!"#$%&'()%+!,'"%-%./0

Processos Patológicos Gerais Nutrição!"#$%&'()%*+*!,'"%-%./0 Lucas Brandão

O QUE É A IMUNOLOGIA?

O QUE É A IMUNOLOGIA? Estudo do Imuno latim immunis (Senado romano)

O que é a Imunologia? Definição: É o estudo do sistema imune (SI) e dos mecanismos que os seres humanos e outros organismos usam para defender seus corpos da invasão de microorganimos células estranhas ou anômalas Imunidade Resistência a infecções 5

Dois pontos: Sistema imune: Formado por órgãos, tecidos, células e moléculas. Resposta imune: É a reação coordenada dos componentes do S.I. 6

Resposta imune Inata Resposta imune específica

Sistema de Defesa dos Animais Defesa Inata: pele, uma barreira muito eficiente contra patógenos Defesa Específica: proteínas (anticorpos) capazes de reconhecer, ligar-se e destruir o patógeno

Características da Imunidade Imunidade inata = natural ou nativa Defesa presente em indivíduos, desde o nascimento e preparada para bloquear a entrada de micróbios e eliminar micróbios que têm sucesso entrando em tecidos. Imunidade adaptável = específica ou adquirida Defesa estimulada por micróbios que invadem tecidos, i.e., adapta à presença de invasores microbianos. 9

Características da Imunidade Imunidade do hospedeiro Defesa inata e adaptativa Inata Proteção inicial contra infecções Mais rápida Adaptiva Adaptável Mais lenta 10

Componentes e processos da Imunidade Inata Barreiras Físicas e Químicas Barreira Fagocítica Barreira Inflamatória Sistema do Complemento

BARREIRAS FÍSICAS E QUÍMICAS

Barreira Fagocítica 14

Padrões microbianos e seus receptores

Célula sinalizando uma via envolvida na estimulação do receptor toll, estimulando uma resposta de defsa.

Barreira Inflamatória

Mecanismos básicos da imunidade inata Fagocitose Quimiotaxia Citotoxicidade Reconhecimento

Imunidade Adaptativa Sistema Humoral Produção de Anticorpos Sistema Celular Produção de células efetoras

Componentes do Sistema Imune

ANATOMIA DO SISTEMA IMUNE

Órgãos Tecidos Células Proteínas Nos linfonodos, os fluídos são filtrados e as cél. Brancas maturadas Ductos linfáticos conduz a linfa As cél. T maturam-se no Timo Linfócitos acumulam-se e maturam-se no baço Muitas das nossas defesas são implementadas por células e proteínas transportadas na corrente sanguínea e no sistema linfático. Cél. B maturam-se na Medula óssea

Células do Sistema Imune são produzidas/maturadas pelos tecidos Linfóides: - Linfonodos - Baço - Tonsilas - Timo E também pela medula óssea

Origem HEMATOPOIESE MEDULA ÓSSEA

LEUCÓCITOS [LEUC(O)-BRANCO + CYTO-CÉLULA]

8*90-%$24*#%#0/4*:;<<<*0*=<;<<</µL < 12'3%62"/0 12'3%3/#%42 5246%4#0*&2*7042*0.'&0

Existem duas classes de leucócitos Granulados Agranulados

DEFG5AB!1C EC@!DAB!1C 1!DBAI!GC!* J1?@KAI!GC *********** >?@AB!1C* H5?DF1AI!GC@* JC1!KC5BCDFI1E?5E@ KCDAI!GC KCDCDFI1E?5E@

DEFG5AB!1C EC@!DAB!1C ***********>?@AB!1C* H5?DF1AI!GC@*JC1!KC5BCDFI1E?5E@

Neutrófilos respondem rapidamente a inflamação, movendo-se do sangue para o tecido inflamado, onde realizam a fagocitose de debris celulares e patógenos. Neutrófilos também fagocitam patógenos opsonizados por anticorpos Eosinófilos migram do sangue para outros tecidos e matam parasitas opsonizados por anticorpos Juntamente com os mastócitos, os basófilos liberam histamina, que apresentam importante papel na resposta inflamatória e alérgica. Basófilos também promovem o desenvolvimento das células T.

1!DBAI!GC!* J1?@KAI!GC KCDAI!GC KCDCDFI1E?5E@

Monócitos circulam na corrente sanguínea, migram para outros tecidos e diferenciamse em macrofágos Macrófagos estão localizados numa variedade de tecidos do corpo. Eles são células fagocíticas que engolfam e digerem microorganismos. Eles também ativam células T através da liberação de citocinas. Células dendríticas estão localizados numa variedade de tecidos do corpo. Eles são potentes células apresentadoras de antígenos que apresentam antígenos às células T.

Macrófago + pseudopodes

O complexo de histocompatibilida de principal (MHC) codifica muitas proteínas de membrana. As moléculas do MHC nos macrófagos, células B, ou células corporais, ligam-se aos antígenos e apresentam-nos às células T.

Estrutura MHC I!!!!!! Expressa na superfície celular! Reconhecida por TCR de linfócitos T CD8 (citotóxicos)! CD8 liga o complexo peptídeo-mhc I! MHC I são requisitados para reconhecimento de antígenos endógenos (via citosólica)! Constituído por duas cadeias: a alfa codificada por genes MHC e a microglobulina beta, codificada por um gene externo ao cluster MHC! A cadeia alfa possui 3 domínios externos, 1 transmembrânico, juntos com o alfa 3 ligam as moléculas à membrana e a uma cauda citoplasmática!

Estrutura MHC II!! MHC II são heterodímeros constituídos de duas cadeias alfa e duas beta, ambas codificadas por genes do cluster MHC.! Ambas as cadeias apresentam dois domínios extracelulares e uma cauda citoplasmática.

Os Linfócitos Reconhecimento do próprio x não próprio (self x non-self) Reconhecimento celular Organização gênica 45

As células brancas do sangue, incluindo os linfócitos (células B e T) e fagócitos (tais como neutrófilos e macrófagos), desempenham muitos papéis de defesa As cél. B diferenciam-se para formar as cél plasmáticas que secretam anticorpos; e cél. de memória promovem imunidade as futuras Infecções por patógenos familiares. Cél. B perfazem 10-20% dos linfócitos. Linfócitos perfazem 15-50% das cél. brancas. As cél. T auxiliares (também chamadas de Th ou CD4+) atuam tanto no sistema imune humoral e celular pela secreção de citocinas. Cél T citotóxicas (também chamadas de Tc Ou CD8+) reconhecem e matam cél. Infectadas por vírus e outras cél próprias alteradas. Cél. T perfazem 68-75% dos linfócitos Cél. Natural killers atacam e lisa as cél. Infectadas por vírus e cancerosas do corpo. Cél. Natural killers perfazem 5-10% dos linfócitos no sangue.

Imunoglobulina IgA= predominante nas lágrimas, leite materno (secreções); IgG= imunidade a longo prazo, ela atravessa a placenta da mãe; IgM= é a primeira a ser produzida em resposta a um antígeno; IgE= envolvida nas reações alérgicas e atividades parasitarias.

Existem cinco classes de imunoglobulinas. A IgM, primeira a ser formada, é um receptor de membranas células B, assim como a IgD. IgG é a classe de anticorpo mais abundante e desempenham muitas funções de defesa. A IgE participa na inflamação e reações alérgicas. IgA está presente in vários secreções corporais.

Na resposta imune celular, as moléculas do MHC classe I, células T C, CD8, e citocinas colaboram na ativação das células T C com a especificidade apropriada. Células T em desenvolvimento são submetidas a dois testes: Elas tem que ser capazes de reconhecer suas moléculas MHC, e não devem se ligar ao mesmo tempo às moléculas do MHC e aos antígenos do próprio corpo As células T que falharem a esses testes, morrem. A rejeição a transplantes de órgãos resultam de diversidades genéticas das moléculas do MHC.

RESPOSTA HUMORAL RESPOSTA CELULAR

Seleção Clonal Seleções clonais apresentam rapidez, especificidade e diversidade tanto para a resposta imune, quanto para a memória imunológica e tolerância.

Barreira Inflamatória

Processos Patológicos Gerais Lucas Brandão Aspectos Moleculares da Inflamação: os mediadores químicos inflamatórios

Animais Avasculares Como lidam com as infecções?

Organismos invertebrados avascular são dotados de resposta para livrar agentes lesivos - Rejeição a enxertos - Produção de toxina contra células invasoras

Avascular Animal pequeno Animal grande Vascular

Organismos Vasculares Evolução: Avascular --> Vascular Tecido Conjuntivo Vascular Inflamação

Inflamação São uma série de eventos programados que permitem com que Leucócitos e outras proteínas migrem do sistema vascular para o local onde o agente lesivo está presente.

Inflamação: Local x Sistêmico Inflamação evento Reação local consequências Sistêmica Reação local de defesa do organismo contra um agente agressor (agente inflamatório), podendo se acompanhar de manifestação regional ou sistêmica.

Inflamação Corpo Humano Grande Vascularização permite rapidez na resposta. Evoca uma resposta imune no local precisamente aonde está o agente lesivo Quimiotaxia.

Mais Conceitos da inflamação Capacidade do organismo de desencadear uma resposta inflamatória é fundamental à sobrevivência, em vista dos patógenos e lesões ambientais, embora em algumas situações e doenças a resposta inflamatória possa ser exagerada e persistente, sem qualquer benefício aparente (GOODMAN, 1996) Reação vascularizada de defesa do organismo contra uma agressão local cujo objetivo é neutralizar, inativar ou eliminar o agente agressor. Representa uma reação do tecido vivo vascularizado a uma agressão local de origem

Inflamação um evento multifatorial calor rubor edema dor Perda da função

Resposta benéfica: - Se não houvesse inflamação, microorganismos estariam livres para penetrar nas mucosas e feridas, não existiria cicatrização...

Padrões de Resposta Inflamatória Dois padrões Quando é possível eliminar o agente rapidamente Quando não é possível eliminar o agente rapidamente 1. Agudo Resposta rápida (quase imediata) com uma curta duração ao agente lesivo, sendo caracterizada pela infiltração de leucócitos, majoritariamente neutrófilos 2. Crônico A inflamação crônica tem uma duração mais longa, com a presença de linfócitos e macrofágos

Padrões de Resposta Inflamatória 1. Agudo 2. Crônico Quem comanda as vias de ativação do processo inflamatório?

Padrões de Resposta Inflamatória 1. Agudo 2. Crônico Quem comanda as vias de ativação do processo inflamatório? MEDIADORES QUÍMICOS

MEDIADORES QUÍMICOS Origem: Plasmática (geralmente produzidos pelo fígado) Secretado por células

São moléculas, proteínas ou sub-produtos celulares, que permitam com que: Aumentem o fluxo sanguíneo Aumentem a permeabilidade Realizem o extravasamento dos leucócitos da circulação MEDIADORES QUÍMICOS

Aumentem o fluxo sanguíneo Aumentem a permeabilidade Realizem o extravasamento dos leucócitos da circulação eventos da cascata da: Inflamação Aguda

Eventos Celulares

Transmigração Leucocitária