Pesquisador em Saúde Pública Prova Discursiva INSTRUÇÕES

Transcrição

1 Química medicinal Pesquisador em Saúde Pública Prova Discursiva 1. Você recebeu do fiscal o seguinte material: ISTRUÇÕES a) Este Caderno de Questões contendo o enunciado das 2 (duas) questões da prova discursiva. b) 1 (um) Caderno de Texto Definitivo da Prova Discursiva, onde você deverá transcrever a resposta de cada uma das questões da prova discursiva no lugar apropriado, usando tinta azul ou preta. 2. Somente após autorizado o início da prova, verifique se este Caderno de Questões está completo e em ordem. otifique ao fiscal qualquer irregularidade IMEDIATAMETE. Folhear o Caderno de Questões antes do início da prova implica na eliminação do candidato. 3. Tenha muito cuidado com o Caderno de Texto Definitivo da Prova Discursiva para não DBRAR, AMASSAR ou MACHAR. 4. Cada uma das questões discursivas deverá ter como resposta um mínimo de 50 e um máximo de 120 linhas. 5. caderno de texto definitivo da prova discursiva não poderá ser assinado, rubricado e/ou conter qualquer palavra e/ou marca que o identifique, sob pena de ser anulado. Assim, a detecção de qualquer marca identificadora no espaço destinado à transcrição dos textos definitivos acarretará nota ZER na respectiva prova discursiva. 6. ão deixe de transcrever a resposta das questões da prova discursiva para os Cadernos de Texto Definitivo da Prova Discursiva, único documento válido para a correção das questões (o rascunho não será considerado). 7. tempo de duração das provas será de 4 (quatro) horas, incluindo o tempo para o preenchimento do Caderno de Texto Definitivo da Prova Discursiva. enhum rascunho SERÁ LEVAD EM CTA. 8 Quando terminar, entregue ao fiscal o Caderno de Questões e o Caderno de Texto Definitivo da Prova Discursiva. ASSIE BRIGATRIAMETE A LISTA DE PRESEÇA.

2 Concurso Público FICRUZ 2014 Questão 01 A tuberculose (TB) é causada pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis, sendo a principal doença infecciosa no mundo. Há uma urgente necessidade de desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento da TB, pois a quimioterapia de primeira escolha é constituída por fármacos muito antigos, com muitos efeitos colaterais e tóxicos. Há ainda o agravante do aparecimento de cepas resistentes a múltiplos quimioterápicos, aliado ao quadro de coinfeccção com o vírus HIV. Um estudo recente mostrou que alguns derivados de 1,2,3-triazólicos (1) exibem atividade antimicobacteriana em cepas de M. tuberculosis, sensíveis ao fármaco isoniazida (2). Vários compostos foram sintetizados exibido valores de MIC (mínima concentração inibitória) abaixo de 6,25 mg/ml, que é o postulado pelo Programa Global para a Descoberta de ovos Medicamentos para a Tuberculose. Estes derivados foram preparados através de algum dos intermediários mostrado na rota sintética abaixo. bservou-se que os substituintes R 2 no anel aromático não foram tão relevantes para a atividade inibitória como foram os substituintes R 1 na posição 4 dos triazóis 1. A ordem decrescente de reatividade observada para 1 foi: isonicotinoilidrazida > vinil > CH > CHF 2 > CF 3 >> CH 2 F >> CCH 3 >>> CH 2 H. R 1 R 2 1 1,2,3-triazóis R 1 CH=-H-C-pyridine -CH 2 =CH 2 -CH -CHF 2, -CF 3, -CH 2 F -CCH 3 -CH 2 H 2 Isoniazida HH 2 3 (ii) H (iii) H R 2 R 2 R 2 (i) a 2, HCl 10%; a 3, 2-4 h.; t.a.; (ii) álcool propargílico; CuS 4 ; ascorbate de sódio; H 2 :t-butanol; 3 h.; t.a.; (iii) IBX/DMS; 3 h.; t.a. Rota sintética parcial para obtenção dos 1,2,3- tiazóis testados como antimicobacterianos Em um texto com no mínimo 50 linhas e no máximo 120 linhas, responda ao que se pede: a) A partir das observações acima e usando os princípios da Química Medicinal, proponha um planejamento para uma ou mais moléculas, com possíveis atividade antimicobacteriana. b) Proponha a síntese desta nova(s) molécula(s). c) Como seria a caracterização e a determinação do grau de pureza desta(s) nova(s) molécula(s)? 2

3 Concurso Público FICRUZ 2014 Questão 02 Existe um grupo de doenças conhecidas como Doenças Tropicais egligenciadas, para as quais os pacientes sofrem com a falta de medicamentos mais modernos, específicos e menos tóxicos. Em um texto com no mínimo 50 linhas e no máximo 120 linhas, responda ao que se pede a seguir: a) uso de terapias combinadas para tratar essas doenças tem sido fortemente recomendado pela rganização Mundial da Saúde (MS). Elas podem ser feitas através do uso de mais de um medicamento, administrados separadamente, ou utilizando formulações em dose única combinada. Identifique e discuta as principais vantagens dessas terapias combinadas. b) A partir dessa premissa, novas moléculas híbridas têm sido testadas. Em especial, para o tratamento da malária já existem algumas em estágio adiantado de desenvolvimento. Apresente as vantagens e desvantagens dessa nova abordagem em relação às terapias combinadas. c) A lipofilicidade de um composto é uma propriedade que tem grande efeito sobre a ADME/Tox. Defina o lipofilicidade e diga por meio de que medida ela pode ser determinada. d) Para os inibidores da biossíntese do ergosterol, mostrados abaixo, foram dados os seus pesos moleculares e os respectivos LogP. Defina a Regra de Lipinski (Regra dos cinco) e discuta se esses inibidores atendem a essa regra. Me Et Cl Cl H F C l Itraconazol PM: 705 LogP: 5,53 Cl Cetoconazol PM: 380 LogP: 4,45 F Fluconazol PM: 306 LogP: 0,5 e) Heterociclos nitrogenados tais como triazol, tiadiazol, imidazol e outros, bem como grupamentos amidina, guanidina e derivados, são importantes farmacóforos em inibidores do crescimento dos parasitas da família Tripanosomatidae, na qual estão contidos os gênero Leishmania e Trypanosoma, causadores das leishmanioses e doença de Chagas, respectivamente. Complete com as condições reacionais apropriadas (i; ii) e os produtos de reação (A; B) que levam à obtenção de moléculas para este fim. H R 2 R 1 H 2 toluen o refluxo Et A R 1= CF 3 R 1= CH 3 R 2= CH 3 R 2 = CF 3, 3

4 Concurso Público FICRUZ 2014 H H 2 H H 2.HCl CHCH 3 i CHCH 3 R R 2 CH 3 C H 2 CSHH 2 CF 3 C H B H 2 H 2 ii F 3C Et F 3 C H 4

5 Concurso Público FICRUZ 2014 Rascunho da Questão 01 RASCUH 5

6 Concurso Público FICRUZ 2014 Rascunho da Questão 01 RASCUH 6

7 Concurso Público FICRUZ 2014 Rascunho da Questão 01 RASCUH 7

8 Concurso Público FICRUZ 2014 Rascunho da Questão 01 RASCUH 8

9 Concurso Público FICRUZ 2014 Rascunho da Questão 02 RASCUH 9

10 Concurso Público FICRUZ 2014 Rascunho da Questão 02 RASCUH 10

11 Concurso Público FICRUZ 2014 Rascunho da Questão 02 RASCUH 11

12 Concurso Público FICRUZ 2014 Rascunho da Questão 02 RASCUH 12