Tecnologia Farmacêutica I

Transcrição

1 Tecnologia Farmacêutica I

2 Fármaco + Adjuvantes

3 Introdução Excipientes - ou ingredientes inativos - são substâncias destituídas de poder terapêutico, usadas para assegurar a estabilidade e as propriedades físico-químicas e organolépticas dos produtos farmacêuticos. Os adjuvantes possuem várias junções como: eles mantêm os medicamentos livres de microrganismos e adequados ao consumo por mais tempo, além de tornálos palatáveis, favorecendo a adesão ao tratamento. A indústria farmacêutica usa milhares de excipientes. Levantamento feito na Inglaterra encontrou dessas substâncias numa amostra de medicamentos. Graças aos excipientes, os remédios analisados apresentavam 710 cores, 896 sabores e 140 odores diferentes.

4 A maioria dos excipientes é utilizada em baixas concentrações, por isso as reações adversas são raras. Porém eles podem desencadear efeitos indesejáveis por intolerância - mecanismo não imunológico que leva às reações anafilactóides e idiossincrasias - ou alergia - mecanismo imunológico que pode resultar em hipersensibilidade imediata ou tardia. Na prática clínica comumente essas reações são atribuídas, de forma equivocada, ao princípio ativo do medicamento. As indústrias farmacêuticas são obrigadas a discriminar os ingredientes inativos na bula dos medicamentos. Todavia muitos profissionais de saúde não leem a bula ou não têm noções sobre os excipientes ao prescrever medicamentos.

5 Adjuvantes Farmacotécnicos

6 Antioxidantes

7 Estratégias para evitar a oxidação Utilização de agentes sequestrantes-quelantes Adição de antioxidantes Controle da temperatura de armazenamento Controle do ph da formulação Proteção do produto ou matéria-prima contra a ação do oxigênio Proteção contra luz

8 Classificação Sintéticos BHT BHA Naturais Tocoferois

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10 Antioxidante ideal

11 Exemplos 1- Para sistemas aquosos Os metabissulfitos são antioxidantes mais utilizados na preservação de medicamentos. São utilizados em concentrações na faixa de 0,1-0,2 %

12 Outros antioxidantes, tais como o ácido ascórbico e seus sais também podem ser utilizados como agentes antioxidantes em fórmulas farmacêuticas, em concentrações geralmente menores que 0,04%.

13 2- Para sistemas oleosos O butilhidroxitolueno ( BHT ) é um dos oxidantes e inibidor de atividade de metais muito utilizado na área farmacêutica. Indicado principalmente para gorduras e vitaminas, nas concentrações entre 0,01 à 0,1 %.

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15 Quelantes Os Metais ionizados e solubilizados na fórmula farmacêutica podem catalisar as reações de oxidação. Considerando-se que nem todos os antioxidantes são capazes de inibir a atividade catalítica dos metais, em vários casos, é necessário associar ao sistema de proteção os agentes quelantes, cuja função específica é de seqüestrar o íon metálico do meio de forma que ele não possa agir como catalisador. Exemplos: EDTA, ácido cítrico e ácido tartárico

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19 Conservantes Os conservantes são necessários Para se manter a integridade do medicamento Independente da forma ou fórmula com que se apresente. Regras básicas e fundamentais: - não interagir com o princípio ativo, - ter enérgica ação antimicrobiana, - não alterar o gosto, cor e sabor da formulação e, - não provocar reações de hipersensibilidade.

20 segundo PRISTA, são regras fundamentais - Continuidade de ação, mesmo que o produto contamine-se durante a produção, envazamento, embalagem ou uso, tendo passado por um processo de autoclavação ou outro mais drástico, assim como as condições de processamento. - Ação rápida, se a formulação for contaminada, que a mesma se re-esterilize num breve espaço de tempo, como uma hora.

21 - Atóxico, não provocando reações de hipersensibilidade. - Estabilidade, deve ser quimicamente estável, não alterando o ph e a tonicidade. - Solubilidade, deve ser de fácil solubilização nos veículos que se fizerem necessários. - Inativação, deve ser possível de neutralizar ou atenuar facilmente a sua ação antimicrobiana, quando da necessidade de um ensaio de esterilidade.

22 1- Parabenos Assim denominados, por serem ésteres derivados do ácido p-hidroxibenzóico. A sua solubilidade decresce quando aumenta-se a cadeia. Sua potencialidade germistática aumenta com o aumento da cadeia, onde o butil-parabeno é mais eficiente contra o Aspergillus fumigatus que o propilparabeno. A associação de dois ou mais parabenos, tornou-se prática comum, com isto, a ação antimicrobiana aumenta. A concentração mais comum é de 0,18% de metilparabeno e de 0,02% de propil-parabeno, fazendo parte de várias formulações.

23 Os parabenos (metilparabeno e propilparabeno, por exemplo), utilizados pela indústria farmacêutica, alimentícia e de cosméticos desde a década de Os parabenos são antimicrobianos de largo espectro, hidrossolúveis, insípidos, incolores e inodoros. Com tais características, são largamente empregados na formulação de fármacos. As concentrações de parabenos nos medicamentos são variáveis, porém dificilmente excedem 1%. Os parabenos são parcialmente metabolizados a ácido para-hidroxibenzóico, cuja estrutura química é similar à do ácido acetilsalicílico. Embora as reações anafiláticas aos parabenos sejam incomuns, eles podem desencadear urticária e angioedema em indivíduos com intolerância aos salicilatos. Os mesmos sintomas podem ocorrer pelo uso de outros conservantes, como o ácido benzóico e seus sais (benzoatos de sódio, potássio e cálcio).

24 Metil-parabeno Sinonímia: - Nipagim, nipagim M, microlase, metil parabeno, metil p-hidroxibenzoato Ponto de fusão: 131 C. Ponto de ebulição: 270 C (280 C dec. ). Cristaliza-se na forma de agulhas brancas ou, apenas um pó fino. Um grama do sal, dissolvese em 400 ml de água. É muito solúvel em acetona e éter, sua relação de solubilidade com a água é de 0,25% p/p a 20 C. e de 0,30% a 25 C. ( THE MERCK INDEX 11th.ed. )

25 Ação germicida, bacteriostático e fungistático de grande valor, ativos na faixa de ph de 3 a 8. Em presença de nipazol tem sua potência aumentada ( numa relação de 2:1 ). Em formulações para uso oral, xaropes, usa-se numa concentração de 0,5%, colírios 0,025%, cremes e loções 0,30% e em mucilagens e gomas 0,15%. Embora seja utilizado na preparação de cremes e loções, o seu poder germicida esta diminuído em 80%, quando faz-se uso de Tween 80 ou outro tensoativo e, macromoléculas, porque a quantidade de parabenos livre é inferior à desejada para os efeitos antimicrobianos ( os parabenos, encontram-se complexados com as macromoléculas ou tensoativos, diminuindo a sua eficácia. ). PRISTA ( p v.2 ) cita que Patel e Kostenbauer, estudaram quantitativamente a interação entre os parabenos com o Tween 80.

26 Propil-parabeno Sinonímia: -,Nipazol, sobrol P, propil p-hidroxibenzoato, ácido propil 4-hidroxibenzóico Ponto de fusão: 96-7 C. Obtido pela esterificação do ácido p-hidroxibenzóico. Cristais brancos, solúvel em partes de água, é mais solúvel em água quente, muito solúvel em álcool, éter sulfúrico e acetona. THE MERCK INDEX 11th.ed.. Poderoso anti-séptico contra bactérias e fungos, tem seu poder aumentado em presença de metil-parabeno ( nipagim ). Tem seu poder reduzido em presença de polissorbatos e macro-moléculas. Da SILVA, ( H. A. N. e LANNES, M. M. p.13 ).

27 Corantes Os corantes podem ser inorgânicos ou orgânicos, naturais ou artificiais. São exemplos de corantes inorgânicos: dióxido de titânio e óxidos de ferro. Os corantes naturais são derivados de plantas ou animais.

28 O vermelho carmim (vermelho no. 4) é um exemplo de corante natural. É derivado do ácido carmínico, extraído de corpos secos das fêmeas do inseto Dactylopius coccus (cochonilha). Já foram descritos alguns casos de asma ocupacional e alergia alimentar desencadeadas pelo carmim, cujo mecanismo fisiopatológico é mediado por IgE. Dentre os corantes artificiais encontramos: os corantes azo - amarelo tartrazina (amarelo FD&C no. 5), amarelo crepúsculo (amarelo FD&C no. 6), Bordeaux S (amaranto ou vermelho FD&C no. 2) e Ponceau 4R (vermelho FD&C no. 4) -, a eritrosina (vermelho FD&C no. 3) e o indigocarmim (azul FD&C no. 2).

29 O amarelo tartrazina é encontrado em inúmeros medicamentos, cosméticos e alimentos. Possui estrutura química similar à dos benzoatos, salicilatos e indometacina, daí a possibilidade de reações alérgicas cruzadas com esses fármacos. Além disso, a tartrazina pode desencadear hipercinesia em pacientes hiperativos e eosinofilia. A ocorrência de púrpura nãotrombocitopênica é rara, porém significa que a tartrazina tem capacidade de inibir a agregação plaquetária, à semelhança dos salicilatos, benzoato de sódio e metabissulfito de sódio. Betacaroteno

30 Corretivos de aroma e sabor Exemplos de Adoçantes : Sacarose Aspartame Sacarina Ciclamato Sucralose Sorbitol

31 Medicamentos líquidos e mastigáveis costumam ter sabor desagradável, e às vezes é necessário combinar vários adoçantes no mesmo produto para contornar esse inconveniente. Os edulcorantes mais usados pela indústria farmacêutica são a sacarose (açúcar), seus substitutos artificiais (sacarina sódica, ciclamato de sódio e aspartame) e o sorbitol. A sacarose tem baixo custo, não deixa gosto residual e pode agir como conservante e antioxidante, além de melhorar a viscosidade dos medicamentos líquidos. Suas desvantagens são: a cristalização durante a estocagem do medicamento - o que pode entupir a tampa do frasco - e a restrição ao uso por pacientes diabéticos.

32 Pessoas com intolerância à lactose podem apresentar flatulência e diarreia ao tomarem medicamentos que contêm este açúcar. O aspartame, o ciclamato de sódio e a sacarina sódica podem induzir reações de hipersensibilidade, manifestadas por urticária, prurido e angioedema. Há possibilidade de reação alérgica cruzada entre a sacarina, o aspartame e as sulfonamidas. Os ciclamatos podem causar fotossensibilização, eczema e dermatites. Eles não são mais utilizados como edulcorantes nos EUA desde a década de 1970, por determinação da "Food and Drug Administration", devido ao potencial carcinogênico em animais de laboratório, embora não tenha sido comprovada a relação entre o uso de ciclamatos e o aparecimento de câncer em seres humanos. O sorbitol pode causar diarreia osmótica - geralmente acompanhada de flatulência e dor abdominal -, prejudicando a absorção do princípio ativo do medicamento.

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35 Aromatizantes (flavorizantes) Esses ingredientes são usados para melhorar o sabor dos medicamentos. Os flavorizantes podem ser naturais (óleos essenciais extraídos de plantas e sabores naturais de frutas) Artificiais (álcoois aromáticos, aldeídos, bálsamos, fenóis, terpenos, etc.). O acetato de benzila, por exemplo, é um dos componentes dos medicamentos com sabor artificial de cereja, abricô, pêssego e morango.

36 Excipientes Comprimidos Cápsulas