Deintorul autorizaiei de punere pe pia Novartis Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 17 A-1020 Wien (Tel: )

Transcrição

1 ANEXA I LISTA CU DENUMIRILE COMERCIALE, FORMA FARMACEUTIC, CONCENTRAIILE, CALEA DE ADMINISTRARE A MEDICAMENTULUI, DEINTORII AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA ÎN STATELE MEMBRE 1

2 Statul Membru Austria Austria Austria Austria Austria Austria Austria Deintorul autorizaiei de punere pe pia Stella-Klein-Löw-Weg 17 A-1020 Wien (Tel: ) Stella-Klein-Löw-Weg 17 A-1020 Wien (Tel: ) Stella-Klein-Löw-Weg 17 A-1020 Wien (Tel: ) Stella-Klein-Löw-Weg 17 A-1020 Wien (Tel: ) Stella-Klein-Löw-Weg 17 A-1020 Wien (Tel: ) Stella-Klein-Löw-Weg 17 A-1020 Wien (Tel: ) Stella-Klein-Löw-Weg 17 A-1020 Wien (Tel: ) Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Diovan 40 mg Filmtabletten 40 mg comprimate filmate Administrare oral Angiosan 40 mg Filmtabletten 40 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 80 mg Filmtabletten 80 mg comprimate filmate Administrare oral Angiosan 80 mg Filmtabletten 80 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 160 mg Filmtabletten 160 mg comprimate filmate Administrare oral Angiosan 160 mg Filmtabletten 160 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 320 mg Filmtabletten 320 mg comprimate filmate Administrare oral 2

3 Statul Membru Austria Belgia Belgia Belgia Belgia Bulgaria Bulgaria Deintorul autorizaiei de punere pe pia Stella-Klein-Löw-Weg 17 A-1020 Wien (Tel: ) N.V. Novartis Pharma S.A. Medialaan 40, bus 1 B-1800 Vilvoorde (Tel: ) N.V. Novartis Pharma S.A. Medialaan 40, bus 1 B-1800 Vilvoorde (Tel: ) N.V. Novartis Pharma S.A. Medialaan 40, bus 1 B-1800 Vilvoorde (Tel: ) N.V. Novartis Pharma S.A. Medialaan 40, bus 1 B-1800 Vilvoorde (Tel: ) Germany Germany Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Angiosan 320 mg Filmtabletten 320 mg comprimate filmate Administrare oral Diovane 40 mg 40 mg comprimate filmate Administrare oral Diovane 80 mg 80 mg comprimate filmate Administrare oral Diovane 160 mg 160 mg comprimate filmate Administrare oral Diovane 320 mg 320 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 40 mg 40 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 80 mg 80 mg comprimate filmate Administrare oral 3

4 Statul Membru Bulgaria Bulgaria Cipru Cipru Cipru Deintorul autorizaiei de punere pe pia Germany Germany Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom (Tel: ) Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom (Tel: ) Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom (Tel: ) Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Diovan 160 mg 160 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 320 mg 320 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 40 mg 40 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 80 mg 80 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 160 mg 160 mg comprimate filmate Administrare oral 4

5 Statul Membru Cipru Cehia Cehia Danemarca Danemarca Danemarca Danemarca Deintorul autorizaiei de punere pe pia Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom (Tel: ) NOVARTIS s.r.o. Pharma Nagano III. U Nákladového nádraží Praha 3 (Tel ) NOVARTIS s.r.o. Pharma Nagano III. U Nákladového nádraží Praha 3 (Tel ) Novartis Healthcare A/S Lyngbyvej 172 DK-2100 København Ø (Tel: ) Novartis Healthcare A/S Lyngbyvej 172 DK-2100 København Ø (Tel: ) Novartis Healthcare A/S Lyngbyvej 172 DK-2100 København Ø (Tel: ) Novartis Healthcare A/S Lyngbyvej 172 DK-2100 København Ø (Tel: ) Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Diovan 320 mg 320 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 40 mg 40 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 160 mg 160 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 40 mg 40 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 80 mg 80 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 160 mg 160 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 320 mg 320 mg comprimate filmate Administrare oral 5

6 Statul Membru Estonia Estonia Estonia Estonia Finlanda Finlanda Finlanda Deintorul autorizaiei de punere pe pia Novartis Finlanda OY Metsänneidonkuja 10 FIN Espoo Finland (Tel: ) Novartis Finlanda OY Metsänneidonkuja 10 FIN Espoo Finland (Tel: ) Novartis Finlanda OY Metsänneidonkuja 10 FIN Espoo Finland (Tel: ) Novartis Finlanda OY Metsänneidonkuja 10 FIN Espoo Finland (Tel: ) Novartis Finlanda Oy Metsänneidonkuja 10 FIN Espoo (Tel: ) Novartis Finlanda Oy Metsänneidonkuja 10 FIN Espoo (Tel: ) Novartis Finlanda Oy Metsänneidonkuja 10 FIN Espoo (Tel: ) Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Diovan 40 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 80 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 160 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 320 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 40 mg 40 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 80 mg 80 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 160 mg 160 mg comprimate filmate Administrare oral 6

7 Statul Membru Finlanda Frana Frana Frana Germania Germania Germania Germania Deintorul autorizaiei de punere pe pia Novartis Finlanda Oy Metsänneidonkuja 10 FIN Espoo (Tel: ) Novartis Pharma S.A.S. 2 and 4, rue Lionel Terray RUEIL-MALMAISON (Tel: ) Novartis Pharma S.A.S. 2 and 4, rue Lionel Terray RUEIL-MALMAISON (Tel: ) Novartis Pharma S.A.S. 2 and 4, rue Lionel Terray RUEIL-MALMAISON (Tel: ) Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Diovan 320 mg 320 mg comprimate filmate Administrare oral Tareg 40 mg 40 mg comprimate filmate Administrare oral Tareg 80 mg 80 mg comprimate filmate Administrare oral Tareg 160 mg 160 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 40 mg 40 mg comprimate filmate Administrare oral Cordinate 40 mg 40 mg comprimate filmate Administrare oral Provas 40 mg 40 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 80 mg 80 mg comprimate filmate Administrare oral 7

8 Statul Membru Germania Germania Germania Germania Germania Germania Germania Germania Deintorul autorizaiei de punere pe pia Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Cordinate 80 mg 80 mg comprimate filmate Administrare oral Provas 80 mg 80 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 160 mg protect 160 mg comprimate filmate Administrare oral Cordinate 160 mg 160 mg comprimate filmate Administrare oral Provas 160 mg 160 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 320 mg forte 320 mg comprimate filmate Administrare oral Cordinate 320 mg 320 mg comprimate filmate Administrare oral Provas 320 mg 320 mg comprimate filmate Administrare oral 8

9 Statul Membru Grecia Grecia Grecia Grecia Grecia Grecia Deintorul autorizaiei de punere pe pia Novartis (Hellas) S.A.C.I. National Road No. 1 (12th Km) Metamorphosis GR Athens (Tel: ) Novartis (Hellas) S.A.C.I. National Road No. 1 (12th Km) Metamorphosis GR Athens (Tel: ) Novartis (Hellas) S.A.C.I. National Road No. 1 (12th Km) Metamorphosis GR Athens (Tel: ) Novartis (Hellas) S.A.C.I. National Road No. 1 (12th Km) Metamorphosis GR Athens (Tel: ) Novartis (Hellas) S.A.C.I. National Road No. 1 (12th Km) Metamorphosis GR Athens (Tel: ) Novartis (Hellas) S.A.C.I. National Road No. 1 (12th Km) Metamorphosis GR Athens (Tel: ) Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Diovan 40 mg 40 mg comprimate filmate Administrare oral Dalzad 40 mg 40 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 80 mg 80 mg comprimate filmate Administrare oral Dalzad 80 mg 80 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 160 mg 160 mg comprimate filmate Administrare oral Dalzad 160 mg 160 mg comprimate filmate Administrare oral 9

10 Statul Membru Grecia Grecia Ungaria Ungaria Ungaria Ungaria Islanda Deintorul autorizaiei de punere pe pia Novartis (Hellas) S.A.C.I. National Road No. 1 (12th Km) Metamorphosis GR Athens (Tel: ) Novartis (Hellas) S.A.C.I. National Road No. 1 (12th Km) Metamorphosis GR Athens (Tel: ) Novartis Hungaria Kft. Bartók Béla út H-1114 Budapest (Tel: ) Novartis Hungaria Kft. Bartók Béla út H-1114 Budapest (Tel: ) Novartis Hungaria Kft. Bartók Béla út H-1114 Budapest (Tel: ) Novartis Hungaria Kft. Bartók Béla út H-1114 Budapest (Tel: ) Novartis Healthcare A/S Lyngbyvej 172 DK-2100 København Ø Denmark (Tel: ) Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Diovan 320 mg 320 mg comprimate filmate Administrare oral Dalzad 320 mg 320 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 40 mg 40 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 80 mg 80 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 160 mg 160 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 320 mg 320 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 40 mg 40 mg comprimate filmate Administrare oral 10

11 Statul Membru Islanda Islanda Islanda Irlanda Irlanda Deintorul autorizaiei de punere pe pia Novartis Healthcare A/S Lyngbyvej 172 DK-2100 København Ø Denmark (Tel: ) Novartis Healthcare A/S Lyngbyvej 172 DK-2100 København Ø Denmark (Tel: ) Novartis Healthcare A/S Lyngbyvej 172 DK-2100 København Ø Denmark (Tel: ) Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom (Tel: ) Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom (Tel: ) Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Diovan 80 mg 80 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 160 mg 160 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 320 mg 320 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 40 mg 40 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 80 mg 80 mg comprimate filmate Administrare oral 11

12 Statul Membru Irlanda Irlanda Italia Italia Italia Italia Italia Deintorul autorizaiei de punere pe pia Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom (Tel: ) Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom (Tel: ) Novartis Farma S.p.A. Largo Umberto Boccioni 1 I Origgio (Tel: ) Novartis Farma S.p.A. Largo Umberto Boccioni 1 I Origgio (Tel: ) Novartis Farma S.p.A. Largo Umberto Boccioni 1 I Origgio (Tel: ) Novartis Farma S.p.A. Largo Umberto Boccioni 1 I Origgio (Tel: ) Novartis Farma S.p.A. Largo Umberto Boccioni 1 I Origgio (Tel: ) Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Diovan 160 mg 160 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 320 mg 320 mg comprimate filmate Administrare oral Tareg 40 mg 40 mg comprimate filmate Administrare oral Rixil 40 mg 40 mg comprimate filmate Administrare oral Tareg 80 mg 80 mg comprimate filmate Administrare oral Rixil 80 mg 80 mg comprimate filmate Administrare oral Tareg 160 mg 160 mg comprimate filmate Administrare oral 12

13 Statul Membru Italia Italia Italia Letonia Letonia Letonia Letonia Deintorul autorizaiei de punere pe pia Novartis Farma S.p.A. Largo Umberto Boccioni 1 I Origgio (Tel: ) Novartis Farma S.p.A. Largo Umberto Boccioni 1 I Origgio (Tel: ) Novartis Farma S.p.A. Largo Umberto Boccioni 1 I Origgio (Tel: ) Novartis Finlanda OY Metsänneidonkuja 10 FIN Espoo Finland (Tel: ) Novartis Finlanda OY Metsänneidonkuja 10 FIN Espoo Finland (Tel: ) Novartis Finlanda OY Metsänneidonkuja 10 FIN Espoo (Tel: ) Novartis Finlanda OY Metsänneidonkuja 10 FIN Espoo Finland (Tel: ) Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Rixil 160 mg 160 mg comprimate filmate Administrare oral Tareg 320 mg 320 mg comprimate filmate Administrare oral Rixil 320 mg 320 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 40 mg 40 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 80 mg 80 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 160 mg 160 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 320 mg 320 mg comprimate filmate Administrare oral 13

14 Statul Membru Lituania Lituania Lituania Luxemburg Luxemburg Luxemburg Deintorul autorizaiei de punere pe pia Novartis Finlanda Oy Metsänneidonkuja 10 FIN Espoo Finland (Tel: ) Novartis Finlanda Oy Metsänneidonkuja 10 FIN Espoo Finland (Tel: ) Novartis Finlanda Oy Metsänneidonkuja 10 FIN Espoo Finland (Tel: ) Germany Germany Germany Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Diovan 80 mg plvele dengtos tablets Diovan 160 mg plvele dengtos tablets Diovan 320 mg plvele dengtos tablets 80 mg comprimate filmate Administrare oral 160 mg comprimate filmate Administrare oral 320 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 40 mg 40 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 80 mg 80 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 160 mg 160 mg comprimate filmate Administrare oral 14

15 Statul Membru Luxemburg Malta Malta Malta Malta Deintorul autorizaiei de punere pe pia Germany Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom (Tel: ) Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom (Tel: ) Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom (Tel: ) Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom (Tel: ) Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Diovan 320 mg 320 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 40 mg 40 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 80 mg 80 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 160 mg 160 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 320 mg 320 mg comprimate filmate Administrare oral 15

16 Statul Membru Olanda Olanda Olanda Olanda Norvegia Norvegia Norvegia Deintorul autorizaiei de punere pe pia Novartis Pharma B.V. Postbus 241 NL-6824 DP Arnhem (Tel: ) Novartis Pharma B.V. Postbus 241 NL-6800 LZ Arnhem (Tel: ) Novartis Pharma B.V. Postbus 241 NL-6824 DP Arnhem (Tel: ) Novartis Pharma B.V. Postbus 241 NL-6824 DP Arnhem (Tel: ) Novartis Norge AS Brynsalléen 4 Postboks 237 Økern NO-0510 Oslo (Tel: ) Novartis Norge AS Brynsalléen 4 Postboks 237 Økern NO-0510 Oslo (Tel: ) Novartis Norge AS Brynsalléen 4 Postboks 237 Økern NO-0510 Oslo (Tel: ) Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Diovan mg comprimate filmate Administrare oral Diovan mg comprimate filmate Administrare oral Diovan mg comprimate filmate Administrare oral Diovan mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 40 mg 40 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 80 mg 80 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 160 mg 160 mg comprimate filmate Administrare oral 16

17 Statul Membru Norvegia Polonia Polonia Polonia Polonia Deintorul autorizaiei de punere pe pia Novartis Norge AS Brynsalléen 4 Postboks 237 Økern NO-0510 Oslo (Tel: ) Germany Germany Germany Germany Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Diovan 320 mg 320 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 40 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 80 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 160 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 320 mg comprimate filmate Administrare oral 17

18 Statul Membru Portugalia Portugalia Portugalia Portugalia Deintorul autorizaiei de punere pe pia Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos S.A. Rua do Centro Empresarial, Edificio 8 Quinta da Beloura P Sintra (Tel: ) Laboratório Normal-Produtos Farmacêuticos, Lda Rua do Centro Empresarial, Edificio 8 Quinta da Beloura P Sintra (Tel: ) Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos S.A. Rua do Centro Empresarial, Edificio 8 Quinta da Beloura P Sintra (Tel: ) Laboratório Normal-Produtos Farmacêuticos, Lda Rua do Centro Empresarial, Edificio 8 Quinta da Beloura P Sintra (Tel: ) Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Diovan 40 mg comprimate filmate Administrare oral Tareg 40 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 80 mg comprimate filmate Administrare oral Tareg 80 mg comprimate filmate Administrare oral 18

19 Statul Membru Portugalia Portugalia Portugalia România România Deintorul autorizaiei de punere pe pia Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos S.A. Rua do Centro Empresarial, Edificio 8 Quinta da Beloura P Sintra (Tel: ) Laboratório Normal-Produtos Farmacêuticos, Lda Rua do Centro Empresarial, Edificio 8 Quinta da Beloura P Sintra (Tel: ) Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos S.A. Rua do Centro Empresarial, Edificio 8 Quinta da Beloura P Sintra (Tel: ) Germany Germany Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Diovan 160 mg comprimate filmate Administrare oral Tareg 160 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 320 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 40 mg, film coated tablets Diovan 80 mg, film coated tablets 40 mg comprimate filmate Administrare oral 80 mg comprimate filmate Administrare oral 19

20 Statul Membru România Slovacia Slovacia Slovacia Slovacia Deintorul autorizaiei de punere pe pia Germany NOVARTIS s.r.o. Pharma Nagano III. U Nákladového nádraží Praha 3 Czech Republic (Tel ) NOVARTIS s.r.o. Pharma Nagano III. U Nákladového nádraží Praha 3 Czech Republic (Tel ) NOVARTIS s.r.o. Pharma Nagano III. U Nákladového nádraží Praha 3 Czech Republic (Tel ) NOVARTIS s.r.o. Pharma Nagano III. U Nákladového nádraží Praha 3 Czech Republic (Tel ) Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Diovan 160 mg, film coated tablets 160 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 40 mg 40 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 80 mg 80 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 160 mg 160 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 320 mg 320 mg comprimate filmate Administrare oral 20

21 Statul Membru Slovenia Slovenia Slovenia Slovenia Spania Spania Deintorul autorizaiei de punere pe pia Germany Germany Germany Germany Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, Barcelona (Tel: ) Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, Barcelona (Tel: ) Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Diovan 40 mg filmsko obložene tablete Diovan 80 mg filmsko obložene tablete Diovan 160 mg filmsko obložene tablete Diovan 320 mg filmsko obložene tablete Diován Cardio 40 mg comprimidos recubiertos con película Kalpress Cardio 40 mg comprimidos recubiertos con película 40 mg comprimate filmate Administrare oral 80 mg comprimate filmate Administrare oral 160 mg comprimate filmate Administrare oral 320 mg comprimate filmate Administrare oral 40 mg comprimate filmate Administrare oral 40 mg comprimate filmate Administrare oral 21

22 Statul Membru Spania Spania Spania Spania Spania Spania Deintorul autorizaiei de punere pe pia Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, Barcelona (Tel: ) Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, Barcelona (Tel: ) Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, Barcelona (Tel: ) Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, Barcelona (Tel: ) Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, Barcelona (Tel: ) Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, Barcelona (Tel: ) Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Miten Cardio 40 mg comprimidos recubiertos con película Diován 80 mg comprimidos recubiertos con película Kalpress 80 mg comprimidos recubiertos con película Miten 80 mg comprimidos recubiertos con película Diován 160 mg comprimidos recubiertos con película Kalpress 160 mg comprimidos recubiertos con película 40 mg comprimate filmate Administrare oral 80 mg comprimate filmate Administrare oral 80 mg comprimate filmate Administrare oral 80 mg comprimate filmate Administrare oral 160 mg comprimate filmate Administrare oral 160 mg comprimate filmate Administrare oral 22

23 Statul Membru Spania Spania Spania Spania Suedia Suedia Deintorul autorizaiei de punere pe pia Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, Barcelona (Tel: ) Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, Barcelona (Tel: ) Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, Barcelona (Tel: ) Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, Barcelona (Tel: ) Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B P.O. Box 1150 SE Täby (Tel: ) Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B P.O. Box 1150 SE Täby (Tel: ) Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Miten 160 mg comprimidos recubiertos con película Diován 320 mg comprimidos recubiertos con película Kalpress 320 mg comprimidos recubiertos con película Miten 320 mg comprimidos recubiertos con película 160 mg comprimate filmate Administrare oral 320 mg comprimate filmate Administrare oral 320 mg comprimate filmate Administrare oral 320 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 40 mg comprimate filmate Administrare oral Angiosan 40 mg comprimate filmate Administrare oral 23

24 Statul Membru Suedia Suedia Suedia Suedia Suedia Suedia Deintorul autorizaiei de punere pe pia Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B P.O. Box 1150 SE Täby (Tel: ) Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B P.O. Box 1150 SE Täby (Tel: ) Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B P.O. Box 1150 SE Täby (Tel: ) Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B P.O. Box 1150 SE Täby (Tel: ) Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B P.O. Box 1150 SE Täby (Tel: ) Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B P.O. Box 1150 SE Täby (Tel: ) Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Valsartan Novartis 40 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 80 mg comprimate filmate Administrare oral Angiosan 80 mg comprimate filmate Administrare oral Valsartan Novartis 80 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 160 mg comprimate filmate Administrare oral Angiosan 160 mg comprimate filmate Administrare oral 24

25 Statul Membru Suedia Suedia Suedia Suedia Marea Britanie Marea Britanie Deintorul autorizaiei de punere pe pia Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B P.O. Box 1150 SE Täby (Tel: ) Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B P.O. Box 1150 SE Täby (Tel: ) Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B P.O. Box 1150 SE Täby (Tel: ) Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B P.O. Box 1150 SE Täby (Tel: ) Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR (Tel: ) Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR (Tel: ) Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Valsartan Novartis 160 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 320 mg comprimate filmate Administrare oral Angiosan 320 mg comprimate filmate Administrare oral Valsartan Novartis 320 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 40 mg 40 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 80 mg 80 mg comprimate filmate Administrare oral 25

26 Statul Membru Marea Britanie Marea Britanie Deintorul autorizaiei de punere pe pia Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR (Tel: ) Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR (Tel: ) Numele inventat Concentraia Form farmaceutic Cale de administrare Diovan 160 mg 160 mg comprimate filmate Administrare oral Diovan 320 mg 320 mg comprimate filmate Administrare oral 26

27 ANEXA II MODIFICRI ALE REZUMATULUI CARACTERISTICILOR PRODUSULUI I PROSPECTULUI 27

28 REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 28

29 1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI Diovan i denumirile asociate 3 mg/ml soluie oral 2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV Fiecare ml de soluie conine valsartan 3 mg. Excipieni: Fiecare ml de soluie conine zahr 0,3 g, parahidroxibenzoat de metil (E218) 1,62 mg i poloxamer (188) 5 mg. Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct FORMA FARMACEUTIC Soluie limpede, incolor pân la galben pal. 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaii terapeutice Tratamentul hipertensiunii arteriale la copii i adolesceni cu vârsta cuprins între 6 i 18 ani. 4.2 Doze i mod de administrare Doze Copii i adolesceni cu vârsta cuprins între 6 i 18 ani Pentru copiii care nu pot înghii comprimate, se recomand utilizarea Diovan soluie oral pân la 80 mg valsartan (corespondentul a 27 ml). Expunerea sistemic i concentraiile plasmatice maxime de valsartan sunt mai mari în cazul administrrii soluiei comparativ cu administrarea comprimatelor. Doza iniial de Diovan soluie oral este de 20 mg (corespondentul a 7 ml soluie), o dat pe zi, pentru copii cu mas corporal sub 35 kg i 40 mg (corespondentul a 13 ml soluie), o dat pe zi, pentru copiii care au 35 kg sau peste. Doza trebuie ajustat pe baza rspunsului tensiunii arteriale pân la o doz maxim de 80 mg valsartan (corespondentul a 27 ml de soluie). Nu se recomand trecerea de la Diovan comprimate la Diovan soluie oral dac acest lucru nu este necesar din punct de vedere clinic, deoarece nu exist informaii suficiente pentru evaluarea unei doze adecvate la trecerea de la o form la alta. Comparaiile indirecte sugereaz faptul c biodisponibilitatea oral a valsartanului sub form de soluie este de aproximativ de 2 ori mai mare decât cea a comprimatelor. Prin urmare, dac trecerea de la Diovan comprimate la Diovan soluie oral este considerat clinic esenial, doza de valsartan trebuie ajustat aa cum se prezint în tabelul de mai jos i tensiunea arterial trebuie monitorizat cu atenie. Doza trebuie ajustat în funcie de rspunsul tensiunii arteriale i tolerabilitate. 29

30 Comprimate Doza de valsartan Soluie Doza de valsartan administrat în momentul trecerii de la o form de administrare la alta 40 mg 20 mg 7 ml 80 mg 40 mg 13 ml 160 mg 80 mg 27 ml 320 mg Din cauza volumului mare de soluie care ar fi necesar, nu se recomand utilizarea soluiei orale. Volumul de adminstrat Nu este cazul Dac trecerea de la Diovan soluie oral la Diovan comprimate este considerat clinic esenial, iniial trebuie administrat aceeai doz în miligrame. Ulterior, trebuie monitorizat frecvent tensiunea arterial luându-se în considerare un potenial supradozaj i ajustarea dozei trebuie efectuat în funcie de rspunsul tensiunii arteriale i tolerabilitate. Copii cu vârsta sub 6 ani Datele disponibile sunt descrise la pct. 4.8, 5.1 i 5.2. Cu toate acestea, nu au fost stabilite sigurana i eficacitatea utilizrii Diovan la copiii cu vârsta cuprins între 1 i 6 ani. Utilizarea la pacienii copii i adolesceni cu vârsta cuprins între 6 i 18 ani, cu insuficien renal Nu a fost studiat utilizarea la pacienii copii i adolesceni cu clearance-ul creatininei <30 ml/min i la pacienii copii i adolesceni care sunt supui dializei, prin urmare valsartan nu este recomandat la aceti pacieni. Nu este necesar ajustarea dozei la pacienii copii i adolesceni cu clearance-ul creatininei >30 ml/min. Funcia renal i concentraia de potasiu seric trebuie monitorizate cu atenie (vezi pct. 4.4 i 5.2). Utilizarea la pacienii copii i adolesceni cu vârsta cuprins între 6 i 18 ani, cu insuficien hepatic Similar adulilor, Diovan este contraindicat la pacienii copii i adolesceni cu insuficien hepatic sever, ciroz biliar i la pacienii cu colestaz (vezi pct. 4.3, 4.4 i 5.2). Experiena clinic este limitat la pacienii copii i adolesceni cu insuficien hepatic uoar pân la moderat. Doza de valsartan nu trebuie s depeasc 80 mg la aceti pacieni. Insuficiena cardiac i infarctul miocardic recent la copii i adolesceni Diovan nu este recomandat pentru tratamentul insuficienei cardiace sau al infarctului miocardic recent la copii i adolesceni cu vârsta sub 18 ani, din cauza lipsei datelor privind sigurana i eficacitatea. Mod de administrare Diovan poate fi luat independent de mese. 4.3 Contraindicaii - Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipieni. - Insuficien hepatic sever, ciroz biliar i colestaz. - Al doilea i al treilea trimestru de sarcin (vezi pct. 4.4 i 4.6). 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare Hiperkaliemie Nu se recomand utilizarea concomitent cu suplimentele de potasiu, diureticele care rein potasiu, substituente minerale pentru regim hiposodat care conin potasiu sau alte medicamente care pot crete potasemia (heparin, etc.). Potasemia terbuie monitorizat dac se consider necesar.. Insuficien renal 30

31 În prezent, nu exist experien privind utilizarea în siguran la pacienii cu clearance-ul creatininei <10 ml/min i la pacienii care sunt supui dializei, ca urmare valsartan trebuie utilizat cu pruden la aceti pacieni. Nu este necesar ajustarea dozei la pacienii aduli cu clearance-ul creatininei >10 ml/min (vezi pct. 4.2 i 5.2). Insuficien hepatic La pacienii cu insuficien hepatic uoar pân la moderat, fr colestaz, Diovan trebuie utilizat cu pruden (vezi pct. 4.2 i 5.2). Pacienii cu depleie sodic i/sau de volum La pacienii cu depleie sever sodic i/sau de volum, precum aceia tratai cu doze crescute de diuretice, in cazuri rare poate apare hipotensiune arterial simptomatic dup iniierea tratamentului cu Diovan. Depleia sodic i/sau de volum trebuie corectat înaintea începerii tratamentului cu Diovan, de exemplu prin reducerea dozei de diuretic. Stenoza arterei renale Nu a fost stabilit sigurana utilizrii Diovan la pacienii cu stenoz bilateral de arter renal sau stenoz pe rinichi unic. Administrarea pe termen scurt de Diovan la doisprezece pacieni cu hipertensiune arterial secundar renovascular datorat stenozei unilaterale de arter renal nu a indus nicio modificare semnificativ în ceea ce privete hemodinamica renal, creatinina seric sau azotul ureic din sânge (BUN). Cu toate acestea, deoarece alte medicamente care interfer cu sistemul renin-angiotensin pot crete ureea sanguin i creatinina plasmatic la pacieni cu stenoz unilateral de arter renal, se recomand monitorizarea funciei renale pe durata tratamentului cu valsartan. Transplantul renal Pân în prezent nu exist experien privind utilizarea în condiii de siguran a Diovan la pacienii care au efectuat recent transplant renal. Hiperaldosteronismul primar Pacienii cu hiperaldosteronism primar nu trebuie tratai cu Diovan deoarece sistemul reninangiotensin al acestora nu este activat. Stenoza valvei aortice i mitrale, cardiomiopatia hipertrofic obstructiv La fel ca în cazul tuturor celorlalte vasodilatatoare, este indicat o atitudine deosebit de precaut la pacienii care sufer de stenoz aortic sau mitral ori de cardiomiopatie hipertrofic obstructiv (CMHO). Diabet zaharat Diovan soluie oral conine zahr 0,3 g pe mililitru. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienii cu diabet zaharat. Intolerana ereditar la fructoz, sindrom de malabsorbie la glucoz-galactoz sau insuficien a zaharazei-izomaltazei Pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la fructoz, sindrom de malabsorbie la glucozgalactoz sau insuficien a zaharazei-izomaltazei nu trebuie s utilizeze Diovan soluie oral pentru c acesta conine zahr. Parahidroxibenzoat de metil Diovan soluie oral conine parahidroxibenzoat de metil care poate provoca reacii alergice (posibil întârziate). Diovan soluie oral conine poloxamer (188) care poate provoca scaune moi. 31

32 Sarcina Nu trebuie iniiat tratamentul cu antagoniti ai receptorilor de angiotensin II (ARAII) în timpul sarcinii. Cu excepia cazurilor în care continuarea tratamentului cu ARAII este considerat esenial, pacientele care intenioneaz s rmân gravide trebuie s treac la un tratament anti-hipertensiv alternativ cu medicamente care au un profil de siguran cunoscut pentru utilizarea în sarcin. Când este diagnosticat prezena sarcinii trebuie s fie imediat oprit tratamentul cu ARAII i, dac este cazul, s fie instituit un tratament alternativ (vezi pct. 4.3 i 4.6). Alte probleme date de stimularea sistemului renin-angiotensin La pacienii a cror funcie renal poate depinde de activitatea sistemului renin-angiotensin (de exemplu pacieni cu insuficien cardiac congestiv sever), tratamentul cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei a fost asociat cu oligurie i/sau azotemie progresiv i, în cazuri rare, cu insuficiena renal acut i/sau deces. Deoarece valsartanul este un antagonist al angiotensinei II, nu poate fi exclus posibilitatea ca utilizarea Diovan s fie asociat cu deteriorarea funciei renale. Copii i adolesceni Modificarea formei farmaceutice Diovan soluie oral nu este bioechivalent cu comprimatele i pacienii nu trebuie s treac la aceasta decât dac este clinic esenial. Pentru recomandri privind dozajul în acest caz, vezi pct Insuficien renal Nu s-a studiat utilizarea la pacienii copii i adolesceni cu clearance-ul creatininei <30 ml/min i la pacienii copii i adolesceni care sunt supui dializei, prin urmare valsartan nu este recomandat la aceti pacieni. Nu este necesar ajustarea dozei la pacienii copii i adolesceni cu clearance-ul creatininei >30 ml/min (vezi pct. 4.2 i 5.2). Funcia renal i concentraia de potasiu seric trebuie monitorizate cu atenie în timpul tratamentului cu valsartan. Acest lucru se aplic, în special când valsartan este administrat în prezena altor factori (febr, deshidratare) care pot afecta funcia renal. Insuficien hepatic Similar adulilor, Diovan este contraindicat la pacienii copii i adolesceni cu insuficien hepatic sever, ciroz biliar i la pacienii cu colestaz (vezi pct. 4.3 i 5.2). Experiena clinic este limitat la pacienii copii i adolesceni cu insuficien hepatic uoar pân la moderat. Doza de valsartan nu trebuie s depeasc 80 mg la aceti pacieni. 4.5 Interaciuni cu alte produse medicinale sau alte forme de interaciune Utilizare concomitent nerecomandat Litiul Au fost raportate creteri reversibile ale concentraiilor plasmatice de litiu i toxicitii acestuia în timpul administrrii concomitente de inhibitori ECA. Datorit lipsei de experien privind utilizarea concomitent a valsartanului i litiului, aceast asociere nu este recomandat. Dac utilizarea acestei asocieri este necesar, se recomand monitorizarea atent a valorilor litiului seric. Diureticele care rein potasiu, suplimentele de potasiu, substituentele minerale pentru regim hiposodat i alte substane care pot crete potasiemia Dac se consider necesar asocierea unui medicament care afecteaz potasemia cu valsartan, se recomand monitorizarea concentraiilor plasmatice de potasiu. Utilizarea concomitent necesit precauie Medicamente anti-inflamatoare nesteroidiene (AINS), incluzând inhibitori selectivi COX-2, acid acetilsalicilic >3 g/zi i AINS neselectivi 32

33 Atunci când antagonitii angiotensinei II sunt administrai concomitent cu AINS, poate aprea atenuarea efectului antihipertensiv. În plus, folosirea concomitent a antagonitilor angiotensinei II cu AINS pot duce la creterea riscului de degradare a funciei renale i la creterea potasemiei. De aceea, la începutul tratamentului se recomand monitorizarea funciei renale precum i hidratarea corespunztoare a pacientului. Alte reacii În cadrul studiilor de interaciune medicamentoas cu valsartan, nu au fost constatate interaciuni cu semnificaie clinic între valsartan sau oricare dintre urmtoarele medicamente: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin, hidroclorotiazid, amlodipin, glibenclamid. Copii i adolesceni În cazul hipertensiunii arteriale la copii i adolesceni, unde anomaliile renale primare sunt frecvente, se recomand pruden la utilizarea concomitent de valsartan cu alte substane care inhib sistemul renin-angiotensin-aldosteron care pot crete valoarea potasiului seric. Funcia renal i concentraia de potasiu seric trebuie monitorizate cu atenie. 4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea Sarcina Nu se recomand utilizarea antagonitilor receptorilor de angiotensin II (ARAII) în primul trimestru de sarcin (vezi pct. 4.4). Utilizarea ARAII în al doilea i al treilea trimestru de sarcin este contraindicat (vezi pct. 4.3 i 4.4). Datele epidemiologice privind riscul de teratogenitate în urma expunerii la inhibitorii ECA în primul trimestru de sarcin nu au fost concludente; cu toate acestea, nu poate fi exclus o mic cretere a gradului de risc. Dei nu exist date epidemiologice provenite din studii controlate privind riscul indus de utilizarea ARAII, pot exista riscuri similare în cazul acestei clase de medicamente. Cu excepia cazurilor în care este continuarea tratamentului cu ARAII este considerat esenial, pacientele care intenioneaz s rmân gravide trebuie s treac la un tratament anti-hipertensiv alternativ cu medicamente care au un profil de siguran cunoscut pentru utilizarea în sarcin. Când este diagnosticat prezena sarcinii trebuie s fie imediat oprit tratamentul cu ARAII i, dac este cazul, s fie instituit un tratament alternativ. Se cunoate c expunerea la tratamentul cu ARAII în timpul celui de-al doilea i al treilea trimestru de sarcin induce toxicitate fetal la om (diminuarea funciei renale, oligohidramnios, întârzierea osificrii craniene) i toxicitate neonatal (insuficien renal, hipotensiune arterial, hiperkalemie); vezi i pct. 5.3, Date preclinice de siguran. În cazul în care expunerea la ARAII a avut loc începând cu cel de-al doilea trimestru de sarcin, se recomand verificarea ecografic a funciei renale i a craniului. Sugarii ai cror mame au luat ARAII trebuie observai atent din punct de vedere al apariiei hipotensiunii arteriale (vezi i pct. 4.3 i 4.4). Alptarea Întrucât nu sunt disponibile informaii privind utilizarea valsartanului în timpul alptrii, nu se recomand utilizarea Diovan, fiind preferabil un alt tratament, cu un profil de siguran mai bine stabilit în ceea ce privete alptarea, în special dac este vorba de alptarea unui nou-nscut sau a unui sugar nscut prematur. Fertilitatea Valsartan nu are efecte adverse asupra performanei funciei de reproducere la masculii sau femelele de obolan, la doze orale de pân la 200 mg/kg i zi. Aceast doz este de 6 ori doza maxim recomandat la om calculat pe baz de mg/m 2 (calculele presupun o doz oral de 320 mg/zi i o mas corporal a pacientului de 60 kg). 33

34 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. În cazul conducerii vehiculelor sau folosirii utilajelor, trebuie avut în vedere c pot aprea, ocazional, stri de vertij sau epuizare. 4.8 Reacii adverse În studiile clinice controlate la pacienii aduli cu hipertensiune arterial, incidena global a reaciilor adverse (RA) a fost comparabil cu cea pentru placebo i este compatibil cu profilul farmacologic al valsartanului. Incidena RA nu a prut s fie asociat cu doza sau durata tratamentului i, de asemenea, nu a demonstrat nicio legtur cu sexul, vârsta sau rasa. RA raportate în cadrul studiilor clinice, experienei ulterioare punerii pe pia i rezultatelor testelor de laborator sunt prezentate mai jos, conform clasificrii pe aparate, sisteme i organe. Reaciile adverse sunt prezentate în ordinea frecvenei, începând cu cele mai frecvente, dup urmtoarea convenie: foarte frecvente (1/10); frecvente (1/100, <1/10); mai puin frecvente (1/1.000, <1/100); rare (1/10.000, <1/1.000); foarte rare (<1/10.000), inclusiv raportrile izolate. În cadrul fiecrei grupe de frecven, reaciile adverse sunt prezentate în ordinea descresctoare a gravitii. În cazul tuturor RA raportate în cadrul experienei ulterioare punerii pe pia i rezultatelor testelor de laborator nu a fost posibil atribuirea unei clase de frecven i, prin urmare, acestea sunt menionate cu frecven necunoscut. - Hipertensiune arterial Tulburri hematologice i limfatice Cu frecven necunoscut Tulburri ale sistemului imunitar Cu frecven necunoscut Tulburri metabolice i de nutriie Cu frecven necunoscut Tulburri acustice i vestibulare Mai puin frecvente Tulburri vasculare Cu frecven necunoscut Tulburri respiratorii, toracice i mediastinale Mai puin frecvente Tulburri gastro-intestinale Mai puin frecvente Tulburri hepatobiliare Cu frecven necunoscut Scderea hemoglobinei, scderea hematocritului, neutropenie, trombocitopenie Hipersensibilizare, inclusiv boala serului Creterea potasemiei Vertij Vasculit Tuse Durere abdominal Creterea valorilor testelor funciei hepatice, inclusiv creterea bilirubinemiei Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat Cu frecven necunoscut Angioedem, erupie cutanat tranzitorie, prurit Tulburri musculo-scheletice i ale esutului conjunctiv Cu frecven necunoscut Mialgie Tulburri renale i ale cilor urinare Cu frecven necunoscut Tulburri generale i la nivelul locului de administrare Mai puin frecvente Oboseal Insuficien renal i disfuncie renal, creterea creatininemiei 34

35 Copii i adolesceni Hipertensiune arterial Efectul antihipertensiv al valsartanului a fost evaluat în cadrul a dou studii clinice, randomizate, dublu-oarbe, la 561 pacieni copii i adolesceni cu vârsta cuprins între 6 i 18 ani. Cu excepia tulburrilor gastro-intestinale izolate (precum durere abdominal, grea, vrsturi) i a ameelii, nu au fost identificate diferene relevente în funcie de tipul, frecvena i severitatea reaciilor adverse între profilul de siguran pentru pacienii copii i adolesceni cu vârsta cuprins între 6 i 18 ani i cel raportat anterior pentru pacienii aduli. Evaluarea neurocognitiv i de dezvoltare a pacienilor copii i adolesceni cu vârsta cuprins între 6 i 16 ani nu a artat niciun impact advers, general, clinic relevant dup tratamentul cu Diovan de pân la un an. În cadrul unui studiu dublu-orb, randomizat, la 90 de copii cu vârsta cuprins între 1 i 6 ani, care a fost urmat de o extensie deschis, cu durata de un an, au fost observate dou decese i cazuri isolate de valori serice marcate ale transaminazelor hepatice. Aceste cazuri au aprut la o categorie cu comorbiditate semnificativ. Nu a fost stabilit nicio relaie cauzal cu Diovan. În cadrul unui al doilea studiu în care au fost randomizai 75 de copii cu vârsta cuprins între 1 i 6 ani, nu au avut loc creteri semnificative ale valorilor serice ale transaminazelor hepatice sau decese în urma tratamentului cu valsartan. Hiperkaliemia a fost observat mai frecvent la copii i adolesceni cu vârsta cuprins între 6 i 18 ani, cu afeciune renal cronic primar. Profilul de siguran constatat în cadrul studiilor clinice controlate la pacienii aduli post-infarct miocardic i/sau cu insuficien cardiac este diferit fa de profilul de siguran general observat la pacienii hipertensivi. Acest lucru poate avea legtur cu patologia de baz a pacienilor. RA care au aprut la pacienii aduli cu post-infarct miocardic i/sau cu insuficien cardiac sunt prezentate mai jos: - Post-infarct miocardic i/sau insuficien cardiac (studiate numai la pacieni aduli) Tulburri hematologice i limfatice Cu frecven necunoscut Tulburri ale sistemului imunitar Cu frecven necunoscut Tulburri metabolice i de nutriie Mai puin frecvente Cu frecven necunoscut Tulburri ale sistemului nervos Frecvente Mai puin frecvente Tulburri acustice i vestibulare Mai puin frecvente Tulburri cardiace Mai puin frecvente Tulburri vasculare Frecvente Cu frecven necunoscut Tulburri respiratorii, toracice i mediastinale Mai puin frecvente Tulburri gastro-intestinale Mai puin frecvente Trombocitopenie Hipersensibilizare, inclusiv boala serului Hiperkaliemie Creterea potasemiei Ameeli, ameeli posturale Sincop, cefalee Vertij Insuficien cardiac Hipotensiune arterial, hipotensiune arterial ortostatic Vasculit Tuse Grea, diaree 35

36 Tulburri hepatobiliare Cu frecven necunoscut Creterea valorilor testelor privind funcia hepatic Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat Mai puin frecvente Angioedem Cu frecven necunoscut Erupie cutanat tranzitorie, prurit Tulburri musculo-scheletice i ale esutului conjunctiv Cu frecven necunoscut Mialgie Tulburri renale i ale cilor urinare Frecvente Insuficiena renal i disfuncie renal Mai puin frecvente Insuficien renal acut, creterea creatininemiei Cu frecven necunoscut Creterea concentraiei azotului ureic din sânge Tulburri generale i la nivelul locului de administrare Mai puin frecvente Astenie, oboseal 4.9 Supradozaj Simptome Supradozajul cu Diovan poate genera o hipotensiune arterial sever, care poate conduce la alterarea strii de contien, colaps circulator i/sau oc. Tratament Msurile terapeutice depind de intervalul de timp scurs de la ingerare i de tipul i severitatea simptomelor, de prim importan fiind stabilizarea parametrilor circulatorii. Dac apare hipotensiunea arterial, pacientul trebuie aezat în poziie supin i trebuie efectuat corecia volemic necesar. Eliminarea valsartanului prin hemodializ este improbabil. 5. PROPRIETI FARMACOLOGICE 5.1 Proprieti farmacodinamice Grupa farmacoterapeutic: antagoniti de angiotensin II, codul ATC: C09CA03 Valsartanul este un antagonist activ prin administrare oral, puternic i specific al receptorilor angiotensinei II (Ang II). El acioneaz selectiv asupra subtipului de receptori AT 1, care determin efectele cunoscute ale angiotensinei II. Concentraiile plasmatice crescute de Ang II, dup blocarea receptorilor AT 1 de ctre valsartan, pot stimula receptorii AT 2 neblocai, ceea ce pare s contrabalanseze efectul receptorilor AT 1. Valsartanul nu prezint nicio activitate de tip agonist parial asupra receptorilor AT 1 i are o afinitate mult mai mare (de aproximativ de ori) pentru receptorii AT 1 decât pentru receptorii AT 2. Conform datelor cunoscute, valsartanul nu se leag de i nu blocheaz receptorii altor hormoni sau canalele ionice cunoscute ca având rol important în reglarea cardiovascular. Valsartanul nu inhib ECA (cunoscut i sub numele de kininaz II), care convertete Ang I la Ang II i degradeaz bradikinina. Întrucât nu exist niciun efect asupra ECA i nicio potenare a bradikininei sau substanei P, este improbabil ca antagonitii angiotensinei II s fie asociai cu tusea. În studiile clinice în care valsartanul a fost comparat cu un inhibitor ECA, incidena tusei neproductive a fost semnificativ mai mic (p < 0,05) la pacienii tratai cu valsartan decât la cei tratai cu un inhibitor ECA (2,6% fa de 7,9%). Într-un studiu clinic efectuat la pacieni cu antecedente de tuse neproductiv în timpul tratamentului cu un inhibitor ECA, 19,5% dintre pacienii tratai cu valsartan i 19,0% dintre cei tratai un diuretic tiazidic au prezentat tuse, comparativ cu 68,5% dintre pacienii tratai cu un inhibitor ECA (p <0,05). 36

37 Utilizarea la aduli Administrarea Diovan la pacienii hipertensivi a determinat scderea tensiunii arteriale fr modificarea frecvenei cardiace. La majoritatea pacienilor, dup administrarea unei doze orale unice, efectul antihipertensiv începe în decurs de 2 ore iar reducerea maxim a valorilor tensionale este obinut dup 4-6 ore. Efectul antihipertensiv persist pe o perioad de 24 ore dup administrare. Dup administrarea de doze multiple, efectul antihipertensiv devine prezent în mod substanial în decurs de 2 sptmâni, iar efectele maxime se obin în decurs de 4 sptmâni i se menin în cazul tratamentului pe termen lung. În cazul asocierii cu hidroclorotiazida, se realizeaz o scdere suplimentar semnificativ a tensiunii arteriale. Întreruperea brusc a tratamentului cu Diovan nu a fost asociat cu fenomene de rebound al hipertensiunii arteriale sau cu alte reacii clinice adverse. La pacienii cu diabet zaharat de tip 2 i microalbuminurie, s-a constatat c valsartanul reduce excreia urinar de albumin. Studiul MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) a comparat valsartanul ( mg o dat pe zi) cu amlodipina (5-10 mg o dat pe zi) în ceea ce privete reducerea excreiei urinare de albumin (EUA) la 332 de pacieni cu diabet zaharat de tip 2 (vârsta medie: 58 de ani; 265 de brbai) cu microalbuminurie (valsartan: 58 µg/min; amlodipin: 55,4 µg/min), cu tensiune arterial normal sau crescut i cu funcia renal pstrat (creatinina sanguin <120 µmol/l). Dup 24 de sptmâni, EUA a fost redus (p<0,001) cu 42% ( 24,2 µg/min; IÎ95% : între 40,4 i 19,1) cu valsartan i cu aproximativ 3% ( 1,7 µg/min; IÎ 95%: între 5,6 i 14,9) cu amlodipin, în ciuda faptului c ratele de reducere a valorilor tensionale au fost similare în cele dou grupuri. Studiul Diovan Reduction of Proteinuria (DROP) a examinat în mod suplimentar eficacitatea valsartanului în reducerea EUA la 391 de pacieni hipertensivi (TA = 150/88 mmhg) cu diabet zaharat de tip 2, albuminurie (valoarea medie = 102 µg/min; µg/min) i cu funcia renal pstrat (valoarea medie a creatininei serice = 80 µmol/l). Pacienii au fost randomizai pentru una din cele trei doze de valsartan (160, 320 i 640 mg o dat pe zi) i tratai timp de 30 de sptmâni. Scopul studiului a fost s determine doza de valsartan optim pentru reducerea EUA la pacienii hipertensivi cu diabet zaharat de tip 2. Dup 30 de sptmâni, scderea procentual a EUA fa de momentul iniial a fost semnificativ, de 36% pentru valsartan 160 mg (IÎ 95%: între 22 i 47%) i de 44% pentru valsartan 320 mg (IÎ 95%: între 31 i 54%). S-a concluzionat c o doz de valsartan de mg genereaz reduceri semnificative clinic ale EUA la pacienii hipertensivi cu diabet zaharat de tip 2. Hipertensiune arterial (copii i adolesceni) Efectul antihipertensiv al valsartanului a fost evaluat în cadrul a patru studii clinice, randomizate, dublu-oarbe, la 561 de pacieni copii i adolesceni cu vârsta cuprins între 6 i 18 ani i la 165 de pacieni copii cu vârsta cuprins între 1 i 6 ani. Tulburrile renale i urinare i obezitatea au fost cele mai frecvente afeciuni medicale primare care, posibil, au contribuit la hipertensiunea arterial a copiilor înscrii în aceste studii. Experiena clinic la copii cu vârsta de 6 ani i peste În cadrul unui studiu clinic la 261 pacieni copii i adolesceni cu hipertensiune arterial, cu vârsta cuprins între 6 i 16 ani, pacienilor cu greutate corporal <35 kg li s-au administrat 10, 40 sau 80 mg de valsartan comprimate, zilnic (doze mici, medii i mari), iar pacienilor cu greutate corporal 35 kg li s-au administrat 20, 80 i 160 mg de valsartan comprimate, zilnic (doze mici, medii i mari). La sfâritul celor 2 sptmâni, valsartanul a redus atât tensiunea arterial sistolic, cât i tensiunea arterial diastolic, în funcie de doz. În general, cele trei niveluri de dozare a valsartanului (mic, mediu i mare) au sczut semnificativ tensiunea arterial sistolic cu 8, 10, respectiv 12 mm Hg fa de valoarea iniial. Pacienii au fost randomizai din nou, fie continuând administrarea aceleiai doze de valsartan, fie trecând la placebo. La pacienii crora li s-au administrat în continuare dozele medii i mari de valsartan, tensiunea arterial sistolic înainte de administrarea dozei urmtoare a fost cu -4 i -7 mm Hg mai mic decât la pacienii crora li s-a administrat placebo. La pacienii crora li s-a administrat o doz mic de valsartan, tensiunea arterial sistolic înainte de administrarea dozei urmtoare a fost similar cu cea a pacienilor crora li s-a administrat placebo. În general, efectul 37