NovafarmaIndústriaFarmacêuticaLtda. Póliófiloparasoluçãoinjetável+ soluçãodiluente 200mg 400mg

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1 .com.br NovafarmaIndústriaFarmacêuticaLtda. Póliófiloparasoluçãoinjetável+ soluçãodiluente 200mg 400mg Páginade

2 Nomecomercial:Koplan Nomegenérico:teicoplanina Póliófiloparasoluçãoinjetável+soluçãodiluente!" Cartuchocom1frasco*ampola+diluenteampolaplásticacom3mL. Cartuchocom1frasco*ampola+bolsaPVCcomconectorcom100mL. #!" Cartuchocom1frasco*ampola+diluenteampolaplásticacom3mL. $%&&'($ &&')!" Cadafrasco*ampolacontém200mgdeteicoplanina. #!" Cadafrasco*ampolacontém400mgdeteicoplanina. Excipiente:cloretodesódio. Cadaampoladediluentecontém3mLdeáguaparainjetáveis. CadabolsaPVCcomconectorcontém100mLdecloretodesódio0,9%. *+, Koplan(teicoplanina)estáindicadonotratamentodeinfecçõescausadasporbactériasgram*positivassensíveis,incluindo aquelas resistentes a outros antibióticos tais como meticilina e as cefalosporinas: endocardite, septicemia, infecções osteoarticulares,infecçõesdotratorespiratórioinferior,infecçõesdepeleetecidosmoles,infecçõesurináriaseperitonite associadaàdiáliseperitonealcrônicaambulatorial. Tambémestáindicadonotratamentodeinfecçõesempacientesalérgicosàspenicilinasoucefalosporinas. Podeserusadoporviaoralnotratamentodediarreiaassociadaaousodeantibiótico,incluindocolitepseudomembranosa causadapor. Pode ser utilizado para profilaxia em pacientes nos quais a infecção por micro*organismos gram*positivos pode ser perigosa(porexemplo,empacientesquenecessitamdecirurgiadentalouortopédica).,&') Foidemonstradoqueateicoplaninaéeficaznotratamentodaendocarditecausadapororganismosgram*positivos.(Davey &Williams,1991;Presterletal,1993;Martinoetal,1989;Leportetal,1989;Vendittietal,1992). Ateicoplaninafoitãoeficazquantooutrosagentesnotratamentodediarreiaassociadaao (CDAD).A taxa de recidiva no grupo que recebeu teicoplanina foi baixa. Cento e dezenove pacientes foram randomizados para receberácidofusídico,metronidazol,teicoplaninaouvancomicinaparaotratamentodecdad.adosedeteicoplaninafoi de400mg,duasvezesaodia,por10dias.ataxadecurafoide96%parateicoplanina,93%paraoácidofusídico,94% paraometronidazole94%paraavancomicina.aporcentagemdepacientesemrecidivafoide7%comteicoplanina,28% comácidofusídico,16%commetronidazole16%comvancomicina(wenischetal,1996). Houve uma redução no número de infecções no local de inserção e de septicemia gram*positiva relacionada a cateteres comaterapiacomteicoplaninaemcomparaçãoaterapiasemteicoplaninaemumestudorandomizadocom88pacientes com cateteres. Teicoplanina como profilaxia pode ser utilizada rotineiramente em pacientes que requeiram Páginade

3 inserçãodecateteresparareduziraincidênciadesepserelacionadaacateteres,especialmenteduranteoperíodo deneutropeniaapósquimioterapia(limetal,1991). A teicoplanina fornece uma alternativa à vancomicina em infecções de cateter em pacientes com malignidades hematológicas.avancomicinafoicomparadacomateicoplanina,eataxaderespostafoide80%e69%,respectivamente (Smithetal,1989). Emumestudoclínicoaberto,ateicoplaninafoieficaznotratamentode18pacientescominfecçõesgram*positivas(Walsh etal,1988).ospacientesreceberam umadosedeataqueviaintravenosa(iv)de400mg,edoses(iv)ouintramuscular (IM)de200mg(n=13)e400mg(n=5)umavezpordiacomoterapiademanutenção,porumamédiade17dias.Os pacientesapresentavamasseguintescondições:osteomielite,infecçõesrelacionadasàprótese,endocardite,infecçõesda pele e do tecido conjuntivo e infecção do trato urinário. Onze dos 18(61%) pacientes foram curados clinicamente. Foi relatadaumataxadecurade83%paraospacientesqueapresentavam resistenteameticilina.os4 pacientes que apresentavam infecções relacionadas à prótese nos ossos e articulações necessitaram de remoção das próteses antes que ocorresse qualquer melhora clínica. Os efeitos adversos foram limitados a 2 pacientes, que desenvolveram exames anormais da função hepática(elevação da aspartato aminotransferase, bilirrubina e ureia), que foramassociadosàicteríciaem1paciente. A faixadasconcentraçõesséricasdevaledateicoplaninaestavaentre2,3e 17,7mcg/mL,comumaelevaçãomédiade2,9mcg/mLnadosede400mg.Foidemonstradoqueateicoplaninaésegurae eficaznotratamentodeinfecçõesgram*positivas. Foirelatadoquedosesiniciaisde400mgdeteicoplanina,viaIV,seguidaspor200mgviaIV,umavezaodia,durante5a7 dias,forameficazesnotratamentodeinfecçõesgram*positivasgraves(primariamentesepticemia)em15dos17pacientes (Davies et al, 1989). O organismo principal isolado foi o (15 pacientes), que havia sido resistente a terapia de combinação com antibióticos aminoglicosídeos e beta*lactâmicos. Em um estudo multicêntrico, a teicoplaninafoiseguraeeficazem29pacientescomváriasinfecçõesbacterianasgram*positivas(langetal,1990). Ateicoplaninaaparentasermaisseguraqueavancomicina,enãoapresentaeventosadversosrelacionadosàdosequando dosadaentre3a10mg/kg(davey&williams,1991). Foidescobertoqueateicoplaninaémuitoeficazebemtoleradanotratamentodeinfecçõesgram*positivasempacientes pediátricos.asdosesvariaramentre3e6mg/kg(bassetti&cruciani,1990). Emneonatos,temsidorelatadaumabaixaincidênciadeefeitosadversosrelacionadosaotratamentocomteicoplanina.O fármacoébemtoleradoemrecém*nascidoscominsuficiênciarenalaguda(yalazetal, 2004).Adoserecomendada em neonatoséde16mg/kgnoprimeirodia(dosedeataque),seguidode8mg/kg,1vezaodia(yalazetal,2004;martindale, 2013). Aadiçãodateicoplaninaaceftazidimacomoterapiaempíricadeinfecçõesgram*positivasempacientescomneutropenia febrilfoieficaz.dezesseispacientescomneutropeniafebrilforamtratadoscomteicoplaninamaisceftazidima(verhagen &DePauw,1987).Esteestudoclínicoabertoutilizoupacientesquehaviamfalhadonaterapiacomceftazidimanas48ou 72 horas anteriores. A teicoplanina foi administrada via intravenosa como uma dose de ataque de 400mg, seguida por 200mg, uma vez ao dia. Os pacientes continuaram com ceftazidima 2g via IV, a cada 8 horas, e ou cetoconazol oral 200mg,umavezaodia,ouanfotericina400mgacada6horasparaprevençãodecolonizaçãofúngica.Acuraclínicacom aterapiadecombinaçãofoialcançadaem69%(n=11)dospacientes.acurabacteriológicafoiconfirmadaem91%(10 de 11) das infecções. Entre as bactérias tratadas com sucesso, encontravam*se infecções por, (duascepasresistentesameticilina)e.quatropacientesdesenvolveram elevaçãodasenzimashepáticas;entretanto,ateicoplaninafoiconsideradaresponsávelemsomente1caso. Podehavervantagemnainclusãodeteicoplaninanotratamentoempíricoinicialdoregimedeantibióticosparapacientes decâncercomneutropeniafebril.ateicoplaninafoiavaliadacomoterapiaempíricaempacientescomneutropeniafebril commalignidadeshematológicas(menichettietal,1994).umataxaderespostade88%foiobtidaemumcontextodealta prevalência de infecções gram*positivas causadas por cepas com alta resistência a aminoglicosídeos e antibióticos betalactâmicos. Foi demonstrado que a teicoplanina é eficaz em combinação com aminoglicosídeos e beta*lactâmicos no tratamento de sepsegraveempacientessubmetidosa transplantede medulaóssea.teicoplanina400mg,viaiv, umavezaodia,com netilimicina400mgviaiv,umavezaodia,eceftazidima2giv,3vezesaodia,foraminstituídosem11pacientes.todos os11pacientesapresentaramresposta,e10apresentaramcuraclínica.ateicoplaninaéumagentepotencialmenteeficaze bemtoleradoempacientescomtransplantedemedulaósseacominfecçõesquenãorespondemaaminoglicosídeosebeta* lactâmicos(langetal,1990). Foidemonstradoqueateicoplaninaéeficazem3estudoscompacientescomgranulocitopeniafebril.Noprimeiroestudo, 67% dos 65 episódios de granulocitopenia febril apresentaram resposta quando teicoplanina foi adicionada à terapia empírica.nosegundoestudo,com120pacientes,63%responderamaceftazidimaeateicoplanina,emcomparaçãoa49% comceftazidimaisolada.noterceiroestudo,de125casosdebacteremiasgram*positivasnocateterde,72%a 90%responderam,dependendodoorganismo(DePauwetal,1990). Teicoplanina e ciprofloxacino foram eficazes em pacientes com neutropenia febril. Teicoplanina mais ciprofloxacino foram comparados com gentamicina mais piperacilina. Dos pacientes que receberam teicoplanina mais ciprofloxacino, 78% apresentaram uma resposta favorável, comparados com 49% que receberam gentamicina e piperacilina. A teicoplaninacomciprofloxacinoépelomenostãoeficazquantoàgentamicinamaispiperacilinanotratamentoempíricode pacientescomneutropeniafebril,epodesermaiseficazemsituaçõesondeháprevalênciadeorganismosgram*positivos (Kelsey,1992). Página-de

4 Ateicoplaninacomaminoglicosídeoouquinolonaaparentaserumaabordagemadequadanaterapiaempíricaparafebre neutropênica,epodeprevenirinfecçãonocateterempacientescomcâncer(studenaetal,1994). Emumestudonão*controlado,ateicoplaninafoieficaznotratamentodeinfecçõesporMRSA(estafilococosresistentesa meticilina) envolvendo a pele ou osteomielite. Os pacientes eram excluídos caso tivessem neutropenia. Vinte e seis pacientesreceberam200ou400mgdeteicoplaninaimouivacada24horas.ataxadecuraclínicafoide84,6%.acura bacteriológicafoiobtidaem73%dospacientes(pachonetal,1996a). Emumestudoaberto,acombinaçãodeteicoplaninaerifampicinamostrouserumtratamentoeficazebem*toleradopara infecçõesgravescausadaspor (Yzermanetal,1998).Ambososantibióticosforamadministrados viaiv,ateicoplaninaemduasdosesem de400mgnasprimeiras24horaseapartirdaí,400mgumavezaodia,e rifampicinaemduasdosesúnicasde600mgumavezaodia,comduraçãodependentedagravidadedainfecção.dos15 pacientesavaliáveis,13(86,7%)foramcuradosclinicamentee2(umdosquaisfoiaóbitodevidoacausasnaturaisnão relacionadas ao tratamento e um que desenvolveu resistência a rifampicina) não apresentaram melhora. foi eliminado,enãorecorreuempacientescomcuraclínica. Foramapresentadososresultadosdosestudosquetrataraminfecçõescausadasporestafilococoseoutrasbactériasgram* positivascomteicoplanina;39de64(61%)dospacientes securaram,16de64(25%) apresentaram melhorae9de 64 (14%)nãotiveramsucessocomaterapia(Pauluzzietal,1987a).Ateicoplaninaéum antibióticoeficazebemtolerado parainfecçõescausadasporbactériasgram*positivas,eéeficazcontraestafilococosresistentesameticilina. Ateicoplaninaéseguraeeficaznotratamentodeinfecçõesósseasedasarticulaçõescausadasporpatógenossuscetíveis, emcombinaçãocomoutras medidasterapêuticasdiscutiramteicoplaninanaterapiadeinfecçõesósseasearticulação. A taxageraldesucessoclínicofoide88%em60pacientes(eiteletal,1992). Aterapiacomteicoplaninaem35pacientescominfecçõesósseasounasarticulaçõesresultouemresoluçãototalem78% dos pacientes. Os pacientes que não responderam a teicoplanina 4mg/Kg/dia tiveram suas doses elevadas para 15mg/Kg/diaoumais.Ospacientestoleraramaltosníveisdevaleedepicodeteicoplanina.Febredevidoaomedicamento eerupçãocutâneasedesenvolveramem5de18pacientesquereceberamteicoplanina12mg/kg/diaoumais(greenberg, 1990). Descobriu*se que a teicoplanina é eficaz no tratamento de infecções por organismos gram*positivos nos ossos e articulações(weinberg, 1993). A eficácia e a segurança da teicoplanina foram avaliadas no tratamento de 66 pacientes comosteomieliteagudaoucrônicaeartriteséptica.ospacientesreceberamumadosedeataquede12mg/kg/diaacada12 horaspor3doses,seguidopor12mg/kg/dia.trintaenovede45,ou87%,tiveramumarespostaclínicafavorável,e6de 45,ou13%,apresentaramfalhaousofreramrecidiva. Ateicoplaninafoieficaznotratamentode62pacientesavaliáveiscominfecçõesnapeleenotecidoconjuntivo.Adose inicialnormalutilizadaparaateicoplaninafoide400ou800mgseguidospor200a400mgdiariamente,porviaivouim. Alguns pacientes receberam outras doses não especificadas. Nos 30 dias anteriores ao estudo, 25 pacientes haviam recebido antibióticos, primariamente penicilinas ou cefalosporinas, seguido por quinolonas e antibióticos macrólidos. A falha terapêutica foi o motivo mais comum para descontinuação do tratamento, ocorrendo em dois terços dos casos. A teicoplanina foi o único agente terapêutico isolado em 54 de 64 pacientes. Cinco pacientes também receberam aminoglicosídeos, e 3 e 2 pacientes também receberam penicilinas e cefalosporinas, respectivamente. A eliminação da infecção bacteriana ocorreu em 27 de 35 (77%) casos de infecção por, em 5 de 5 (100%) casos de coagulase*negativo,eem5de7(71%)casosde (Langetal,1991). Aterapiacomteicoplaninacurououcausoumelhoraem93%dospacientescominfecçõesósseasounotecidoconjuntivo. Aeficáciafoiavaliadaem30pacientes.Acurabacteriológicaocorreuem25pacientes(83,3%)(Maroneetal,1990). A teicoplanina, administrada uma vez ao dia, aparenta ser segura e conveniente para infecções da pele e do tecido conjuntivo (Edelstein et al, 1991). Em especial, a teicoplanina aparentemente é adequada para terapia parenteral ambulatorial. Ateicoplanina,administradaumavezaodia,aparentaserumaterapiaseguraeeficazparainfecçõesdapeleedotecido conjuntivocausadasporbactériasgram*positivas(chirurgietal,1994). Umestudoclínicopreliminarindicouqueateicoplaninapodesereficaznotratamentodeperitonitegram*positivaquando adicionadanofluídodediálise(nevilleetal,1987).onzepacientescominsuficiênciarenalcrônicaquereceberamdiálise peritoneal ambulatorial contínua (CAPD) apresentaram peritonite gram*positiva. Foi administrada aos pacientes teicoplanina 400mg via IV como dose única, de forma aberta, seguida por 20mg/L de fluídos de diálise durante cada procedimentodediálise.dez(91%)dospacientesalcançaramacuraclínica.aúnicafalhaocorreuemumpacientecom peritonite recorrente por. O paciente recebeu 2 tratamentos com terapia com teicoplanina, e subsequentemente, falhou com terapia com vancomicina. A teicoplanina foi bem tolerada, sem nenhuma evidência de ototoxicidadeoureduçãodafunçãorenalresidual.os10pacientesqueapresentaramcuraclínicaforamacompanhadospor entre 4 semanas e 11 meses, e permaneceram bem. A teicoplanina foi bem*sucedida ao erradicar os organismos gram* positivos. -,.'/ !2 5!331!16 OprincípioativodeKoplanéateicoplanina,umantibióticodogrupodosglicopeptídiosquemostrouaçãobactericida contrabactériasgram*positivasaeróbiaseanaeróbias.ateicoplaninainibeocrescimentodeorganismossuscetíveis, agindonabiossíntesedaparedecelularemlocaldiferentedoafetadopelosbeta*lactâmicos.koplan(teicoplanina)éativo contraestafilococos(incluindoosresistentesameticilinaeoutrosantibióticosbetalactâmicos),estreptococos,enterococos, Página#de

5 , micrococos, corinebactéria do grupo J/K e anaeróbios gram*positivos incluindo epeptococos. Foi demonstrada sinergia bactericida com teicoplanina quando combinada com aminoglicosídeos contra ;asinergiacontraestesorganismostambémfoidemonstradacomimipenem.acombinação deteicoplaninaerifampicinademonstrouefeitosaditivosesinérgicoscontra. Tambémfoiobservadasinergiacomciprofloxacinocontra. Aresistênciaàteicoplaninanãopodeserobtidaemumúnicopassoesóseproduzapóspassagensmúltiplas. Há relatos de elevadas CIMs(concentração inibitória mínima) para teicoplanina em diversas cepas de. Ateicoplaninanãoapresentaresistênciacruzadacomoutrasclassesdeantibióticos. Foiobservadaresistênciacruzadaentreteicoplaninaeoglicopeptídeovancomicinaementerococos. Ateicoplaninaécaptadapelosleucócitosemacrófagos,mantendosuaatividadeanti*estafilocócicadentrodestascélulas ! 83 A biodisponibilidade de uma única injeção intramuscular de 3 a 6mg/kg é de mais de 90%. A teicoplanina é pouco absorvidapelotratogastrintestinalnormalapósadministraçãooral;40%dadoseoraléencontradanasfezescomofármaco ativo. Apósaadministraçãointravenosade3a6mg/kg,aconcentraçãoplasmáticadeclinacommeia*vidaterminaldeeliminação de150horascomdepuraçãoplasmáticade11,9a14,7ml/h/kg,oquepermiteumaúnicaadministraçãodiária. ApósadministraçãoIVde6mg/kgnashoras0,12,24eacada24hcomoinfusãopor30minutos,umaconcentraçãosérica mínimade10mg/lseriaalcançadapeloquartodia.concentraçõesséricas máximae mínima noestadodeequilíbrio de aproximadamente64mg/le19mg/l,respectivamente,seriamatingidaspelo28 dia. A teicoplanina difunde*se rapidamente na pele, tecido subcutâneo, miocárdio, pulmão, líquido pleural, osso, líquido sinovial,líquidodevesículacutâneaelentamente,nolíquidocefalorraquidiano. Ateicoplaninaapresentaligaçãoàsproteínasplasmáticasde90a95%,sendoaligaçãodefracaafinidade. Abiotransformaçãoépequena(aproximadamente3%),sendoaproximadamente80%dofármacoadministradoeliminado naurina,quandoadministradoporviaparenteral.adepuraçãorenalapósaadministraçãoivde3a6mg/kgéde10,4a 12,1mL/h/kg. #, Koplan(teicoplanina)écontraindicadoempacientescomhistóricodehipersensibilidadeateicoplanina. 7,$9& Foram relatados casos de toxicidade hematológica, auditiva, hepática e renal com teicoplanina. Portanto, recomenda*se monitorar as funções auditiva, hematológica, hepática e renal, particularmente em pacientes com insuficiência renal, pacientessobtratamentoprolongadoeaquelespacientesquenecessitamdeusoconcomitantedefármacosquepossamter efeitosototóxicosenefrotóxicos(veritem INTERAÇÕESMEDICAMENTOSAS ). Da mesma forma que com outros antibióticos, o uso de teicoplanina, especialmente se prolongado, pode resultar em supercrescimentodemicro*organismosresistentes.éessencialaavaliaçãorepetidadacondiçãodopaciente.casoocorra superinfecçãoduranteaterapia,devemsertomadasmedidasapropriadas. Trombocitopenia foi relatada com o uso de teicoplanina. Exames sanguíneos periódicos são recomendados durante o tratamento,incluindohemogramacompleto. AeficáciaesegurançadaadministraçãodeKoplan(teicoplanina)pelasviasintratecal/intralombareintraventricularnão foramestudadasemestudosclínicoscontrolados.entretanto,foirelatadocasodetoxicidade,incluindoconvulsões,como usointraventriculardeteicoplanina. Portanto,porsegurançaeparagarantiraeficáciadestemedicamento,aadministraçãodevesersomenteporviaintravenosa ouintramuscular. &32:1 "1;2<=> Embora os estudos de reprodução animal não tenham revelado evidência de alteração da fertilidade ou efeitos teratogênicos, Koplan(teicoplanina) não deve ser utilizado durante a gravidez confirmada ou suposta ou durante a lactação, a menos que, a critério médico, os benefícios potenciais superem os possíveis riscos. Não se tem informação sobreaexcreçãodeteicoplaninanoleitematernoousobreatransferênciaplacentáriadofármaco. CategoriaderisconagravidezB.?3!2! >2;31:<21!:@13"1A;233!1 =>!82:21:1">B2 3,C 36221:<2 Oprodutodeveseradministradocomcuidadoapacientescomhistóricodehipersensibilidadeavancomicina,poispode haverhipersensibilidadecruzada.entretanto,umantecedentede síndromedohomemvermelho atribuídoavancomicina, nãoseconstituiemumacontraindicaçãoparaousodeteicoplanina "1;D:311!AE: 3 Koplan(teicoplanina) pode causar efeitos adversos, tais como cefaleia e tonturas. A habilidade de dirigir veículos ou operarmáquinaspodeserafetada.pacienteexperimentandoesteseventosadversosnãodevemdirigirveículosouoperar máquinas. Página7de

6 F, Osestudosemanimaisnãoevidenciaraminteraçãocomdiazepam,tiopental,morfina,bloqueadoresneuromuscularesou halotano. Devido ao potencial de aumento de efeitos adversos, Koplan(teicoplanina) deve ser administrado com cuidado em pacientessobtratamentoconcomitantecomfármacosnefrotóxicosouototóxicos,taiscomoaminoglicosídios,anfotericina B,ciclosporina,furosemidaeácidoetacrínico. Assoluçõesdeteicoplaninaeaminoglicosídiossãoincompatíveisquandomisturadas,portantonãodevemsermisturadas antesdainjeção. G,&H Koplan (teicoplanina) deve ser armazenado na sua embalagem original, protegido da luz e umidade, devendo ser conservadoemtemperaturaambiente(entre15ºce30 C).Oprazodevalidadedomedicamentoéde24mesesapartirda datadefabricação(viderótuloexterno).?i! =>;22%;2!6"!,c?>:3!2!!1<2;22; 2,0:12B!3:!6"!1",C?J311K3:=>! L!B33A;1#@13E: 21!< "1=>!1:1 1 MNM,C Recomenda*sequeassoluçõesdeKoplan(teicoplanina)sejampreparadasimediatamenteantesdouso.Seasoluçãonão for usada imediatamente após reconstituição/diluição, o tempo e as condições de armazenagem antes da administração serãoderesponsabilidadedousuário.assoluçõesnãoutilizadasdeverãoserdescartadas. =>% Medicamentos parenterais devem ser bem inspecionados visualmente antes da administração, para se detectar alteraçõesdecoloraçãooupresençadepartículassemprequeorecipienteeasoluçãoassimopermitirem. Frequentemente os hospitais reconstituem produtos injetáveis utilizando agulha 40 x 1,2mm. Pequenos fragmentos de rolhapodemserlevadosparadentrodofrascoduranteoprocedimento.deve*se,portanto,inspecionarcuidadosamenteos produtos antes da administração, descartando*os se contiverem partículas. Agulhas 25 x 0,8mm, embora dificultem o processodereconstituição,têmmenorprobabilidadedecarregarempartículasderolhasparadentrodosfrascos. Arolhadeborrachadofrasco*ampolanãocontémlátex. Koplan(teicoplanina),sobaformadepóliófiloparasoluçãoinjetável,apresenta*sesobaformadepóbrancoabranco amarelado,estéril. Nopreparoeadministraçãodassoluçõesparenterais,devemserseguidasasrecomendaçõesdaComissãodeControlede InfecçãoemServiçosdeSaúdequantoa:desinfecçãodoambienteedesuperfícies,higienizaçãodasmãos,usodeEPIs (EquipamentosdeProteçãoIndividual)edesinfecçãodeampolas,frascos,pontosdeadiçãodosmedicamentoseconexões daslinhasdeinfusão.? 32:31K631;32!2!,C?2!2! 2;31! =3,C N,'0& Instruçõesparapreparodainjeção: Adicionelentamentetodasoluçãodiluentedaampolanofrasco*ampolaerole*olentamenteentreas mãos,atéqueopó estejacompletamentedissolvido,tomando*seocuidadodeevitaraformaçãodeespuma. É IMPORTANTE ASSEGURAR QUE TODO O PÓ ESTEJA DISSOLVIDO, MESMO AQUELE QUE ESTIVER PERTODATAMPA. Aagitaçãodasoluçãopodecausaraformaçãodeespuma,aqualtornadifícilrecuperarovolumedesejado. Entretanto,setodoopóestivercompletamentedissolvido,aespumanãoalteraaconcentraçãodasolução.Seasolução ficarespumosa,ofrascodeveficaremrepousoporaproximadamente15minutos.retireasoluçãolentamentedofrasco* ampola,tentandorecuperaramaiorpartedasoluçãocolocandoaagulhanapartecentraldatampadeborracha. Assoluçõesreconstituídascontêm200mgdeteicoplaninaem3mL(frasco*ampolade200mg)e400mgem3mL(frasco* ampolade400mg). 13B!2 $:!4 1=>4 1O!2 200mg 3,2mL 62,5mg/mL 400mg 3,2mL 125mg/mL Éimportantequeasoluçãosejacorretamentepreparadaecuidadosamentecolocadanaseringa,pois,casocontrário,pode levaraadministraçãodeumadosemenorqueadosetotal. AsoluçãofinaléisotônicaetempHde6,3a7,7. Assoluçõesreconstituídaspodemserinjetadasdiretamenteoudiluídascomosseguintesdiluentes:soluçãodeCloretode sódio 0,9%, solução de Ringer, solução de Ringer Lactato(Solução de Hartmann), solução de Glicose 5%, solução de Glicose10%esoluçãodeGlicosea1,36%ou3,86%paradiáliseperitoneal. Comoboapráticafarmacêutica,recomenda*sequeassoluçõessejamadministradasimediatamenteapósopreparo. PáginaFde

7 Deve ser diluído na solução de Cloreto de sódio 0,9% contido na bolsa somente para administração por infusão intravenosa, conforme descrito a seguir, devendo ser observados os cuidados usuais para evitar contaminação na montagemdosistemafechado. Paraabrir: Removeroinvólucroprotetornomomentodousodomedicamento. Verificarseexistemvazamentosmínimoscomprimindoaembalagemprimáriacomfirmeza.Seforobservadovazamento desolução,descartaraembalagem,poisaestabilidadepodeestarcomprometida. "!233!4@ ! 31=>% Koplan (teicoplanina) pode ser administrado por via intravenosa ou intramuscular. A administraçãoivpodeserfeitadiretamenteporinjeção(3*5minutos)ouatravésdeinfusão(30minutos).adosediáriaé geralmente única,entretanto, eminfecçõesgraves,recomenda*seumadosedeataqueaintervalosde12horasparaas3 primeirasdosespodendoseestenderporaté4dias(8dosesiniciais),dependendodagravidadedainfecção.amaioriados pacientescominfecçõescausadaspormicro*organismossensíveisaoantibióticoapresentarespostaterapêuticadentrodas primeiras48*72horas.aduraçãototaldotratamentoédeterminadapelotipoegravidadedainfecçãoerespostaclínica dopaciente.emendocarditeeosteomielite,recomenda*setratamentopor3semanasoumais. SomenteométododeadministraçãoinfusãoIVpodeserusadoemrecém*nascidos.Agravidadedadoençaeolocalda infecçãodevemserconsideradosnadeterminaçãodasdosesdeteicoplanina.!6223 As soluções de teicoplanina e aminoglicosideos são incompatíveis quando misturadas diretamente e não devem ser misturadasantesdainjeção. POSOLOGIA &3!2:3 *Parainfecçõesporgram*positivosemgeral Dosedeataque:3dosesde400mgIVacada12horas; Dosedemanutenção:400mgIVouIMumavezaodia. *Emcasosdesepticemia,infecçõesósteo*articulares,endocardites,pneumoniasgraveseoutrasinfecçõesgravescausadas pororganismosgram*positivoemgeral Dosedeataque:400mgacada12horasviaIVparaas3primeirasdosespodendoseestenderporaté4dias(8 dosesiniciais),dependendodagravidadedainfecção. PáginaGde

8 Dosedemanutenção:400mgIVouIMumavezaodia; Adosepadrãode400mgcorrespondeaaproximadamente6mg/kg. Empacientescommaisde85kg,deve*seutilizaradosede6mg/kg. Podemsernecessáriasdosesmaioresemalgumassituaçõesclínicas. Em algumas situações, tais como em pacientes com queimaduras graves infectadas ou endocardite causada por,podesernecessáriadosedemanutençãodeaté12mg/kgporviaiv. Nocasodeendocarditecausadapor,foramobtidosresultadossatisfatóriosquandoteicoplaninafoiadministrada junto com outros antibióticos. A eficácia da monoterapia com teicoplanina para esta indicação ainda está sendo investigada. Quandoasconcentraçõesséricasdeteicoplaninasãomonitoradaseminfecçõesgraves,osníveis(imediatamenteantesda dose subsequente) devem ser equivalentes a 10 vezes a CIM(concentração inibitória mínima) ou pelo menos, 10mg/L, podendoserde15a20mg/ldependendodagravidadedainfecção. *Terapiacombinada:Quandoainfecçãorequeratividadebactericidamáxima,recomenda*seacombinaçãocomumagente bactericidaapropriado(ex:emendocarditeestafilocócica)ouquandoinfecçõesmistascompatógenosgram*negativosnão podemserexcluídas(ex:terapiaempíricadefebreempacientesneutropênicos). *Profilaxiadeendocarditeporgram*positivosemcirurgiadentaleempacientescomdoençavalvular:Umaadministração intravenosade400mg(6mg/kg)nomomentodainduçãoanestésica. *Profilaxiadeinfecçõesporgram*positivosemcirurgiaortopédicaevascular:UmadoseIVde400mg(ou6mg/kgse> 85kg)nomomentodainduçãoanestésica. Diarreia causada por associada a antibióticos: Após reconstituição do pó do frasco*ampola com a soluçãodiluente,asoluçãodeveseradministradacomosoluçãooral(asoluçãonãotemgosto).adoseusualéde200mg porviaoral,duasvezesaodiadurante7a14dias. A eficácia e segurança da administração de teicoplanina pelas vias intratecal/intralombar e intraventricular não foram estudadasemestudosclínicoscontrolados.entretanto,foirelatadocasodetoxicidade,incluindoconvulsões,como uso intraventriculardeteicoplanina. Portanto,porsegurançaeparagarantiraeficáciadestemedicamento,aadministraçãodevesersomenteporviaintravenosa ouintramuscular. :=Q333 &3! 233% Igual à dose dos adultos(se a função renal estiver gravemente comprometida, devem*se seguir as instruçõesparapacientescomfunçãorenalcomprometida). 1 =3!2!332228F 3%Paraasinfecçõesporgram*positivosemgeral,adoserecomendadaé de10mg/kgporviaintravenosaacada12horasparaas3primeirasdoses(dosesdeataque);asdosesdiáriassubsequentes devemserde6mg/kgeminjeçãoúnicaintravenosaouintramuscular(dosesdemanutenção).! 4=Q3"1;3 1!1B1" 3!3"1!B3;3 :! 1 =3 :1L 3% A dose de ataque recomendadaéde10mg/kgporviaintravenosaacada12horasparaas3primeirasdoses;asdosesdiáriassubsequentesde manutençãodevemserde10mg/kgemúnicainjeçãointravenosaouintramuscular. 8! 323! 13223!33%Recomenda*seadministrardoseúnicadeataquede16mg/kgporviaintravenosa noprimeirodia;asdosesdiáriasde manutençãosubsequentesdevem serde8mg/kgporviaintravenosa. Recomenda*se administrarasdosesporinfusãointravenosapor30minutos. 3! 3:4L 1 % Em pacientes com insuficiência renal, a diminuição da dose não é necessária até o quartodiadetratamento,apósesteperíodoadosedeveserajustadaparamanterumaconcentraçãoséricadepelomenos 10mg/L.Apartirdoquintodia,deve*seseguiroseguinteesquema: * Insuficiência renal moderada, com depuração de creatinina de 40 a 60mL/min, a dose de manutenção deverá ser diminuídaparaametade(utilizandoadoseusualdemanutençãoacadadoisdiasouametadedestadoseumavezaodia). *Eminsuficiênciarenalgrave,comdepuraçãodecreatininamenorque40mL/mineempacientessobhemodiálise,adose demanutençãodeveserreduzidaparaumterçodausual(utilizandoestadoseacadatrêsdiasouumterçodadoseumavez aodia).ateicoplaninanãoédialisável. * Diálise peritoneal ambulatorial contínua para peritonite: após dose única de ataque de 400mg IV, são administrados 20mg/Lporbolsana1ªsemana,20mg/Lembolsasalternadasna2ªsemana,e20mg/Lnabolsaquepermanecedurantea noitena3ªsemana. R, $ Reaçãomuitocomum(>1/10) Reaçãocomum(>1/100e 1/10) Reaçãoincomum(>1/1.000e 1/100) Reaçãorara(>1/10.000e 1/1.000) Reaçãomuitorara( 1/10.000) Koplan(teicoplanina) geralmente é bem tolerado. As reações adversas conhecidas raramente requerem interrupção do tratamentoegeralmentesãodecaráterleveetransitório.asreaçõesadversasgravessãoraras.asseguintesreaçõesforam relatadas: =Q33%Eritema,dorlocal,tromboflebiteeabscessonolocaldainjeçãointramuscular. =Q3 81"3% Erupção cutânea, prurido, febre, rigidez, broncospasmo, reações anafiláticas, choque anafilático, urticária,angioedemaeraroscasosdedermatiteesfoliativa,necróliseepidérmicatóxica,eritemamultiformeincluindoa PáginaNde

9 síndromede.alémdisso,foramrelatadasreaçõesrelacionadasàsinfusões,taiscomo:eritemaourubor do tronco. Estes eventos ocorreram sem histórico prévio de exposição à teicoplanina e não voltaram a ocorrer na re* exposiçãocomavelocidadedainfusãomaislentae/ouadiminuiçãodaconcentração.esteseventosnãoforamespecíficos paraqualquerconcentraçãoouvelocidadedeinfusão. =Q3"31 3 3%Náusea,vômitos,diarreia. =Q33 ":D 3%Eosinofilia,leucopenia,neutropenia,trombocitopenia,eraroscasosdeagranulocitosereversível. : =>@A%Aumentodastransaminasesséricase/oufosfatasealcalinasérica. : =>1 %Elevaçãodacreatininasérica,insuficiênciarenal. %Tonturaecefaleia.Convulsõespodemocorrercomaadministraçãointraventricular. :2;(;36:13% Nestes casos, o efeito causal não foi estabelecido entre a utilização da teicoplanina e a perda auditiva,tinidoedistúrbiosvestibulares.aototoxicidadedateicoplaninaéinferioradavancomicina. :13%Superinfecção(supercrescimentodeorganismosnãosuscetíveis).?! 33 2 ; 3 2;133K 4E: 3! 2 4=Q3! $"5 A1 P $K 23 D;! SSS, ;3,";,61(@3( ;3( 2O,@!K : 1 $"5 A1 32: : :,C,& Foram relatados casos de administração de doses excessivas erroneamente, à pacientes pediátricos. Em um relato de superdose,umrecém*nascidode29diasapresentouagitaçãoapósaadministraçãode400mgiv(95mg/kg).nosoutros casos,nãoforamverificadossintomasouanormalidadeslaboratoriaisassociadosateicoplanina.nestescasos,ascrianças tinham de 1 mês a 8 anos de idade e as doses de teicoplanina administrada erroneamente estavam entre 35,7mg/kg a 104mg/kg. Noscasosdesuperdoseotratamentodeverásersintomático.Ateicoplaninanãoéeliminadaatravésdehemodiálise.?!32 O=>":1NGFK3;L1312!31 =Q3,C RegistroMS FarmacêuticoResponsável:Dra.LucimeideE.deJesus CRF*GO:2377 Diluenteampolaplástica Reg.MS Fabricadopor:IsofarmaIndustrialFarmacêuticaLtda. Eusébio Ceará CNPJ: /0001*00 IndústriaBrasileira BolsaPVCcomconector SISTEMAFECHADO Reg.MS Fabricadopor:HalexIstarIndústriaFarmacêuticaLtda Goiânia GO CNPJ: /0001*98 IndústriaBrasileira &T Pó+ampolaplástica Registradoeembaladopor:NovafarmaIndústriaFarmacêuticaLtda. Pó+bolsaPVCcomconector Registradoeembaladopor:NovafarmaIndústriaFarmacêuticaLtda. &T $U* ME VersãoJan/14 PáginaRde

10 13 =Q Páginade 2 O2 OU HistóricodeAlteraçãoparaBula 2323:6!33>1V 232=>( 4=>E:16: 23231=Q326:3 MO2 33: 2 O2 M O2 33: 2 1;=> 326: $13Q3 $($ 06/02/2014 * 200MGPOLIOF SOLINJIMIVCT 01FAVDTRANSX 14ML+DILAMP PLASX3ML 10457*Similar* InclusãoInicialdeTexto debula*rdc60/12 NA NA NA NA Alteraçãodetodootextodebula emadequaçãoardc47/2009eao medicamentodereferência. VPS 200MGPOLIOF SOLINJIMIVCT 01FAVDTRANS+ BOLSPLASPVC TRANSSISTFECH COMCONECTOR X100ML 400MGPOLIOF SOLINJIMIVCT 01FAVDTRANSX 14ML+DILAMP PLASX3ML