O Ciclo do Ácido Cítrico
Lavoisier Glicose + 6O 2 6CO 2 + 6 H 2 O + Energia
Otto Heinrich Warburg The Nobel Prize in Physiology or Medicine, 1931
Buscando entender as etapas da equação de Lavoisier em diferentes tecidos desenvolveu um método manométrico para medir a produção de CO 2 Respirômetro de Warburg Detecta CO 2 Produzido Detecta o O 2 Consumido Coloca o substrato Tecido Meio de cultura Fluido com cor CO 2 KHCO 3 Pressão no frasco Leitura do líquido Papel de filtro com KOH KOH + CO 2 KHCO 3
Albert Szent Györgyi (1930) Malato Oxalacetato Succinato Fumarato The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1937 Músculo de peito de pombo moles CO 2 produzidos 3 2 1 0 0 5 10 15 20 Tempo (min) acido organico controle 6
Albert Szent Györgyi (1930) Não eram consumidos na reação Efeito catalítico na respiração dos tecidos The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1937 7
Albert Szent Györgyi (1930) The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1937 Oxidation of and bicarbonate formation from organic acids in guinea pig kidney cortex slices Substrate O 2 uptake Bicarbonate formation (µmols/g dry wt/h) (µmols/g dry wt/h) None 670 0 Acetate 1340 393 Succinate 1520 555 Fumarate 1290 705 Malate 1340 756 Pyruvate 1070 318 8
- Identificação do Atmungsferment por Warbug e Cytochrome por Keilin; - Szent-Gyorgyi testou o que aconteceria com a respiração em duas situações: bloqueio da oxidação do succinato com malonato e adição de pequenas quantidades de fumarato aos tecidos.
Szent-Gyorgyi propôs a seguinte sequência de reações Atmungsferment Enzima da respiração
Hans A. Krebs (1935) The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1953 ácidos dicarboxílicos de 5 carbonos - Alfa cetoglutarato Moles CO 2 produzidos 3 2 1 0 Piruvato 0 6 12 18 24 30 Não eram consumidos na reação Efeito catalítico na respiração dos tecidos
Hans A Krebs (1937) ácidos tricarboxílicos de 6 carbonos Moles CO 2 produzidos 3 2 1 0 Piruvato Citrato Aconitato Isocitrato 0 6 12 18 24 30 Não eram consumidos na reação Efeito catalítico na respiração dos tecidos
Martius & Knoop, 1937 O ácido cítrico pode ser convertido a ácido α-cetoglutárico por uma série de reações. 13
Hans A. Krebs (1935) The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1953 Malonato A adição de MALONATO inibe a respiração e acumula o produto da reação - fumarato
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1953 15
Como o piruvato entrava no Ciclo de Krebs para reagir com o oxalacetato e formar o citrato?
10 anos depois... Fritz Lipmann The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1953
Fritz Lipmann The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1953
Acetil-CoA como um intermediário Privutato Oxalacetato Acetil CoA Citrato + CoA-SH Feodor Lynen The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1959 Severo Ochoa The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1964
Hans Adolf Krebs & As duas vias metabólicas cíclicas TCA/Urea cycle
Destinos do Piruvato
O Piruvato é oxidado a acetil-coa e CO 2 Localizado na matriz mitocondrial
Coenzimas ou grupos prostéticos
Oxidação do Piruvato a Acetil-CoA no Complexo Piruvato Desidrogenase transesterificação
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Primeira reação do Ciclo de Krebs condensação do acetil-coa com o oxalacetato formando citrato 29
Segunda reação do Ciclo de Krebs transformação reversível do citrato a isocitrato 30
Terceira reação do Ciclo de Krebs descarboxilação oxidativa do isocitrato formando α-cetoglutarato 31
Quarta reação do Ciclo de Krebs descarboxilação oxidativa do α- cetoglutarato formando succinil-coa 32
Quinta reação do Ciclo de Krebs conversão de succinil-coa em succinato 33
Sexta reação do Ciclo de Krebs oxidação do succinato a fumarato 34
Sétima reação do Ciclo de Krebs hidratação do fumarato produzindo malato 35
Oitava reação do Ciclo de Krebs oxidação do malato em oxalacetato 36
O ciclo de krebs e as vias anabólicas 37
Reações anapleróticas
Catabolismo reações que convertem energia para formas assimiláveis, Anabolismo reações que utilizam energia para síntese de compostos complexos.
Regulação do Ciclo de Krebs 41