Imunologia Veterinária
Mecanismos efetores da imunidade natural e adquirida; RI responde de modo distinto; A sobrevivência e patogenicidade do microrganismos vai depender da sua capacidade de evadir ou resistir a imunidade; Doença e lesão tecidual na maioria das vezes é causado SI na defesa contra microrganismos.
Revista Nature e Public Library of Science (PLoS); Investigadores relatam que existe mais de 10.000 espécies microbianas vivo em seres humanos saudáveis;
Muitas bactérias são essências para o bem estar do animal; Bactérias comensais podem ser patogênicas: Clostridium tetani e C. perfringes em equinos; Bordetella bronchiseptica em suínos;
Hospedeito Resistência Resistencia do hospedeiro; Presença de tecidos danificados; Bactéria Virulência Localização exata da bactéria dentro do corpo; Virulência.
Ácidos nucléicos microbianos Proteínas ligadoras de ferro Bactéria Carboidratos microbianos Lipopolissacarídeos
Lisozima Alexander Fleming (18 de maio de 1922)
Encontrado em todos os fluidos corpóreos, exceto fluido cerebroespinhal, suor e urina. É também encontrado na clara de ovo; É encontrada em altas concentrações nos lisossomos dos neutrófilos. (exceto nos neutrófilos bovinos); Pode matar algumas bactérias Gram em conjunto com o com- plemento Opsonina
São classificadas pela estrutura de seus domínios de carboidratos de reconhecimento: Tipo C (colectinas, selectinas), tipo S (galectinas), Tipo I e tipo P, bem como proteinas ligadoras de heparina, hialurona e pentraxinas. Proteína ligadora de manose (MPB) é uma colectina encontrada no soro. Função análoga a IgM, IgG e C1q. (Anticorpo universal). Promove a via de ativação do complemento lectina.
A ligação da bactéria via MBP facilita sua fagocitose pelos macrófagos. Importante para animais jovens; As pentraxinas (CRP e SAP) Ativação do complemento e estimulação de leucócitos fagocíticos
Bactérias gram-negativas LPS
Muitas bactérias, como Stapylococcus aureus, E. coli, Pasteurella multocida e Mycobacterium tuberculosis, necessitam de ferro para o crescimento. Ligadoras de Fe: transferrina, haptoglobulina, lactoferrina e ferritina. Anemia hemolítica animais mais susceptíveis a infecções. E. coli e M. tuberculosis
IL-1 Fígado Transferrina haptoglobulina Neutrófilos Glândula Mamária Lactoferrina
Imunidade Adquirida
1- Neutralização das toxinas ou das enzimas por meio dos Ac; 2- Morte da bactéria por Ac, complemento e lisozima; 3- Opsonização da bactéria por intermédio dos Ac (e do complemento), resultando em sua fagocitose e destruição; 4- Destruição intracelular da bactéria pelos macrófagos ativados; 5- Morte direta da bactéria por meio de células T citotóxicas e das células NK.
Clostrídios e B.anthracis A RI deve eliminar bactérias e as toxinas
EXOTOXINA ENDOTOXINA FONTE Secretada por bacterias vivas, geralmente gram + ou do citoplasma (autolise) Produtos autolíticos da parede celular de bactérias gram - COMPOSIÇÃO QUIÍMICA Proteína Lipopolissacarídeo LETALIDADE Toxinas potentes Estimula a liberação de IL- 1 e TNF ESTABILILIDADE Termolábel Termoestável ATIVIDADE Farmacológica específica Síntese de citocinas aumentada ANTIGENICIDADE DESNATURAÇÃO POR FORMALINA Ag proteicos, neutralizados por Ac Formas de toxóides Ag escassos, pobremente neutralizados Sem efeito
Geralmente mediada por Ac. Ac direcionado contra Ag capsulares (k) ou Ag O Outras opsoninas: C3 e opsoninas inatas. B.anthracis Forma encapsulada Vacina Forma não encapsulada IgM melhor na opsonizacao e na sensi- bilizacao na lise mediada pelo comple- mento
Estresse celular novas proteínas HPS (proteínas do choque térmico) Ex. E.coli aumenta de 1,5 para 15%. HSP90, HSP70, HSP60 A resposta antihsp deve ser a principal defesa contra patógenos bacterianos
B. abortus, M.tuberculosis, campylobacter jejuni, Rhodococcus equi, samonelas, entre outras, podem crescer facilmente dentro de macrófagos Organismo Método de sobrevivencia intracelular B. Abortus Resistencia a parede celular, bloqueio da fusão fagossomolisossomo Listeria monocytogenes Neutraliza explosão respiratória Rhodococcus equi Sobrevivência nos fagossomos
INF-γ e TNF-α Ativação do macrófago Células CD8+ lisam Listeria ou células infectadas com microbactéria.
Vacinação com bactéria viva ou com Bactéria morta? Bactéria morta resposta Th2 Bactéria viva Th1 e Tc
RI celular RI humoral Th1 IL-2 e IFN-γ Th2 IL-10 e IL-4 Produção de Ac
Forma tuberculóide ou Forma lepromatosa
0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 IFN-γ IL-2 Ac 0,2 0,1 0 Controle Tuberculóide lepromatosa
Streptococcus equi: A proteina M pode reduzir a opsonização por interferir na deposição do complemento; E.coli, M. tuberculosis e Pseudomonas aeruginosa: deprimem a fagocitose pelos neutrófilos; S. aureus: Inibe a quimiotaxia e a fagocitose (estreptolisina); Pasteurella haemolytica: mata os macrófagos alveolares dos ruminantes e os linfócitos ovinos;
Moraxella bovis: mata neutrófilos bovinos; Actinobacillus pleuropneumoniae: mata macrófagos suinos; Mycoplasma mycoides: Efeito tóxicos sobre as células T bovinas; S. aureus: extinguir o oxigênio livre e sobreviver a explosão respiratória; inibe a fagocitose por meio da proteína A. Brucella: inibe a expressão da TNF-α
Hipersensibilidade tipo I (podridão dos cascos Vacinas)
Hipersensibilidade Tipo II (citotáxica) Salmonelose (LPS)
Hipersensibilidade Tipo III (imunocomplexos)
Hipersensibilidade Tipo IV (tardia ou mediada por células)
Vírus da raiva Receptores da acetilcolina Vírus de Epstein-Barr Receptores da C3 Rinovirus Receptores das integrinas
Retrovírus
Produção de interferon e anticorpo após vacinação intranasal em bezerros com rinotraqueíte bovina infecciosa
IgG e IgM
Funções Prevenir a invasão celular; Estimular a fagocitose; Iniciação da virólise pelo complemento; Aglutinação do vírus; Ac direcionados a células infectadas (doença de Newcastle, raiva, dirarréia viral bovina, bronquite infecciosa das aves, leucemia felina) Citólise e ADCC
Esse complexo formado por Ac não neutralizando mais o vírus favorece a entrada do vírus dentro de macrófagos através de receptores Fc.
Coronavírus
Principal linha de defesa contra Vírus.
Papel dos macrófagos Macrófagos ativados pela IFN-γ Aves imunizadas contra bouba aviária Efeito antiviral contra a doença de Newcastle Evitam a multiplicação intracelular da S. gallinarum.
Imunossupressão infecções secundárias Prevenção das atenções do SI
Tendência Antigênica Desvio Antigênico
Retrovírus DNA Viral incorpora no genoma celular; Se multiplica dentro de células de defesa; Variabilidade genética e fenotípica; Hospedeiro não produz Ac neutralizantes
Vacinação alta [ ] de Ag + micobactérias mortas
Hipersensibilidade Tipo I (IgE) Ex: vírus sincicial respiratório bovino Hipersensibilidade Tipo II (destruição das células infectadas) Ex: Encefalite cinomótica Hipersensibilidade Tipo III (imunocomplexos)