Avaliação da segurança e eficácia do stent coronário de cromo-cobalto recoberto com sirolimus desenvolvido no Brasil ESTUDO INSPIRON I Henrique B. Ribeiro, Campos CA, Lopes AC, Esper RB, Abizaid A, Meireles GX, Lemos PA, Perin MA, Ramires JAF, Ribeiro EE. Em nome dos investigadores do estudo INSPIRON I Instituto do Coração - InCor, Universidade de São Paulo, Brazil.
Potencial Conflito de Interesses Não tenho conflito de interesses a declarar
INTRODUÇÃO Os avanços na tecnologia dos stents têm continuamente melhorado os desfechos dos pacientes submetidos a angioplastia. Novos stents farmacológicos utilizando plataforma de cromo-cobalto e polímeros bioabsorvíveis tem sido desenvolvidos. Esse conceito deve ser testado com a droga sirolimus de comprovada segurança e eficácia no contexto de estudos randomizados.
Plataforma CoCr L605 Polímero Biodegradável Droga Sirolimus 80 μm PLA + PLGA 1,4 μg/mm 2
Características da Cobertura Espessura = 5µm Cobertura Abluminal Liberação controlada da droga Degradação completa em 6 9 meses
% Liberação da Droga Perfil de Eluição 100 80 60 Endeavor Inspiron Cypher Xience V 40 20 0 0 5 10 15 20 25 30 Dias Taxus
Reendotelização aos 28 dias em Modelo Animais 64% 68% 76% 80% 97% Cypher Taxus Endeavor Xience V Inspiron Source: (1) Jones et al. JACC 2008;52:333-42 (2) MEV Prof. Watanabe, I., USP-SP
INSPIRON I TRIAL - Design Pacientes com até 2 lesões poderão ser inclusos (exceto overlapping) desde que o tratamento seja realizado com o mesmo tipo de stent. - diâmetro 2.5mm a 3.5 mm - comprimento de 16 e 19mm (estimativa visual) Randomização 1:2 (Cronus x INSPIRON) 1 mês de seguimento clínico Core Lab Reestudo angiográfico e ultrassonográfico aos 6 meses 60 meses de seguimento clínico Clopidogrel 1 mês BMS e 6 meses no grupo DES
Centros do Estudo Dr. Expedito Ribeiro Centro Coordenador INCOR - Instituto do Coração de São Paulo Dr. Alexandre Abizaid Instituto Dante Pazzanese São Paulo Dr. Marco Perin Hospital Santa Marcelina São Paulo Dr. Carlos A. H. M. Campos Hospital Ibiapaba Minas Gerais Dr. George Ximenes Meireles Instituto de Assistência ao Servidor Público São Paulo
Desfecho Primário Avaliar a perda luminal tardia intra-stent aos 6 meses no grupo Inspiron vs. grupo Cronus (stent convencional).
Eficácia Desfechos Secundários Segurança Eventos Cardíacos adversos Maiores (ECAM) aos 1mês, 6 meses e 1 ano, óbito infarto não fatal revascularização do vaso alvo Trombose do stent até 1 ano. Sucesso angiográfico e de procedimento Revascularização da lesão alvo aos 6 e 12 meses Revascularização do vaso alvo aos 6 e 12 meses Perda luminal intra-stent aos 6 meses Reestenose binária intra-stent e intra segmento Obstrução neointimal percentual média intra-stent ao USIC aos 6 meses.
Cálculo Amostral Desfechos Primário: perda luminal tardia aos 6 meses Taxa esperada no grupo Cronus (controle) = 0,83 Taxa esperada no grupo Inspiron (teste) = 0,35 Real diferença entre os grupos = 0,48 Nível de significância (α) = 0,05 (1-sided) Poder de comparação da amostra de 95% Perda de segmento esperada = 20% N = 60 lesões (2:1-40 INSPIRON; 20 CRONUS) Kereiakes DJ. Am J Cardiol 2003;92:463-6. Serruys PW. Eurointervention 2005;1:58-65.
Características Clínicas Inspiron (n=39) Cronus (n=19) Valor de P Idade, anos 58,9 ± 8,6 62,8 ± 10,4 0,13 Sexo Masculino, % 61,3 47,4 0,39 Diabetes mellitus, % 23,0 42,1 0,25 Hipertensão, % 84,6 89,5 0,61 Dislipidemia, % 79,5 73,7 0,61 CRM prévia, % 5,1 0 0,31 Angioplastia Prévia, % 51,2 35,4 0,06 Angina Estável, % 74,4 78,9 0,70 Síndrome Coronária Aguda, % 25,6 21,1 0,70 Legenda: CRM = cirurgia de revascularização miocárdica.
Características Angiográficas Inspiron (n=39) Cronus (n=19) Valor P Reference vessel diameter, mm 2,88 ± 0,4 3,0 ± 0,3 0,25 DLM, mm 0,86 ± 0,4 0,86 ± 0,4 0,99 DS, % 70,1 ± 11,4 71,2 ± 13,9 0,74 Comprimento da Lesão, mm 11,6 ± 3,5 14,6 ± 3,3 0,003 Procedimento Ganho Agudo 1,93 ± 0,4 2,01 ± 0,4 0,32 Relação Balão-Artéria 1,12 ± 0,07 1,13 ± 0,06 0,39 Diâmetro médio do stent, mm 3,1 ± 0,4 3,1 ± 0,2 0,42 Comprimento médio do stent, mm 18,6 ± 5,5 19,3 ± 4,2 0,63 Sucesso, % 100 100 1 Legenda: DLM = diâmetro luminal mínimo; DS = diâmetro de estenose.
Resultados Angiográficos aos 6 meses Inspiron (n=38) Cronus (n=18) Valor de P Diâmetro de referência, mm 2,89 ± 0,4 2,98 ± 0,3 0,41 Intra-segmento DLM, mm % DS Reestenose Binária, % (n) Intra-stent DLM, mm % DS Reestenose Binária, % (n) 2,88 ± 0,4 18,6 ± 8,2 3,9 (1) 2,53 ± 0,5 12,8 ± 7,7 3,9 (1) Legenda: DLM = diâmetro luminal mínimo; DS = diâmetro de estenose. 2,09 ± 0,4 29,6 ± 14,1 11,1 (1) 2,17 ± 0,5 26,0 ± 15,2 11,1 (1) 0,039 0,007 0,42 0,01 0,003 0,42
Perda Luminal Tardia aos 6 meses Intra-Stent Intra-Segmento P = 0,003 0,76 P = 0,006 0,46 0,22 0,19
USIC aos 6 meses P < 0,001
Distribuição da Obstrução Neointimal% de Acordo com o Tipo de Stent 100 75 50 25 P < 0,001 Cronus Inspiron 0 0 25 50 75 100
Desfechos Clínicos aos 12 meses ECAM, % Morte, % IAM, % RVA, % RLA, % Inspiron (n=39) Cronus (n=19) Valor de P 5,1 0 0 5,1 0 10,5 0 0 10,5 10,5 0,59 1 1 0,59 0,04 Legenda: IAM=infarto agudo do miocárdio; RVA=revascularização do vaso alvo; RLA=revascularização da lesão alvo
Conclusões A droga sirolimus eluída de polímero biodegradável, em stent com plataforma de cromocobalto, suprimiu efetivamente a proliferação neointimal aos 6 meses em relação a stent de plataforma idêntica convencional. O Stent Inspiron também sugeriu boa segurança e eficácia em relação aos desfechos clínicos, todavia estudos maiores são necessários para termos conclusões definitivas.