INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO

Slides VITROS Chemistry Products Triglicéridos para revestimentos 3400 e superiores 133 6544 832 9930 Indicação de Utilização Apenas para diagnóstico in vitro. Os Slides VITROS Chemistry Products são utilizados na medição quantitativa da concentração de triglicéridos () no soro e plasma, utilizando os Sistemas Químicos VITROS 250/350/950/5,1 FS e 4600 e o Sistema Integrado VITROS 5600. As medições de triglicéridos são utilizadas no diagnóstico e tratamento de doentes com diabetes mellitus, nefrose, obstrução hepática, outras doenças que envolvem o metabolismo dos lípidos ou vários distúrbios endócrinos. Sumário e Explicação do Teste Os triglicéridos, ésteres de ácidos gordos de glicerol, representam a principal forma de gordura presente no organismo. A sua função primária consiste em armazenar e fornecer energia às células. A concentração de triglicéridos no plasma, a qualquer momento, constitui um equilíbrio entre as taxas de absorção e eliminação. As concentrações de triglicéridos no plasma variam consoante a idade e o sexo. Ocorrem aumentos moderados durante o crescimento e o desenvolvimento do indíviduo. Os triglicéridos são utilizados na avaliação das hiperlipidemias; podem ocorrer concentrações elevadas em casos de hipotiroidismo, síndrome nefrótico, doenças de armazenamento de glicogénio e diabetes mellitus. A presença de concentrações extremamente elevadas de triglicéridos é frequente em situações de pancreatite aguda. 1 Princípios do Procedimento O método de Slide VITROS é efectuado utilizando os Slides VITROS e o Kit de Calibrador 2 VITROS Chemistry Products nos Sistemas Químicos VITROS 250/350/950/5,1 FS e 4600 e no Sistema Integrado VITROS 5600. O Slide VITROS é constituído por um elemento analítico de múltiplas camadas revestido por um suporte de poliéster. A análise baseia-se num método enzimático conforme descrito por Spayd et al. 2 É adicionada uma gota da amostra do doente no slide, sendo esta uniformemente distribuída pela camada de difusão para as camadas subjacentes. O surfactante Triton X-100, presente na camada de difusão, auxilia na dissociação dos triglicéridos dos complexos lipoproteicos presentes na amostra. As moléculas de triglicéridos são depois hidrolisadas pela lipase para produzir glicerol e ácidos gordos. O glicerol difunde-se para a camada de reagente, onde é fosforilado pela glicerol cinase na presença de trifosfato de adenosina (ATP). Na presença de L-α-glicerofosfato oxidase, o L-αglicerofosfato é depois oxidado em fosfato de dihidroxiacetona e peróxido de hidrogénio. Finalmente, o corante leuco é oxidado pelo peróxido de hidrogénio, sob efeito catalítico da peroxidase, para formar um corante. A densidade do corante formado é proporcional à concentração de triglicéridos presentes na amostra e é medida por espectrofotometria de reflectância. Tipo de Teste e Condições Tipo de Teste Colorimétrico Sistema VITROS 5600, 4600, 5,1 FS, 950, 250/350 Tempo Aproximado de Incubação 5 minutos Temperatura Comprimento de Onda Volume da Gota da Amostra 37 C 540 nm 5,5 µl Nem todos os produtos e sistemas estão disponíveis em todos os países. Versão 4.0 Pub. No. J40115_PT 1 de 13

INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO Advertências e Precauções Esquema da Reacção lipoproteínas surfactante triglicéridos + proteínas triglicéridos + H 2 O lipase glicerol + ácidos gordos glicerol + ATP glicerol cinase MgCl 2 L-α-glicerofosfato + ADP L-α-glicerofosfato + O 2 L-α-glicerofosfato oxidase fosfato de dihidroxiacetona + H 2 O 2 H 2 O 2 + corante leuco peroxidase corante + 2H 2 O Advertências e Precauções Apenas para diagnóstico in vitro. Reagentes AVISO: Manipule com precaução os materiais e amostras de origem humana. Considerando que não existe nenhum método de teste passível de garantir uma total ausência de agentes infecciosos, considere todas as amostras clínicas, controlos e calibradores como potencialmente infecciosos. Manipule as amostras, resíduos sólidos e líquidos e componentes do teste em conformidade com os regulamentos locais e a Norma M29 3 do CLSI ou outras normas de segurança publicadas sobre potenciais riscos biológicos. Para obter informações sobre advertências e precauções específicas para os calibradores, materiais de controlo de qualidade e outros componentes, consulte as Instruções de Utilização do produto VITROS adequado ou a literatura de produtos de outros fabricantes. Diagrama da Lâmina Componentes da Lâmina 1. Camada superior do slide 2. Camada de difusão (TiO 2 ) Ingredientes Reactivos por cm2 Lipase (Pseudomonas sp.) 0,08 U; peroxidase (raiz de rábano) 0,52 U; glicerol cinase (Cellulomonas sp.) 0,35 U; L-αglicerofosfato oxidase (Pediococcus sp.) 0,19 U; Triton X-100 0,62 mg; 2-(3,5-dimetoxi-4-hidroxifenil)-4,5-bis(4- dimetilaminofenil) imidazol (corante leuco) 0,04 mg; e trifosfato de adenosina 0,14 mg. Outros Ingredientes Pigmento, ligantes, tampão, surfactantes, estabilizantes, sequestrante, co-factores enzimáticos, solvente para corante e agente de ligação cruzada. Manipulação do Reagente Aviso: Não utilize cartuchos de slides provenientes de embalagens danificadas ou inadequadamente seladas. Triton X-100 lipase 3. Camada de reagente tampão, ph 8,0 glicerol cinase ATP L-α-glicerofosfato oxidase peroxidase corante leuco 4. Camada de suporte 5. Camada inferior do slide Antes da utilização, inspeccione a embalagem relativamente a sinais de danos. Tome precauções ao abrir a embalagem exterior com um instrumento afiado, para evitar danificar a embalagem individual do produto. Preparação do Reagente IMPORTANTE: O cartucho de slides deve atingir a temperatura ambiente, entre 18 28 C, antes de ser aberto e carregado no alimentador de slides. 2 de 13 Pub. No. J40115_PT Versão 4.0

Armazenamento e Estabilidade do Reagente 1. Retire os cartuchos de slides do local de armazenamento. 2. Aqueça o cartucho embrulhado à temperatura ambiente durante 60 minutos. 3. Desembrulhe e carregue o cartucho no alimentador de slides. Observação: Utilize os cartuchos no prazo máximo de 24 horas após estarem à temperatura ambiente entre 18 28 C. Armazenamento e Estabilidade do Reagente Os Slides VITROS são estáveis até ao final do prazo de validade indicado na embalagem quando armazenados e manipulados conforme especificado. Não utilize após o fim do prazo de validade. Reagente Condição de Armazenamento Estabilidade Fechado Congelador -18 C Até ao final do prazo de validade Aberto No analisador Sistema ligado 1 semana No analisador Sistema desligado 2 horas Verifique o desempenho com os materiais de controlo de qualidade: Se o sistema ficar desligado por mais de 2 horas. Após recolocar os cartuchos que tenham sido removidos do alimentador de slides e armazenados para uso posterior. Colheita, Preparação e Armazenamento da Amostra Amostras Recomendadas Soro Plasma: Heparina (Lítio e Sódio) O soro é a amostra de eleição porque é a base para as recomendações do National Institutes of Health americano que relacionam os níveis de lípidos com o risco cardíaco. Foi reportado que os resultados do plasma heparinizado encontramse a 1% dos resultados do soro. 4 IMPORTANTE: Tipos de Amostras Não Recomendadas Plasma: EDTA 4 Soro e Plasma Foi reportado que alguns dispositivos de colheita afectam outros analitos e testes. 5 Devido à diversidade de dispositivos de colheita de amostras disponíveis, não é possível à Ortho-Clinical Diagnostics emitir uma declaração definitiva sobre o desempenho dos seus produtos nestes dispositivos. Confirme se os seus dispositivos de colheita são compatíveis com este teste. Colheita e Preparação da Amostra Proceda à colheita das amostras utilizando procedimentos laboratoriais padrão. 6, 7 Observação: Para obter mais pormenores sobre os requisitos de volume de enchimento mínimo, consulte as instruções de funcionamento do seu sistema. Preparação do Doente Não é necessária qualquer preparação especial do doente. Precauções Especiais O equipamento deverá estar isento de sabão e de glicerol. Não utilize tubos de colheita com tampas lubrificadas com glicerol. Centrifugue as amostras e remova o soro ou plasma do material celular no espaço de 4 horas após a colheita. 9 Armazenamento e Manipulação da Amostra Manipule e armazene as amostras em recipientes fechados para evitar a contaminação e a evaporação. Proceda à homogeneização das amostras mediante inversão suave e deixe atingir a temperatura ambiente, entre 18 28 C, antes da análise. Versão 4.0 Pub. No. J40115_PT 3 de 13

INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO Procedimento do Teste Armazenamento e Estabilidade da Amostra 9 Armazenamento Temperatura Estabilidade Temperatura ambiente 18 28 C 3 dias Frigorífico 2 8 C 7 dias Congelador -18 C 6 meses IMPORTANTE: Evite ciclos repetidos de congelação-descongelação. Procedimento do Teste Material fornecido Slides VITROS Chemistry Products Material Necessário Mas Não Fornecido Kit de Calibrador 2 VITROS Chemistry Products Materiais de controlo de qualidade, como o Verificador de Desempenho I e II VITROS Chemistry Products 7% BSA VITROS Chemistry Products (diluição manual) Embalagem 2 de Diluente FS VITROS Chemistry Products (BSA/Solução salina) [câmara D2 (BSA) para diluição no analisador] Instruções de Funcionamento Verifique os inventários do reagente diariamente para garantir que as quantidades deste são suficientes para a carga de trabalho planeada. Para obter informações adicionais, consulte as instruções de funcionamento do seu sistema. IMPORTANTE: Diluição da Amostra Coloque todos os fluidos e amostras à temperatura ambiente, entre 18 28 C, antes da análise. Soro e Plasma Se as amostras apresentarem lipémia macroscópica ou concentrações de triglicéridos que excederem o valor intervalo (reportável ou dinâmico) do sistema: Diluição Manual da Amostra 1. Dilua a amostra com 7% BSA VITROS. 2. Reanalise. 3. Multiplique os resultados pelo factor de diluição para obter uma estimativa da concentração de triglicéridos da amostra original. Diluição da Amostra no Analisador (Apenas no Sistema Integrado VITROS 5600, VITROS 5,1 FS/4600 e VITROS 250/350) Consulte as instruções de funcionamento do seu sistema para obter mais informações sobre o Procedimento de Diluição no Analisador. Para o Sistema Integrado VITROS 5600 e Sistema VITROS 5,1 FS/4600, utilize a Embalagem 2 de Diluente FS VITROS Chemistry Products para a diluição. Calibração Calibradores Necessários Kit de Calibrador 2 VITROS Chemistry Products Preparação, Manipulação e Armazenamento de Calibradores Consulte as Instruções de Utilização do Kit de Calibrador 2 VITROS. Procedimento de Calibração Consulte as instruções de funcionamento do seu sistema. Quando Calibrar Calibre: Quando o número do lote do slide mudar. Quando forem substituídas partes críticas do analisador para reparação ou manutenção. 4 de 13 Pub. No. J40115_PT Versão 4.0

Controlo de Qualidade Quando os regulamentos governamentais assim o exigirem. Por exemplo, nos E.U.A., os regulamentos da CLIA exigem uma calibração ou confirmação da calibração pelo menos uma vez em cada seis meses. O teste VITROS também pode necessitar de ser calibrado: Se os resultados do controlo de qualidade estiverem consistentemente fora do intervalo aceitável. Depois de terem sido efectuados determinados procedimentos de reparação. Para obter informações adicionais, consulte as instruções de funcionamento do seu sistema. Cálculos A reflectância do slide é medida a um comprimento de onda de 540 nm após o tempo de incubação determinado. Após a execução de uma calibração para cada lote de slides, a concentração de triglicéridos pode ser determinada em amostras desconhecidas utilizando o modelo matemático existente no software para calcular o ponto final de uma reacção colorimétrica e a resposta obtida para cada slide de teste desconhecido. Validade de uma Calibração Os parâmetros de calibração são automaticamente avaliados pelo sistema relativamente a um conjunto de parâmetros de qualidade apresentados em detalhe no ecrã Coeficientes e Limites nos Sistemas VITROS 250/350/950 (no Sistema Integrado VITROS 5600 e no Sistema VITROS 5,1 FS/4600, consulte o ecrã Rever dados de ensaios). O não cumprimento de qualquer um dos parâmetros de qualidade predefinidos irá dar origem a uma calibração falhada. O relatório da calibração deverá ser utilizado em conjunto com os resultados do controlo de qualidade para determinar a validade de uma calibração. Intervalo de Medição (Reportável ou Dinâmico) Unidades Convencionais Unidades Alternativas (g/l) 10,0 525,0 0,11 5,93 0,10 5,25 Para amostras fora do intervalo, consulte Diluição da Amostra. Rastreabilidade da Calibração Os valores atribuídos ao Kit de Calibrador 2 VITROS Chemistry Products para triglicéridos são rastreáveis aos Materiais de Referência Certificados do NIST (National Institute for Standards and Technology) SRM (Standard Reference Material) 1951. O laboratório de calibração da Ortho Clinical Diagnostics utiliza SRM 1951 para calibrar um método espectrofotométrico para a glicerol-fosfato oxidase (GPO) de triglicéridos 11 para suportar a atribuição dos valores de triglicéridos ao Kit de Calibrador 2 VITROS. Controlo de Qualidade Selecção do Material de Controlo de Qualidade IMPORTANTE: Os Verificadores de Desempenho VITROS são recomendados para utilização com o Sistema Químico VITROS e Sistema Integrado VITROS. Avalie o desempenho de outros fluidos de controlo disponíveis no mercado relativamente à sua compatibilidade com este teste antes de os utilizar para controlo de qualidade. Materiais de controlo diferentes dos Verificadores de Desempenho VITROS podem apresentar diferenças quando comparados com outros métodos de triglicéridos, caso: Sejam diferentes de uma matriz humana verdadeira. Apresentem concentrações elevadas de conservantes, estabilizantes ou outros aditivos não fisiológicos. Não utilize materiais de controlo estabilizados com etilenoglicol. Recomendações do Procedimento de Controlo de Qualidade Escolha níveis de controlo que verifiquem o intervalo clinicamente relevante. Analise os materiais de controlo de qualidade da mesma forma que as amostras dos doentes, antes ou durante o processamento da amostra do doente. Para confirmar o desempenho do sistema, analise os materiais de controlo: Depois da calibração. De acordo com os regulamentos locais ou pelo menos uma vez em cada dia em que o teste for realizado. Depois de terem sido efectuados os procedimentos de reparação especificados. Consulte as instruções de funcionamento do seu sistema. Se os resultados do controlo ficarem fora do seu intervalo aceitável, investigue a causa antes de decidir reportar ou não os resultados do doente. Versão 4.0 Pub. No. J40115_PT 5 de 13

INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO Resultados Para obter as recomendações gerais de controlo de qualidade, consulte o documento Statistical Quality Control for Quantitative Measurements: Principles and Definitions; Approved Guideline Third Edition 12 ou outras normas publicadas. Para obter informações adicionais, consulte as instruções de funcionamento do seu sistema. Preparação, Manipulação e Armazenamento de Materiais de Controlo de Qualidade Consulte as Instruções de Utilização dos Verificadores de Desempenho I e II VITROS Chemistry Products ou a literatura de produtos de outros fabricantes. Resultados Unidades Reportáveis e Conversão de Unidades O Sistema Químico e o Sistema Integrado VITROS podem ser programados para apresentar os resultados de em unidades convencionais, SI ou alternativas. Unidades Convencionais Unidades Alternativas mg/dl mmol/l (mg/dl 0,01129) g/l (mg/dl 0,01) Limitações do Procedimento Interferências conhecidas O método de Slides VITROS Chemistry Products foi verificado quanto à existência de substâncias interferentes em conformidade com o protocolo EP7-A2 13 do CLSI. As substâncias listadas nas Tabelas 1 e 2, quando testadas em soro às concentrações indicadas, deram origem ao desvio apresentado. As alegações de interferência foram citadas sempre que o desvio máximo igualava ou excedia o requisito de especificidade de. Os materiais que evidenciam desvios inferiores ao requisito de especificidade foram referidos como sendo substâncias que não causam interferência. É possível que sejam encontradas outras substâncias interferentes. Estes resultados são representativos. Contudo, os seus resultados podem diferir destes em alguma medida devido à variação de teste para teste. Não é possível prever o grau de interferência em concentrações diferentes das descritas. Tabela 1 Interferências conhecidas: Níveis de Concentração Interferentes Inferiores Interferente Etansilato Hidroxiureia L-dopa N-acetilcisteína Concentração Interferente Inferior * Conv. Conv. Concentração Triglicéridos Triglicéridos Desvio Conv. 6,8 0,26 149 1,68-12,0-0,14 9,8 0,37 443 5,00-35,4-0,40 27,2 3,56 154 1,74-12,3-0,14 16,2 2,12 477 5,39-38,2-0,43 2,0 0,10 142 1,60-12,0-0,14 3,7 0,19 456 5,15-36,5-0,41 109,9 6,7 150 1,69-12,0-0,14 185,5 11,4 500 5,65-40,0-0,45 * A concentração interferente inferior de cada substância foi determinada utilizando um intervalo de confiança máximo de 95% da regressão quadrática ou linear que cumpriu ou excedeu o requisito de especificidade (+/-12 mg/dl a concentrações de triglicéridos iguais ou inferiores a 150 mg/dl e +/-8% a concentrações de triglicéridos superiores a 150 mg/dl). 6 de 13 Pub. No. J40115_PT Versão 4.0

Valores Esperados Tabela 2 Interferências conhecidas: Interferência ao Nível de Concentração Terapêutica Máxima Interferente Concentração Terapêutica Máxima Conv. Etansilato 25 0,95 Hidroxiureia 65 8,51 L-dopa 12 0,60 Concentração de Triglicéridos Conv. Desvio de Triglicéridos na Concentração Terapêutica Máxima * Conv. 141 1,59-32 -0,36 465 5,25-98 -1,11 152 1,72-26 -0,29 485 5,48-116 -1,31 140 1,58-30 -0,34 452 5,10-92 -1,04 * O desvio corresponde ao intervalo de confiança máximo de 95% para a maior diferença média observada quanto à concentração terapêutica máxima. Observação: O desvio induzido pela N-acetilcisteína não cumpre ou excede o requisito de especificidade na sua concentração terapêutica superior. Glicerol livre 14 O glicerol livre no soro é medido em conjunto com o glicerol da hidrólise dos triglicéridos e diglicéridos. Algumas patologias clínicas apresentam níveis elevados de glicerol livre endógeno. Alguns fármacos também são conhecidos por produzirem níveis elevados de glicerol no soro. Os resultados dos triglicéridos das amostras destes doentes não irão reflectir o conteúdo real de triglicéridos no soro. As amostras com lipémia macroscópica apresentam uma taxa de desenvolvimento de cor menor do que os soros límpidos, que resulta num desvio negativo. Estas amostras contêm frequentemente concentrações de triglicéridos superiores às do intervalo de medição (reportável ou dinâmico) do sistema. As amostras que apresentam lipémia macroscópica devem ser diluídas antes da análise. No que concerne as substâncias que foram testadas e que se verificou não interferirem, consulte a secção Especificidade. Outras Limitações Sabe-se que alguns fármacos e estados clínicos alteram as concentrações de triglicéridos in vivo. Para obter informações adicionais, consulte um dos resumos publicados. 15, 16 Valores Esperados Classificação Os níveis de triglicéridos são categorizados de acordo com o esquema de classificação nas directrizes de ATP III recomendados pelo NCEP para amostras colhidas de doentes em jejum. 8 Classificação Unidades Convencionais Unidades Alternativas (g/l) Normal < 150 < 1,69 < 1,50 Fronteira Elevado 150 199 1,69 2,25 1,50 1,99 Alta 200 499 2,26 5,64 2,00 4,99 Muito Elevada 500 5,65 5,00 Características de Desempenho Limite de Detecção O limite de detecção (LoD) para o teste de Triglicéridos VITROS utilizando pools de soro humano deslipidados é de 3,8 mg/dl, com proporções de falsos positivos (α) inferiores a 1% e de falsos negativos (β) inferiores a 1% com base em 1100 determinações com 100 amostras em branco e 1000 amostras de baixo nível. O Limite de Branco (LoB) é de 2,0 mg/dl e o Limite de Quantificação (LoQ) é de 3,8 mg/dl conforme determinado pela concentração mais baixa, na qual os requisitos de concepção de exactidão e precisão são cumpridos. O LoB, LoD e LoQ foram verificados em conformidade com o documento EP17-A 10 do NCCLS. Os dados apresentados são representativos do desempenho do produto. Versão 4.0 Pub. No. J40115_PT 7 de 13

INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO Características de Desempenho LoB * LoD ** LoQ *** 2,0 3,8 3,8 * Limite de Branco, ou o valor mais elevado que provavelmente será observado com uma amostra sem nenhum analito com um nível de confiança de 95%, que não contém o analito de interesse. ** Limite de Detecção, a quantidade mínima de analito cuja presença pode ser detectada com um nível de confiança de 99% sob condições definidas. *** Limite de Quantificação, a quantidade mínima de analito cuja presença pode ser quantitativamente determinada com a precisão e veracidade aceitáveis estipuladas. Comparação entre Métodos Os gráficos e os dados abaixo descritos mostram os resultados de um estudo de comparação de métodos com amostras de soro analisadas no Sistema Químico VITROS 5,1 FS e um método com Glicerol Total Enzimático rastreável aos materiais de referência do NIST National (Institute of Standards and Technology) certificado, SRM (Standard Reference Material) 1951, com base no Protocolo EP9-A2 18 do Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI). O quadro apresenta igualmente os resultados das comparações de amostras de soro analisadas no Sistema Químico VITROS 950, no Sistema Químico VITROS 350 e no Sistema Integrado 5600 em comparação com os do Sistema Químico VITROS 5,1 FS. Testado em conformidade com o Protocolo EP9-A2 18 do CLSI. Unidades Convencionais Sistema Químico VITROS 5,1 FS Sistema Químico VITROS 5,1 FS Método Comparativo: Glicerol Total Enzimático Método Comparativo: Glicerol Total Enzimático Sistema n Coeficiente de Correlação Unidades Convencionais Intervalo de Conc. da Amostra Sy.x Intervalo de Conc. da Amostra Declive Intercepção Intercepção VITROS 5,1 FS vs. método comparativo * 119 0,99 0,999 11 503-1,36 5,13 0,12 5,68-0,02 0,06 VITROS 950 vs. VITROS 5,1 FS 119 1,00 1,000 12 494 +1,78 1,96 0,14 5,58 +0,02 0,02 VITROS 350 vs. VITROS 5,1 FS 119 0,99 1,000 12 494 +3,21 2,05 0,14 5,58 +0,04 0,02 VITROS 5600 vs. VITROS 5,1 FS 120 1,00 1,000 15 524-0,20 2,03 0,17 5,92 0,00 0,02 * Glicerol Total Enzimático O hardware de processamento analítico e algoritmos de software no Sistema Químico VITROS 4600 foram concebidos de acordo com as mesmas especificações que foram aplicadas ao Sistema Químico VITROS 5,1 FS. O desempenho do ensaio no Sistema VITROS 4600 foi demonstrado como sendo comparável ao do ensaio no Sistema VITROS 5,1 FS. Todas as características de desempenho do Sistema VITROS 5,1 FS são, por isso, aplicáveis ao Sistema VITROS 4600. Sy.x 8 de 13 Pub. No. J40115_PT Versão 4.0

Características de Desempenho Precisão A precisão foi avaliada utilizando-se materiais de controlo de qualidade nos Sistemas Químicos VITROS 350, 950 e 5,1 FS e no Sistema Integrado VITROS 5600 de acordo com o protocolo EP5-A2 20 do NCCLS. Os dados apresentados são representativos do desempenho do teste e são fornecidos apenas como orientação. Variáveis, tais como a manipulação e armazenamento da amostra, manipulação e armazenamento do reagente, ambiente do laboratório e manutenção do sistema, podem influenciar a reprodutibilidade dos resultados do teste. Sistema VITROS 350 VITROS 950 VITROS 5,1 FS VITROS 5600 Unidades Convencionais DP Intra- DP Intra- % do CV Intra- Conc. Média DP Diário * labora- torial ** Conc. Média DP Diário * labora- torial ** labora- torial ** N.º Observ. 106 1,0 1,5 1,20 0,01 0,02 1,4 88 22 237 2,5 3,0 2,68 0,03 0,03 1,3 88 22 464 4,6 7,9 5,24 0,05 0,09 1,7 88 22 105 1,1 1,3 1,19 0,01 0,01 1,2 88 22 237 2,6 2,8 2,68 0,03 0,03 1,2 88 22 468 4,6 4,8 5,28 0,05 0,05 1,0 88 22 104 1,0 1,1 1,17 0,01 0,01 1,1 88 22 236 2,1 2,1 2,66 0,02 0,02 0,9 88 22 464 5,2 6,7 5,24 0,06 0,08 1,4 88 22 105 1,0 2,1 1,19 0,01 0,02 2,0 84 21 238 1,9 4,3 2,69 0,02 0,05 1,8 84 21 468 4,8 6,2 5,28 0,05 0,07 1,3 84 21 * A precisão diária foi determinada utilizando dois ensaios por dia com dois replicados por ensaio. ** A precisão intra-laboratório foi determinada utilizando um único lote de slides e uma calibração semanal. O hardware de processamento analítico e algoritmos de software no Sistema Químico VITROS 4600 foram concebidos de acordo com as mesmas especificações que foram aplicadas ao Sistema Químico VITROS 5,1 FS. O desempenho do ensaio no Sistema VITROS 4600 foi demonstrado como sendo comparável ao do ensaio no Sistema VITROS 5,1 FS. Todas as características de desempenho do Sistema VITROS 5,1 FS são, por isso, aplicáveis ao Sistema VITROS 4600. Especificidade Substâncias Que Não Interferem As substâncias listadas na tabela foram testadas com os Slides VITROS de acordo com o protocolo EP7-A2 13 do CLSI, e verificou-se que não interferiam nas concentrações apresentadas. As substâncias foram testadas com uma concentração de triglicéridos aproximada de 150 mg/dl (1,69 mmol/l), tendo-se verificado não interferirem, com um desvio <12 mg/dl (0,14 mmol/l). As substâncias também foram testadas com uma concentração de triglicéridos aproximada de 500 mg/dl (5,65 mmol/l), tendo-se verificado não interferirem, com um desvio <8%. Composto Concentração Acetaminofeno 20,01 mg/dl 1324 µmol/l Ácido acetilsalicílico 65,2 mg/dl 3,62 mmol/l Alprazolam 0,2 mg/dl 6,48 µmol/l Ácido para-aminosalicílico 79,4 mg/dl 5,22 mmol/l Amitriptilina 1,001 µg/ml 3,61 µmol/l Amlodipina 0,01 mg/dl 245 nmol/l Amoxicilina 7,53 mg/dl 206 µmol/l Ácido ascórbico 6,02 mg/dl 342 µmol/l Atorvastatina 600 µg/l 519 nmol/l Azitromicina 1,15 mg/dl 15,3 µmol/l Bilirrubina (conjugada) 38,9 mg/dl 462 µmol/l Bilirrubina (não conjugada) 27 mg/dl 462 µmol/l Carbenicilina 200 mg/dl 5,31 mmol/l Cefalexina 11,7 mg/dl 337 µmol/l Colesterol * 503 mg/dl 13 mmol/l Ciprofloxacina 1 mg/dl 30,2 µmol/l Clonidina 0,01 µg/ml 43,5 nmol/l Sulfato de hidrogénio Clopidogrel 18 mg/dl 560 µmol/l N.º de Dias Versão 4.0 Pub. No. J40115_PT 9 de 13

INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO Referências Composto Concentração Cistina 7 mg/dl 291 µmol/l Diatrizoato, sódico (Hypaque ) 521 mg/dl 8,2 mmol/l Dipirona 120 mg/dl 3,6 mmol/l Dopamina 0,899 µg/ml 5,87 µmol/l Estradiol 1,2 ng/ml 4,41 nmol/l Etanol 400 mg/dl 86,8 mmol/l Fenofibrato 4,5 mg/dl 125 µmol/l Furosemida 6 mg/dl 181 µmol/l Ácido gentísico 1,79 mg/dl 117 µmol/l Glutationa 92 mg/dl 3 mmol/l Gliburida 1,92 µg/ml 3,89 µmol/l Hemoglobina 600 mg/dl 6 g/l Hidroclorotiazida 0,6 mg/dl 20,2 µmol/l Hidrocodona 0,02 mg/dl 0,67 µmol/l Ibuprofeno 50,02 mg/dl 2425 µmol/l Insulina 300 µiu/ml 1986,8 pmol/l Isoniazida 4 mg/dl 292 µmol/l Levotiroxina 0,1 mg/dl 1,29 µmol/l Lisinopril 0,03 mg/dl 0,74 µmol/l Metformina 4 mg/dl 310 µmol/l Meticilina sódica 24,02 mg/dl 597 µmol/l Metimazol 1,2 mg/dl 105 µmol/l Metotrexato 91 mg/dl 2 mmol/l Metildopa 1,5 mg/dl 71 µmol/l Metoprolol 0,5 mg/dl 18,7 µmol/l Naproxeno 49,75 mg/dl 2170 µmol/l Niacina 40 mg/dl 3,25 mmol/l Ácidos gordos Ómega-3, DHA (ácido docosahexaenóico) 90 mg/dl 2,74 mmol/l Ácidos gordos Ómega-3, EPA (ácido icosapentaenóico) 111,6 mg/dl 3,69 mmol/l Omeprazol 0,6 mg/dl 17,4 µmol/l Fosfolípidos 852 mg/dl 11,1 mmol/l Pioglitazona 2,7 mg/dl 76 µmol/l Prednisona 0,03 mg/dl 0,84 µmol/l Rifampicina 6,43 mg/dl 78,1 µmol/l Setralina 0,06 mg/dl 1,96 µmol/l Sitagliptina 5,22 mg/dl 128,2 µmol/l Terazosina 3,02 µg/ml 7,8 µmol/l Proteínas totais 10 g/dl 100 g/l Triantereno 0,89 mg/dl 35 µmol/l L-Tirosina 72,48 mg/dl 4000 µmol/l Varfarina 10,02 µg/ml 32,5 µmol/l * O colesterol foi avaliado utilizando amostras do doente com concentrações de de 57 446 mg/dl (0,64 5,04 mmol/l). Referências 1. Tietz NW (ed). Fundamentals of Clinical Chemistry. ed. 3. Philadelphia: WB Saunders; 452 453; 1987. 2. Spayd R, et al. Multilayer Film Elements for Clinical Analysis. Clin. Chem. 24:1348 1350; 1978. 3. CLSI. Protection of Laboratory Workers from Instrument Biohazards and Infectious Diseases Transmitted by Blood, Body Fluids and Tissue; Approved Guideline Fourth Edition; CLSI Document M29-A4, Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2014. 4. NCEP. Recommendations for improving cholesterol measurement. A report from the Laboratory Standardization Panel of the National Cholesterol Education Program. NIH publication no. 90-2964:26 27; 1990. 5. Calam RR. Specimen Processing Separator Gels: An Update. J Clin Immunoassay. 11:86-90; 1988. 10 de 13 Pub. No. J40115_PT Versão 4.0

Referências 6. CLSI. Procedures for the Collection of Diagnostic Blood Specimens by Venipuncture; Approved Standard Sixth Edition. CLSI document H3-A6 (ISBN 1-56238-650-6). CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA; 2007. 7. NCCLS. Procedures and Devices for the Collection of Diagnostic Capillary Blood Specimens; Approved Standard Fifth Edition. NCCLS document H4-A5 [ISBN 1-56238-538-0]. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA 19087-1898 USA, 2004. 8. NCEP. Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III), Final Report. NIH Publication No. 02 5215: II-7, III-6. National Institutes of Health. Bethesda, Maryland: September 2002. 9. Clinical Laboratory Handbook for Patient Preparation and Specimen Handling. Fascicle VI: Chemistry/Clinical Microscopy. Northfield, IL: College of American Pathologists; 1992. 10. NCCLS. Protocols for Determination of Limits of Detection and Limits of Quantitation; Approved Guideline. NCCLS document EP17-A [ISBN 1-56238-551-8]. NCCLS, 940 West Valley Road, Suite 1400 Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA, 2004. 11. Fossati P, Prencipe L. Serum Triglycerides Determined Colorimetrically with an Enzyme that Produces Hydrogen Peroxide. Clin. Chem. 28:2077 2080; 1982. 12. CLSI. Statistical Quality Control for Quantitative Measurements: Principles and Definitions; Approved Guideline Third Edition. CLSI document C24-A3 (ISBN 1-56238-613-1). CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA 19087-1898 USA; 2006. 13. CLSI. Interference Testing in Clinical Chemistry; Approved Guideline Second Edition. CLSI document EP7-A2 (ISBN 1-56238-584-4), CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA 19087-1898 USA; 2005. 14. Stein EA, et al. National Cholesterol Education Program Recommendations for Triglyceride Measurement: Executive Summary. Clin. Chem. 41:1421 1426; 1995. 15. Young DS. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Tests. ed. 4. Washington D.C.: AACC Press; 1995. 16. Friedman RB, Young DS. Effects of Disease on Clinical Laboratory Tests. Washington, D.C.: AACC Press; 1990. 17. NCCLS. Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples; Approved Guideline. NCCLS Document EP9. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA 19087-1898 USA; 1995. 18. NCCLS. Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples; Approved Guideline Second Edition (Interim Revision). CLSI document EP9-A2-IR [ISBN 1-56238-731-6]. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA; 2010. 19. NCCLS. User Evaluation of Precision Performance with Clinical Chemistry Devices. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA 19087-1898 USA; 1992. 20. NCCLS. Evaluation of Precision Performance of Quantitative Measurement Methods; Approved Guideline Second Edition. NCCLS document EP5-A2 [ISBN 1-56238-542-9]. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA 19087-1898 USA; 2004. Versão 4.0 Pub. No. J40115_PT 11 de 13

INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO Glossário de Símbolos Glossário de Símbolos Historial de Revisões Data da Revisão Versão Descrição das Alterações Técnicas* 2016-11-18 4.0 Interferências Conhecidas: Providenciados novos dados para N-acetilcisteína Nota de rodapé de tabela atualizada Adicionada nota Brasileira endereço: actualizado 2016-02-02 3.0 Ingredientes reativos: foram removidos os códigos CE de enzimas Referências: M29 atualizado Glossário de símbolos: adicionado Símbolos do Sistema Mundial Harmonizado para estar em conformidade com os regulamentos de Classificação, Rotulagem e Embalagem (CLP) 2015-10-12 2.0 Endereço atualizado do Representante da CE. Adição de EUA ao endereço legal do fabricante 12 de 13 Pub. No. J40115_PT Versão 4.0

Historial de Revisões Data da Revisão Versão Descrição das Alterações Técnicas* 2014-01-15 1.0 Primeira edição do documento * As barras de alteração indicam a posição de uma emenda técnica ao texto, relativamente à versão anterior do documento. Quando estas Instruções de Utilização forem substituídas, assine e date por baixo, e guarde em conformidade com os regulamentos locais ou políticas do laboratório, conforme adequado. Assinatura Data de obsolescência Ortho-Clinical Diagnostics Felindre Meadows Pencoed Bridgend CF35 5PZ United Kingdom Brasil: Johnson & Johnson do Brasil Ind. e Com. de Prod. para Saúde Ltda. Divisão: Johnson & Johnson Medical Brasil Rua Gerivatiba, 207 - São Paulo/SP CEP: 05501-900 - Brasil CNPJ: 54.516.661/0001-01 Resp. Técnico.: Nancy M.R.B Lopes C.R.F.-SP Nº 10965 Somente Para Uso Diagnóstico In Vitro SAC: 08007075420 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. 100 Indigo Creek Drive Rochester, NY 14626 USA Brasil: Johnson & Johnson do Brasil Ind. e Com. de Prod. para Saúde Ltda. Divisão: Johnson & Johnson Medical Brasil Av. Presidente Juscelino Kubitscheck, 2041 Complexo JK - Bloco B, São Paulo/SP, CEP 04543-011 CNPJ: 54516661/0001-01 Resp. Técnico.: Nancy Mesas do Rio C.R.F.-SP Nº 10965 Somente Para Uso Diagnóstico In Vitro SAC: 08007075420 VITROS é uma marca comercial registada da Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Ortho-Clinical Diagnostics, Inc., 2014 2016. Versão 4.0 Pub. No. J40115_PT 13 de 13