Clinical Research in the United States and Brazil -- An Overview [Pesquisas Clínicas nos Estados e no Brasil Visão Geral] John S. Russell, Esq. K&L Gates LLP
United States Regulation of Clinical Research [Regulamentação dos EUA Basic Legislation [Legislação Básica] Federal Food, Drug & Cosmetic Act (21 USC 301 et seq.) (FDCA) (legislative statute) - [Lei Federal de Alimentos, Medicamentos & Cosméticos] Regulations (administrative rules) contained in Title 21 of the Code of Federal Regulations [Regulamentos (regras administrativas) encontradas no título 21 do Código de Regulamentos Federais] 21 CFR 56 (informed consent) [Permissão Informada] 21 CFR 312 (Drugs) [Medicamentos] 21 CFR 812 (Devices) [Dispositivos] Various other regulations [Vários outros regulamentos]
United States Regulation of Clinical Research [Regulamentação dos EUA Clinical Trials in the US: [Ensaios Clínicos nos EUA] Basic Regulatory Framework [Estrutura Básica de Regulamentação] (1) Preclinical trials (21 CFR 58) [ Estudos pré-clínicos] (2) Drug: Investigational New Drug Application (IND) (FDCA 505(i), 21 CFR 312); or [ Medicamento: Pesquisa de aplicacabilidade do novo medicamento]
(2) Device: Investigational Device Exemption (IDE) (FDCA 520(g), 21 CFR 812)- for significant risk devices [Dispositivo: Pesquisa de Isenção do Dispositivo (...) para dispositivos de risco significativo] With both IND and IDE, FDA focuses on (i) protocol and (ii) safety profile of the drug/device [Com foco do IND, IDE e FDA em (i) protocolo e (ii) perfil de segurança do medicamento/dispositivo] (3) Informed Consent, review by Institutional Review Board (IRB) (21 CFR 56) [ Permissão Informada, revista pela Institutional Review Board (IRB)] Note: Clinical trials conducted outside the US do not require IND/IDE [Note: Ensaios Clínicos conduzidos fora dos EUA não requerem IND/IDE]
United States Regulation of Clinical Research - [Regulamentação dos EUA para Pesquisas Clínicas] Role of Sponsor [ Papel do Patrocinador] Defined in 21 CFR 312.3 [Definido em ] Ensure patient safety and appropriate scientific conduct [ Assegurar a segurança do paciente e a conduta científica apropriada Keep FDA informed of progress and of adverse events [ Manter o FDA informado do progresso e de eventos adversos] Select staff and site [ Selecionar pessoal e local]
United States Regulation of Clinical Research - [Regulamentação dos EUA Maintain adequate recordkeeping [ Manter registro adequado de todos os documentos] Ship materials (including licensing) [ Envio de materiais (incluindo aprovação de licenças)] Register trial on federal database [Registrar o ensaio na base de dados federal] Responsible for compliance with informed consent and for selecting IRB [Responsável por cumprimento com permissão informada e por selecionar IRB]
United States Regulation of Clinical Research - [Regulamentação dos EUA Role of Investigator [Papel do Investigador] Defined in 21 CFR 312.3 [Definido em ( )] Obtain valid informed consent [ Obter válida permissão informada] Follow study protocol drafted by sponsor [Seguir os protocolos do estudo delineados pelo patrocinador] Supervise staff compliance with protocol [Supervisionar pessoal de acordo com o protocolo] Report severe adverse events [ Reportar eventos adversos severos]
United States Regulation of Clinical Research - [Regulamentação dos EUA Role of Institution [ Papel da Instituição] Host clinical trial in compliance with protocol and applicable statutes and regulations [ Sediar ensaio clínico de acordo com o protocolo e estatus e regulamentações aplicáveis] In many cases, the institution plays elements of the role of the investigator - the allotment of responsibilities will be determined by contract [ Em muitos casos, a instituição pratica elementos de papel de investigador a distribuição de responsabilidades será determinada por contrato]
United States Regulation of Clinical Research - [Regulamentação dos EUA Role of Institution [ Papel da Instituição] While cannot overrule IRB, may decide not to conduct study even if IRB approved (21 CFR 56) [ Enquanto não poderá ultrapassar as regras do IRB, poderá decidir em não conduzir estudo, mesmo se aprovado pelo IRB] For federally-funded studies, institution will undertake significantly more responsibilities [ Para estudos com financiamento federal, a instituição irá assumir significantemente mais responsabilidades]
United States Regulation of Clinical Research [Regulamentação dos EUA Role of Contract Research Organization (CRO) [ Papel da Organização de Pesquisa de Contrato (CRO)] Defined in 21 CFR 312.3 [ Definido em ( )] Sponsor may contract with CRO to transfer any or all regulatory responsibilities, provided the arrangement is detailed in writing (21 CFR 312.52) [ O patrocinador poderá contratar o CRO para transferir qualquer ou todas as responsabilidades de regulamentação, considerando que haverá um trato detalhado em escrito]
United States Regulation of Clinical Research [Regulamentação dos EUA After transfer of obligations, under 312.52 failure to comply with regulation exposes CRO to regulatory responsibilities to same extent as sponsor Sponsors of device trials, however, cannot transfer liability to the same extent under 21 CFR 812 [ Após transferência de obrigações, sob 312.52, falha em cumprir com o regulamento expõe CRO a responsabilidades regulamentares com a mesma gravidade como o patrocinador] [ Patrocinadores de despositivos, no entanto, não podem transferir responsabilidade com a mesma gravidade]
Basic Legislation and Regulation [Regulamentação e Legislação Básica] Resolution CNS 196/96 [Resolucão ( )] Basic resolution governing clinical research [Resolução básica regulando pesquisa clínica] Resolution 251/97 [Resolução ( )]
RDC 39, of June 05, 2008 Gives technical requirements for clinical research for drugs/devices [ Prêve requerimentos técnicos para pesquisas clínicas de medicamentos e dispositivos] This resolution now governs most facets of clinical research [ Essa resolução atualmente regula a maioria das facetas em pesquisas clínicas]
Basic Regulatory Framework [ Estrutura Básica de Regulamentação] National Health Surveillance Agency (ANVISA)- similar to FDA [ ANVISA Associação Nacional de Vigilância Sanitária similar ao FDA] Office of New Drugs, Research and Clinical Trials (GEPEC) approval [ Gerência de Medicamentos Novos, Pesquisa e Ensaios Clínicos (GEPEC]
Basic Regulatory Framework [ Estrutura Básica de Regulamentação] Ethics approval by local ethics committee (CEP) and National Commission on Research Ethics (CONEP) [ Aprovação Ética pelo Comitê de Ética e Pesquisa (CEP) e Comissão Nacional de Ética em Pesquisa (CONEP)] Brazil complies with ICH-GCP guidelines [Brasil cumpre com as diretrizes do ICH-GCP]
Process for Clinical Trial Approval [Processo para Aprovação de Ensaios Clínicos] Approvals required prior to beginning study [ Aprovação requerida antes do início do estudo] Local ethics Committee (CEP) [ Comitê de ética local (CEP)] National Ethic Committee (CONEP) [ Comitê de Ética Nacional (CONEP)] Ministry of Health (ANVISA), parallel to CONEP [Ministério da Saúde (ANVISA), em paralelo ao CONEP]
Steps for foreign-sponsored trials: [Etapas para ensaios patrocinados no exterior] Protocol (in Portuguese) submitted to CEP [ Protocolo submetido ao CEP] Submitted by CEP to CONEP for approval [ Submetido pelo CEP ao CONEP para aprovação] Submitted by CRO (or Sponsor) for ANVISA approval [Submetido pelo CRO (ou patrocinador) para aprovação da Anvisa] Importation of Study materials (drug/device) and Customs clearance [ Importação de materiais de estudo (medicamentos e dispositivos) e liberação da alfândega] Distribution of study drug or device [ Distribuição do medicamento ou dispositivo] Conduct study in compliance with protocol and regulation [ Condução de estudo em cumprimento com protocolo e regulamento]
Role of Sponsor [ Papel do Patrocinador] The individual or company, public or private, which financially supports the research (RDC 39, art. 2) [O indivíduo ou compania, pública ou privada, que financia a pesquisa] Responsible for: Implementation/monitoring clinical research [ Responsável por: Implementar/monitorar a pesquisa clínica] Ensuring protocol approval prior to research [Assegurar o protocolo de aprovação antes da pesquisa]
Role of Sponsor [ Papel do Patrocinador] If foreign, obtain advance CONEP approval Ensuring accuracy of clinical data and other GCP Adverse event reporting to ANVISA (RDC 39,art. 3) [ Se estrangeiro, obter antecipadamente aprovação do CONEP Assegurando a precisão dos dados clínicos e outros GCP Reportar eventos adversos à ANVISA (RDC 39,art. 3)]
Role of Sponsor (Cont d) [ Papel do Patrocinador (continuação)] Draft forms attached to RDC 39 (Statement Form, etc) [Rascunhar formas em anexo ao RDC 39] If foreign, contract with domestic, Brazilian CRO (ORPC) (RDC 39, Annex I, art. III(a)) [ Se estrangeiro, contratar com doméstico, CRO brasileiro (ORPC) (RDC 39, Annex I, art. III(a)) ] No insurance required, but responsible for taking care of injured subjects [ Seguro não é obrigatório, mas responsável por tomar conta de sujeitos feridos]
Role of Main Researcher (Investigator) [Papel do Pesquisador Principal (Investigador)] person responsible for the coordination and execution of the research and for the integrity and well-being of the research subjects (Res. 196/96, art. II.4) [ Pessoa responsável pela coordenação e execução da pesquisa e pela integridade e bem-estar dos sujeitos da pesquisa ]
Responsibilities: [ Responsabilidades Submit complete project (including protocol) to CEP [ Submeter projeto completo (incluindo protocolo) ao CEP] Maintain confidential patient files for 5 years after research [ Manter arquivos de pacientes confidenciais por 5 anos após a pesquisa] Submit detailed report to CONEP or ANVISA [ Submeter relatório detalhado ao CONEP ou ANVISA] Inform CEP (local ethics committee) of adverse events [ Informar ao CEP (comitê de éticas local) a respeito de eventos adversos] Obtain prior approval for changes to protocol [Obter aprovações antecedentes para mudanças no protocolo]
Responsibilities Cont d: [continuação] Allow CONEP/ANVISA access to project records and data at all times [ Permitir acesso da CONEP/ANVISA ao registros e dados do projeto todos os momentos] Analyze findings during and after the clinical research [Analizar descobertas durante e após a pesquisa clínica] Submit reports at least every 6 months [ Submeter relatórios pelo menos a cada 6 meses] Provide patient/patient s physician access to results at any time [ Fornecer acesso do paciente/médico aos resultados todos os momentos
(continuação) Generally refrain from asking subject to participate in other research within one year (Res. 251/97, art. III.2) [ Geralmente evitar o convite do sujeito para participar em outra pesquisa dentro de um ano] Joint responsibility with Sponsor and Institution for harm caused to subjects (Res. 196/96, art. V.5) [ Responsabilidade conjunta com Patrocinador e Instituição para qualquer dano aos sujeitos]
[continuação] If sponsor is non-profit or NGO, researcher assumes responsibility for coordinating trial with ANVISA (RDC 39, art. 1) [ Se o patrocinador for uma ONG ou organização sem fins lucrativos, o pesquisador assume a responsabilidade em coordenar ensaio com a ANVISA] If no sponsor backing research financially, researcher assumes responsibilities of sponsor (RDC 39, art. 2) [Se não houver um patrocinador financiando, pesquisador assume as responsabilidades do patrocinador]
Role of Institution (Site) [ Papel da Instituição] Public or private organization, legally oriented and qualified, where the clinical research is performed (RDC 39, art. 8(f)) [ Organização privada ou pública, legalmente orientada e qualificada, onde a pesquisa clínica é realizada] Joint responsibility with Sponsor and Main Researcher for harm caused to subjects (Res. 196/96, art. V.5) [ Responsabilidade conjunta com Patrocinador e Investigador por qualquer dano causado aos sujeitos]
Role of CRO [ Papel do CRO] Act as registered entity in Brazil for foreign sponsors (RDC 39, art. 1.III.a) [ Atuar como uma entidade registrada para patrocinadores estrangeiros (RDC 39, art. 1.III.a) ] Register for and apply for import licenses at ANVISA [Registrar e aplicar para licenças de importação com a ANVISA] CRO must authorize shipment after obtaining license for import [ CRO deve autorizar o envio após obter licença para importar
Discussion of US and Brazilian Clinical Trials [Discussão de ensaios clínicos nos EUA e no Brasil] Role of Sponsor [ Papel do Patrocinador] - Role of Investigator (Main Researcher) [Papel do Investigador (Pesquisador Principal] Role of Institution [Papel da Instituição] Role of CRO [Papel do CRO]