O Multaq (dronedarona) reduz em 24% as hospitalizações de origem cardiovascular ou de óbitos em pacientes com fibrilação atrial, de acordo com o Estudo ATHENA. Paris, França 15 de maio de 2008 A Sanofi-aventis (EURONEXT: SAN e NYSE: SNY) anunciou hoje que os resultados do estudo de referência ATHENA mostraram que o Multaq (dronedarona), uma terapia potencial para tratamento de pacientes com fibrilação atrial, diminui em 24% o risco de hospitalizações de origem cardiovascular ou de óbito (p=0,00000002), atendendo o desfecho primário do estudo (critério principal de eficácia). Os resultados do ATHENA foram apresentados durante as sessões científicas da 29ª Reunião Anual da Sociedade Americana de Ritmo Cardíaco (HRS Heart Rhytm Society), em São Francisco, EUA. Pela primeira vez em vinte anos de pesquisa farmacêutica sobre a fibrilação atrial, um medicamento em desenvolvimento clínico, Multaq, apresentou uma redução significativa no risco de óbito cardiovascular de 30% (p=0,03) em complemento a tratamentos convencionais (incluindo tratamentos para controle da freqüência e medicamentos antitrombóticos) em pacientes com fibrilação atrial. Multaq também reduziu de maneira significativa o risco de óbito por arritmia em 45% (p=0,01) e no número de óbitos (16%) decorrentes de qualquer causa, no grupo tratado com dronedarona em comparação com o placebo (p=0,17). A primeira hospitalização de origem cardiovascular foi reduzida em 25% (p=0,000000009), no grupo tratado com dronedarona. Os resultados do ATHENA têm potencial para mudar a forma do tratamento da fibrilação atrial. Para pacientes com fibrilação atrial que, junto com seus médicos, se esforçam diariamente para tratar as conseqüências dramáticas desta doença complexa, o Multaq proporciona esperança aos mesmos diz Marc Cluzel, Vice-Presidente Sênior da sanofi-aventis, P&D. Esta etapa importante ilustra a política de inovação de nosso grupo e o constante comprometimento da sanofi-aventis em oferecer terapias inovadoras aos pacientes, médicos e provedores de saúde pública, em áreas terapêuticas onde são maiores as demandas e limitadas as soluções. A fibrilação atrial é a maior causa de hospitalização e de mortalidade, e afeta cerca de 2,5 milhões de pessoas nos Estados Unidos e 4,5 milhões de pessoas na União Européia, emergindo como preocupação crescente na saúde pública devido ao envelhecimento da população. Nos pacientes que sofrem de fibrilação atrial, o risco de óbito é dobrado, o de acidente vascular cerebral é aumentado bem como o de complicações cardiovasculares, incluindo insuficiência cardíaca congestiva. Além disto, a fibrilação atrial prejudica a vida dos pacientes de maneira considerável, uma vez que limita sua capacidade de realizar as atividades normais do dia-a-dia, devido às queixas de palpitações, dor no peito, dispnéia, fadiga ou discreta vertigem, sem contar o incômodo e algumas vezes as graves limitações impostas pelas terapias atuais para fibrilação atrial. Sanofi-aventis: www.sanofi-aventis.com.br Relações com a Mídia: Juliane Zaché Tel. : 11 3759-6433 E-mail : juliane.zache@sanofi-aventis.com
Na fibrilação atrial, onde um benefício direto sobre a morbidade-mortalidade dos tratamentos ainda precisava ser demonstrado, o ATHENA é o único ensaio que usa resultados clinicamente relevantes tais como hospitalização de origem cardiovascular ou óbito como desfecho primário (critério principal de eficácia). A este respeito, o ensaio alcançou claramente estes desfechos (critérios) de segurança e eficácia, Diz o Dr. Stefan H. Hohnloser, J.W. da Universidade Goethe, Departamento de Eletrofisilogia Clínica, Frankfurt, Alemanha, e principal co-investigador do estudo ATHENA. Consequentemente, a dronedarona é o primeiro tratamento anti-arrítmico bem tolerado a demonstrar redução no número de hospitalizações de origem cardiovascular ou de mortalidade em pacientes com Fibrilação Atrial acrescentou. Os efeitos adversos relatados com maior freqüência nos pacientes tratados com Multaq em comparação ao placebo, no ensaio ATHENA, foram gastrintestinais (26% contra 22%), cutâneos (10% contra 8%, principalmente erupções) e aumento da creatinina sanguínea (4,7% contra 1%). O mecanismo do aumento da creatinina sanguínea (inibição da secreção de creatinina ao nível dos túbulos renais) foi bem documentado. Em comparação com o placebo, o Multaq mostrou um baixo risco de pró-arritmia e não houve excesso de hospitalizações devido à insuficiência cardíaca congestiva. Houve um índice similar de descontinuação do tratamento entre os dois grupos do estudo. O ATHENA é de fato um ensaio referência que marca uma mudança de paradigma no tratamento da fibrilação atrial, diz o Dr. Christopher Cannon, Investigador Sênior no Grupo de Estudo TIMI no Brigham and Women s Hospital, que não estava envolvido no estudo. A fibrilação atrial é uma doença muito comum, e nossas opções anteriores de tratamento se baseavam apenas no alívio de sintomas e na expectativa de não agravamento do quadro, que se podia temer com os antigos medicamentos antiarrítmicos. Agora, com uma redução significativamente mais elevada de óbitos ou de hospitalizações, assim como uma redução de 45% da mortalidade por arritmia ou de 30% nos óbitos de origem cardiovascular, a dronedarona pode se tornar um tratamento de primeira linha na fibrilação atrial. O ATHENA, o maior estudo duplo-cego randomizado realizado em pacientes com fibrilação atrial, foi conduzido em mais de 550 centros de pesquisa, em 37 países, e acompanhou um total de 4.628 pacientes. O ensaio referência ATHENA é o primeiro estudo de morbidade-mortalidade e o mais importante de um programa de desenvolvimento clínico de fase III do Multaq, que também incluiu outros cinco estudos clínicos internacionais. Um estudo inicial, ANDROMEDA, realizado em pacientes com insuficiência cardíaca grave e recente descompensação, e um total de 4 estudos internacionais sobre fibrilação atrial: EURIDIS/ADONIS, ERATO, e de um ensaio em andamento DIONYSOS. Com base nesses novos dados clínicos, a sanofi-aventis planeja submeter um dossiê para registro desse medicamento à Agência de Medicamentos Européia (EMEA), bem como à Agência de Controle de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) durante o 3º trimestre de 2008. Sobre a Fibrilação Atrial e o Flutter Atrial A fibrilação atrial é a maior causa de hospitalização e mortalidade e afeta cerca de 2,5 milhões de pessoas nos EUA e 4,5 milhões na União Européia. De acordo com as previsões da Atrial Fibrilation Foundation (Fundação Americana para Fibrilação Atrial), o número de pacientes atingidos pela FA deve dobrar nos próximos 20 anos. Sem o adequado tratamento, a fibrilação atrial pode levar a complicações sérias, tais como o acidente vascular cerebral (AVC) ou a insuficiência cardíaca congestiva. A FA é uma condição na qual as câmaras superiores do coração (chamadas átrios) contraem de maneira não coordenada e desorganizada, resultando em um ritmo cardíaco irregular e rápido. Já o flutter atrial corresponde a um ritmo cardíaco anormalmente rápido que ocorre no átrio do coração. Tal ritmo ocorre com mais freqüência em indivíduos que apresentam outros distúrbios cardíacos associados, tais como doenças coronarianas, cardiomiopatias ou pericardites. O flutter atrial evolui frequentemente para uma fibrilação atrial. No entanto, ele pode persistir por meses ou anos. 2
Quando o sangue não é totalmente bombeado para fora das cavidades do coração, ele pode se acumular e formar coágulos. Ao migrar do coração para a circulação sanguínea, esse coágulo pode obstruir uma artéria do cérebro e provocar um acidente vascular cerebral (AVC). A fibrilação atrial é responsável por cerca de 15 % de todos os acidentes vasculares cerebrais. Alguns indivíduos não apresentam sintomas perceptíveis de FA, mas frequentemente a doença se manifesta sob a forma de palpitações (sensação de batimentos rápidos e irregulares ou de pulsação muito forte ao nível do tórax ou do pescoço), falta de ar (dispnéia), vertigens e sensação de opressão ou de constrição torácica. A FA é frequentemente sub-diagnosticada, uma vez que os pacientes podem apresentar acessos de FA que não provocam sintomas ou que não são identificados durante as consultas. Sobre o estudo ATHENA O estudo de referência ATHENA foi randomizado, controlado por placebo, internacional e multicêntrico, que avaliou pela primeira vez um medicamento destinado ao tratamento da fibrilação atrial, em complemento aos tratamentos convencionais, medindo o impacto na redução da morbidade e mortalidade, bem como de hospitalizações de origem cardiovascular ou de óbito por qualquer causa. O estudo incluiu 4.628 pacientes, o que fez dele o maior estudo de avaliação de um tratamento anti-arrítmico para fibrilação atrial, utilizando tais critérios clínicos. Os objetivos do estudo ATHENA foram avaliar o benefício potencial de Multaq no desfecho primário combinado (principal critério de eficácia) de mortalidade por qualquer causa com hospitalização, em comparação com o placebo. Os desfechos secundários pré-especificados foram: óbito por qualquer causa, óbito de origem cardiovascular e hospitalização por razões cardiovasculares. Outro critério de avaliação secundário pré-definido foi a incidência de eventos adversos observados durante o tratamento (tempo de surgimento desses eventos), que incluíam: todos os eventos adversos, todos os eventos adversos graves, bem como os eventos adversos que levaram à descontinuação do tratamento durante o estudo. Os pacientes com fibrilação atrial ou com flutter atrial estudados tinham entre 75 anos de idade ou mais (com ou sem fator de risco cardiovascular) ou tinham menos de 75 anos de idade com pelo menos um fator de risco cardiovascular adicional (hipertensão, diabetes, antecedentes de evento cérebrovascular, átrio esquerdo com dimensão superior a 50 mm ou fração de ejeção ventricular esquerda inferior a 40%). Os pacientes sofrendo de insuficiência cardíaca descompensada foram excluídos do estudo. Os pacientes foram randomizados (médicos e pacientes não sabem qual terapia estão aplicando ou recebendo) para receber Multaq 400 mg duas vezes ao dia ou placebo, com um acompanhamento máximo de 30 meses. Os países que participaram do estudo ATHENA: Argentina, Austrália, Áustria, Bélgica, Canadá, Chile, China, República Tcheca, Finlândia, Alemanha, Grécia, Hong Kong, Hungria, Índia, Israel, Itália, Malásia, México, Marrocos, Nova Zelândia, Noruega, Filipinas, Polônia, Portugal, Rússia, África do Sul, Cingapura, Coeria do Sul, Espanha, Suécia, Taiwan, Tailândia, Holanda, Tunísia, Reino Unido e Estados Unidos. Sobre Multaq (dronedarona) A dronedarona (nome comercial Multaq ) é um novo tratamento descoberto e desenvolvido pela sanofiaventis na prevenção e tratamento de pacientes com fibrilação atrial ou flutter atrial. A dronedarona é um bloqueador de multi-canais que afetam os canais de cálcio, potássio e sódio e tem propriedades antiadrenégicas. A dronedarona não contém radical iodado e não mostrou qualquer evidência de toxicidade da tireóide ou pulmonar durante os ensaios clínicos realizados. 3
Sobre a sanofi-aventis na cardiologia e trombose Graças à sua reconhecida experiência no desenvolvimento de terapias inovadoras para as doenças cardiovasculares e a trombose, que atingem milhões de pessoas no mundo, a sanofi-aventis está hoje preparada para enfrentar os crescentes desafios da pesquisa farmacêutica nesses dois campos terapêuticos. Em parceria com a pesquisa acadêmica e os profissionais da saúde, a sanofi-aventis se posiciona como um dos grandes players na luta contra o flagelo das doenças cardiovasculares e trombose. Nosso portfólio abrange soluções terapêuticas inovadoras, como o antiagregante plaquetário Plavix, o antitrombótico Clexane /Lovenox, bem o como anti-hipertensivo Aprovel /Avapro. Atenta às necessidades de pacientes e médicos, a sanofi-aventis busca constantemente melhorar a tolerabilidade e eficácia de seus produtos enquanto desenvolve novas estratégias terapêuticas. Essa dedicação tem contribuído para estabelecer as bases do tratamento cardiovascular moderno. Além da ticlopidina, precursora de uma nova classe de antiagregante plaquetários, a sanofi-aventis foi pioneira no desenvolvimento de tratamentos como a amiodarona e as heparinas, fruto de pesquisas conduzidas durante décadas. Apoiando-se sobre nossa ampla experiência e expertise, procuramos melhorar a eficácia dos medicamentos desenvolvendo novas heparinas de ultra-baixo peso molecular (AVE5026), bem como um novo anticoagulante de longa duração potencialmente melhor adaptado ao tratamento da doença tromboembólica venosa e da fibrilação atrial (idraparinux biotinilado). Na fibrilação auricular, a sanofiaventis dá seguimento ao desenvolvimento do estudo ATHENA com a dronedarona (Multaq ), um tratamento promissor. Em paralelo, o grupo avalia um tratamento em terapia gênica (NV1FGF), que visa a reduzir o risco de amputações em pacientes com isquemia crítica dos membros inferiores. Continuamos a romper as barreiras do desenvolvimento de novas terapias para as doenças cardiovasculares e a trombose com a convicção de que a saúde dos pacientes é nosso compromisso maior. Sobre a sanofi-aventis Sanofi-aventis é um líder da indústria farmacêutica mundial que pesquisa, desenvolve e disponibiliza soluções terapêuticas visando à melhoria de vida das pessoas. O grupo é listado na bolsa de Paris (EURONEXT : SAN) e de Nova Iorque (NYSE : SNY). Declarações prospectivas sanofi-aventis Esse comunicado de imprensa contém declarações prospectivas, como definido no Ato de Reforma de Litígio de Títulos Privados, de 1995, conforme alterado. Declarações prospectivas são aquelas que não se referem a fatos históricos. Tais declarações incluem desenvolvimento de produtos, projeções e estimativas de potencial de produtos e suas hipóteses fundamentadas e considerações relativas a planos, objetivos, intenções e expectativas com respeito a eventos futuros, operações, produtos e serviços, e considerações relacionadas a desempenho futuro. As declarações prospectivas são geralmente identificadas pelas palavras espera-se, antecipa-se, acredita-se, pretende-se, estima-se, planeja-se e expressões similares. Embora a administração da sanofi-aventis acredite que as expectativas refletidas em tais considerações prospectivas sejam razoáveis, os investidores são alertados para o fato de que informações e declarações prospectivas estão sujeitas a diversos riscos e incertezas, muitos dos quais são dificilmente previsíveis e, geralmente, fora do controle da sanofi-aventis, o que pode implicar resultados e desenvolvimentos reais substancialmente diferentes daqueles expressos, ou implícitos, ou projetados nas informações e declarações prospectivas. Tais riscos e incertezas incluem, entre outros aspectos, as incertezas 4
inerentes à pesquisa e desenvolvimento, dados e análises clínicos futuros, inclusive pós-marketing, decisões por autoridades reguladoras, tais como a FDA ou a EMEA, com referência a se e quando aprovar algum fármaco, dispositivo, ou aplicação biológica que possa ser preenchido por quaisquer candidatos a produtos, assim como suas decisões acerca de rótulos e outros aspectos que possam afetar o potencial comercial e de disponibilidade de tais produtos candidatos, a ausência de garantia de que os produtos candidatos, se aprovados, terão sucesso comercial, a aprovação futura e sucesso comercial das alternativas terapêuticas, bem como aquelas discutidas ou identificadas nos arquivos públicos registrados pela sanofiaventis junto às Autoridades dos Mercados Financeiros (AMF) e na US Securities and Exchange Commission (SEC), incluindo aquelas listadas sob a denominação Fatores de Risco e Declarações de Cautela Relativas a Declarações Prospectivas, do relatório anual constante no Form 20-F da sanofi-aventis para o ano que terminou em 31 de dezembro de 2006. Com exceção das obrigações requeridas por lei, a sanofi-aventis não assume qualquer compromisso de atualizar ou revisar informações e declarações prospectivas. 5