LITERATURA DE AÇAFRÃO

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1 Nome Científico: Curcuma longa L. Sinônimos Científicos: Amomum cúrcuma Jacq., Curcuma domestica Valeton, Stissera cúrcuma Raeusch Nomes Populares: Açafrão, açafrão-da-índia, açafrão-da-terra, açafroa, açafroeira, açafroeiro-da-índia, batata-amarela, cúrcuma, gengibre-amarelo, gengibre-dourada, mangarataia, turmeric (inglês) Família Botânica: Zingiberaceae Parte Utilizada: Rizoma e Raiz Descrição: Planta herbácea, perene, caducifólia, aromática, de folhas grandes, longamente pecioladas, invaginantes e oblongo-lanceoladas. Flores amareladas, pequenas, dispostas em espigas compridas. As raízes terminam em um rizoma elíptico, de onde partem vários rizomas menores, todos marcados em anéis de brácteas secas. Cada rizoma mede até 10cm comprimento e quando cortados mostram uma superfície de cor vermelha alaranjada. Tem cheiro forte agradável e sabor aromático e picante. Originária da Índia é cultivada em todo o mundo tropical. Do rizoma saem folhas grandes e flores amareladas. Reproduz-se por pedaços do rizoma que apresentam gemas (olhos), devendo ser cultivada em solo argiloso, fértil e de fácil drenagem. Tem cheiro forte agradável, sabor aromático e picante

2 Constituintes Químicos Principais: óleo essencial, cetonas sesquiterpênicas monocíclicas (tumeronas e zingibereno), curcuminóides, curcumina, diferuloilmetano (curcumina I), desmetoxicurcumina (curcumina II), bidesmetoxicurcumina (curcumina III), ciclocurcumina (curcumina IV), peptídeo turmerina e polissacarídeos. Indicação e Usos: Seu uso é milenar na medicina tradicional da Índia e da China. No Brasil estes rizomas vêm sendo utilizados como tempero de alimentos. Tanto na medicina popular como na fitoterapia científica, é usada por suas propriedades antihepatotóxica, anti-hiperlipidêmica e anti-inflamatória, todas reconhecidas internacionalmente. Os rizomas podem ser usados em estado fresco, na dose de 5 a 15 gramas por dia, como parte da salada de verduras, ou sopa de legumes. Em sua composição química está registrada a presença de até 3,5% de óleo essencial rico em sesquiterpenos oxigenados e, entre seus componentes fixos, de uma substância corante avermelhada, a curcumina, que é seu principal constituinte ativo. Ensaios farmacológicos revelaram uma ação colerética, isto é, estimulante da secreção da bílis, o que justifica seu uso como medicamento para os casos de prisão de ventre habitual e para auxiliar a digestão e melhorar o apetite; é usada também no tratamento de cálculo biliar, da icterícia e outras disfunções hepáticas. Os extratos analisados apresentaram, ainda, atividade anti-paf, ação hipoglicemiante e atividade anti-inflamatória análoga a da fenil-butazona. Os mesmos efeitos podem ser obtidos com o uso da tintura, preparada deixando-se os rizomas triturados em maceração no álcool diluído com três partes de água, durante três ou mais dias; depois de filtrado o líquido extrativo é reutilizado para novas extrações, até que se tenha alcançado a concentração de 1 para 1, isto é, quando 1mL da tintura for equivalente a 1g do rizoma seco, que pode ser tomada na dose de 2-5 ml em um pouco de água adoçada, até três vezes ao dia, nos casos de colesterol e triglicérides em teor elevado no sangue e de inflamações em geral. Embora sem justificativa científica, é comum no Nordeste do Brasil a prática caseira de usar pedaços de açafrão para pintar um círculo ao redor dos olhos, ou na garganta, na crença de prevenir a conjuntivite e dor de garganta que podem ocorrer nas crianças acometidas de sarampo. O óleo essencial apresentou atividade anti-histamínica e, antimicrobiana contra bactérias gram-positivas e gram-negativas e, alguns fungos patogênicos e germes envolvidos em colecistes. O extrato aquoso inibiu a neurotoxina do veneno da naja Naja siamensis em ensaios com animais de laboratório diminuindo o efeito hemorrágico do veneno da jararaca (Bothrops jararaca), e o efeito letal do veneno de cascavel (Crotalus durissus terificus). Em outras experiências pode ser demonstrada a atividade citotóxica para células de linfomas, reduzindo o crescimento de tumores. O açafrão apresenta várias atividades biológicas, que são principalmente atribuídas aos curcuminoides que ela contém. É bastante utilizada como anti-inflamatório e

3 agente hepatoprotetor e os seus efeitos quimiopreventivos para o câncer (inibição da formação, promoção, progressão e disseminação do tumor em vários modelos animais) foram relatados em vários estudos. O açafrão é também utilizado para distúrbios relacionados aos processos da idade. A curcumina apresenta atividade antioxidante e anti-inflamatória e tem sido proposta como tratamento para várias doenças degenerativas de caráter inflamatório e oxidante, como doenças cardiovasculares, diabetes tipo 2, artrose e artrite e outras doenças. O açafrão é uma fonte natural de curcumina. A curcumina ajuda a estabilizar a microbiota do corpo, inibindo o desenvolvimento excessivo de bactérias. Melhora os locais de recepção de cortisol no corpo e suas propriedades anti-inflamatórias são consideradas tão efetivas quanto às cortisonas (o cortisol é um hormônio corticosteroide produzido pela glândula supra-renal que está envolvido na resposta ao estresse; ele aumenta a pressão arterial e o açúcar do sangue, além de suprimir o sistema imune. A forma sintética, chamada de hidrocortisona é uma medicação principalmente usada para o combate a alergias e inflamações). O açafrão previne a agregação de plaquetas pelos vasos sanguíneos, o que pode conduzir a formação de coágulos perigosos para a saúde. Além disso, o açafrão ajuda a proteger o fígado e é excelente para desintoxicar o mesmo de substâncias químicas tóxicas. Ajuda a proteger o corpo dos efeitos da fumaça e outros poluentes. Estudos recentes tentam provar a eficácia da Curcuma longa contra a formação e progressão do câncer. Na medicina popular, é usada em forma de cataplasma para tratar pé-de-atleta, contusões, psoríase, inchaços e feridas. O açafrão é acrescentado em cosméticos, principalmente na Ásia. Farmacocinética: Em estudo in vitro sugeriu que extratos contendo curcumina da Curcuma longa podem inibir a CYP3A4 intestinal; esse resultado é sustentado por um estudo com ratos. Um estudo realizado com ratos alimentados com curcumina observou que até mesmo grandes quantidades desta não alteram a atividade hepática das isoenzimas do citocromo P450. Vários estudos in vitro sugeriram que a curcumina inibe ou altera os efeitos da glicoproteína-p. Estudos posteriores utilizando os constituintes da curcumina extraída do pó do açafrão observaram que a curcumina I apresentou uma maior ação inibitória sobre a glicoproteína-p do que a curcumina II ou a curcumina III, embora tenha sido demonstrado que a curcumina III apresenta uma maior influência sobre o gene de resistência a multifármacos, do qual a glicoproteína-p é um produto. Estocagem e validade: Deve ser estocado hermeticamente fechado, ao abrigo da luz solar direta e do calor. Prazo de validade: 36 meses a partir da data de fabricação.

4 Poderá ocorrer formação de precipitado e/ou turbidez durante a estocagem, sem alterar as propriedades. Alteração da cor são esperadas por modificações dos compostos coloridos das plantas. Efeitos Colaterais: Algumas pessoas podem ter erupções cutâneas de pele ou fotossensibilidade ao usarem açafrão. Contraindicações: Em doses altas pode acarretar em embriaguez, sono e delírio. Revisão de Interação: O açafrão e seu constituinte curcumina afetam a absorção do midazolam, mas não afetam a absorção do ferro. A piperina dos pimentas negras e longas aumenta a biodisponibilidade da curcumina. a) Açafrão + Betabloqueadores Em um estudo clínico, a curcumina, o componente majoritário do açafrão, reduziu a absorção do talinolol, um substrato da glicoproteína-p. A curcumina aumentou a absroção do celiprolol, outro substrato da glicoproteína-p em ratos. Evidências clínicas: Em um estudo randomizado, 12 indivíduos saudáveis foram tratados com uma dose única de talinolol após a ingestão da curcumina, um constituinte majoritário do açafrão. A curcumina reduziu a ASC e a concentração plasmática máxima do talinolol em 33% e 28%, respectivamente, mas não ocorreu qualquer alteração clinicamente significativa na frequência cardíaca ou na pressão arterial. Evidências experimentais: Em um estudo, ratos foram tratados com certa dose se curcumina diarimente por 5 dias. Trinta minutos após a última dose da curcumina, foi administrada uma dose única de celiprolol. A curcumina aumentou a ASC e a concentração máxima de celiprolol em 30 e 90%, respectivamente. Em um estudo paralelo realizado com ratos, a dose única de curcumina, ingerida 30 minutos antes de uma dose do celiprolol, não apresentou efeitos sobre a farmacocinética deste. Mecanismo: Sugere-se que a curcumina inibe a glicoproteína-p e, portanto, aumenta a absorção dos seus substratos, como o talinolol. Isso parece ter acontecido no caso do estudo com ratos, no qual a curcumina apresentou efeitos similares a outros efeitos conhecidos, porém mais fracos, pois foi observada uma inibição clinicamente relevante da glicoproteína-p, ou seja, aumentou a absorção do celiprolol, outro substrato da glicoproteína-p. Entretanto, em um estudo clínico, a absorção do talinolol foi inexpressivamente reduzida pela curcumina, embora, clinicamente, o conhecido inibidor da glicoproteína-p, verapamil, também tenha reduzido a absorção do talinolol. Esse efeito sugere que pode existir outro mecanismo

5 envolvido na absorção do talinolol. Efeitos diferentes sobre as glicoproteínas-p hepáticas e intestinais também podem ser relevantes. Importância e conduta: São escassas as evidências indicando uma interação entre a curcumina, constituinte majoritária do açafrão, e betabloqueadores, mas as evidências disponíveis sugerem que a curcumina pode modificar a absorção dos betabloqueadores, que são substrattos da glicoproteína-p. Os resultados com talinolol são similares aos efeitos observados clinicamente com outros inibidores da glicoproteína-p. Entretanto, os efeitos sobre a absorção foram moderados, e os betabloqueadores geralmente apresentam uma ampla margem terapêutica, então não se espera que esses resultados sejam clinicamente relevantes. Não se sabe se os efeitos da curcumina sobre o celiprolol em ratos são reproduzíveis em humanos. Entretanto, como os efeitos do talinolol foram moderados, é improvável que sejam clinicamente relevantes. b) Açafrão + Compostos de ferro O açafrão não parece afetar a biodisponibilidade do ferro da dieta. Evidências clínicas: Em um estudo randomizado e transversal, 30 mulheres saudáveis ingeriram uma refeição tailandesa padrão com arroz, no qual foram adicionados açafrão. O açafrão não apresentou efeitos sobre a absorção do ferro. Mecanismo: Sugere-se que os polifenóis do açafrão podem inibir a absorção do ferro. Importância e conduta: O estudo citado sugeriu que o açafrão não inibe a absorção do ferro da dieta. Entretanto, os autores observaram que a quantidade de açafrão utilizada foi relativamente baixa, quando comparada à ingestão em algumas dietas asiáticas. Além disso, os efeitos do açafrão sobre a suplementação do ferro não parecem ter sido estudados, então é difícil predizer o efeito do uso do açafrão sobre a terapia de reposição do ferro. Entretanto, as informações disponíveis sugerem que não é esperada uma interação. c) Açafrão + Medicamentos fitoterápicos; Pimentas negras e longas A piperina, principal constituinte das pimentas negras e longas, aumentou a biodisponibilidade da curcumina, o constituinte majoritário do açafrão. Evidências clínicas: Em um estudo transversal, oito indivíduos saudáveis foram tratados com uma dose única de curcumina em pó, o constituinte majoritário do açafrão, ou com piperina, o principal componente das pimentas negras e longas, em pó. Quando a curcumina foi administrada isoladamente, seus níveis séricos foram muito baixos ou não detectáveis. A adição da piperina aumentou os níveis da curcumina em 30 vezes nos primeiros 45 minutos, e a biodisponibilidade relativa da curcumina aumentou 20 vezes. O uso concomitante foi bem tolerado. Evidências experimentais: Em um estudo experimental, ratos foram tratados com uma dose única de curcumina isoladamente, ou com dose única de piperina. Embora a piperina tenha aumentado de forma moderada a

6 concentração máxima e a ASC da curcumina, essas alterações não foram estatisticamente significativas. A curcumina foi razoavelmente bem absorvida em ratos, ao contrário dos humanos, em que há pouca absorção, mas isso pode ter ocorrido devido às maiores doses administradas. Mecanismo: Desconhecido. Sugere-se que a piperina pode inibir o metabolismo da curcumina. Importância e conduta: Em geral, as evidências indicam que a piperina, constituinte das pimentas negras e longas, aumenta a biodisponibilidade da curcumina, principal constituinte do açafrão. Essa interação pode ser benéfica, pois os efeitos da curcumina podem ser aumentados; entretanto, pode também aumentar o potencial da curcumina na interação com vários fármacos. O efeito da piperina sobre a absorção da curcumina dos extratos do açafrão não parece ter sido estudado, mas é razoável esperar um aumento similar na biodisponibilidade. d) Açafrão + Midazolam As interações entre curcumina, o principal constituinte do açafrão, e midazolam são baseadas somente em evidências experimentais. Evidências experimentais: Em um estudo, ratos foram tratados com curcumina, o componente majoritário do açafrão, diariamente por 5 dias. Trinta minutos após a última dose de curcumina foi administrada uma dose única do midazolam. A curcumina aumentou a ASC do midazolam em 3,8 vezes e portanto, a concentração máxima foi aproximadamente dobrada, mas esse fato não foi estatisticamente significativo. Mecanismo: O midazolam é um substrato da subfamília CYP3A do citocromo P450 (especificamente da isoenzima CYP3A4). Os autores do estudo sugerem que a curcumina inibiu a CYP3A4 instestinal, resultando no decréscimo do metabolismo do midazolam por essa via, que levou ao aumento da sua biodisponibilidade. Importância e conduta: As evidências parecem ser limitadas a esse estudo em ratos, que observou um grande aumento na biodisponibilidade do midazolam. Esses resultados são difíceis de extrapolar com segurança para humanos, mas como o efeito foi muito grande, parece razoável assumir que a curcumina pode causar um aumento clinicamente relevante da biodisponibilidade do midazolam, que pode levar ao aumento dos efeitos sedativos deste. Não é claro se o açafrão, da qual a curcumina é o componente majoritário, apresenta efeitos similares, mas, se grandes doses forem ingeridas, é provável que ocorra um efeito. É prudente alertar os pacientes que utilizam curcumina e açafrão sobre o possível aumento dos efeitos sedativos. O midazolam é utilizado como fármaco modelo para a avaliação da atividade da CYP3A4, e, portanto, esses resultados também sugerem que é possível uma interação farmacocinética entre a curcumina (e, portanto, possivelmente o açafrão) e outros substratos da CYP3A4.

7 Referências Bibliográficas: 1. LORENZI, Harri; ABREU MATOS, F.J. Plantas Medicinais no Brasil Nativas e Exóticas. Instituto Plantarum, 2ª Edição, Nova Odessa SP - Brasil, WILLIAMSON, E.; DRIVER, S.; BAXTER, K. Interações Medicamentosas de Stockley: Plantas Medicinais e Medicamentos Fitoterápicos. Editora Artemed, Porto Alegre RS, AÇAFRÃO. Disponível em: < 4. CURCUMA LONGA. Disponível em: < 5. AÇAFRÃO. Disponível em: < >