MSc. Romeu Moreira dos Santos

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1 MSc. Romeu Moreira dos Santos

2 INTRODUÇÃO Imunizar: tornar imune (o organismo) ou resistente a determinada doença infecciosa. QUAIS SÃO AS FORMAS DE IMUNIZAR? Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 2

3 INTRODUÇÃO Natural Imunização Passiva Artificial Questions & feedback? me More PowerPoint resources and downloads available at. 3

4 INTRODUÇÃO Natural = após doenças infecciosa Imunização Ativa Artificial = administração de Vacinas Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 4

5 INTRODUÇÃO Passiva Proteção imediata Imunidade temporária Ativa Proteção não é conferida imediatamente Proteção prolongada Questions & feedback? me More PowerPoint resources and downloads available at. 5

6 Imunidade Passiva Imunidade materna Transferência placentária (difteria, tétano, estreptococos, rubéola, sarampo) Colostro e leite materno Transferência de ACs pré-formados Espécie homóloga ou heteróloga Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 6

7 Questions & feedback? me More PowerPoint resources and downloads available at. 7

8 Imunidade Passiva Produção de soro no Instituto Butantan Soros hiperimunes heterólogos Intoxicações causadas por venenos de animais, toxinas ou infecções por vírus 13 tipos de soros em um sistema produtivo que se tornou referência nacional e internacional Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 8

9 Vacinas e soros imunes produzidos pelo Instituto Butantan Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 9

10 Imunidade Passiva Questions & feedback? me More PowerPoint resources and downloads available at. 10

11 Imunidade Passiva Problemas? Utilização das imunoglobulinas em espécies heterólogas Hipersensibilidade do tipo III (doença do soro) Interferência na proteção ativa contra o mesmo antígeno Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 11

12 Imunidade Ativa Vacinas Edward Jenner varíola (1796) Louis Pasteur Vacina (cólera) 1879 Revolta das vacinas 1904 RJ Varíola Questions & feedback? me More PowerPoint resources and downloads available at. 12

13 Imunidade Ativa Vacina ou exposição a infecção Vacina ideal: barata, estável, segura e adaptável. Não apresente efeitos colaterais Antígeno apresentado de forma eficiente Estimular tanto céls B quanto as céls T Estimular - celulas de memória Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 13

14 Vacinas Vacina viva e inativada Imunogenicidade elevada colaterais Diferentes resposta Vacinas viva x inativada x ausência de efeitos Vírus vivo: resposta Th1 (celular) Vírus inativado: resposta Th2 (humoral) Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 14

15 Vacinas Vacinas vivas: Virulência residual Contaminação por microrganismos indesejados Exigem cuidados na preparação, armazenamento manuseio custo da vacina e Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 15

16 Atenuação (Vac. Atenuadas) Grau de atenuação é um ponto crítico Cultivar o microrganismos em condições incomuns, para perder a adaptação ao seu hospedeiro comum, ex: carência nutricional Não garante a estabilidade genética Manipulação genética, ex: estreptomicina Cultivo em céls ou espécies às quais não sejam adaptados Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 16

17 Atenuação (Vac. Atenuadas) Objetivo? Microrganismo perca sua capacidade de causar infecção, porém mantém sua capacidade para multiplicar de maneira transitória Questions & feedback? me More PowerPoint resources and downloads available at. 17

18 Vacinas Vacinas inativadas: Utilização de adjuvantes pode causar inflamação toxicidade sistêmica quantidades de antígenos ou doses múltiplas custo da vacina e Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 18

19 Inativação (Vac. Inativadas) Calor ou substância química Não se multiplique no hospedeiro *O Calor pode desnaturar Ags proteicos e levar a perda de epítopos conformacionais importantes. Manter íntegro os epítopos dos antígenos Ex: formalina, beta-propiolactona, raios X, gama, UV Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 19

20 Vacinas subunitárias Constituídas por macromoléculas purificadas específicas derivados de patógenos Exotoxina ou toxoide, polissacarídeo capsular e antígenos proteicos recombinantes Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 20

21 Toxóide Bactérias Gram + produzem exotoxina Desnaturadas com formaldeído tornando-se atóxica Mas conserva-se a imunogenicidade TOXÓIDE Vacina induz a produção de anticorpos antitoxina, que fixa na toxina e neutraliza seus efeitos Produção controlada para evitar a modificação excessiva da estrutura do epítopo. Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 21

22 Vacinas com Proteínas Recombinantes Vacina contra Hepatite B: produzida com proteína recombinante do Ag de superfície do vírus da Hepatite B expressa em leveduras + adjuvante hidróxido de alumínio. Vacina contra Papiloma vírus humano: produzidas com a proteína recombinante de capsídeo L1 de 4 tipos mais prevalentes e oncogênicos do papilomavírus humano (Tipos 6, 11, 16 e 18) obtida por clonagem e expressão em leveduras + adjuvante hidróxido de alumínio. Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 22

23 Peptídeos sintéticos Sequenciamento completo dos antígenos de interesse, seguido pela identificação de seus epítopos importantes Sintetizados quimicamente Ex: vacina contra a hepatite B Produzem certo grau de proteção imunológica Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 23

24 Vacinas de DNA Vacina é composta de DNA que codifica o antígeno O gene é inserido em um plasmídeo Incorporado pelas céls do hospedeiro, o DNA é transcrito em mrna e convertido em uma proteína endógena Não se replica nas céls Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 24

25 Vacinas de DNA Questions & feedback? me More PowerPoint resources and downloads available at. 25

26 Vacinas com vetores recombinantes Genes que codificam antígenos de patógenos são inseridos em bactérias ou vírus atenuados (vetor) Multiplica no hospedeiro e expressa o produto gênico Ex: vírus da Febre amarela que expressa o antígeno do vírus do Nilo Ocidental Vírus da Cinomose (cães) Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 26

27 Vacinas com vetores recombinantes Questions & feedback? me More PowerPoint resources and downloads available at. 27

29 Estratégias de sensibilização e reforço Empregar reforço com uma vacina igual ou diferente da primeira imunização Estratégia de sensibilização (prime) e reforço (boost) Melhora significativa da eficácia da vacina Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 29

30 Adjuvantes Aumenta a resposta imune humoral ou celular, ou ambas, contra o antígeno Permiti reduções na quantidade do antígeno ou no nº de doses Estabelece memória prolongada Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 30

31 Adjuvantes Adjuvantes de depósito Adjuvantes particulados Adjuvantes imunoestimulantes Aumento da apresentação dos antígenos Estímulos de TLRs Eliminação antigênica lenta Aumento da produção de citocinas pelas céls apresentadoras Aumento das respostas de céls T Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 31

32 O uso das vacinas Segurança Utilizar vacinas para controlar qualquer doença Grau de risco associado a doença x procedimentos de controle e tratamento Eficácia Imunidade protetora fraca ou ausente Resposta transitória e ineficaz Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 32

33 Administração Antissepsia local da aplicação e cuidados na aplicação Doses padrão Via intramuscular e subcutânea Aplicação da vacina na via de invasão do patógeno Vacina do tipo Sabin (viva atenuada) contra o vírus da poliomielite. Manipulação individual Lote grande: vacinação em massa (Nasal e oral) Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 33

34 Vacinas multi-antigênicas Vários microrganismos em uma única vacina Proteger contra vários agentes com economia de Esforços Competição entre os microrganismos Fabricante realiza testes Questions & feedback? me More PowerPoint resources and downloads available at. 34

35 Cronograma de vacinação Série inicial Anticorpos maternos interferem na vacinação Progenitora é vacinada: anticorpos no Colostro Imunidade ativa quando ocorre o esvanecimento da imunidade passiva Doenças sazonais: vacinação no momento estratégico, antes dos surtos Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 35

36 Cronograma de vacinação Revacinação e duração da imunidade Cronogramas de vacinação depende da duração da proteção efetiva Depende do teor do antígeno, do tipo do organismo e da via de administração Variabilidade entre indivíduos e entre os diferentes tipos de vacina Revacinação anual Níveis séricos de Acs baixos ou indetectáveis podem estar protegidos Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 36

37 Cronograma de vacinação Questions & feedback? me More PowerPoint resources and downloads available at. 37

38 Estratégia de vacinação Selecionar a população correta Proporção de vacinados e da eficácia da vacina Proteção profilática X resposta a um surto existente Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 38

39 Falhas na vacinação Administração incorreta Armazenamento inadequado, uso de antibióticos, agentes químicos na esterilização de seringas e antissepsia com álcool de forma exagerada Vias não convencionais Distribuição desuniforme da vacinação em massa Infecção: insucesso da vacina Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 39

40 Ausência de resposta Produção: destruiu epítopos Quantidade insuficiente de antígeno Processo biológico Influenciada fatores genéticos e ambientais Resposta imunológica normal está suprimida Elevada carga parasitaria ou desnutrição Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 40

41 Reações indesejáveis pós-vacinação Elas podem ser local, sistêmica ou anafilática. Reações locais Reações sistêmicas Reações Anafiláticas Questions & feedback? me More PowerPoint resources and downloads available at. 41

42 Toxicidade Reação inflamatória no local de aplicação Dor, rubor e edema Humanos Questions & feedback? me dave@ More PowerPoint resources and downloads available at. 42