Eficácia e tolerabilidade da associação olmesartana/ hidroclorotiazida

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1 Jornal de s Eficácia e tolerabilidade da associação olmesartana/ hidroclorotiazida Dr. Márcio Gonçalves de Sousa Assistente da Seção de Hipertensão Arterial e Nefrologia do Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia, mestre em Clínica Médica pela Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), doutor pela Unidade de Hipertensão pelo Instituto do Coração (InCor) da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP), fellow da European Society of Hypertension CRM-SP jornal de resenhas Aprovado.indd 1 04/03/16 13:45

2 Jornal de s Eficácia e tolerabilidade da associação olmesartana/hidroclorotiazida Editorial Os estudos avaliam a associação de olmesartana com hidroclorotiazida (HCTZ) em relação à segurança e à tolerabilidade, diferentes perfis de hipertensos, estágios 1, 2 e 3, sistólicos isolados e diabéticos. Assim, demonstram evidências sólidas para o manejo clínico dos pacientes hipertensos e seus diversos fatores associados, incluindo a prática ou não de atividade física nesse controle. As diretrizes atuais são baseadas em evidências de estudos clínicos randomizados, demonstrando que tratar hipertensos com limiares predefinidos atingindo as ditas metas pressóricas melhora o prognóstico cardiovascular a longo prazo. Um importante componente para garantir o sucesso desse tratamento é o uso de estratégias terapêuticas mais agressivas. As metas são alcançadas apenas em um terço dos pacientes que recebem monoterapia. Assim, a terapia combinada é necessária para o alcance das metas na grande maioria dos hipertensos, particularmente naqueles em estágio 2 1. Essa combinação deve possuir fármacos sinérgicos para sua melhor eficácia. Desse modo, o bloqueio do sistema renina-angiotensina por meio dos bloqueadores do receptor AT1 de angiotensina II, que é o sistema mais provavelmente alterado nos hipertensos, e o diurético tiazídico formam uma associação sinérgica potente, principalmente em populações com alta ingesta de sódio, como a brasileira 2. Diferenças farmacocinéticas, como alta afinidade ao receptor AT1 de angiotensina II, longa meia-vida de eliminação e sua lenta dissociação do receptor AT1, ajudam a eleger a olmesartana como bloqueador do receptor da angiotensina indicado associado ao diurético tiazídico HCTZ por sua comodidade galênica e menos efeitos colaterais. Referências 1. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redon J, Zanchetti A, Böhm M, et al ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J Jul;34(28): Sociedade Brasileira de Cardiologia; Sociedade Brasileira de Hipertensão; Sociedade Brasileira de Nefrologia. VI Diretrizes Brasileiras de Hipertensão. Arq Bras Cardiol Jul;95(1 Suppl): jornal de resenhas Aprovado.indd 2 04/03/16 13:45

3 Jornal de s Eficácia da combinação em doses fixas de olmesartana e hidroclorotiazida para pacientes de 65 anos de idade ou mais, com hipertensão em estágio 1 ou 2 ou hipertensão sistólica isolada Germino FW, Neutel JM, Dubiel R, Maa JF, Chavanu KJ. Efficacy of olmesartan medoxomil and hydrochlorothiazide fixed-dose combination therapy in patients aged 65 years and older with stage 1 and 2 hypertension or isolated systolic hypertension. Am J Cardiovasc Drugs Oct 1;12(5): Introdução: A incidência da hipertensão, particularmente da hipertensão sistólica isolada, aumenta com a idade, assim como o risco de doença cardiovascular fatal. Um regime terapêutico com anti-hipertensivos combinados pode ser necessário para que as metas recomendadas de pressão arterial sejam atingidas em pacientes idosos. Objetivos: Esse estudo propôs-se a reportar dados de pressão arterial (PA) em pacientes idosos dos subgrupos de hipertensão em estágios 1 e 2 (subgrupos especificados) e hipertensão sistólica isolada (HSI) (post hoc). Delineamento e escopo: Trata-se de uma análise de subgrupos de um estudo aberto, prospectivo e multicêntrico envolvendo pacientes ambulatoriais (estudo BeniSILVER [Eficácia do Benicar: Nova investigação mostra que o tratamento com olmesartana leva várias populações de idosos a reduções crescentes e seguras da PA; código de identificação no website ClinicalTrials.gov: NCT ]). O estudo incluiu 176 pacientes com média de idade de aproximadamente 72 anos: 60 com hipertensão em estágio 1, 116 com hipertensão em estágio 2 e 98 com HSI. Intervenção: Após um período de preparação com placebo por duas a três semanas, os pacientes receberam, com doses gradualmente aumentadas a cada três semanas, 20 mg por dia até 40 mg de olmesartana; olmesartana/hidroclorotiazida (HCTZ), 40/12,5 mg; e olmesartana/hctz, 40/25 mg, se a PA em posição sentada (PAse) fosse 120 x 70 mmhg. Medidas: As medidas incluíram as alterações na PA ambulatorial média nas 24 horas e da PAse em relação aos valores iniciais após 12 semanas de tratamento, a porcentagem de pacientes que atingiram a meta de PAse cumulativa < 140 x 90 mmhg (coortes de hipertensão em estágios 1 e 2) ou a meta de PA sistólica na posição sentada (PASse) < 140 mmhg (coorte de HSI) e a incidência de eventos adversos (EAs). Resultados: A terapia combinada foi necessária em 159 pacientes. As alterações da PA ambulatorial média em 24 horas (± desvio-padrão [DP]) foram de -24,2 (± 11,8)/-11,8 (± 6,9) mmhg, -26,5 (± 11,8)/-12,6 (± 6,7) mmhg e -24,7 (± 12,5)/-11,2 (± 6,4) mmhg nas coortes de hipertensão em estágios 1, 2 e de HSI, respectivamente (todas com p < 0,001 em relação aos valores iniciais). As alterações médias da PAse (± DP) em relação aos valores iniciais nos pacientes com titulação até olmesartana/hctz, 40/25 mg, foram de -24,6 (± 11,4)/-10,5 (± 7,3) mmhg na coorte de hipertensão em estágio 1, -26,4 (± 17,2)/-11,3 (± 9,7) mmhg na coorte de hipertensão em estágio 2 e -21,5 (± 15,6)/-6,8 (± 7,8) mmhg na coorte de HSI (todas com p < 0,001). As proporções cumulativas de pacientes que atingiram a meta de PAse < 140 x 90 mmhg em 12 semanas foram de 88,3%, 56,0% e 72,4% nas coortes de estágios 1, 2 e HSI, respectivamente, enquanto 72,4% dos pacientes obtiveram uma PASse < 140 mmhg na coorte de HSI. Os EAs surgidos durante o tratamento variaram entre 32,3% e 32,8%, e menos de 3% dos pacientes reportaram hipotensão relacionada ao fármaco. Conclusão: Um regime à base de olmesartana/hctz com titulação das doses permitiu que pacientes idosos com hipertensão reduzissem de maneira segura a PA durante todo o intervalo de 24 horas entre as doses e que a maioria desses pacientes atingisse a meta de PA < 140 x 90 mmhg ou < 140 mmhg. Esse estudo avaliou hipertensos com mais de 65 anos de idade em estágios 1 e 2 e HSI. Foi feita uma análise de subgrupo de um estudo aberto, prospectivo e multicêntrico (BeniSILVER). O estudo incluiu 176 pacientes com idade média de 72 anos; hipertensão em estágio 1 (60), hipertensão em estágio 2 (116) e HSI (98). Depois de duas a três semanas com placebo, os doentes foram titulados a cada três semanas de olmesartana, de jornal de resenhas Aprovado.indd 3 04/03/16 13:45

4 20 mg a 40 mg; olmesartana/hctz, 40 mg/12,5 mg; e olmesartana/hctz, 40 mg/25 mg, se a PASe era 120 x 70 mmhg. Avaliou-se a redução da PA pela monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA) e PASe depois de 12 semanas de tratamento, o percentual de doentes que atingiu PASe < 140 x 90 mmhg ou PA sistólica sentada < 140 mmhg (coorte HSI). A terapia combinada foi necessária em 159 pacientes. Ocorreram reduções na MAPA em torno de 25 mmhg na sistólica e 11 mmhg na diastólica em todas as coortes. As proporções cumulativas de doentes que atingiram a meta de PASe < 140 x 90 mmhg na 12 a semana foram 88%, 56% e 72% nas fases 1, 2, e coortes HSI. Eventos adversos do tratamento variaram de 32,3% a 32,8%, com menos de 3% dos pacientes que relataram hipotensão. Concluiu-se que o regime de titulação baseada em olmesartana/hctz habilitou hipertensos idosos a reduzir com segurança a PA nas 24 horas, incluindo os hipertensos sistólicos isolados, subgrupo de difícil manejo clínico na prática cardiológica. Olmesartana combinada com hidroclorotiazida melhora o controle da pressão arterial em 24 horas em pacientes com hipertensão moderada a grave Rosenbaum D, Girerd X. Olmesartan medoxomil combined with hydrochlorothiazide improves 24-hour blood pressure control in moderate-to-severe hypertension. Curr Med Res Opin Feb;28(2): Introdução: A monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA) em 24 horas já se mostrou mais confiável que as medidas convencionais na avaliação da hipertensão e do aumento do risco associado de eventos cardiovasculares. A combinação olmesartana/hidroclorotiazida demonstrou maior redução da pressão arterial nas 24 horas que as monoterapias com seus elementos separadamente. Esta análise agrupada pré-especificada de dados de dois estudos investigou os efeitos da combinação olmesartana/hidroclorotiazida e da olmesartana em monoterapia no controle da pressão arterial em 24 horas de pacientes com hipertensão moderada a grave. Métodos: Depois de oito semanas de tratamento aberto com olmesartana, 40 mg, em monoterapia, os pacientes não controlados (média do menor valor da pressão arterial na posição sentada = 90 a 115/140 a 180 mmhg, média da pressão arterial diastólica ambulatorial em 24 horas 80 mmhg e 30% das leituras diurnas da pressão arterial diastólica ambulatorial > 85 mmhg) foram randomizados para oito semanas de tratamento duplo-cego com olmesartana, 40 mg, ou olmesartana/hidroclorotiazida, 20/12,5, 40/12,5 ou 40/25 mg (estudo 1), ou olmesartana/hidroclorotiazida, 20/25 ou 40/25 mg (estudo 2). Essa análise pré-especificada da pressão arterial ambulatorial foi realizada em pacientes do conjunto total de dados agrupados para análise dos estudos 1 e 2, restritos aos pacientes com pelo menos uma medida válida da MAPA no início do estudo. Resultados: Depois de oito semanas de tratamento duplo-cego, observaram-se reduções na pressão arterial de 24 horas, diurna e noturna em relação aos valores iniciais em todos os grupos de tratamento. Essas reduções foram dependentes da dose, e a combinação de olmesartana/hidroclorotiazida, 40/25 mg, demonstrou as maiores reduções da pressão arterial em 24 horas depois de 16 semanas em relação aos valores iniciais, comparada à monoterapia com olmesartana: -14,0/-8,8 x -2,7/-2,0 mmhg, respectivamente; p < 0,0001. Conclusões: A adição de hidroclorotiazida à olmesartana proporciona um controle mais efetivo da pressão arterial em 24 horas que a monoterapia com olmesartana em pacientes com hipertensão moderada a grave. Os autores fizeram uma análise conjunta dos dados de dois ensaios que investigaram os efeitos da terapia da combinação olmesartana/hidroclorotiazida e olmesartana em monoterapia no controle da pressão arterial de 24 horas em pacientes com hipertensão moderada a grave. Depois de oito semanas de olmesartana, 40 mg, em monoterapia, os doentes não controlados foram randomizados para tratamento duplo-cego de oito semanas com olmesartana, 40 mg, ou olmesartana/hidroclorotiazida, 20/12,5 mg, 40/12,5 mg ou 40/25 mg (estudo 1) ou olmesartana/hidroclorotiazida, 20/25 mg ou jornal de resenhas Aprovado.indd 4 04/03/16 13:45

5 Jornal de s 40/25 mg (estudo 2). Após o tratamento duplo-cego de oito semanas, reduções em 24 horas, diurna e noturna, da pressão arterial foram observadas da linha de base para todos os grupos de tratamento. A redução noturna da pressão observada com olmesartana/hidroclorotiazida versus olmesartana isolada foi -13,3/-8,5 versus -3,7/-2,3; p < 0,0001; sendo clinicamente relevante de encontro com a redução de risco cardiovascular durante as primeiras horas da manhã. Essas reduções foram dose-dependentes, com olmesartana/hidroclorotiazida, 40/25 mg, demonstrando as maiores reduções na pressão arterial de 24 horas da linha de base até a 16 a semana versus olmesartana isolada: -14/-9 versus -3/-2 mmhg; p < 0,001. Assim, a adição de hidroclorotiazida a olmesartana forneceu controle da pressão arterial de 24 horas, vigília e sono, nas primeiras horas da manhã, de maneira mais eficaz que olmesartana em monoterapia em pacientes com hipertensão moderada a grave. Controle integrado da hipertensão com olmesartana e hidroclorotiazida e justificativas para essa combinação Punzi HA. Integrated control of hypertension by olmesartan medoxomil and hydrochlorothiazide and rationale for combination. Integr Blood Press Control. 2011;4: A hipertensão afeta quase um terço de todos os indivíduos dos Estados Unidos, e apenas a metade de todos os pacientes tratados atinge as metas recomendadas de controle da pressão arterial (PA). A porcentagem de pacientes com PA não controlada é provavelmente muito mais alta, considerando-se o número de pacientes que nem mesmo têm conhecimento de sua condição de hipertensos. A PA elevada está associada a riscos mais altos de eventos cardiovasculares e lesão de órgãos-alvo. A monoterapia com anti-hipertensivos nem sempre é suficiente para que se atinjam as metas de PA e, assim, é preciso considerar regimes terapêuticos mais agressivos. A combinação de anti-hipertensivos, que pode melhorar a tolerabilidade, proporciona o benefício de atuar em diferentes mecanismos de ação. Numerosos estudos de desfechos clínicos apoiam o uso de um inibidor do sistema renina-angiotensina como primeira escolha no tratamento anti-hipertensivo. Esta revisão discute os benefícios da terapia combinada com o bloqueador do receptor da angiotensina tipo II olmesartana e o diurético tiazídico hidroclorotiazida (HCTZ). São revisadas as propriedades farmacocinéticas da olmesartana, além de estudos de eficácia que favorecem o uso da combinação de olmesartana + HCTZ em relação a outras possíveis combinações de anti-hipertensivos. Por fim, as justificativas para a opção pela HCTZ e não por outro diurético, a clortalidona, também são discutidas com base em diferenças farmacocinéticas, preocupações clínicas e tendências de uso. Nesse artigo de revisão, o autor descreve o racional da combinação de olmesartana com HCTZ, reforçando a terapia de combinação anti-hipertensiva como eleição terapêutica pela melhor tolerabilidade e pelo benefício de utilizar diferentes mecanismos de ação. Numerosos estudos suportam a utilização de um inibidor do sistema renina-angiotensina como uma opção de primeira linha em terapia anti-hipertensiva. A eficácia e os benefícios da terapia de combinação com o bloqueador do receptor AT1 de angiotensina II, a olmesartana associada ao diurético tiazídico HCTZ, foram bem embasados por meio de estudos placebo-controlados e comparativos com outras combinações possíveis de anti-hipertensivos, como na associação benazepril/anlodipino (BEN/ANL), titulados em 12 semanas, em que a meta de PA < 140 x 90 mmhg foi alcançada em 66% dos pacientes tratados com olmesartana/hctz versus 45% do grupo BEN/ANL. As propriedades farmacocinéticas da olmesartana foram revistas, demonstrando sua potência mediante alta afinidade e seletividade de ligação ao receptor AT1, baixa dissociação e seu alto grau de antagonismo. Finalmente, foi discutida uma justificativa para a escolha da HCTZ em detrimento a outro diurético, a clortalidona, com base nas diferenças farmacocinéticas, em que a meia-vida mais longa da clortalidona promove mais chances de efeitos colaterais como foi visto no estudo ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial), que mostrou incidência maior de novos casos de diabetes em comparação a anlodipino (43%) e lisinopril (65%) jornal de resenhas Aprovado.indd 5 04/03/16 13:45

6 Segurança, tolerabilidade e eficácia da combinação em doses fixas de 40 mg de olmesartana e 12,5/25 mg de hidroclorotiazida na prática clínica diária Bramlage P, Zemmrich C, Ketelhut R, Wolf WP, Fronk EM, Schmieder RE. Safety, tolerability, and efficacy of a fixed-dose combination of olmesartan 40 mg and hydrochlorothiazide 12.5/25 mg in daily practice. Vasc Health Risk Manag. 2013;9: Introdução: A segurança e a eficácia da olmesartana, 40 mg, e da hidroclorotiazida (HCTZ) em combinação de doses fixas já foram investigadas em estudos clínicos que levaram à sua aprovação. Os objetivos do presente estudo foram confirmar esses dados em uma população de pacientes não selecionados na prática clínica diária e determinar o impacto das atividades físicas no controle da pressão arterial. Métodos: Em um estudo multicêntrico não interventivo, pacientes em tratamento com olmesartana, 40 mg, isoladamente e controle pressórico insuficiente ou em uso de uma combinação com doses fixas ou livres de olmesartana, 40 mg, e HCTZ, 12,5/25 mg, foram avaliados primariamente em relação à segurança e à tolerabilidade da combinação em doses fixas de olmesartana, 40 mg, e HCTZ, 12,5/25 mg, ao longo de 24 ± 2 semanas. Os objetivos secundários foram a redução da pressão arterial, a adesão ao tratamento e o impacto das atividades físicas, medido por meio da soma dos gastos semanais de energia. Resultados: A média de idade dos pacientes foi de 63,2 ± 11,46 anos, a média da pressão arterial inicial foi de 159,6 ± 15,28/93,5 ± 9,52 mmhg e 70,9% dos pacientes tinham pelo menos um fator de risco cardiovascular adicional. Reações adversas aos fármacos foram raras (n = 19) e não houve reações adversas graves. A adesão ao tratamento medicamentoso foi no mínimo suficiente em mais de 99% dos participantes ao final do estudo. A pressão arterial na última visita disponível foi reduzida em 26,1 ± 15,5/13,0 ± 10,1 mmhg em relação aos valores iniciais (p < 0,0001), mas houve redução da efetividade em pacientes com 75 anos de idade ou mais e diabetes ou comprometimento da função renal. Em 69% dos pacientes, a pressão arterial foi normalizada (< 140 x 90 mmhg). Não se observaram diferenças dignas de nota nas características ou nos níveis pressóricos iniciais entre os pacientes com nível de atividade (soma dos gastos semanais de energia) acima ou abaixo da mediana de 9.460,6. Um escore de atividades físicas mais alto ou mais baixo não teve impacto na redução da pressão arterial. Conclusão: Nossos dados confirmam outros de estudos randomizados, de uma redução segura e eficiente da pressão arterial com o uso de uma combinação em doses fixas de olmesartana, 40 mg, e HCTZ, 12,5/25 mg, em uma grande população de pacientes não selecionados, independentemente do nível de atividade física. Os objetivos do presente estudo foram confirmar a segurança e a eficácia da combinação fixa olmesartana/hctz em uma população de pacientes não selecionados, da prática clínica diária, e determinar o impacto da atividade física no controle da pressão arterial. Mais de 3 mil pacientes com inadequado controle pressórico em uso de olmesartana, 40 mg, ou em combinação fixa de olmesartana, 40 mg, e HCTZ, 12,5/25 mg, foram avaliados por 24 ± 2 semanas. Os objetivos secundários foram a redução da pressão arterial, a adesão ao tratamento e o impacto da atividade física medido pela soma dos custos de energia semanais. A pressão arterial basal média foi de 160 x 94 mmhg, e 70,9% tinham pelo menos um fator de risco cardiovascular adicional. Efeitos colaterais medicamentosos foram raros (n = 19), e não houve reações adversas graves. A adesão ao tratamento foi de 99% ao final do estudo. A pressão arterial final foi reduzida em 26 mmhg na sistólica e 13 mmhg na diastólica versus o valor basal (p < 0,0001). Em 69% dos pacientes, a pressão arterial foi normalizada (< 140 x 90 mmhg). O escore de atividade física maior ou menor não teve impacto sobre a redução da pressão arterial. Esses dados confirmaram dados de ensaios randomizados relativos à segurança e à eficácia na redução da pressão arterial utilizando a combinação de dose fixa de olmesartana, 40 mg, e HCTZ, 12,5/25 mg, em uma grande população de pacientes não selecionados, no mundo real de prática clínica e independente do nível de atividade física jornal de resenhas Aprovado.indd 6 04/03/16 13:45

7 Jornal de s Eficácia na redução da pressão arterial na posição sentada de um regime terapêutico à base de olmesartana medoxomila em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 Kereiakes DJ, Neutel JM. Seated cuff blood pressure-lowering efficacy of an olmesartan medoxomil-based treatment regimen in patients with type 2 diabetes mellitus. Drugs R D Sep 1;11(3): Introdução: A hipertensão é uma comorbidade comum em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, e terapias efetivas e bem toleradas são necessárias para se atingirem as metas de pressão arterial (PA) recomendadas pelas diretrizes nesses pacientes. Objetivo: O objetivo desse estudo foi apresentar os resultados de uma análise pré-especificada de importantes desfechos secundários de um estudo aberto de 12 semanas com braço único, que avaliou a eficácia e a segurança de olmesartana e hidroclorotiazida (HCTZ) em pacientes com hipertensão e diabetes mellitus tipo 2. Delineamento do estudo e métodos: Após um período de preparação inicial com placebo, 192 pacientes receberam 20 mg/dia de olmesartana durante três semanas. Se a PA continuasse 120 x 70 mmhg, as doses seriam tituladas em intervalos de três semanas até 40 mg/dia de olmesartana, 40/12,5 mg/dia de olmesartana/hctz e 40/25 mg/dia de olmesartana/hctz. Principal desfecho: Os desfechos avaliados nesta análise foram a alteração no nível médio da PA em posição sentada (PAse) em relação ao nível inicial, as proporções de pacientes que atingiram as metas de PAse e a distribuição das reduções da PAse. Resultados: A PAse média no início do estudo foi de 158,1 x 90,0 mmhg. As médias ± erros-padrão das reduções da PA sistólica e diastólica em 12 semanas foram de 21,3 ± 1,1 mmhg e 9,8 ± 0,6 mmhg, respectivamente (p < 0,0001 nos dois casos). Ao final do estudo, a proporção de pacientes com diabetes que atingiram a meta recomendada de PAse < 130 x 80 mmhg foi de 41,1%. Conclusões: Um esquema de tratamento com olmesartana ± HCTZ reduziu significativamente a PA em relação ao início do estudo em pacientes com hipertensão e diabetes tipo 2. O objetivo desse estudo foi avaliar a eficácia e a segurança da associação olmesartana/hctz em pacientes com hipertensão e diabetes mellitus tipo 2 pela análise dos desfechos secundários com o tratamento de 12 semanas, aberto e de braço único. Depois de um período de placebo, 192 pacientes receberam 20 mg/dia de olmesartana durante três semanas. Se a PA permanecesse 120 x 70 mmhg, os pacientes eram titulados em intervalos de três semanas a 40 mg/dia de olmesartana, 40/12,5 mg/dia de olmesartana /HCTZ e 40/25 mg/dia de olmesartana/htzd. A média da PAse foi de 158 x 90 mmhg no início do estudo. A redução de PA em 12 semanas para a PA sistólica e diastólica foi de 21 mmhg e 10 mmhg, respectivamente (p < 0,0001 para cada). A proporção de doentes com diabetes que alcançou a meta (PAse < 130 x 80 mmhg) foi de 41,1%. Como conclusões do estudo, o regime de tratamento com olmesartana /HCTZ reduziu significativamente a PA em pacientes com hipertensão e diabetes tipo 2. O conteúdo desta obra é de inteira responsabilidade de seu(s) autor(es). Produzido por Segmento Farma Editores Ltda., sob encomenda de Supera, em março de MATERIAL DE DISTRIBUIÇÃO EXCLUSIVA À CLASSE MÉDICA. Rua Anseriz, 27, Campo Belo São Paulo, SP. Fone: segmentofarma@segmentofarma.com.br Diretor-geral: Idelcio D. Patricio Diretor executivo: Jorge Rangel Gerente financeira: Andréa Rangel Comunicações médicas: Cristiana Bravo Gerentes de negócios: Fabiana Oz, Philipp Santos, Rita Sodré e Valéria Freitas Coordenadora comercial: Izabela Teodoro Gerente editorial: Cristiane Mezzari Coordenadora editorial: Fabiana de Paula Souza Designer: Gregório Stayros Dipapidis Revisoras: Ab Aeterno Prod. Ed, Glair Picolo Coimbra e Renata Lopes Del Nero Produtor gráfico: Fabio Rangel Imagem de capa: Shutterstock Cód. da publicação: jornal de resenhas Aprovado.indd 7 04/03/16 13:45

8 ASEA HCT (olmesartana medoxomila/hidroclorotiazida). APRESENTAÇÕES: Embalagens contendo 10 e 30 comprimidos revestidos nas dosagens de 20mg + 12,5mg, 40mg + 12,5mg e 40mg + 25mg. USO ADULTO. INDICAÇÕES: Este medicamento é indicado para o tratamento da hipertensão arterial essencial (primária). Essa associação em dose fixa não é indicada para o tratamento inicial. CONTRAINDICAÇÕES: é contraindicado nos seguintes casos: em pacientes hipersensíveis aos componentes da fórmula ou a outros medicamentos derivados da sulfonamida; durante a gestação, categoria de risco na gravidez: C (primeiro trimestre); D (segundo e terceiros trimestres). Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. Pacientes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina menor que 30 ml/min.) ou com anúria. CUIDADOS E ADVERTÊNCIAS: Hipotensão em pacientes com depleção de volume ou de sal: em pacientes cujo sistema renina angiotensina esteja ativado, como aqueles com depleção de volume e/ou sal, pode ocorrer hipotensão sintomática após o início do tratamento com ASEA HCT. Função renal diminuída: em pacientes cuja função renal possa depender da atividade desse sistema (por exemplo, ICC), o tratamento com inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores de angiotensina é associado com azotemia, oligúria ou, raramente, com insuficiência renal aguda. Há um risco elevado de insuficiência renal quando pacientes com estenose unilateral ou bilateral de artéria renal são tratados com medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina. Em diabéticos, pode ser necessário um ajuste na dose de insulina ou dos hipoglicemiantes orais. O tratamento com diuréticos tiazídicos pode precipitar a ocorrência de hiperuricemia ou crises de gota em alguns pacientes. Pode ocorrer hipopotassemia com o uso de diuréticos tiazídicos, especialmente em pacientes com cirrose hepática, diurese excessiva, que estejam recebendo reposição inadequada de eletrólitos e em pacientes que estejam em terapia concomitante com corticosteroides ou hormônio adrenocorticotrófico (ACTH). Este medicamento pode causar doping. REAÇÕES ADVERSAS: Eventos adversos observados nos estudos clínicos feitos com a combinação de olmesartana medoxomila e hidroclorotiazida: Reações comuns (> 1/100 e < 1/10): tontura e fadiga. Reações incomuns (> 1/1000 e < 1/100): hiperuricemia, hipertrigliceridemia, síncope, palpitações, hipotensão ortostática, erupção cutânea, fraqueza, hiperlipidemia, e alterações de sais no sangue (potássio e cálcio). INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: Gerais: o uso concomitante de ASEA HCT com outros medicamentos anti-hipertensivos pode resultar em efeito aditivo ou potencialização. Não foram relatadas interações medicamentosas significativas em estudos nos quais a olmesartana medoxomila foi coadministrada com digoxina ou varfarina em voluntários saudáveis. A biodisponibilidade da olmesartana medoxomila não foi significativamente alterada pela coadministração de antiácidos (hidróxido de alumínio e hidróxido de magnésio). A olmesartana medoxomila não é metabolizada pelo sistema do citocromo P450, portanto, não são esperadas interações com medicamentos que inibem, induzem ou são metabolizados por essas enzimas. Não coadministrar o alisquireno com olmesartana medoxomila em pacientes diabéticos. O uso concomitante foi associado a um aumento no risco de hipotensão, hipercalemia e alterações na função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Os bloqueadores do receptor de angiotensina II(BRA) podem agir sinergicamente com AINES e reduzir a filtração glomerular. O uso concomitante desses medicamentos pode levar a um maior risco de piora da função renal. Adicionalmente, o efeito anti-hipertensivo dos BRAs, incluindo a olmesartana medoxomila, pode ser atenuado pelos AINES, inclusive inibidores seletivos da COX-2. Pode ser necessário o ajuste de dose do medicamento antidiabético. POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO: Deve ser administrado uma vez ao dia, com ou sem alimentos, e pode ser associado a outros anti-hipertensivos conforme a necessidade. Não se recomenda a administração de mais de um comprimido ao dia. Registrado por: Supera Farma Laboratórios S.A., Av. das Nações Unidas, 22532, bloco 1 - Vila Almeida - São Paulo SP - CNPJ: / Indústria Brasileira. Farm. Resp.: Dra. Silmara S. C. Pinheiro - CRF-SP , Comercializado por: Supera RX Medicamentos Ltda. Rua Guará, Qd 04/05/06 Galpão 08 - Aparecida de Goiânia GO. REGISTRO MS: VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. ANTES DE PRESCREVER, RECOMENDAMOS A LEITURA DA BULA COMPLETA PARA INFORMAÇÕES DETALHADAS SOBRE O PRODUTO. SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, O MÉDICO DEVERÁ SER CONSULTADO. MATERIAL TÉCNICO- CIENTÍFICO. DISTRIBUIÇÃO EXCLUSIVA À CLASSE MÉDICA. ASEA HCT é um medicamento. Durante seu uso, não dirija veículos ou opere máquinas, pois sua agilidade e atenção podem estar prejudicadas. Referências Bibliográficas: 1) Clinical efficacy and safety of olmesartan/hydrochlorothiazide combination therapy in patients with essential hypertension. Luis M Ruilope. Vascular Health and Risk Management 2008:4(6) ) Olmesartan medoxomil combined with hydrochlorothiazide for the treatment of hypertension. Mark Greathouse. Souht Hills Cardiology Associates of Pittsburgh. Pittsburgh, PA. USA. Vascular Health and Risk Management 2006:2(4) ) Eficácia Comparativa de Olmesartana, Losartana, Valsartana e Irbesartana no Controle da Hipertensão Primária. Suzanne Oparil, MD; David Willieams, MD; Steven G. Chrysant, MD, PhD Thomas C. Marbury, MD; Joel Neutel, MD. The Journal of Clinical Hipertension. Volume III, Number V. September/October 2001, pags ) Bula de ASEA HCT. 5) Revista Kairos Fevereiro/16. CONTRAINDICAÇÕES: GRAVIDEZ E LACTAÇÃO; HIPERSENSIBILIDADE CONHECIDA A QUALQUER COMPONENTE DE ASEA HCT. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: OS BLOQUEADORES DO RECEPTOR DE ANGIOTENSINA II (BRA) PODEM AGIR SINERGICAMENTE COM AINES E REDUZIR A FILTRAÇÃO GLOMERULAR. O USO CONCOMITANTE DESSES MEDICAMENTOS PODE LEVAR A UM MAIOR RISCO DE PIORA DA FUNÇÃO RENAL. CÓD: data de impressão: abril/ jornal de resenhas Aprovado.indd 8 04/03/16 13:45