PROTEOLEA. PROTEOLEA 6 anos mais jovem em 4 semanas

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1 PROTEOLEA Glycerin, Water, Levan, Decyl Glugoside, Olea Europaea (Olive) Leaf Extract, Phenethyl Alcohol, Zizyphus Jujuba Seed Extract, Citric Acid, Ascorbic Acid. Muitas vezes, é quando os consumidores observam os primeiros sinais de envelhecimento em seu rosto que eles se preocupam com o envelhecimento da sua pele. PROTEOLEA neutraliza os primeiros sinais do envelhecimento de forma única e inovadora. Ele contém uma associação de ativos que aumentam a hidratação da pele, reduzem a rugosidade e aceleram a taxa de renovação celular cutânea. PROTEOLEA 6 anos mais jovem em 4 semanas Muitas vezes, é quando os consumidores observam os primeiros sinais de envelhecimento em seu rosto que eles se preocupam com o envelhecimento da sua pele. PROTEOLEA neutraliza os primeiros sinais do envelhecimento de forma única e inovadora. Ele contém uma associação de ativos que aumentam a hidratação da pele, reduzem a rugosidade e aceleram a taxa de renovação celular cutânea. INCI Name: Glycerin, Water, Levan, Decyl Glugoside, Olea Europaea (Olive) Leaf Extract, Phenethyl Alcohol, Zizyphus Jujuba Seed Extract, Citric Acid, Ascorbic Acid. O extrato das folhas de oliveira é rico em oleuropeína que promove a ativação do proteassoma na pele, o nosso sistema de reciclagem celular de proteínas, prevenindo o acúmulo de resíduos celulares excessivos, tais como proteínas oxidadas. O extrato de jujuba (Zizyphus Jujuba) aumenta o sistema de defesa antioxidante da pele, prevenindo a formação de proteínas oxidadas, além de ter propriedades tonificantes da pele. Levan é um polissacarídeo constituído por moléculas de frutose que, devido ao seu elevado peso molecular, forma uma película umectante e firmadora sobre a pele. Efeitos comprovados por estudos: Ativa o proteassoma; Melhora a resistência da pele ao estresse; Retarda o envelhecimento celular cutâneo; Melhora a hidratação, aspereza e renovação da pele; Rejuvenesce a área dos olhos em até seis anos dentro de 4 semanas; Neutraliza visivelmente os sinais de envelhecimento cutâneo. PROTEOLEA melhora acentuadamente vários sinais de envelhecimento prematuro da pele e ainda rejuvenesce a aparência da área dos olhos em até seis anos dentro de apenas quatro semanas de uso.

2 PROTEASSOMA E ENVELHECIMENTO DA PELE O proteassoma é um sistema de reciclagem celular de proteínas presente nas células da pele. As proteínas das células humanas são muitas vezes danificadas durante o metabolismo celular normal. Estes danos são principalmente oxidativos, e aparecem como um resultado de radicais livres e espécies de reativas de oxigênio, mas também podem ocorrer por danos térmicos e glicação não enzimática. As proteínas danificadas perdem a sua função e se tornam inativas, sendo reparadas apenas de forma limitada, e por isso elas precisam ser degradadas e removidas da célula. O processo de degradação é controlado pelo sistema proteassomal, cujo elemento central é o proteassoma 20S. Figura 1: ilustração esquemática do proteassoma humano 26S (elemento central é o proteassoma 20S). O envelhecimento é um processo natural associado a uma perda gradual de um grande número de funções fisiológicas. O termo senescência é muitas vezes usado para descrever essas mudanças. O envelhecimento celular é caracterizado pela redução da atividade e capacidade de divisão das células, tornando-as gradualmente senis. A causa é a lenta acumulação de proteínas danificadas por oxidação. O acúmulo de proteínas danificadas ocorre pela diminuição do sistema de defesa antioxidante e pela degradação limitada dessas proteínas, que são resultado do processo de envelhecimento. O proteassoma é o elemento mais significativo na remoção das proteínas danificadas, mas com o aumento da idade a atividade do proteassoma diminui continuamente. Figura 2: ilustração esquemática da atividade do proteassoma em células normais e envelhecidas.

3 Devido à exposição constante da pele a um ambiente hostil, as proteínas na pele estão constantemente sendo danificada (resposta ao estresse). A tendência das proteínas para formar agregados conduz à incapacidade funcional e senescência. O acúmulo de proteínas oxidadas leva a uma aparência envelhecida da pele. Um exemplo é a formação da lipofuscina, uma estrutura heterogênea complexa composta de proteínas oxidadas (30-58%) e produtos residuais de gordura (19-51%). Ela também contém carboidratos e metais como ferro, cobre e zinco. A ocorrência dessa substância de coloração amarelo-acastanhada é considerada como um marcador para o envelhecimento celular. Este pigmento é criado quando o sistema proteassomal (sistema celular de remoção de resíduos) se torna limitado com redução da sua atividade resultante do envelhecimento celular. Assim, com o envelhecimento celular e diminuição da atividade do proteassoma, a lipofuscina não pode nem ser degradada nem removida da célula. O proteassoma também desempenha um papel importante nos processos celulares fundamentais, tais como o controle do ciclo celular e a introdução de morte celular programada (apoptose). Figura 3: ilustração esquemática das funções do proteassoma. Assim, a proteção ou a ativação da função proteassomal representa uma poderosa estratégia anti-ageing que retarda os sinais do envelhecimento. A ativação do proteassoma na pele neutraliza os primeiros sinais do envelhecimento, como perda de umidade (ressecamento), aumento da rugosidade e renovação celular cutânea prejudicada.

4 PRINCIPAIS ATIVOS DE PROTEOLEA PROTEOLEA possui uma associação única de extrato das folhas de oliveira, extrato de jujuba e Levan, que age de forma inovadora na neutralização dos primeiros sinais do envelhecimento da pele e aumento da resistência cutânea contra o estresse. Ativa o proteassoma Potente ação antioxidante Aumenta a hidratação Acelera a reciclagem e eliminação de proteínas oxidadas Previne a formação de proteínas oxidadas Forma uma película firmadora sobre a pele Extrato das folhas da oliveira Oleuropeína O extrato das folhas de oliveira promove a ativação do proteassoma na pele, o nosso sistema de reciclagem celular de proteínas, prevenindo o acúmulo de resíduos celulares excessivos, tais como proteínas oxidadas. A oleuropeína presente no extrato das folhas de oliveira reativa o proteassoma, um sistema que apresenta redução de atividade devido ao envelhecimento das células da pele. A oleuropeína é o principal ingrediente ativo polifenólico das folhas de oliveira (Olea europaea). Ela possui ação antioxidante potente, bem como efeitos anti-inflamatórios e redutores de prurido. Além disso, a oleuropeína possui ação desglicante, prevenindo a glicação de proteínas da pele. Extrato de jujuba (Ziziphus jujuba) A jujuba (Ziziphus jujuba) é uma planta muito utilizada na medicina tradicional chinesa e seus frutos frescos contém 100 vezes mais vitamina C que maçãs. Seu extrato é rico em saponinas conhecidas como jujubosídeos A e B. Também contém polissacarídeos, flavonoides, terpenóides e triterpenos diversos. O extrato da jujuba possui uma potente ação antioxidante e também calmante e antiinflamatória (inibe a síntese da prostaglandina induzida por ciclo-oxigenase). Dessa forma ele aumenta o sistema de defesa antioxidante da pele, prevenindo a formação de proteínas oxidadas, além de ter propriedades tonificantes da pele.

5 Levan Levan é um polissacarídeo constituído por moléculas de frutose que, devido ao seu elevado peso molecular, forma uma película firmadora sobre a pele. Levan também fornece hidratação para a pele de forma comparável à do ácido hialurônico e ainda acalma irritações cutâneas. As suas propriedades de coesão e adesivas formam um filme que leva ao fortalecimento e firmeza da pele. MECANISMO DE AÇÃO DE PROTEOLEA Como um resultado dos fatores ambientais externos, tais como radiação ultravioleta (UV) ou poluentes indutores da formação de radicais livres, ocorrem danos às proteínas e acúmulo de proteínas oxidadas. O proteassoma, sistema de reciclagem natural da pele responsável pela degradação e renovação das proteínas, se torna limitado. Isto leva ao acúmulo de grandes agregados de proteína. Figura 4: esquema ilustrativo da relação proteassoma e envelhecimento. A homeostase da pele é interrompida e sua capacidade de renovação celular adequada se torna prejudicada. Os primeiros sinais de envelhecimento se tornam aparentes: a pele fica seca e perde a sua aparência jovial e radiante, rugas são formadas, manchas hiperpigmentadas irregulares aparecem e a própria renovação da pele é interrompida. PROTEOLEA neutraliza os primeiros sinais do envelhecimento da pele, aumentando a hidratação, reduzindo a rugosidade e acelerando a taxa de renovação celular cutânea. Ele possui um extrato das folhas de oliveira rico em oleuropeína que promove a ativação do proteassoma na pele, o nosso sistema de reciclagem celular de proteínas, prevenindo o acúmulo de resíduos celulares excessivos, tais como proteínas oxidadas. Também contém um extrato de jujuba (Zizyphus Jujuba) que possui propriedade antioxidante, aumentando o sistema de defesa antioxidante da pele e prevenindo a formação de proteínas oxidadas, além de propriedade tonificante da pele. Levan, um polissacarídeo constituído por moléculas de frutose de elevado peso molecular, é outro ativo presente em PROTEOLEA, que age formando uma película umectante e firmadora sobre a pele.

6 Figura 5: esquema ilustrativo do mecanismo de ação de PROTEOLEA. ESTUDOS IN VITRO COMPROVAM BENEFÍCIOS ANTIESTRESSE DE PROTEOLEA Estudos in vitro comprovaram que PROTEOLEA ativa o proteassoma, aumenta a resistência da pele contra o estresse e desacelera o envelhecimento. PROTEOLEA ATIVA O PROTEASSOMA Em um teste in vitro se demonstrou que o tratamento com PROTEOLEA promove a ativação do proteassoma. Neste teste, queratinócitos humanos foram incubados com 2,5 μg/ml de extrato da folha da oliveira presente em PROTEOLEA ou com 0,5 μg/ml de oleuropeína (controle). Após 24 horas a atividade do proteassoma foi quantificada através da determinação da atividade proteolítica do proteassoma por meio de um ensaio luminométrico. A intensidade luminosa pode ser quantificada e é uma medida de atividade do proteassoma. A quantidade de 2,5 μg/ml de extrato da folha da oliveira equivale a aproximadamente 0,0005% de PROTEOLEA. Resultados: O tratamento dos queratinócitos com extrato da folha da oliveira duplicou a atividade proteolítica do proteassoma; A ativação do proteassoma foi mais significativa em relação ao tratamento com oleuropeína. Figura 6: avaliação quantitativa da atividade do proteassoma após incubação com 2,5 µg/ml de extrato da folha da oliveira ou 0,5µg/ml de oleuropeína.

7 Conclusão: PROTEOLEA estimula o proteassoma de forma significativa, fazendo com que as proteínas danificadas possam ser melhor degradadas. PROTEOLEA MELHORA A RESISTÊNCIA AO ESTRESSE Um segundo teste in vitro teve como objetivo demonstrar que a ativação do proteassoma melhora a resistência a vários tipos de estresse. Durante o estresse celular se aumenta a formação de proteínas danificadas e a ativação do proteassoma aumenta a degradação destas. Neste teste, queratinócitos humanos foram estressados durante 2,5 horas com 60 μm de terc-butil hidroperóxido (t-bhp) ou 4% de etanol. As células foram incubadas durante 24 horas (período de recuperação) com adição de 0,01% ou 0,04% de PROTEOLEA. A taxa de sobrevida foi calculada relativamente ao controle (sem PROTEOLEA ). Resultados: Quando não foi adicionado PROTEOLEA após a indução do estresse, a viabilidade celular em comparação com o controle foi reduzida em 85% (para t-bhp) e 64% (etanol); A adição de PROTEOLEA durante a fase de recuperação impediu significativamente a destruição celular; As células incubadas com PROTEOLEA exibiram significativamente melhor viabilidade do que as células não tratadas. Figura 7: avaliação quantitativa da taxa de sobrevida após estresse com 60 µm de terc-butil hidroperóxido. Figura 8: avaliação quantitativa da taxa de sobrevida após estresse com 4% de etanol.

8 Conclusão: O tratamento com PROTEOLEA aumenta a resistência ao estresse oxidativo e estresse químico, levando a uma taxa de degradação proteassomal mais eficiente das proteínas oxidadas. PROTEOLEA DESACELERA O ENVELHECIMENTO CELULAR DA PELE O objetivo de um terceiro estudo in vitro foi demonstrar que o tratamento com PROTEOLEA é capaz de desacelerar o surgimento de uma aparência envelhecida. Neste estudo, fibroblastos humanos foram pré-tratados ou não com PROTEOLEA durante 24 horas. O meio de cultura foi subsequentemente substituído com meio contendo H2O2 de modo a induzir a senescência e envelhecimento prematuro. Após a remoção de H2O2, as células foram novamente tratadas com PROTEOLEA ou não (células envelhecidas) durante 6 dias, com renovação do tratamento após 3 dias. TGFß e oleuropeína foram usados como referências. Os parâmetros de senescência foram avaliados por microscopia ou citometria de fluxo usando um probe fluorescente. Figura 9: avaliação da senescência dos fibroblastos por microscopia (células ß-galactosidasepositivas). Figura 10: análise por microscopia (células ß-galactosidase-positivas) dos fibroblastos. Figura 11: avaliação da senescência dos fibroblastos por citometria de fluxo (atividade da ß-galactosidase).

9 Figura 12: avaliação da senescência dos fibroblastos por citometria de fluxo (atividade da ß-galactosidase). Conclusão: Os resultados revelaram que o tratamento com oleuropeína e PROTEOLEA reduziu o aparecimento de um fenótipo senescente em até 27%. PROTEOLEA MELHORA A HIDRATAÇÃO, A RUGOSIDADE E A RENOVAÇÃO DA PELE Este estudo in vivo teve como objetivo comprovar a influência positiva de PROTEOLEA contra os primeiros sinais de envelhecimento da pele: perda de umidade, aumento da rugosidade e renovação celular cutânea prejudicada. Vinte voluntários caucasianos com idade entre 30 e 50 anos (média de 39,9 anos) participaram do estudo. Soluções aquosas contendo 1%, 3% e 5% de PROTEOLEA e placebo foram aplicadas no antebraço utilizando uma embalagem roll-on. A aplicação foi feita duas vezes por dia durante um período de 28 dias. Uma área não tratada foi usada como um controle adicional. Os parâmetros de hidratação, rugosidade e renovação da pele foram medidos nos dias 0, 14 e 28. Desenho do estudo: A hidratação da pele foi medida com Corneometer. A rugosidade da pele com PRIMOS (parâmetro Rz; profundidade das rugas). A renovação celular por coloração fluorescente da pele, que pode ser visualizada sob uma lâmpada UV (avaliação por dermatologista).

10 Resultados: A aplicação de 1% de PROTEOLEA melhorou a hidratação da pele em 22% (14 dias) e 32% (28 dias) em comparação com a área não tratada; A aplicação de 1% de PROTEOLEA aumentou a hidratação da pele em 10% após 28 dias em comparação com o placebo; A aplicação de 3% de PROTEOLEA melhorou a hidratação da pele em 24% (14 dias) e 36% (28 dias) em comparação com a área não tratada; A aplicação de 3% de PROTEOLEA aumentou a hidratação da pele em 9% (14 dias) e 21% (28 dias) em comparação com o placebo; A aplicação de 3% de PROTEOLEA reduziu a rugosidade da pele em 8% (14 dias) e 13% (28 dias) em comparação com a área não tratada; A aplicação de 3% de PROTEOLEA reduziu a rugosidade da pele em 80% (14 dias) e 72% (28 dias) em comparação com o placebo; A aplicação de 5% de PROTEOLEA melhorou a hidratação da pele em 30% (14 dias) e 35% (28 dias) em comparação com a área não tratada; A aplicação de 5% de PROTEOLEA aumentou a hidratação da pele em 36% (14 dias) e 19% (28 dias) em comparação com o placebo; A aplicação de 5% de PROTEOLEA reduziu a rugosidade da pele em 7% (14 dias) e 11% (28 dias) em comparação com a área não tratada; A aplicação de 5% de PROTEOLEA reduziu a rugosidade da pele em 45% (14 dias) e 42% (28 dias) em comparação com o placebo; Com o uso de 1% de PROTEOLEA a pele requer menos 2,3 dias para se renovar em comparação com o controle não tratado, e com 5% de PROTEOLEA que requer menos 2,8 dias, o que representa uma redução de 15% e 40%, respectivamente, em comparação com o placebo.

11 Figura 13: avaliação quantitativa da hidratação da pele após uso de PROTEOLEA em comparação com o placebo. Figura 14: avaliação quantitativa da rugosidade após uso de PROTEOLEA em comparação com o placebo. Figura 15: avaliação quantitativa da redução do tempo para renovação cutânea após uso de PROTEOLEA em comparação com o placebo. Conclusão: PROTEOLEA aumentou a hidratação, reduziu a rugosidade e melhorou a renovação celular da pele, sendo os efeitos já observados após 14 dias de aplicação. PROTEOLEA realmente acelera o tempo de renovação da pele de forma dose-dependente.

12 PROTEOLEA REJUVENESCE A ÁREA DOS OLHOS EM ATÉ 6 ANOS O objetivo deste estudo foi demonstrar in vivo que o uso de PROTEOLEA rejuvenesce a área dos olhos. Participaram do estudo 80 voluntários caucasianos com idade entre 31 e 50 anos que foram divididos em quatro grupos de acordo com a faixa etária. Para todos os grupos foi avaliada a profundidade das rugas antes do início do estudo, permitindo, assim, o cálculo de uma linha de regressão (linha modelo que permite associar a idade com a profundidade das rugas). Os dois grupos com os voluntários mais velhos (grupo 1: anos; grupo 2: anos) aplicaram na área ao redor dos olhos (rugas pés-de-galinha) um gel com 3% de PROTEOLEA duas vezes por dia por um período de 28 dias. A profundidade das rugas foi medida novamente nos dias 14 e 28 utilizando o equipamento PRIMOS (parâmetro Rmax; rugosidade máxima). Foi avaliada a redução de rugas em comparação com o dia 0 e foi calculado o efeito de rejuvenescimento da pele usando a linha de regressão. Também foram tiradas fotografias digitais de 10 voluntários selecionados aleatoriamente nos dias 0 e 28. Desenho do estudo: Resultados: Após 14 e 28 dias de aplicação de gel contendo 3% de PROTEOLEA, efeitos visíveis foram encontrados em 85% e 93% dos participantes do estudo, respectivamente; Em geral, o tratamento com 3% de PROTEOLEA levou a uma redução estatisticamente significativa da profundidade das rugas, com 9% de redução após 14 dias e 15% depois de 28 dias; A redução máxima da profundidade das rugas foi de 30%; As fotografias permitem verificar que o efeito suavizador de rugas de PROTEOLEA foi claramente visível a olho nu; Após 14 e 28 dias de aplicação, os voluntários do grupo etário de anos (grupo 1; média de 44,4 anos) exibiram uma profundidade de rugas esperada para uma faixa etária de 41,1 e 38,3 anos, respectivamente, o que corresponde a um rejuvenescimento de 3,3 e 6,1 anos em 14 e 28 dias, respectivamente; Após 14 e 28 dias de aplicação, os voluntários do grupo etário de anos (grupo 2; média de 47,2 anos) exibiram uma profundidade de rugas esperada para uma faixa etária de 44,3 e 41,9 anos, respectivamente, o que corresponde a um rejuvenescimento de 2,9 e 5,3 anos em 14 e 28 dias, respectivamente.

13 Figura 16: avaliação quantitativa da redução das rugas após 14 e 28 dias de uso de gel contendo 3% de PROTEOLEA. Figura 17: ilustração qualitativa antes e após 28 dias de uso de gel contendo 3% de PROTEOLEA. Figura 18: imagem de uma voluntária antes e após 28 dias de uso de gel contendo 3% de PROTEOLEA. Figura 19: linha de regressão obtida no estudo.

14 Conclusão: PROTEOLEA promove uma redução significativa das rugas e rejuvenesce a pele, com efeito de rejuvenescimento de até 6 anos em apenas 1 mês de tratamento. PROTEOLEA NEUTRALIZA VISUALMENTE OS SINAIS DO TEMPO O objetivo deste teste foi avaliar a impressão subjetiva do efeito de um creme facial contendo 3% de PROTEOLEA. Neste teste, 20 voluntários caucasianos entre 30 e 50 anos de idade (média de 42,6 anos) aplicaram um creme contendo 3% de PROTEOLEA duas vezes ao dia na face, pescoço e colo. O período de aplicação foi de 4 semanas. Após esse período os voluntários preencheram um questionário de avaliação subjetiva sobre as características de desempenho e de eficácia do creme, e sobre a extensão dos sinais de envelhecimento da pele, aparência e sensações de estresse cutâneo. Desenho do estudo: Resultados: 100% dos voluntários afirmaram que o uso de creme contendo 3% de PROTEOLEA deixa uma sensação agradável na pele, proporciona hidratação e deixa a pele aveludada ao longo do dia; 85% dos voluntários sentiram que sua pele foi suavizada; 9 de 20 voluntários (45%) relataram uma diminuição dos sinais de envelhecimento da pele; 40% afirmaram que sentiram uma diminuição dos sinais de cansaço e estresse da pele. Figura 21: avaliação subjetiva após o uso de creme contendo 3% de PROTEOLEA.

15 Figura 22: avaliação subjetiva antes e após o uso de creme contendo 3% de PROTEOLEA. Conclusão: A aplicação de um creme contendo 3% de PROTEOLEA levou a excelentes avaliações dos voluntários, com aumento perceptível da hidratação, suavidade e redução dos sinais de envelhecimento da pele. O creme contendo 3% de PROTEOLEA aumentou a resistência contra todos os tipos de estresse cutâneo, forneceu energia e ajudou a combater o estresse e cansaço da pele.