Comparação da tensão dinâmica entre as três toxinas botulínicas aprovadas pelo FDA (onabotulinumtoxina, abobotulinumtoxin e incobotulinumtoxina)

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1 Comparação da tensão dinâmica entre as três toxinas botulínicas aprovadas pelo FDA (onabotulinumtoxina, abobotulinumtoxin e incobotulinumtoxina) Em um estudo com 73 pacientes foi utilizado um sistema digital para comparar precisamente a redução da tensão dinâmica causada pelas toxinas, uma vez que os estudos comparativos anteriores avaliavam as rugas de forma estática através de fotografias.. Resultados: IncobotulinumtoxinA(xeomin), abobotulinumtoxin(dysport) e onabotulinumtoxina (botox) resultam em redução eficaz da tensão muscular. No entanto, não tem eficácia equivalente em reduzir a tensão na glabela Dra. Lívia Arroyo Trídico

2 Comparação da tensão dinâmica entre as três toxinas botulínicas aprovadas pelo FDA (onabotulinumtoxina, abobotulinumtoxin e incobotulinumtoxina) Resultados: OnabotulinumtoxinA (20 unidades) e abobotulinumtoxin (60 unidades) resultam em uma redução significativamente maior na tensão quando comparados à incobotulinumtoxina (20 unidades). Além disso, tanto abobotulinumtoxin onabotulinumtoxina agem mais rapidamente do que incobotulinumtoxina

3 Avaliação quantitativa do início e término de ação da incobotulinumtoxina por análise de deslocamento da pele na linha de expressão glabelar Comparou-se a dinâmica da pele na linha de expressão glabelar antes da aplicação da incobotulinumtoxina, considerada 100%, com a dinâmica das rugas nos dias seguintes à aplicação, e o resultado foi redução dessa dinâmica em : Dia 2 = 46% Dia 7= 85% Dia 9= 90% A recuperação dessa dinâmica foi a seguinte: 6 semanas após a aplicação: 33% 12 semanas após a aplicação 50% 24 semanas após a aplicação: 93%

4 Toxina botulínica na face inferior - Depressor do septo nasal: eleva a ponta do nariz (4 a 8 unidades) - Masseter: tratamento de hipertrofia do masseter para definir o contorno facial (12 a 24 unidades em cada lado) - Elevador do lábio superior: evitar o sorriso gengival (2 a 4 unidades em cada lado) - Orbicular da boca: tratar linhas finas labiais (2 unidades em cada lado) - Mentual: relaxa o músculo mentual evitando a protusão do lábio inferior e queixo em aspecto de peau d orange (2-3 u em cada lado) - Depressor do ângulo da boca: Eleva o canto labial (2-3 unidades em cada lado) - Platisma: Definir o contorno Mandibular (3 injeções de 2 u em cada lado)

5 Atualmente, existem quatro formulações de toxinas aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA) Neurotoxina Botulínica A (BoNT/A) Neurotoxina Botulínica B (BoNT/B) Não aprovadas Neurotoxina Botulínica A AbobotulinumtoxinA (Dysport) IncobotulinumtoxinA (XEOMIN) OnabotulinumtoxinA (BOTOX) RimabotulinumtoxinB (MYOBLOC) Neuronox (Medytox, Inc.) vendida também como: (Siax, Botulift, Cunox e Meditoxin) CBoNT-A (China) (Prosigne) RimabotulinumtoxinB é a única toxina com uma formulação líquida, e parece mais eficaz nos tratamentos neuroglandular. Apenas 52 trabalhos comparam a BoNT/A e a BoNT/B. Em relação às doenças musculares, BoNT/B é clinicamente eficaz em doses mais altas, (1: 40 e 50), as injeções são mais doloroso do que BoNT/A, imunogenicidade é mais elevada. Nos distúrbios de secreção, a BoNT/B é eficaz em doses mais baixas (1: 25 e 30). Dashtipour, K., & Pedouim, F. (2016, February). Botulinum Toxin: Preparations for Clinical Use, Immunogenicity, Side Effects, and Safety Profile. In Seminars in neurology (Vol. 36, No. 01, pp ). Thieme Medical Publishers. Bentivoglio, A. R., Del Grande, A., Petracca, M., Ialongo, T., & Ricciardi, L. (2015). Clinical differences between botulinum neurotoxin type A and B.Toxicon, 107,

6 RT001 Revance - toxina tópica DaxibotulinumtoxinA gel tópico (RT001): Está em uma fase de investigação em uma formulação em gel tópica, TransMTS permite a entrega de daxibotulinumtoxina para o tecido alvo, e elimina a necessidade de injeções múltiplas em áreas sensíveis, como ao redor dos olhos ou nas axilas. Uma vez aprovado pela FDA, somente um médico poderá prescrever ou profissional treinado poderá administrar adequadamente os RT001 tópica aos pacientes. RT001 será aplicada à superfície da pele com um aplicador de utilização única.

7 Atualização Novidades em Toxina botulinica

8 Novas formulações de Toxina botulínica tipo A Toxinas liquidas Nova forma de administração da toxina botulínica - Nanoemulsões - Toxina tópica baseada no transporte de peptídeos* Adição de outros produtos na toxina: - Epinefrina - Lidocaína *Glogau R, Bitzar A, Brandl F. Drugs Dermatol 2012, 11(1) 38-45

9 Toxinas recombinantes: uma potente nova classe de toxinas BoNT-A + BoNT-E + E. Coli Objetivo: desenvolver um potente e especifico inibidor de liberação de neurotransmissores e mediador da dor único com ação nociceptiva Tecnologia recombinante da toxina da E.coli oferece uma rápido, barato e seguro processo para obter uma nova toxina ativa e eficaz. Daily JO, Wang J, Zurawski TH, Meng J. Novel Therapeutics based on recombinant neurotoxins to normalise the realease of transmitters and pain mediators> FEBS J. 2011

10 Toxina Botulínica e Dor A toxina botulinica tipo A tem ação anti-inflamatória e analgésica pois inibe neurotransmissores e neuropeptídeios que desencadeiam a dor. Observou-se em estudo com ratos a ação inibitória direta da TxB-A sobre o nociceptor, promovida pela inibição da liberação dos neuropeptídeos (glutamato, peptídeo relacionado ao gene da calcitonina e substância P) responsáveis pela neurotransmissão e/ou sensibilização periférica e central da via de dor. Purkiss et al. Blochem pharmadol, 2000

11 Novas propostas terapêuticas para Depressão [1,2,3] Rosácea [4,5] toxina botulínica: Fenômeno de Raynaud [6,7] Líquen simples crônico [8] Psoríase [9] 1. Hechkmann M, et al J Am Acad Dermatol 2003, $( (2); Finzi E. Wasseman E. Dermatol Surg 2006, 32(5), Lewis M. Bowler P. Cosmet Dermatol 2009, 8(1); Sterodimas A, Nicolau M, Paes T. Clin Exp Dermatol 2003, 28(6); Dayan S, AshouriN N. JAMA 2015, 17(6); Fregene A, Dilmars D, Siddiqui A. J Hand Surg Am 2009, 34(3); Zhang X, Hu Y, Nie Z, et al Neurol Sci 2015; 36(7) Heckmann M, Heyer G, Brunner B, etal. J Am Acad Dermatol 2002;46(4) Gilbert E, Ward N. J. Drugs Dermatol 2014,13(11);1407-8

12 Moléculas de toxina modificadas geneticamente Duas moléculas são atualmente pesquisadas em novo estudo clinico mas as doses necessárias para obter efeitos semelhantes são maiores que da toxina nativa. Doses maiores risco de desenvolver resposta imunogenica

13 Molécula de toxina botulínica Onabotulinum 900 kd Abobotulinum kd Incobatulinum 150 kd Molécula activa 150 kd Inaue et al. Infect Immunology 1990

14 BoNT-A Efeitos terapeuticos Redução dos espasmos musculares Tratamento de doença como incontinência urinaria Redução da dor: tratamento de cefaleias crônicas

15 Toxina tópica: Ritídes Hiperhidroses Cicatrizes Rosácea Acne textura

16 A nova BoNT-A aprovada: INCObotulinumtoxinaA (INCO): livre do complexo protéico O mesmo efeito terapêutico de outra BoNT-A A ausência do complexo protéico associado a toxina nativa pode reduzir o risco de desenvolvimento de anticorpos neutralizantes A BoNT-A com potencial antigênico reduzido pode melhorar o efeito terapêutico em doenças autonômicas.

17 Toxina botulinica funciona em glandulas sebáceas Injeções intradermicas de toxina Abobotulinum na região frontal (testa) reduzem a produção sebo por até 3 meses após a aplicação. Shah. J Drugs in Dermatol, 2008 Rose Goldberg. Dermatol Surg, 2013 Min et al. Aesthetic Surg J. 2015

18 Onabot 18U

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