MECANISMOS DE IMUNIDADE CONTRA AGENTES INFECCIOSOS (Bactérias e Vírus) PROF. HELIO JOSÉ MONTASSIER / FCAVJ-UNESP
RESUMO:- MECANISMOS DE IMUNIDADE INATA DO HOSPEDEIRO CONTRA AGENTES INFECCIOSOS - BARREIRAS 1. Barreiras Físicas: Epitélio de Pele e Mucosas, Muco e Movimento Ciliar(trato respiratório) 2. Barreiras Químicas: Lisozima e Secreções(Pele e Mucosas) 3. Barreiras Biológicas: Microbiota Normal e Antibiose (Bactérias e Fungos Comensais e Simbiontes)
Resposta a carboidratos microbianos: LISOZIMA Encontrado em todos os fluidos corpóreos, exceto fluido cerebroespinhal, suor e urina. É também encontrado na clara de ovo; É encontrada em altas concentrações nos lisossomos dos neutrófilos. (exceto nos neutrófilos bovinos); Pode matar bactérias Gram + e algumas bactérias Gram em conjunto com o sistema complemento Pode atuar como Opsonina
O SISTEMA IMUNE E A SAUDE DO HOSPEDEIRO -RELAÇÃO PARASITA-HOSPEDEIRO: -Virulência (P) x Resistência (H): -Mecanismos de Agressão dos Patógenos -Imunidade Inata -Imunidade Adaptativa
PRINCIPAIS MECANISMOS DE AGRESSÃO DOS AGENTES INFECCIOSOS 1. ADERÊNCIA 2. INVASÃO / DISSEMINAÇÃO 3. COLONIZAÇÃO 4. EVASÃO DA IMUNIDADE DO HOSPEDEIRO 5. EVASÃO DA AÇÃO DE FÁRMACOS 6. PATOGENICIDADE E IMUNOPATOLOGIA
Fig. Principais Fases do Processo Infeccioso
FATORES/PROCESSOS DE VIRULÊNCIA DE BACTÉRIAS E MICRORGANISMOS CORRELATOS 1. Adesinas (Fatores de Colonização-Pili; Fímbrias; Componentes de Parede ou de Cápsula) 2. Exotoxinas Leucotóxicas (Leucocidinas) e Enzimas 3. Componentes de Superfície Antifagocitários (Cápsulas) 4. Mobilidade e Invasividade 5. Exotoxinas e Endotoxinas 6. Fatores ou Processos para Sobrevivência dentro de Fagócitos (Bactérias Intracelulares Facultativas) 7. Indução de Reações Imunopatológicas: Reações de Hipersensibilidade dos Tipos I; II; III ou IV
Fig. - Pathogens can damage tissues in a variety of different ways.
Estratégia de Defesa Inata mediada por fatores solúveis como o sistema C
Reação Inflamatória aguda iniciada e mediada por ativação bacteriana da via alternativa do Sistema C
Mecanismos Microbicidas gerados pelos Fagócitos dependentes do Oxigênio (ROIs) e dependentes do Óxido Nítrico (NO)
RESUMO - MECANISMOS DE IMUNIDADE INATA DO HOSPEDEIRO CONTRA AGENTES INFECCIOSOS 1. Inflamação - >Adesividade Leucocitária ao Endotélio, Quimiotaxia e Ativação de Fagócitos e de Sistemas Multienzimáticos(Sistemas Complemento, de Coagulação, das Cininas e Fibrinolítico) 2. Fagocitose 3. Lise de Microrganismos pelo Sistema Complemento 4. Interferons do tipo I (*Imunidada Inata contra Vírus) e Interleucinas (IL1, TNF- e IL-6) 5. Citotoxidade por Células NK 6. Febre / Hipertermia
Imunidade Adquirida contra Bactérias
1- Neutralização das toxinas ou das enzimas bacterianas por meio dos Acs; 2- Morte da bactéria por Acs, complemento (vias alternativa / das lectinas e lítica) e lisozima; 3- Opsonização da bactéria por intermédio dos Acs (e do complemento), resultando em sua fagocitose e destruição dentro do fagócito; 4- Destruição intracelular da bactéria pelos macrófagos ativados; 5- Morte direta de bactérias intra-celulares facultativas por meio de células T citotóxicas e das células NK.
Imunidade contra Bactérias Exotoxigênicas Clostrídios e B.anthracis As RIs adquiridas (*Acs) devem eliminar bactérias e as toxinas
Imunidade contra as bactérias invasivas Geralmente mediada por Ac. Ac direcionado contra Ag capsulares (k) ou Ag O Outras opsoninas: C3 e opsoninas inatas. B.anthracis Forma encapsulada Vacina Forma não encapsulada IgM melhor na opsonização e na sensibilização na lise mediada pelo complemento (ativação pelas vias alternativa e/ ou das lectinas)
Fig. As respostas imunes humorais são mediadas por moléculas de anticorpos que são secretadas por plasmócitos
Fig. 8.21. A Neutralização de toxinas bacterianas mediada por anticorpos do isótipo IgG protege as cels. do organismos hospedeiro da ação dessas toxinas.
Fig. 8.23. Os Anticorpos (principalmente IgA) podem impedir a aderência de bactérias nas superfícies de células epiteliais que revestem as mucosas dos tratos digestório, respiratório e uro-genital.
Fig.- As Cels. T H1 ativam macrófagos para se tornarem altamente microbicidas.
Imunidade Adquirida contra Vírus
Imunidade Mediada por Anticorpos contra Vírus Funções Prevenir a invasão célula-(vírus-neutralização); Estimular a fagocitose; Iniciação da virólise pelo sistema complemento; Agregação de partículas virais; Acs direcionados contra Ags virais presentes na superfície de células infectadas (doença de Newcastle, raiva, diarréia viral bovina, bronquite infecciosa das aves, leucemia felina) Citólise e ADCC
Fig.- Atividade de Anticorpos Neutralizantes contra Patógenos Virais.
Fig. - Cytotoxic CD8 T cells can induce apoptosis (programmed cell death) in target cells.
Os principais passos no mecanismo de morte celular induzido pelas Cels. Tc Tc cell Target cell 1. A cel. Tc reconhece o Ag na Cel. alvo Tc cell Target cell 2. Um mecanismo letal é gerado pela Cel. Tc usando mediadores tais como perforina e/ou granzimas Tc cell Target cell 3. A Cel. Tc separa-se da Cel. alvo Target cell 4. A Cel. Alvo morre por apoptose
Mecanismos de Morte Celular Induzido pelas Cels. Tc Cel. Tc Monômeros de Perforina Cel. Tc Granzimas Polimerização da Perforina Ca++ Canais de Poliperforina Cel. Alvo Cel. Alvo
MECANISMOS DE IMUNIDADE ADQUIRIDA CONTRA HELMINTOS
RESUMO DOS PRINCIPAIS MECANISMOS DE IMUNIDADE ADQUIRIDA DO HOSPEDEIRO CONTRA AGENTES INFECCIOSOS 1. RIH e RIC Locais (Mucosas do Trato Respiratório e Digestório, IgA, IFNs, Cels. Tc efetoras, Cels. NK e Macrófagos) e Sistêmicas (IgG, IgM, Fagócitos Polimorfo e Mononucleares e Cels. T efetoras). 2. RIH: Acs Neutralizantes; Acs Opsonizantes; Acs Líticos e Acs de superfícies Mucosas (IgA). 3. RIC: Citotoxida por Cels. Tc, nos compartimentos locais (mucosas) e sistêmico. 4. RIC: Modulação da Ativação de Macrófagos e de Cels. NK; de Reações Inflamatórias por Cels Th1; Th17 e por Citocinas, nos compartimentos locais (mucosas) e sistêmico.
MECANISMOS DE EVASÃO DAS RESPOSTAS IMUNES USADOS PELOS AGENTES INFECCIOSOS