Atualização em Farmacoterapia 1 Constipação em Crianças Tratamentos atuais e opções terapêuticas disponíveis nas farmácias de manipulação 1. De acordo com Guidelines para o tratamento da constipação intestinal em crianças destacamse as terapias com e Polietilenoglicol com e sem eletrólitos 1,2,10. Outras opções eficazes e bem toleradas pelas crianças são o Bisacodil 1 e o Glucomanam 11.
Estudos & Atualidades Revisão avalia as terapias farmacológicas disponíveis para o tratamento da constipação infantil 1. * PEG = Polietilenoglicol. OPÇÕES FARMACOLÓGICAS ORAIS NO TRATAMENTO DA CONSTIPAÇÃO INFANTIL CLASSE REPRESENTANTES DOSAGEM LAXANTES OSMÓTICOS LAXANTES ESTIMULANTES 0,72g/kg/dia 0,30,8g/kg/dia 1,01,5g/kg/dia Hidróxido de Magnésio 0,080,24g/kg/dia 310 anos: 5mg/dia Bisacodil > 10 anos: 510mg/dia AMOLECEDOR DE FEZES Óleo Mineral 13ml/kg/dia 2 OPÇÕES FARMACOLÓGICAS RETAIS NO TRATAMENTO DA CONSTIPAÇÃO INFANTIL REPRESENTANTES Bisacodil Óleo Mineral Salina (NaCl) DOSAGEM 210 anos: 5mg/dia > 10 anos: 510mg/dia 211 anos: 3060ml/dia > 11 anos: 60150ml/dia Neonatos com peso < 1kg: 5ml Neonatos com peso > 1kg:10ml > 1 ano: 6ml/kg uma ou duas vezes ao dia. Os tratamentos citados acima são recomendados por guidelines que abordam a constipação infantil e seu tratamento, entre eles o guideline holandês (Constipation in children from 0 to 18 years) e o guideline da GrãBretanha (National Institute for Health and Clinical Excellence Guideline); De acordo com o guideline holandês, a terapia de escolha para crianças com idade > 1ano é a, enquanto em crianças com idade 1ano o PEG com ou sem eletrólitos deve ser adotado como terapia de primeira escolha; O guideline da GrãBretanha, por sua vez, adota o tratamento com PEG mais eletrólitos a terapia de primeira escolha para todas as idades. Sachês contendo 1...0,72,0g/kg Administrar um sachê ao dia. Diluir o conteúdo de um sachê em um copo de água e consumir imediatamente após o preparo. Xarope de 1...0,72g/kg/10ml Xarope Base qsp...300ml Administrar 10ml ao dia. Solução Oral de Bisacodil 1 Bisacodil...510mg/10ml Solução Oral qsp...300ml Administrar 10ml ao dia. Supositório contendo Bisacodil 1 Bisacodil...510mg Supositório de Glicerina qsp...1un Administrar uma unidade ao dia.
Estudos & Atualidades Revisão sistemática avalia a eficácia do PEG no tratamento da constipação funcional em crianças 2. Foram incluídos nesta revisão estudos clínicos, que avaliaram a eficácia do PEG ou que compararam seu efeito com o efeito observado para o tratamento com placebo ou outro laxante, em pacientes com idade inferior a 18 anos, com constipação primária crônica. CARACTERÍSTICAS DOS ESTUDOS INCLUÍDOS NA REVISÃO SISTEMÁTICA: * PEG = Polietilenoglicol; PEG + E = Polietilenoglicol + Eletrólitos. 3 REFERÊNCIA DURAÇÃO DO ESTUDO (SEMANAS) TRATAMENTO DOSAGEM (MÉDIA) NÚMERO DE PACIENTES (n) SUCESSO DO TRATAMENTO (%) Thomson et al 3 2 + E 0,60,7g/kg/dia 51 83 Placebo 51 21 Candy et al 4 12 + E 11,8g/dia 28 24,1g/dia 30 Dupont et al 5 12 48g/dia 3,336,66g/dia 51 45 Voskuijl et al 6 8 5,4g/dia 6,7g/dia 50 50 56 26 Gremse et al 7 2 10g/m 2 /dia 1,3g/kg/dia 19 18 84 Wang et al 8 2 20g/dia 1,3g/kg/dia 105 44 70 46 LoeningBaucke et al 9 48 Leite de Magnésio 0,6g/kg/dia 10g/dia 1,2ml/kg/dia 39 111 40 62 40 43 Os dados avaliados demonstram que o PEG (3350 ou 4000) é mais eficaz em tratar a constipação infantil, em relação ao placebo, e também em relação à terapia com ou Leite de Magnésio; Estas duas últimas terapias apresentam efeito benéfico no tratamento da constipação intestinal, porém com menor intensidade que a terapia com PEG (3350 ou 4000). Sachês de 2...36g* Administrar de 1 a 2 sachês ao dia. Diluir o conteúdo de um sachê em um copo de água, suco ou em sopas e consumir após o preparo. * Para crianças com idade 6 anos, administrar a dose de 3g, enquanto para crianças com idade 6 anos administrar a dose de 6g. Sachês de 2...510g Administrar de 1 a 2 sachês ao dia. Diluir o conteúdo de um sachê em um copo de água, suco ou em sopas e consumir após o preparo. * Para crianças com idade 6 anos, administrar a dose de 5g, enquanto para crianças com idade 6 anos administrar a dose de 10g.
Evacuações / semana Estudos & Atualidades Estudo avalia a eficácia e a segurança da terapia com + Eletrólitos no tratamento da constipação infantil 10. 15 pacientes, com idade entre 2 a 9 anos, receberam o seguinte tratamento: +Eletrólitos por quatro semanas A fim de avaliar a eficácia do tratamento foram avaliados critérios como o número de evacuações por semana e consistência das fezes (através da Escala Fecal de Bristol). Avaliações bioquímicas foram também realizadas a fim de avaliar a segurança do tratamento. 4 6 5 4 3 2 1 0 Número de evacuações por semana antes e após tratamento Antes 2,46 Após 5,29 A terapia com + Eletrólitos é eficaz em tratar a constipação em crianças, sendo segura e bem tolerada 10. Após tratamento, foi observado aumento significativo no número de evacuações por semana (p<0,001); A consistência das fezes também foi alterada, com aumento significativo nas pontuações obtidas na Escala Fecal de Bristol, representando mudança de fezes duras e difíceis de passar, para fezes moldadas, lisas e macias (p<0,001); Não foram observadas mudanças significativas nos parâmetros bioquímicos avaliados, nem foram relatados efeitos adversos. Outra opção no tratamento da constipação infantil é o Glucomanam. Conforme demonstrado em estudo randomizado, duplocego e placebo controlado que avaliou a eficácia da suplementação diária com 100mg/kg desta fibra (máximo 5g/dia), por quatro semanas, em quarenta e seis crianças. Os resultados obtidos demonstraram que a suplementação com Glucomanam é benéfica no tratamento da constipação infantil, não apresentando efeitos adversos e sendo bem tolerada pelas crianças 11. Sachês contendo PEG3350 + Eletrólitos 10 Mistura contendo PEG3350 + Eletrólitos...9,3g Administrar um a dois sachês ao dia*. Diluir o conteúdo de um sachê em um copo de água ou leite e consumir imediatamente após o preparo. Preparação Extemporânea contendo Glucomanam Sabor Shake de Morango 11 Glucomanam...100mg/kg Preparação Extemporânea Sabor Shake de Morango qsp...15g Administrar um sachê ao dia. Diluir o conteúdo de um sachê em um copo de água ou leite e consumir imediatamente após o preparo.
Propriedades e Mecanismo de Ação Constipação Intestinal Infantil: Conhecida popularmente como prisão de ventre, a constipação é caracterizada pela dificuldade em evacuar, devido ao endurecimento ou acúmulo das fezes, dor e necessidade de esforço ao defecar; É um problema comum em crianças, apresentando outros sintomas associados, como dor abdominal, alterações do apetite, náuseas e até vômitos; A causa mais frequente está relacionada a hábitos alimentares, como quantidade insuficiente de líquidos e fibras na dieta; O tratamento é realizado a base de laxantes, não excluindo a necessidade de mudanças nos hábitos alimentares e controle da dieta. 5 FÁRMACO MECANISMO DE AÇÃO PRINCIPAIS EFEITOS ADVERSOS PEG 3350/4000 LACTULOSE BISACODIL GLUCOMANAN Os polietilenoglicois ( e PEG4000) são polímeros que atuam por osmose, aumentando a quantidade de água no intestino, com consequente aumento do tamanho das fezes e melhora da sua consistência. Exerce seu efeito de maneira similar aos polietilenoglicóis, sendo um laxante osmótico. Aumenta o peristaltismo mediante efeito direto sobre a musculatura lisa intestinal, por estimulação dos plexos nervosos intramurais. Apresenta alta afinidade pela água, aumentando o bolo fecal e facilitando a evacuação. Náuseas, vômitos, inchaço, espasmos e diarreia. Flatulência, desconforto, aumento da sede, náusea e vômitos. Confusão, arritmias cardíacas, cãibras musculares, cansaço ou debilidade não habituais, erupção cutânea. Flatulência e diarreia. Literatura Consultada 1. Tabbers MM, Boluyt N, Berger MY, Benninga MA. Clinical practice : Diagnosis and treatment of functional constipation. Eur J Pediatr. 2011 Aug;170(8):95563. 2. Candy D, Belsey J. Macrogol (polyethylene glycol) laxatives in children with functional constipation and faecal impaction: a systematic review. Arch Dis Child. 2009 Feb;94(2):15660. Thomson MA, Jenkins HR, Bisset WM, Heuschkel R, Kalra DS, Green MR, Wilson DC, Geraint M. Polyethylene glycol 3350 plus electrolytes for chronic constipation in children: a double blind, placebo controlled, crossover study. Arch Dis Child. 2007 Nov;92(11):9961000. 3. Candy DC, Edwards D, Geraint M. Treatment of faecal impaction with polyethelene glycol plus electrolytes (PGE + E) followed by a doubleblind comparison of PEG + E versus lactulose as maintenance therapy. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Jul;43(1):6570. 4. Dupont C, Leluyer B, Maamri N, Morali A, Joye JP, Fiorini JM, Abdelatif A, Baranes C, Benoît S, Benssoussan A, Boussioux JL, Boyer P, Brunet E, Delorme J, FrançoisCecchin S, Gottrand F, Grassart M, Hadji S, Kalidjian A, Languepin J, Leissler C, Lejay D, Livon D, Lopez JP, Mougenot JF, Risse JC, Rizk C, Roumaneix D, Schirrer J, Thoron B, Kalach N. Doubleblind randomized evaluation of clinical and biological tolerance of polyethylene glycol 4000 versus lactulose in constipated children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Nov;41(5):62533. 5. Voskuijl W, de Lorijn F, Verwijs W, Hogeman P, Heijmans J, Mäkel W, Taminiau J, Benninga M. (Transipeg) versus lactulose in the treatment of childhood functional constipation: a double blind, randomised, controlled, multicentre trial. Gut. 2004 Nov;53(11):15904. 6. Gremse DA, Hixon J, Crutchfield A. Comparison of polyethylene glycol 3350 and lactulose for treatment of chronic constipation in children. Clin Pediatr (Phila). 2002 May;41(4):2259. 7. Wang BX, Wang MG, Jiang MZ, Xu CD, Shao CH, Jia LY, Huang ZH, Xu XH. Forlax in the treatment of childhood constipation: a randomized, controlled, multicenter clinical study. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2007 Oct;9(5):42932. 8. LoeningBaucke V, Pashankar DS. A randomized, prospective, comparison study of polyethylene glycol 3350 without electrolytes and milk of magnesia for children with constipation and fecal incontinence. Pediatrics. 2006 Aug;118(2):52835. 9. Infante Pina D, Miserachs Barba M, Segarra Canton O, Alvarez Beltrán M, Redecillas Ferreiro S, Vilalta Casas R, Nieto Rey JL. Safety and efficacy of polyethylene glycol 3350 plus electrolytes for the treatment of functional constipation in children.an Pediatr (Barc). 2011 Aug;75(2):8995. 10. LoeningBaucke V, Miele E, Staiano A. Fiber (glucomannan) is beneficial in the treatment of childhood constipation. Pediatrics. 2004 Mar;113(3 Pt 1):e25964.