Curso: farmácia Componente curricular: Imunologia Antígenos e Imunoglobulinas DEYSIANE OLIVEIRA BRANDÃO
Antígenos (Ag) São estruturas solúveis ou particuladas reconhecidas pelo organismo como estranha ou non self. Apresenta duas propriedades: Antigenicidade: Capacidade de reagir como anticorpos Imunogenicidade: Capacidade de induzir uma resposta imune específica
Antígenos CONDIÇÕES PARA A IMUNOGENICIDADE Alto peso molecular: maior que 10.000 daltons (exceto insulina e glucagon) Natureza química Substâncias inorgânicas nunca ativam linfócitos Substâncias orgânicas possuem um grau variado de imunogenicidade Exemplo: - Todas as proteínas são imunogênicas - Os polissacarídeos grandes são imunogênicos - Os lipídeos e ácidos nucleicos não são imunogênicos, exceto se combinados com proteínas carreadoras.
Antígenos ESTRUTURA DOS ANTÍGENOS Epítopos: Sinônimo de determinante antigênico- é a menor porção da estrutura antigênica responsável pela propriedade de estimular linfócitos ou reações Antígeno-Anticorpo. A maioria dos antígenos possui vários tipos de epítopos. Em geral, um epitopo é de aproximadamente, do tamanho de 05 aminoácidos ou carboidrato.
Antígenos ESTRUTURA DOS ANTÍGENOS Haptenos: São substâncias químicas de baixo peso molecular que porsi só não induzem a formação de anticorpos. Não são imunogênicos porque não podem ativar as células T auxiliares por inatibilidade de ligarem-se as proteínas do MHC. São chamados de antígenos incompletos. Quando conjugados com proteínas carreadoras passam a ser antígenos completos e induz uma resposta imune. Exemplos: produtos de degradação da penincilina (grupo peniciloil) podem se combinar IN VIVO com proteínas do receptor, formando conjugados haptenos-proteínas (reação alérgica)
A proteção da imunidade humoral é intercedida por um conjunto muito importante de glicoproteínas: os anticorpos (Ac). Essas substâncias conseguem se ligar de forma peculiar aos antígenos (Ag) na tentativa de inativá-los, diretamente ou por intermédio de outros componentes do sistema imune. Os anticorpos possuem maior variabilidade de reconhecimento antigênico, conseguem fazer maior distinção de antígenos, e conferem maior força de ligação com a molécula do antígeno.
As proteínas com atividade de anticorpo recebem o nome de imunoglobulina (Ig). Estas são cadeias de polipeptídeos com resíduos de carboidratos (glicoprotéinas). Existem cinco classes de imunoglobulina com função de anticorpo: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. Os diferentes tipos se diferenciam pela suas propriedades biológicas, localizações funcionais e habilidade para lidar com diferentes antígenos. As principais ações dos anticorpos são a neutralização de toxinas, opsonização (recobrimento) de antígenos, destruição celular e fagocitose auxiliada pelo sistema complemento
ESTRUTURA DOS ANTICORPOS: Cada anticorpo é constituídos por quatro cadeias polipeptídicas possuindo dois sítios de ligação para o antígeno.
ESTRUTURA DOS ANTICORPOS: Essas cadeias são unidas por pontes dissulfetos. Duas são menores e chamadas de cadeias leves (L). Duas são maiores e chamadas de cadeias pesadas (H)
ESTRUTURA DOS ANTICORPOS: Cada cadeia leve possui um domínio variável e um constante. As cadeias pesadas possuem um domínio variável e três ou quatro domínios constantes.
ESTRUTURA DOS ANTICORPOS: Nos mamíferos, existem cinco isotipos básicos de cadeia pesada e dois de cadeia leve: De cadeia pesada: ϒ, α, µ, δ, ε. De cadeia leve: Ƙ e λ. Então como cada anticorpo tem duas cadeias leves e duas pesadas podemos ter:
ESTRUTURA DOS ANTICORPOS: Assim podemos ter as cinco classe de anticorpos:
CLASSES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS IgG É a imunoglobulina mais abundante no soro e está distribuída uniformemente entre os espaços intra e extravasculares. É o anticorpo mais importante da resposta imune secundária. Em humanos, as moléculas de IgG de todas as subclasses atravessam a barreira placentária e conferem um alto grau de imunidade passiva ao feto e ao recém-nascido. É a responsável pela cicatriz sorológica, isto é permanece sempre em certo nível na circulação após um processo imunológico.
CLASSES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS IgM É a primeira imunoglobulina a ser expressa na membrana do linfócito B durante seu desenvolvimento. Na membrana das células B, a IgM está na forma monomérica. É a principal imunoglobulina da resposta primária aos antígenos. É a primeira classe a elevar-se na fase aguda dos processos imunológicos. Trata-se de uma classe bastante ativa contra as bactérias.
CLASSES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS IgA É a imunoglobulina mais concentrada nas secreções exócrinas (saliva, lágrima, colostro, leite, esperma, secreção vaginal) protegendo pele, mucosa gastrintestinal, mucosa respiratória, mucosa urinária, mucosa ocular, etc. É o que confere a chamada imunidade local. Barreira contra microrganismos e alérgenos. É a que confere a imunidade gastrintestinal passiva da mãe para o lactente, através da amamentação.
CLASSES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS IgD Perfaz menos de 1% do total de imunoglobulinas plasmáticas e a função biológica precisa dessa classe de imunoglobulina é ainda incerta. A IgD é co-expressa com a IgM na superfície de quase todas as células B maduras.
CLASSES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS IgE É encontrada nas membranas superficiais dos mastócitos e basófilos em todos os indivíduos. Essa classe de imunoglobulina sensibiliza as células nas superfícies das mucosas conjuntiva, nasal e brônquica. Participa de fenômenos alérgicos e reações anafiláticas. Encontrada também no cordão umbilical, mucosas e colostro. Encontrada em níveis elevados na presença de infecções parasitárias.
Resposta primária e secundária A primeira resposta contra um antígeno é fraca e formada principalmente por anticorpos da classe IgM. A resposta secundária é bem mais intensa e composta por anticorpos das classes IgG, IgA ou IgE.