HOMEOSTATINE RESTAURA A HOMEOSTASE CUTÂNEA

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1 INCI name: Aqua; Glycerin; Enteromorpha Compressa Extract; Caesalpinia Spinosa Gum; Phenoxyethanol and Potassium Sorbate Uso: Externo Fator de Correção: Não se aplica Fator de Equivalência: Não se aplica HOMEOSTATINE RESTAURA A HOMEOSTASE CUTÂNEA Homeostatine é um complexo ativo de origem andino-marinha, composto por uma matriz tridimensional de galactomananos das sementes da Caesalpina spinosa, que libera progressivamente para a pele um pentassacarídeo da alga Enteromorpha compressa (MPS). A combinação das ações desses dois componentes possibilita a recuperação e a manutenção da homeostase da matriz extracelular dérmica; restaura a hidratação, diminui a expressão das MMPs, melhorando assim a síntese de proteínas da matriz extracelular (colágeno I e III) e reestabelecendo a elasticidade e firmeza cutânea, com consequente diminuição das rugas e linhas de expressão. Recomendação de uso A concentração de uso indicada, com base nos estudos de eficácia é de 2,0% à 5,0% em formulações destinadas ao uso diurno e noturno. Aaplicações Homeostatine é um ativo 100% natural, livre de parabenos e muito seguro, podendo ser utilizado com total segurança por pessoas com peles sensíveis e/ou sensibilizadas. Homeostatine é muito versátil e pode ser manipulado em diferentes formulações: Cremes, loções, gel, gel-creme e séruns, Maquiagem, Fotoprotetores, Formulações pré-maquiagem (primer), Tônicos e máscaras faciais. Farmacotécnica Homeostatine é solúvel em soluções aquosas, podendo ser adicionado em bases prontas, soluções hidroalcoólicas ou no final do processo de manipulação da base, devendo ser incorporado em temperaturas abaixo de 50ºC. Conservar em local bem fechado e ao abrigo da luz. Observação: a viscosidade do ativo pode variar em função da temperatura, de forma reversível e sem alteração nas suas propriedades. ph de estabilidade: 4,0 6,5. Mecanismo de ação As rugas são modificações que aparecem na pele pelo surgimento de relevos no tecido cutâneo e podem ser encontradas em diversas partes do corpo, tendo maior evidência no rosto, colo e pescoço. Ocorrem devido a combinação de fatores intrínsecos, como o envelhecimento cronológico e extrínsecos, como a exposição solar excessiva (fotoenvelhecimento), poluição, cigarro, estresse, distúrbios do sono e contração dos músculos faciais formando as rugas de expressão. Todos esses fatores somados causam importantes alterações na homeostase da matriz extra-celular dérmica (MEC). Pode-se considerar que a MEC está em estado de homeostase quando há um equilíbrio entre a síntese e a degradação de seus componentes, assim a pele se mantém bem hidratada e firme, com boa elasticidade e sem rugas. Essa condição de homeostase está diretamente relacionada com a presença de células (queratinócitos e fibroblastos) metabolicamente

2 eficientes e ao controle da ação das metaloproteinases (MMPs). Quando esse sistema funciona corretamente, a pele se mantém jovem e saudável, há uma constante renovação dos componentes da MEC e a síntese de imunomoduladores é adequada. A homeostasia da pele é principalmente afetada pelo envelhecimento intrínseco, implicando em uma série de alterações fisiológicas e funcionais que contribuem para este desequilíbrio da MEC: os fibroblastos apresentam menor capacidade de proliferação e produção de colágeno tipo I e III, têm menor capacidade de resposta à presença de fatores de crescimento e a produção de inibidores das MMPs diminui. Essas alterações levam à uma clara diminuição na espessura da derme, ocorre também uma redução das fibras elásticas e das GAGs (especialmente do ácido hialurônico), levando à uma piora na hidratação da derme e perda de turgescência. Além dessa redução na quantidade dos componentes da MEC, também se verifica uma alteração na integridade do colágeno, da elastina e dos demais componentes do tecido conjuntivo dérmico. Os fatores extrínsecos agravam a situação e são secretadas grandes quantidades de citoquinas inflamatórias do tipo IL-1α e IL-6, A resposta dos fibroblastos à presença de quantidades elevadas de IL-1α é o aumento da expressão das MMPs e diminuição da produção de colágeno, o que nos conduz a um aumento ainda maior da degradação dos componentes da MEC e uma menor quantidade de colágeno na derme. A IL-6 por sua vez, induz a expressão de MMP1 e MMP3. Homeostatine é um ingrediente obtido por uma tecnologia conhecida como Injeção Multicapilar: a partir dos galactomananos da Caesalpinia spinosa, produz-se um pré-gel especial, onde será injetado o ativo extraído da Enteromorpha compressa. A injeção multicapilar desse pentassacarídeo ativo permite chegar a uma concentração crítica de solutos, que combinada com uma diminuição drástica da temperatura, provoca uma reação do galactomanano, formando uma matriz tridimensional que envolve os açucares de menor tamanho. A injeção do pentassacarídeo se realiza em alta pressão e processo contínuo, assegurando uma incorporação homogênea das moléculas dos ativos nesta matriz. Desta forma, obtém-se uma estrutura única, na qual o pentassacarídeo ativo será liberado gradualmente na pele. A imagem abaixo obtida por microscopia eletrônica de varredura, mostra como fica a matriz tridimensional do Homeostatine : Figura 1 e 2: Matriz tridimensional de Homeostatine. A atividade de Homeostatine se deve a ação combinada de seus componentes. A sinergia faz dele um dermocosmético altamente eficaz no combate e prevenção das rugas, ao agir nos seguintes processos: Incremento na produção de colágeno e outros componentes da MEC em fibroblastos; Inibe a síntese de metaloproteinases (MMP); Inibe a produção de mediadores pró-inflamatórios.

3 A aplicação de Homeostatine sobre a pele desecandeia uma série de efeitos benéficos, com o objetivo de manter e recuperar a homeostase na matriz extracelular. A consequência final será uma pele rejuvenescida, com menos rugas, mais firme, elástica e hidratada. Todos estes benefícios em um único ativo, são possíveis devido à composição de Homeostatine : Galactomanano devido ao seu alto peso molecular, não tem a capacidade de penetrar na pele, por isso fica na superfície do estrato córneo, atuando como um sistema de liberação gradual do ativo (MPS) até o interior da pele e auxiliando na hidratação cutânea. Enteromorpha compressa (MPS) graças ao seu tamanho reduzido, atravessa a epiderme para chegar à derme onde ocorrerão suas principais ações. A matriz hidrocoloidal com o ativo estabelece um estado de continuidade hídrico com o estrato córneo. Desta maneira, gera-se um gradiente de concentração do MPS desde a superfície até a epiderme. A partir daí ocorrerá a movimentação do ativo a favor deste gradiente. Uma vez na derme, o MPS atua sobre o metabolismo dos fibroblastos para recuperar a homeostase da MEC. Sua ação se baseia principalmente em dois pontos: Aumento da síntese da MEC: aumenta a síntese de colágenos I e III. É possível que esta ação ocorra em função da reação com receptores de membrana dos fibroblastos. Esta ativação também provoca uma maior produção dos demais componentes da MEC. Inibição da Produção de MMPs: o MPS inibe o estímulo da IL-1α sobre os fibroblastos, diminuindo a produção das MMPs de maneira direta. Com isto, evita a degradação excessiva da MEC, o que vai repercutir na diminuição da presença de rugas na pele. Graças a esta ação, também se inibe a produção de mediadores da inflamação, como a IL- 6, TNF-α e a própria IL-1α. Comprovação de eficácia Testes in vitro Foram realizados testes em culturas de fibroblastos humanos, com o objetivo de comprovar a ação de Homeostatine sobre a síntese e degradação do colágeno e sua ação antiinflamatória: 1. Efeito sobre a síntese de proteínas da MEC (Colágeno I e III): Culturas foram tratadas com Homeostatine à 0,1%, 0,2% e 0,4%, ou com TGF-β à 20mg/ml (controle positivo) e incubadas com anticorpos específicos. A quantidade de colágeno foi determinada mediante leitura da Densidade Óptica à 492nm, com um leitor de Elisa. Os resultados mostram que Homeostatine é um potente ativador da síntese de colágenos I e III: na concentração de 0,4%, provocou um aumento de 243% na síntese de Colágeno I e de 144% na síntese de Colágeno III. Os gráficos 1 e 2 mostram os resultados obtidos para a síntese de colágeno I e III:

4 Os resultados obtidos mostram claramente que Homeostatine é um potente ativador da síntese de colágeno I e III, sendo este efeito totalmente dose-dependente. Mesmo assim, verifica-se que para colágeno I, a concentração menor utilizada, induziu uma síntese de colágeno superior a 100%. Para o colágeno III, o efeito é ligeiramente menor, embora Homeostatine ativa a síntese de forma importante nas três concentrações ensaidadas. 2. Inibição do estímulo de IL-1α sobre fibroblastos Culturas contendo IL-1α (1ng/ml) como ativador foram tratadas com Homeostatine a 0,2% ou com PDTC a 50µm (controle positivo). A quantidade de IL-6 e IL-8 por esse estímulo, na presença dessas substâncias, foi determinada pela técnica de Elisa. Os resultados mostram que Homeostatine é um potente inibidor do estímulo da IL-1α, tendo reduzido em 30% a produção da IL-6 e em mais de 40% a produção da IL-8 em relação ao controle.

5 Homeostatine mostra ser um potente inibidor do estímulo de IL-1α, que resulta uma menor produção de metaloproteinase nos fibroblastos, resultando na diminuição da degradação de colágeno e outros componentes da matriz extracelular, prevenindo assim o aparecimento de rugas. 3. Efeito sobre a produção de PGE 2 Culturas foram tratadas com Homeostatine a 0,1% ou com Indometacina a 10µm (controle positivo). Após o período de incubação, determinou-se a produção de PGE 2 nas culturas, utilizando uma técnica de imunoensaio. Os resultados mostraram que Homeostatine inibiu em 40% a síntese basal da PGE 2, proporcionando um efeito antiinflamatório próximo ao verificado com a Indometacina (50% inibição).

6 Testes in vivo 1. Avaliação efeito antirrugas - FOITS (Fast Optical in vivo Topometry of Human Skin) A avaliação do efeito antirrugas de Homeostatine se realizou mediante FOITS (Fast Optical In vivo Topometry of human skin). Esta técnica permite a análise quantitativa da topografia da superfície cutânea in vivo, através de um sistema óptico (projetor, sensor de medida, câmara de superfície cutânea digital de alta resolução e software), utilizado na medição dos microrelevos da superfície (figura 3). Figura 3. FOITS (Fast Optical In vivo Topometry of human skin). Para este teste, 12 mulheres com idade entre 44 a 58 anos, que durante 8 semanas, aplicaram 2x ao dia, uma preparação com 2% de Homeostatine de um lado da face (na região dos pés de galinha ) e um placebo do outro lado. As medições foram realizadas no início do tratamento (T0) e no final do tratamento (T56). As áreas tratadas com Homeostatine mostraram uma redução de 9,6% na ruga principal, o que indica sua capacidade de agir sobre rugas profundas; a redução de 7,14% na rugosidade média da área tratada indica sua capacidade de melhorar linhas faciais e suavizar a superfície cutânea. Esses resultados são melhores do que os verificados para a vitamina C, em um teste semelhante realizado por Raschke T., et al., Nos mesmos voluntários, a região tratada com placebo não mostrou melhoras apreciáveis.

7 A comparação das reconstituições topográficas obtidas, permitem visualizar a melhora das rugas cutâneas dos voluntários. A figura abaixo mostra a diminuição das rugas em uma das voluntárias, onde a intensidade da coloração marrom, indica a profundidade das rugas, após 56 dias de tratamento com Homeostatine.

8 Figura 4. Reconstituição topográfica da evolução das rugas com Homeostatine versus placebo. T T56 Figura 5. Fotografias ilustrativas da zona tratada com Homeostatine. 2. Determinação da espessura da pele 13 mulheres com idade entre 44 a 60 anos, aplicaram durante 8 semanas (56 dias), uma preparação com 2% de Homeostatine em um antebraço e um placebo do outro lado. A determinação da espessura da pele foi feita no início do tratamento (T0) e ao final do tratamento (T56), a partir de imagens obtidas com um equipamento de Ecografia de 20MHz.

9 Figura 6. Melhora da espessura da pele promovida por Homeostatine. ED=Epiderme, D=Derme. HM = Homeostatine Os resultados mostram que Homeostatine foi capaz de aumentar em 8,15% a espessura da pele, compensando parcialmente o afinamento causado pelo envelhecimento. Teste in vivo 1. Avaliação histológica da pele Para este teste, foram obtidos recortes histológicos da pele de 3 voluntários que utilizaram uma formulação com 2% de Homeostatine e um placebo, na região do abdomen, durante 56 dias. Antes e após o tratamento, fragmentos de pele foram retirados de cada voluntário, em áreas tratadas com Homeostatine e com placebo. As amostras de pele assim obtidas foram submetidas à diferentes colorações histológicas e avaliadas por um especialista, onde: Visualiação da Junção Dermo-Epidérmica (JDE): A pele tratada com Homeostatine apresenta uma evidente melhora na ondulação da JDE, com a formação do tamanho das papilas dérmicas. Isto indica uma maior quantidade de colágeno VII e colágeno IV, que são sintetizados pelos queratinócitos.

10 Figura 7. Tintura Hematoxilina-Eosina na pele tratada com Homeostatine (HM 56) e Placebo (PL 56). Visualização das fibras elásticas: A pele tratada com Homeostatine mostra uma maior quantidade de fibras elásticas, e também a redução da fragmentação dessas fibras. Também é possível notar sua recuperação, ordenação e estruturação. A figura abaixo demonstra uma maior quantidade de fibras elásticas e recuperação da estrutura da derme reticular. Figura 8 Coloração das fibras elásticas da pele, após o tratamento com Homeostatine (HM 56) e Placebo (PL 56). Visualização das GAGs: Pode-se observar uma maior quantidade de GAGs (ácido hialurônico) nas áreas tratadas com Homeostatine. A figura abaixo mostra que Homeostatine foi capaz de aumentar a quantidade de glucosaminoglicanos.

11 Esta ação, tem como consequência o aumento da capacidade de retenção de água em uma zona profunda da pele. Figura 9. Coloração de glucosaminoglicanos da pele após o tratamento com Homeostatine (HM 56) em comparação ao placebo (PL 56). As glicosaminoglicanas estão representadas na figura na coloração azul. Estes testes demonstram que Homeostatine é capaz de aumentar a capacidade de retenção de água na zona mais profunda da pele. Os resultado é uma derme mais hidratada e firme, o que contribuirá com a diminuição de rugas e linhas de expressão. A tabela abaixo mostra as principais propriedades cosméticas de Homeostatine, levando em conta os resultados dos ensaios de eficácia realizados: Propriedades in vitro Eficácia in vivo Antirrugas Colágeno I: + 243% Colágeno III: + 144% Inibição da IL-1α: 30-40% Inibição da PGE 2 : 22-40% Ruga principal: - 7,26% Rogosidade média: - 4,87% Espessura da pele: + 8,15% Melhora da JDE Melhora das fibras elásticas Melhora GAG Rejuvenescedor da MEC (firmeza, elasticidade e hidratação) Colágeno I: + 243% Colágeno III: + 144% Inibição de IL-1α: 30-40% Espessura da pele: + 8,15% Melhora da JDE Melhora das fibras elásticas Melhora GAG Tabela 1: Principais propriedades cosméticas de Homeostatine. Associações sugeridas Homeostatine é um ativo que tem por principal ação zelar pela homeostase cutânea, associa-lo a ativos que auxiliem nessa meta é o ideal. Neste sentido, podemos sugerir Juvenile, este previne e trata rugas profundas através da inibição da ação das

12 metaloproteinases e em contra partida é capaz de estimular a síntese de colágeno. Para que a paciente sinta efeito imediatamente, podemos também associar a tensores imediatos como Tens Up, que além de formar um filme e provocar efeito imediatamente, é capaz de estimular a produção de colágeno, sendo um tratamento completo anti-idade. Referências bibliográficas 1. Material do Fabricante - Provital Group/ Espanha Última atualização: 03/06/15 MJD