LITERATURA JUVENILE IDEAL NO COMBATE A RUGAS, FUNDAMENTAL NO REJUVENESCIMENTO DE SUA PELE

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1 JUVENILE IDEAL NO COMBATE A RUGAS, FUNDAMENTAL NO REJUVENESCIMENTO DE SUA PELE INCI name: Alcohol, Punica Granatum Flower Extract, Sodium Ascorbyl Phosphate Uso: Externo Fator de Correção: Não se aplica Fator de Equivalência: Não se aplica Juvenile é um ativo derivado das flores de romã e Vitamina C, que consegue aumentar a síntese de colágeno e diminuir a sua quebra inibindo a produção da Metaloproteínase da Matriz-1 (MMP-1). É composto por: Punica granatum flower extract que comprovadamente reduz a síntese de MMP-1 pela expressão de RNAm, mediado ou não pela radiação solar. Sodium Ascorbyl Phosphate derivado de vitamina C com conhecida ação antioxidante e de síntese de colágeno (antienvelhecimento). A união desses dois ativos consegue promover o balanço ideal entre a síntese de colágeno e inibição da produção de MMP-1 na pele, com consequente efeito antirrugas. Recomendação de uso É indicado de 1 a 5% em produtos cosméticos para pele, principalmente para produtos anti aging. Aplicações O Juvenile é usado como antirrugas para aumento da densidade da pele. Diminui visivelmente rugas em menos de 2 meses. Ainda tem ação comprovada de proteção da pele contra radiação UV. Indicado em fórmulas anti-idade para uso diurno e noturno, em cremes, loções, séruns, géis, entre outras. Vantagens Inibe a produção de MMP-1 que é a maior proteína envolvida na quebra de colágeno. A Vitamina C presente em Juvenile estimula a produção de colágeno, reconstruindo a pele. Aumenta a densidade da pele (como resultado do aumento da síntese de colágeno e redução da síntese de MMP-1). Dá maciez a pele e reduz a aparência das rugas. Protege as células contra os efeitos da exposição solar. Farmacotécnica Não se deve aquecer acima de 40ºC e o ph de estabilidade é de 5,0 a 8,0 o que impede sua adição em formulações ácidas. É um pó higroscópico, portanto devem ser tomados os devidos cuidados com armazenamento e manipulação em relação à umidade ambiente. Pode ser adicionado em emulsões em geral, géis e seruns. Deve-se atentar a quantidade de água utilizada na solubilização pois algumas vezes pode ser que a viscosidade das bases seja diminuída, principalmente em casos de bases de caráter hidrossolúvel.

2 Mecanismo de ação O envelhecimento cutâneo descreve dois processos, um intrínseco e outro extrínseco. Em ambos os casos existe um desequilíbrio entre a quebra e a produção de colágeno na pele. O colágeno corresponde a cerca de 70 a 90% do total de componentes da pele sendo responsável por manter a firmeza e a resistência. A formação de novas fibras de colágeno é essencial para a saúde, firmeza e aparência jovem da pele. Fibroblastos dérmicos desempenham um papel significativo nestes processos, pois produzem tanto os componentes da matriz extracelular (ECM), quanto as enzimas responsáveis pela sua quebra e reestruturação. O principal componente da matriz extracelular é o colágeno. A MMP possui uma atividade de endopeptidase (enzimática) e é também responsável pela degradação e modelagem da matriz extracelular (ECM). Existem mais de 20 diferentes tipos conhecidos de MMP. Das MMPs envolvidas nos processos de envelhecimento da pele, a MMP-1, MMP-3 e MMP-9 são de interesse porque induzem a degradação do colágeno. Fatores ambientais tais como a radiação UV degradam a pele, e através de processos genéticos, levam a um aumento da quebra de colágeno e ao mesmo tempo, a redução da síntese de novas fibras colágenas, o que resulta no aumento da aparência das rugas. Uma das principais enzimas responsáveis pela quebra do colágeno é a MMP-1. Juvenile é capaz de aumentar a síntese de colágeno e diminuir a sua quebra inibindo a produção de MMP-1. Consegue promover o balanço ideal entre a síntese de colágeno e inibição da produção de MMP-1 na pele, com consequente efeito antirrugas. Comprovação de eficácia 1. Expressão de MMP-1 em fibroblastos dérmicos O método de escolha para a medição das alterações na expressão de genes foi a de transcrição reversa em reação de cadeia em polimerase (RT-PCR), uma técnica utilizada para amplificar e quantificar RNAm. Foi testado o efeito de Juvenile sobre a expressão de MMP- 1 em fibroblastos dérmicos humanos normais irradiados e não irradiados. Fibroblastos dérmicos humanos foram tratados com o produto de teste PGFE (Punica granatum flower extract a 7.11μL/mL) e Dimetilsulfóxido (DMSO a 1μL/mL) como controle, durante 24 horas. Em seguida 50% do produto teste e controle foram irradiados com 75mJ/cm 2 de UVA. RNAm foi extraído a partir de células irradiadas e não irradiadas 24h depois da irradiação. Fig.1 Determinação da expressão gênica de MMP-1 em fibroblastos dérmicos utilizando técnica de RT-PCR.

3 Como resultado houve 58% da redução da expressão de MMP-1 em fibroblastos dérmicos não irradiados, o que indica a proteção contra o envelhecimento cronológico. Também houve 45% de redução da expressão de MMP-1 em fibroblastos dérmicos irradiados com UV sugerindo adicional proteção ao fotoenvelhecimento. 2. Síntese de MMP-1 em fibroblastos dérmicos O teste ELISA foi usado para quantificar a produção de MMP-1 em fibroblastos dérmicos humanos normais (NHDF). O potencial de antienvelhecimento do Juvenile foi avaliado pela produção de MMP-1 em fibroblastos velhos (NHDF P17) e comparado com a produção de fibroblastos jovens (NHDF P7) como marcador para aparência de pele jovem. Fibroblastos velhos (NHDF P17) foram cultivados em 96 placas de meio de cultura. Algumas foram tratadas com 0,3% de Juvenile durante o período de 72h e outras deixadas sem tratamento. Após a incubação, a secreção de MMP-1 foi quantificada pelo teste ELISA. Fig.2 Síntese de MMP-1 em fibroblastos dérmicos. Fibroblastos jovens (NHDF P7) mostraram 34% da síntese de MMP-1 o que corresponde dentro dos valores da normalidade. Já fibroblastos velhos tratados com Juvenile demostraram 79% da síntese de MMP-1 evidenciando grau de melhora quando comparado a fibroblastos velhos não tratados P17 NHDF (controle). 3. Proteção UV Neste teste, a viabilidade e aparência de fibroblastos humanos normais não tratados e tratados por 24h com 0,1% de Juvenile com ou sem radiação UVA (3x12,5mJ/Cm2 com 24h de intervalo entre os tratamentos) foram comparados. O resultado das células irradiadas, porém tratadas com Juvenile foi claramente maior do que as irradiadas, mas não tratadas; 88% contra 59% respectivamente. Juvenile ainda aumentou a viabilidade das células não irradiadas em 11%.

4 Fig.3 Viabilidade dos fibroblastos após radiação UVA. Após esta última análise, imagens microscópicas das células tratadas revelaram uma significante redução no número de células danificadas após a radiação quando protegidas com Juvenile (Fig. 4a e 4c). Grande parte dos fibroblastos tratados mostraram uma aparência saudável (Fig. 4c). Os fibroblastos não tratados, mostraram aparência degenerada (Fig. 4b). 4. Atividade in vivo Dois estudos in vivo foram realizados para testar a eficácia de Juvenile na densidade da pele e redução de rugas ao redor dos olhos (pés de galinhas) e testa. No primeiro estudo, chamado grupo 1, foram testadas 20 voluntárias mulheres entre 40 a 65 anos, que usaram creme contendo 1% de Juvenile duas vezes ao dia por 56 dias na face e parte interna do antebraço. Para análise foi utilizada tanto imagem ultrassonografica da densidade da pele do antebraço, como avaliação profilométrica e fotográfica das rugas da pele do rosto.

5 No segundo estudo, chamado grupo 2, foram testadas 10 voluntárias mulheres entre 40 a 65 anos, que usaram creme contendo 1% de Juvenile duas vezes ao dia por 56 dias na face. Para análise foi usado teste PRIMOS e fotografia das rugas da face. Nos dois estudos as leituras foram feitas no primeiro dia (D0), vigésimo oitavo dia (D28) e quinquagésimo sexto dia (D56). 4a. Avaliação da densidade da derme e epiderme. Foi utilizado imagem ultrassônica da pele usando o equipamento Dermascan C, um método não invasivo, reprodutível e quantitativo para visualização da epiderme, derme e estruturas de colágeno da pele. Ele é capaz de visualizar até 20µm no interior da pele e reproduzir as imagens como uma secção transversal da mesma. A densidade da pele foi determinada pelo número de pontos escuros (pele com baixa densidade) nas imagens ultrassonográficas. A diminuição do número de pontos escuros representa um aumento da densidade da pele. Esta análise foi feita nos antebraços dos voluntários do grupo 1. Fig.5 Aumento da densidade da pele do antebraço dos voluntários do grupo 1 após a aplicação de 1% de Juvenile. Como resultado, a densidade da pele aumentou em 32,5% após 56 dias de tratamento com creme a 1% de Juvenile. Fig. 6 Avaliação da densidade da pele após a aplicação de 1% de Juvenile

6 As imagens ultrassônicas da pele mostram o aumento da densidade da pele após 56 dias de tratamento. As áreas amarelas indicam o aumento da densidade. O número de pontos escuros (pele com baixa densidade) diminuiu para 46,8% após 28 dias e 56,2% após 56 dias indicando o aumento da densidade da pele. 4b. Análise profilométrica das rugas Foram feitas medidas da profundidade das rugas faciais no canto lateral do olho (pés de galinha) dos grupos 1 e 2 usando dois métodos diferentes. Para o estudo do grupo 1, uma análise profilométrica das rugas foi feita com impressões em silicone das áreas de pés de galinha e medidas com um interferômetro à laser (CLI Talysurf 1000), a fim para obter mapas topográficos 3D das impressões de silicone. A análise dos dados foi realizada utilizando um software MountainSkin Universal (Digital Surf, Besançon, França) Para o estudo do grupo 2, uma análise profilométrica das rugas foi feita usando imagens PRIMOS. O princípio da técnica PRIMOS baseia-se na projeção da ruga para a superfície da pele, medindo a sua reflexão por meio da topografia da mesma. Fig.7 Redução na profundidade das rugas em 28 e 56 dias com aplicação de 1% de Juvenile. Houve diminuição de 15,8% na profundidade das rugas nos pés de galinha após 56 dias de tratamento com creme a 1% de Juvenile. Isso é claramente visível nas impressões em silicone inclusive após 28 dias de tratamento. As áreas azul escuras representam rugas mais profundas e as vermelhas, rugas mais suaves.

7 Fig.8 Redução na profundidade das rugas em 28 dias com aplicação de 1% de Juvenile. 4c. Análise fotográfica da face VisioFace Quick, um método padronizado de avaliação fotográfica, foi utilizado para registrar as alterações na aparência das rugas na lateral dos olhos (pés de galinha) e na testa, durante a aplicação de um creme contendo 1% de Juvenile após 28 e 56 dias de tratamento. A redução das rugas tanto da testa quanto dos pés de galinha são claramente visíveis após 56 dias de tratamento, mas após 28 dias já é perceptível a suavização das rugas. Segurança Juvenile passou por testes toxicológicos onde foi comprovado como não citotóxico, não irritante para pele e olhos, não mutagênico e não alergênico.

8 Associações Sugeridas Uma ótima sugestão de associação é o NanoMax, ativo com forte ação antioxidante, capaz de proteger a pele do stresse oxidativo diário causado por poluição, má alimentação, falta de sono etc. Pode também ser associado ao Hydrat-in 72h, sabendo-se que peles maduras tem tendência de serem mais ressecadas. Veículo interessante em casos de pacientes que apresentem peles sensíveis, ou sensibilizadas por procedimentos estéticos, mas que querem utilizar Juvenile é a base Facility, cuja composição é suave e não causa nenhum tipo de hiper-reatividade cutânea. Referências Bibliográficas 1. Material do Fabricante Lipoid/Suíça. Última atualização: 01/06/2015 DP.