteremia/sepsis VT 75 87.7 (61.4 a 96.1) Meningites VT 72 81.3 (46.9 a 93.4)
Efetividade da PCV10 contra IPD entre os casos (316) e os controles (1219) para cada sorotipo especifico, Brasil, 2010 a 2012 Sorotipos Nº casos Efetividade ajustada* 14 72 87 7 (60 8, 96 1) 6B 32 82 8 (23 8, 96 1) 23F 18 57 8 (-336 7, 95 9) 19A 26 82 2 (10 7, 96 4) 6A 24 14 7 (-311 6, 82 3) 3 28 7 8 (-271 9, 77 1) *Ajustada para 1 doses de vacina tetravalente (DTP+Hib) e qualquer doença crónica. Domingues et al. Lancet Respir Med. 2014 Jun;2(6):464-71
preparado por Andrade AL Incidência de pneumonia confirmada por radiografia de tórax em crianças da América Latina Pais Período da Vigilância Recrutamento Idade Tx 100,000 IC: 95% Argentina Cordoba 2000-2002 Serviço de urgências, Hospital <2a 2422 2321-2527 Chile Santiago 1994-2007 Hospital <2a <3a 2268 2052 2064-2487 1895-2219 Brasil Goiania 2007-2009 Serviço de urgências, Clínicas e Hospital 28d-36m 3428 3321 3538 Colombia Bogotá 2006-2008 Serviço de urgências, Clínicas e Hospital 28d- 36m 2120 2021-2223 Costa Rica San Jose 2007-2009 Serviço de urgências, Clínicas e Hospital 28d-36m 551 496-611 Uruguay Paysandú y Salto 2000-2002 Hospital <2a <5a 1841 1174 1584-2128 1040-1317 Tregnaghi et al. PIDJ;25(4):370-2, 2006 Lagos et al. PIDJ;198:1809-1817, 2008 Andrade et al. Vaccine, 30:1901-9, 2012 Benavides et al. Vaccine, 30:5886-92, 2012 Arguedas et al. Vaccine, 30:2342-8, 2012 Hortal et al. Int J Infec Dis; 11:273-277, 2007
preparado por Andrade AL Taxas de hospitalização no SUS por processos sensíveis??? na atenção primaria e outras condições, Brasil 2000-2006 Tx hospitalização 1:10 mil Pneumonias Diarréas Outras condições Alfradique et al. Cad. Saúde Pública, 25:1337-1349, 2009 Paim et al. Lancet, 377:1778-97, 2011 preparado por Andrade AL
Objetivo Avaliar o impacto da vacinação com a PCV10 ( se afeta a tendência de hospitalização por pneumonia (por todas as causas) nas crianças, após a sua introdução no calendário nacional de vacinação do Brasil).
preparado por Andrade AL Desenho: serie temporal interrompido, em 5 metrópoles do Brasil. Sistema de Informação de Hospitalização no Brasil Períodos de comparação: Antes da vacinação (janeiro/05-febereiro/2010) Transição (Março-Junho/2010) Após da vacinação (Julho/2010-Agosto/2011) População de estudo: 2 a 23 meses de idade Variável de resultado: pneumonia CID10 J12 a J18 Resultados de comparação: Bronquiolite (J21) Todas as causas respiratórias (J00 a J99) Todas as causas no respiratórias Afonso et al. Emerg Infect Dis, 19: 589-97, 2013
Variação percentual (tendência) nas taxas de hospitalização em crianças de 2 a 23m de idade 14 meses após da vacinação com a vacina PVC10 no Brasil Capitais % variação (IC:95%) Pneumonia Valor de p Infecções não respiratórias % variação (IC:95%) Valor de p Diferença de variação % Valor de p Belo Horizonte -40.30 <0.001-11.61 0.093-28.69 0.002 (-50.88 a -27.44) (-23.48 a 2.10) Curitiba -37.59 <0.001-14.27 0.012-23.32 0.011 (-49.63 a -22.68) (-23.94 a -3.38) Recife -49.32 <0.001-21.93 0.001-27.39 0.007 (-61.63 a -33.05) (-32.18 a -10.13) São Paulo -13.38 0.074-11.60 0.008-1.78 0.827 (-26.02 a 1.42) (-19.31 a -3.15) Porto Alegre -23.51 0.052-21.18 0.001-2.33 0.845 (-41.60 a 0.18) (-31.08 a -9.86) Afonso et al. Emerg Infect Dis, 19: 589-97, 2013 preparado por Andrade AL
Métodos Fonte de dados: Sistema de Informação de mortalidade (SIM) das 26 capitais e do Distrito Federal Período: 2005 a 2012 Faixa etária: 2 a 23 meses de idade Resultados: Morte por pneumonia (ICD-10): J12-J18 Grupo de comparação: todos os óbitos por enfermidade respiratória exceto CID-10 J09-J18 Análises: serie temporal interrompida em 2010, controlada por tendência e sazonalidade
Mudanças na percentual das taxas acumulativas de mortalidade em crianças de 2-23 meses de idade, período após da vacinação. Brasil, 2011-2012 Taxa de mortalidade/100.000 Parâmetros Pneumonia ICD10 J12-J18 Todas as causas respiratórias exceto ICD-10 J09-J18 Taxa acumulativas previstas 58,5 28,7 Taxa acumulativas observadas 49,3 29,3 % variação (IC:95%) -15,7 (-38,5; 7,2) +2,0 (-11,5 a 15,6) Valor de p 0,059 0,846 % variação em taxas* -17,7 (p=0,001) * Pneumonia e todas as causas respiratórias (exceto ICD10 J09-J18) Minamisava, R et al. ISPPD 2014 (Abstract O-014); Minamisava, R et al. ISPPD 2014 eposter preparado por Andrade AL
Redução de todas as causas de otites relacionadas a visitas ambulatórias em crianças, após introdução da PCV10 no Brasil Goiana, Brasil: crianças na idade de 2-23 meses Registros das causas de visita ambulatorial códigos CID-10 H65-H67 Análises temporal em series 2008-13, ajustado por mês, sazonalidade e efeitos de randomização Brasil: esquema de vacinação 3+ 1 (1 doses de catch-up) Sartori et al 2014, 06-09 March, Hyderabad, India. ISPPD (Abstract P-417); Sartori et al 2014 ISPPD eposter preparado por Andrade AL
Taxas mensais de visitas ambulatórias por todas as causas de otites em crianças de 2 a 23 meses, Goiânia, Brasil. 2008-2013. jan mar mai jul set nov jan mar mai jul set nov jan mar mai jul set nov jan mar mai jul set nov jan mar mai jul set nov jan mar mai jul set nov 45 40 35 30 PCV10 25 20 15 10 5 0 2008 2009 2010 2011 2012 2013 Sartori et al 2014, 06-09 March, Hyderabad, India. ISPPD (Abstract P-417); Sartori et al 2014 ISPPD eposter preparado por Andrade AL
preparado por Andrade AL : Investigação populacionais, nas famílias, levantamento por amostragem sistemática, ponderadas por idade e Bairro de residência : 1.293 crianças : 7-11 meses e 15-18 meses : dez/2010-feb/2011 Estado vacinal: Cartão de vacinação preparado por Andrade AL
Sorotipos de Pneumococos colonizadores mais frequentes 1º N= 494 2º 3º 4º 5º 6º Andrade AL et al. PLoS ONE 9(6): e98128. doi:10.1371/journal.pone.0098128 preparado por Andrade AL
Impacto da vacinação com PCV10-valente nas crianças no Brasil PCV10 dosing schedule One catch-up dose 2+0 3+0 % Vaccine effectiveness (95%CI) Redução de 30% nas crianças vacinadas com -28 (-62.5; 35.0) 3+0 doses (p<0.05) 35.9 (4.2; 57.1) 44.0 (14.2; 63.5) Andrade AL et al. PLoS ONE 9(6): e98128. doi:10.1371/journal.pone.0098128
Impacto da vacinação com a PCV10 sobre os sorotipos de pneumococo no Brasil utilizando o Sistema Nacional de Vigilância Laboratorial de Pneumococo 2010 Brasil introduziu a PCV10 esquema 3+1 (1 doses catch-up) Vigilância Nacional baseada em laboratório: comparação da media de casos antes e após da vacina (janeiro 2008-Dez 2009) e após (janeiro 2011- Dez 2012). Idade Casos Pre-PCV10 Cases Post-PCV10 p-valor (Prevalência ST PCV10 Tipos Total PCV10 tipos Total vacinais antes vs depois) Efetividade vacinal % < 2 anos 131 169 43 125 <0.005 85 2 5 anos 58 78 42 70 0.048 50 5-49 anos 180 341 156 390 0.005 40 50-64 anos 38 82 50 160 0.021 47 65 anos 24 60 41 112 0.662 - Prevalência de sorotipos vacinais de DPI diminuiu significativamente na faixa etários vacinais e foi observado imunidade coletiva em outras idade. Brandileone et al. ISPPD 2014 (abstract P-262) preparado por Andrade AL
preparado por Andrade AL Demostrada a efetividade da PCV10 em vários estudos: Proteção das DPI com a implantação da PCV10 no Programa Nacional de Imunização do Brasil; Alta proteção dos sorotipos vacinais nas doenças invasivas Proteção significativa do sorotipo 19A; A vacina efetiva com uma única dose em crianças de 12 a 23 meses catch-up; Redução significativa das hospitalizações por pneumonia na infância;
preparado por Andrade AL Observou-se dois anos após da implantação da PCV10 no PNI, diminuição da taxa de mortalidade de crianças por pneumonia; Redução das visitas ao medico por otites de todas as causas Redução de colonização nasofaringe Estudo de custo efetividade realizado no Brasil apoiou a tomada de decisão da EMA, para alteração da bula vacina pneumo 10 induz proteção contra o sorotipo 19A http://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/2015/gsk-s-synflorix-receives-chmp-positive-opinion-for-major-label-extension/
Obrigada pela atenção! cgpni@saude.gov.br