Profissional de Saúde. Perguntas Frequentes

Transcrição

1 Profissional de Saúde Perguntas Frequentes

2 Índice Qual o objetivo deste livreto? O que eu devo saber sobre ipilimumabe? O que eu devo saber sobre reações adversas importantes? O que eu devo discutir com meus pacientes? O que é o Livreto de Informações ao Paciente? Onde posso obter outras informações? Qual o objetivo deste livreto? Estas perguntas frequentes são fornecidas pela Bristol-Myers Squibb a Profissionais da Saúde que estão envolvidos no tratamento dos pacientes com ipilimumabe. Este livreto permitirá que você: Entenda como o ipilimumabe é utilizado Forneça informações importantes aos pacientes Entenda as possíveis reações adversas e como elas devem ser tratadas Apresente o Livreto de Informações ao Paciente, o Cartão de Alerta do Paciente e seus objetivos aos pacientes O que eu devo saber sobre ipilimumabe O que é o ipilimumabe? O ipilimumabe é um medicamento elaborado para ajudar o sistema imunológico a lutar contra os tumores, aumentando a atividade das células T. É um anticorpo IgG1 monoclonal recombinante totalmente humano e atua por meio do bloqueio do CTLA-4 (antígeno 4 associado ao linfócito T citotóxico), uma molécula nas células T que atua como um freio natural na resposta imunológica.¹ Qual a indicação de ipilimumabe? O ipilimumabe é indicado para o tratamento de melanoma avançado (não ressecável ou metastático) em pacientes adultos que receberam terapia anterior. O que deve ser feito antes da prescrição e administração do ipilimumabe? Os testes de função hepática e os testes da função da tireoide devem ser avaliados antes do início do tratamento com ipilimumabe. Além disso, quaisquer sinais ou sintomas de Reações Adversas relacionadas ao sistema imunológico, incluindo diarreia e colite, devem ser avaliadas durante o tratamento com ipilimumabe.¹ Em quais pacientes ipilimumabe deve ser usado com cautela? O ipilimumabe deve ser evitado em pacientes com doença autoimune grave ativa, nos quais a ativação imunológica adicional potencialmente e iminentemente causa ameaça à vida e deve ser usado com cautela nos pacientes com histórico de doença autoimune, após consideração cuidadosa do possível risco/ benefício individual.¹ Ipilimumabe deve ser administrado com cautela em pacientes com níveis de transaminase > 5 x LSN ou níveis de bilirrubina > 3 x LSN dos níveis basais. Reações à infusão foram relatadas? Relatos isolados de reações graves à infusão foram reportados em estudos clínicos. 1 2

3 Como as reações à infusão devem ser tratadas? Em caso de reações à infusão, a terapia com ipilimumabe deve ser descontinuada e a terapia médica apropriada deve ser administrada (exemplo, difenidramina, broncodilatadores, adrenalina e corticosteroides).² Reações leves ou moderadas à infusão (prurido leve, rubor e erupção cutânea) podem ser tratados diminuindo a velocidade de infusão até recuperação dos sintomas. O tratamento sintomático (por exemplo, difenidramina 50mg) pode ser administrado a critério do médico responsável pelo tratamento. Os pacientes com reação leve ou moderada à infusão podem receber as doses subsequentes de ipilimumabe com monitoramento apropriado. A pré-medicação antes de doses futuras pode ser apropriada.² O que eu devo saber sobre reações adversas importantes? Quais as possíveis reações adversas ao tratamento com ipilimumabe? O ipilimumabe está associado a reações adversas inflamatórias resultantes de atividade imunológica elevada ou excessiva, relacionadas a seu mecanismo de ação. As Reações Adversas relacionadas ao sistema imunológico (irars), que podem ser graves ou de ameaça à vida, podem envolver os sistemas gastrointestinal, hepático, cutâneo, nervoso, endócrino ou outros órgãos. Embora a maioria das irars tenha ocorrido durante o período de início do tratamento, nos meses após a última dose de ipilimumabe também foi relatada a ocorrência das irars.¹ Salvo se uma etiologia alternativa tiver sido identificada, diarreia, aumento na frequência das fezes, fezes com sangue, elevação nos testes de função hepática, erupção cutânea e endocrinopatia devem ser considerados de origem inflamatória e relacionados ao ipilimumabe.¹ O diagnóstico precoce e o tratamento apropriado são essenciais para minimizar as complicações de ameaça à vida. Altas doses de corticosteroides sistêmicos com ou sem terapia imunossupressora adicional podem ser necessárias para o tratamento de Reações Adversas relacionadas ao sistema imunológico.¹ As diretrizes de tratamento específicas de ipilimumabe para as irars estão descritas na Bula do Produto. Quando os pacientes têm maior probabilidade de apresentarem reações adversas ao tratamento com ipilimumabe? Alguns pacientes podem apresentar reações adversas após a primeira dose. A maioria das irars ocorreu durante o período de indução. Entretanto, a ocorrência de eventos meses após a última dose de ipilimumabe também foi relatada e o acompanhamento dos pacientes é justificado.¹ Quais irars os pacientes recebendo tratamento com ipilimumabe podem apresentar? Inflamação dos intestinos (colite), que pode piorar com sangramentos ou perfuração do intestino. Os sinais e sintomas de colite podem incluir diarreia (fezes aguadas, soltas ou moles), número de movimentos intestinais acima do comum, sangue nas fezes ou fezes de coloração mais escura, dor abdominal, vômito e náusea. 1 3

4 Inflamação do fígado (hepatite) que pode levar à insuficiência hepática. Os sinais e sintomas de hepatite podem incluir testes de função hepática anormais, icterícia, cansaço. 1 Inflamação da pele que pode levar a uma reação cutânea grave (necrólise epidérmica tóxica). Os sinais e sintomas de reação cutânea grave podem incluir erupção cutânea com ou sem coceira, descamação da pele, pele seca. 1 Inflamação dos nervos que pode levar à neuropatia. Os sintomas podem incluir fraqueza muscular, dormência ou formigamento nas mãos ou pés, perda de consciência ou dificuldade para acordar. 1 Inflamação das glândulas produtoras de hormônio (incluindo a hipófise, adrenal e da tireoide) que podem afetar como essas glândulas funcionam. Os sinais e sintomas de que as glândulas não funcionam apropriadamente podem incluir cefaleia, visão turva ou dupla, cansaço, desejo sexual diminuído, mudanças de comportamento.³ Inflamação dos olhos. Os sinais e sintomas podem incluir vermelhidão/ dor nos olhos, problemas de visão ou visão turva. 1 As seguintes reações adversas adicionais suspeitas de serem relacionadas ao sistema imunológico foram relatadas nos pacientes tratados com ipilimumabe no estudo MDX010-20: uveíte, eosinofilia, elevação da lipase e glomerulonefrite. Além disso, irite, anemia hemolítica, elevação da amilase, falência múltipla de órgãos e pneumonite foram relatadas em pacientes tratados com ipilimumabe 3mg/kg + vacina de peptídeo gp100.¹ Como as irars devem ser tratadas? A intervenção e o tratamento precoces são essenciais para o tratamento das irars. As diretrizes de tratamento de irars detalhadas na Bula do Produto envolvem:¹ Instituição de terapia apropriada. Suspensão de doses de ipilimumabe. Descontinuação permanente de ipilimumabe. Doses suspensas em razão de reação adversa não devem ser repostas.¹ irars leves ou moderadas podem ser tratadas sintomaticamente sem descontinuação permanente de ipilimumabe.¹ irars graves, exceto toxicidades relacionadas à pele, devem ser tratadas com corticosteroide ou outras terapias imunossupressoras e ipilimumabe deve ser permanentemente descontinuado. Para toxicidades graves relacionadas à pele, a dose programada de ipilimumabe deve ser suspensa.¹ Em estudos clínicos, a maioria das reações adversas, incluindo as graves, foi resolvida após início da terapia medicamentosa apropriada e retirada de ipilimumabe. Em casos graves, são usados corticosteroides de alta dose (metilprednisolona 2mg/kg/dia).¹ As irars suspeitas devem ser avaliadas para descartar uma causa alternativa (não relacionada ao sistema imunológico) antes do início da terapia com corticosteroide.¹ Consulte a Bula do Produto para obter mais informações. 4

5 Qual orientação devo fornecer aos pacientes recebendo ipilimumabe que apresentam reações adversas? Os pacientes não devem tentar tratar seus sintomas com outros medicamentos. Os pacientes devem ser orientados a contatar o médico e/ou equipe responsável pelo tratamento imediatamente, uma vez que algumas reações adversas podem piorar rapidamente se não forem tratadas de forma adequada. 1 O diagnóstico precoce e o tratamento apropriado são essenciais para minimizar complicações com ameaça à vida. O médico e equipe responsável pelo tratamento têm conhecimento do tratamento das reações adversas e saberão precisamente a maneira mais adequada para tratar essas reações. O que devemos discutir com nossos pacientes? A função da equipe de saúde é educar os pacientes e cuidadores sobre a nova terapia e seus possíveis efeitos e reações adversas. A equipe precisará informar aos pacientes sobre as diferenças entre a quimioterapia e a imunoterapia com ipilimumabe e ensinar os pacientes a reconhecerem as reações adversas da imunoterapia e a relatá-las imediatamente à equipe. Quanto antes as reações adversas forem relatadas, mais rápido elas podem ser tratadas. Você e sua equipe serão um contato extremamente importante para os pacientes durante seu tratamento, e precisarão fornecer não apenas o tratamento clínico, mas também ser fonte de informações e suporte psicológico. Um Livreto de Informações ao Paciente e um Cartão de Alerta estão disponíveis aos pacientes. A seção a seguir fornece respostas às perguntas mais comuns sobre o tratamento com ipilimumabe. Respondendo perguntas sobre o tratamento Quais reações adversas são as mais prováveis dos pacientes apresentarem? As reações adversas variam de paciente a paciente. O ipilimumabe induz a ativação do sistema imunológico que pode levar à destruição tumoral. As reações adversas mais comuns geralmente resultam dessa atividade imunológica elevada e podem ser diferentes daquelas observadas com a quimioterapia. 1 Os pacientes devem ser aconselhados a observar reações adversas como diarreia, número de movimentos intestinais acima do normal, dor ou sensibilidade na área do estômago, sangue ou muco nas fezes, icterícia, erupção cutânea com ou sem coceira, fraqueza muscular, dormência ou formigamento nas mãos e pés, perda de consciência, dificuldade de acordar, cansaço, dor de cabeça, desejo sexual diminuído, alterações comportamentais, vermelhidão ou dor no olho, problemas de visão ou visão turva. 1 Se o paciente apresentar algum desses sintomas, deve ser encorajado a relatá-los ao médico e equipe responsável pelo tratamento imediatamente. 1 5

6 Os pacientes apresentarão alopecia ou queda de cabelo durante o tratamento? Alopecia ou queda de cabelo afetou 1 a 10 pacientes em 100 tratados em estudos clínicos.¹ Os pacientes podem receber outros medicamentos enquanto em tratamento com ipilimumabe? Nenhum estudo de interação droga-droga foi realizado com ipilimumabe. Ipilimumabe é um anticorpo monoclonal humano que não é metabolizado pelas enzimas do citocromo P450 (CYPs) ou outras enzimas metabolizadoras de medicamentos, e não é esperado que tenha efeito nas CYPs ou outras enzimas metabolizadoras de medicamentos em termos de inibição ou indução. Assim, não é esperado que ipilimumabe tenha interações droga-droga com base na farmacocinética.¹ CORTICOSTEROIDES O uso de corticosteroides sistêmicos, antes do início de ipilimumabe, deve ser evitado, em razão de sua possível interferência na eficácia de ipilimumabe. Entretanto, corticosteroides sistêmicos ou outros imunossupressores podem ser usados após o início de ipilimumabe para tratar Reações Adversas relacionadas ao sistema imunológico. O uso de corticosteroides sistêmicos após o início do tratamento com ipilimumabe não parece comprometer a eficácia de ipilimumabe.¹ ANTICOAGULANTES O uso de anticoagulantes é conhecido por aumentar o risco de hemorragia gastrointestinal. Uma vez que a hemorragia gastrointestinal é uma reação adversa ao ipilimumabe, os pacientes que precisarem de terapia anticoagulante concomitante devem ser monitorados atentamente.¹ Os pacientes devem ser orientados a informar o médico e equipe responsável pelo tratamento se estiverem fazendo uso de qualquer outro medicamento no momento. 1 Os pacientes podem dirigir enquanto receberem ipilimumabe? Sentir-se cansado ou fraco é uma reação adversa muito comum que pode afetar a capacidade de dirigir e utilizar máquinas. Os pacientes devem ser aconselhados a não dirigir ou utilizar máquinas caso se sintam cansados ou fracos. 1 As pacientes podem receber o tratamento com ipilimumabe se estiverem grávidas ou amamentando? O ipilimumabe não é recomendado durante a gravidez ou para mulheres com potencial para engravidar que não estiverem usando contracepção efetiva, salvo se o benefício clínico do tratamento superar o risco potencial.¹ Não se sabe se ipilimumabe é excretado no leite humano. Exposição significativa da criança não é esperada e nenhum efeito sobre o recémnascido/criança sendo amamentada é previsto. Entretanto, em razão do potencial de reações adversas em lactentes, o médico responsável pelo tratamento decidirá se descontinuará a amamentação ou a terapia com ipilimumabe, levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a mulher.¹ O que os pacientes devem fazer se apresentarem reações adversas? Os pacientes devem ser orientados a contatar o médico e equipe responsável pelo tratamento imediatamente e notificá-los sobre suas reações 6

7 adversas. Eles devem ser instruídos a não tratar os sintomas com outros medicamentos. Oriente os pacientes a sempre terem em mãos o Cartão de Alerta de ipilimumabe, que contém detalhes sobre os números de telefone de sua equipe. Caso tenham que consultar outro médico ou comparecer a um hospital enquanto estiverem longe, eles precisarão informar à equipe médica que estão recebendo tratamento com ipilimumabe. Oriente os pacientes a mostrarem o Cartão de Alerta do ipilimumabe à equipe do hospital, pois este cartão possui algumas informações que a equipe assistente pode precisar. de Informações ao Paciente para discutir o tratamento com ipilimumabe. É aconselhável que você ou sua equipe distribuam e expliquem aos pacientes como usar o Cartão de Alerta que contém informações resumidas sobre o tratamento e sobre como lidar com irars. A principal mensagem a dar aos pacientes é que, caso apresentem uma irar, devem contatar o centro responsável pelo tratamento imediatamente, de forma que possam ser tratados imediatamente e de forma correta. Onde os pacientes podem achar mais informações sobre ipilimumabe? Os pacientes devem ser orientados a pedir ao médico e equipe responsável pelo tratamento qualquer informação adicional relevante. A Bula do paciente também possui informações de interesse aos pacientes. Você também deve entregar aos pacientes uma cópia do Livreto de Informações ao Paciente e o Cartão de Alerta (próprio para a carteira) se eles ainda não tiverem recebido um. O que é o Livreto de Informações ao Paciente? O Livreto de Informações ao Paciente ajudará os pacientes a entender seu tratamento e, mais importante, como agir caso apresentem alguma reação adversa (por exemplo irars). É aconselhável que você ou sua equipe distribuam o Livreto de Informações ao Paciente a todos os pacientes recebendo o tratamento com ipilimumabe pela primeira vez ou a pacientes que necessitarem de uma nova cópia. Você ou sua equipe podem usar o Livreto Onde posso obter mais informações? Para mais informações sobre ipilimumabe consulte: (Informações Médicas) OBSERVAÇÕES 1. Bula do Produto. 2. Protocolo para Hodi FS. O day SJ. McDermott DF, et al. Improved survival with iplimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med 2010: , DOI: / NEJMoa Pode ser acessado em: suppl/ /nejmoa _protocol. pdf 7

8 Para mais informações consulte a bula do produto no site ou www. anvisa.gov.br Material integrante do Plano de Gerenciamento de Risco de Ipilimumabe Versão 1 Março/2013