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2 TM UMA NOVA ERA no tratamento, controle e prevenção das infestações causadas por pulgas e carrapatos 1 comprimido. 12 semanas de proteção. Alta palatabilidade 8 Nova molécula: Fluralaner Nova classe: Isoxazolina Mecanismo de ação Fluralaner é um potente inibidor do sistema nervoso dos artrópodes que atua como antagonista dos canais de cloro. 3 Fluralaner possui uma eficácia significativamente superior a de outras moléculas atualmente disponíveis, tais como o fipronil. 4 Ausência de resistência Estudos in vitro demostraram que parasitas com sensibilidade reduzida a outras moléculas não possuíram nenhuma resistência a ação do fluralaner.

3 EFEITO INSETICIDA IMEDIATO E PERSISTENTE POR SEMANAS % DE EFICÁCIA ,4% 100% 100% 98% DIAS (8 Horas) EFICÁCIA IMEDIATA ELIMINA 99% das pulgas em 8 horas, antes da oviposição, impedindo novas reinfestações. 1 EFICÁCIA PERSISTENTE MANTÉM uma eficácia de % durante todo o período de tratamento. TM Indicado para o controle da dermatite alérgica a picada de ectoparasitas (DAPE)

4 EFEITO ACARICIDA IMEDIATO E PERSISTENTE POR SEMANAS % DE EFICÁCIA % DIAS (12 Horas) 99,7% Elevada eficácia contra os principais carrapatos dos cães: Rhipicephalus sanguineus, Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus, Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Dermacentor reticulatus e Dermacentor variabilis. 99,2% 98,3% EFICÁCIA IMEDIATA ELIMINA 100% dos carrapatos em 12 horas 2 EFICÁCIA PERSISTENTE MANTÉM uma eficácia de % durante todo o período de tratamento Eficácia comprovada contra os estágios intermediários do ciclo de vida do carrapato (larvas e ninfas), demonstrando nestes uma potência ainda mais elevada. TM O tratamento reduz o risco de transmissão de doenças causadas por carrapatos, devido ao rápido início da ação do produto

5 PERFIL DE SEGURANÇA ELEVADO 6 Seguro para cães reprodutores e cadelas prenhas ou lactantes. Seguro em cães da raça Collie e em cães com carência de proteína de resistência multifármaco 1 (MDR1-/-). 5 Nenhuma reação indesejada importante, mesmo em filhotes tratados com 5 vezes a dose em intervalos inferiores aos recomendados. TM 12 semanas de proteção e SEGURANÇA

6 BRAVECTO possui um ingrediente ativo inovador com BENEFÍCIOS MUITO SUPERIORES aos tratamentos tópicos e orais atualmente disponíveis CONVENIENTE Não preciso mais conter os animais para aplicar as pipetas e nem correr o risco de aplicar de forma errada, pois um único comprimido é sufi ciente. AÇÃO RÁPIDA E DURADOURA Não preciso mais aplicar pipetas ou oferecer comprimidos mensalmente, pois agora um único comprimido é sufi ciente para a proteção contra pulgas e carrapatos por 12 semanas. RESISTENTE A BANHOS FREQUENTES Não preciso mais me preocupar com a efi cácia do tratamento se o meu cão toma banhos frequentes. Ele estará protegido por 12 semanas sem risco de diminuição da eficácia. AGORA, os seus clientes podem se preocupar três vezes menos e amar três vezes mais porque com BRAVECTO ficou MUITO MAIS SIMPLES proteger contra pulgas e carrapatos Alta palatabilidade 8 TM 1 dose = 12 semanas de proteção Cães saudáveis = Clientes felizes

7 TM Um salto triplo na proteção contra pulgas e carrapatos. Protege por um período três vezes maior que os tratamentos convencionais de apenas 4 semanas. cães entre 2,5 Kg e 4,5 Kg cães entre 4,5 Kg e 10 Kg cães entre 10 Kg e 20 Kg cães entre 20 Kg e 40 Kg cães entre 40 Kg e 56 Kg Peso do cachorro (Kg) Posologia Preço ao público Preço/ mês 2 4,5 1 Bravecto 112,5 mg >4, Bravecto 250 mg > Bravecto 500 mg > Bravecto 1000 mg > Bravecto 1400 mg RAZÕES PARA ESCOLHER BRAVECTO Molécula única de uma nova classe de ectoparasiticidas. Amplo espectro de ação. Ação rápida (8-12 horas) e duradoura (12 semanas). Resistência não reportada. Alta palatabilidade. Eficaz, independente da frequência de banhos. Fácil administração. Maior adesão e continuidade ao tratamento.

8 BRAVECTO COMPRIMIDOS MASTIGÁVEIS. Uso veterinário. COMPOSIÇÃO: Fluralaner INDICAÇÕES: Para o tratamento de infestações por carrapatos e pulgas, em cães, proporcionando 12 semanas de proteção. Esse produto veterinário é um inseticida e acaricida, sistêmico com longa duração de ação, que promove eficácia imediata e persistente por 12 semanas contra carrapatos (formas adultas e jovens de Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus, Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Dermacentor reticulatus, Dermacentor variabilis e Rhipicephalus sanguineus) e pulgas (Ctenocephalides felis e Ctenocephalides canis). Pulgas e carrapatos devem estar aderidos ao cão, e já tendo iniciada a alimentação para serem expostos ao princípio ativo. O início da ação é dentro de 8 horas para pulgas e 12 horas para carrapatos. O produto controla eficazmente as populações de pulgas no ambiente, nas áreas às quais o cão tem acesso. O produto pode ser utilizado como parte de uma estratégia de tratamento para a dermatite alérgica à picada de pulgas. DOSAGEM E MODO DE USAR Dosagem: BRAVECTO comprimidos mastigáveis deve ser administrado, pela via oral, de acordo com a tabela a seguir (equivalente a mg fluralaner/kg peso corporal dentro de cada faixa de peso): Peso corpóreo do cão 2-4,5 kg >4,5-10 kg >10-20 kg >20-40 kg >40-56 kg Bravecto 112,5 mg 1 Número e apresentação do comprimido a ser administrado Bravecto 250 mg 1 Bravecto 500 mg 1 Bravecto 1000 mg 1 Bravecto 1400 mg 1 Para cães com mais de 56 kg, utilizar uma combinação de dois comprimidos que mais se aproxime do peso corporal. Modo de usar: Os comprimidos não devem ser quebrados ou divididos. Esquema de tratamento: Para o controle ideal de infestações por pulgas e carrapatos, o produto deve ser administrado em intervalos de 12 semanas. BRAVECTO comprimidos mastigáveis deve ser administrado 4 vezes num intervalo de 1 ano (12 meses) para garantir máxima proteção ao cão. SEGURANÇA O produto pode ser utilizado em reprodutores, fêmeas gestantes ou lactantes. A segurança foi demonstrada em filhotes com 8-9 semanas de idade e pesando 2,0-3,6 kg, em overdoses de até 5 vezes a máxima dose recomendada, por três tratamentos com intervalos menores (8 semanas) que o recomendado. O produto foi bem tolerado em cães da raça Collie, com mutação do gene MDR1, após administração oral de 3 vezes a dose recomendada. Referências Bibliográficas 1. Referências internas Referências internas The antiparasitic isoxazoline A1443 is a potent blocker of insect ligand-gated chloride channeis Yoshihisa Ozoe, Miho Asahí, Fumiyo Ozoe, Kunimitsu Nakahira, Takeshi Mita Biochemical and Biophysical Research Communication 392 (2010) Rohdich N et al. A randomized, blidend, controlled and multi-centered field study comparing the efficacy and safety of Bravecto (fluralaner) against Frontline (fipronil) in flea-and tick-infested dogs. Parasites & Vector 2014, 7:83 (4 março 2014). 5. Walther FM, et al. Safety of fluralaner, a novel systemic antiparasitic drug, in MDR1(-/-) Collies after oral administration. Parasites & Vectors :86 (6 março 2014). 6. Walther FM, et al. Safety of fluralaner chewable tablets (Bravecto ), a novel systemic antiparasitic drug, in dogs after oral administration. Parasites & Vectors :87 (7 março 2014). 7. CEESA. Pet Owner. Março Referência interna 3.

9 ESTUDOS BRAVECTO (english) Estudos Bravecto publicados: Parasites&Vectors 1. A randomized, blinded, controlled USA field study to assess the use of fluralaner tablets in controlling canine flea infestations Cheyney Meadows, Frank Guerino, Fangshi Sun Parasites & Vectors 2014, 7:375 (16 August 2014) Resumo: This blinded, multi-center study in client-owned dogs in the United States evaluated the safety and flea control effectiveness provided by oral fluralaner treatment. Two hundred and twenty four dogs in 118 households were treated with fluralaner. Image: Molecular structure of fluralaner. 2. Fluralaner, a novel isoxazoline, prevents flea (Ctenocephalides felis) reproduction in vitro and in a simulated home environment Heike Williams, David R Young, Tariq Qureshi, Hartmut Zoller, Anja R Heckeroth Parasites & Vectors 2014, 7:275 (19 June 2014) Resumo: The isoxazoline, fluralaner, has potent insecticidal effects on both, adult fleas and flea reproduction. This was demonstrated in dogs using a flea-infested home environment and also in vitro at sub-insecticidal concentrations. Image: Cat flea (C. felis). 3. Safety of the concurrent treatment of dogs with Bravecto (fluralaner) and Scalibor protectorband (deltamethrin) Feli M Walther, Petr Fisara, Mark J Allan, Rainer K A Roepke, Martin C Nuernberger Parasites & Vectors 2014, 7:105 (19 March 2014) Resumo: Concurrent treatment with Bravecto TM chewable tablets for dogs, a novel ectoparasiticide providing long-acting flea- and tick-control, in dogs fitted with Scalibor TM. Protectorband is well tolerated at the recommended dosage regimens. Image: BravectoTM plus ScaliborTM offers long-acting protection against fleas, ticks and leishmaniasis vectors. 4. Safety of fluralaner chewable tablets (BravectoTM), a novel systemic antiparasitic drug, in dogs after oral administration. Feli M Walther, Mark J Allan, Rainer KA Roepke, Martin C Nuernberger Parasites & Vectors 2014, 7:87 (7 March 2014) Resumo: Fluralaner chewable tablets, a novel ectoparasiticide providing long-acting flea- and tick-control, were well tolerated in dogs following repeated administration. No effects were

10 observed at up to five times the recommended treatment dose. Image: BravectoTM is safe in pups 8 weeks of age. 5. Pharmacokinetics of fluralaner in dogs following a single oral or intravenous administration Susanne Kilp, Diana Ramirez, Mark J Allan, Rainer KA Roepke, Martin C Nuernberger Parasites & Vectors 2014, 7:85 (7 March 2014) Resumo: The pharmacokinetics of fluralaner, a novel systemic insecticide and acaricide with persistent flea and tick killing activity (12 weeks) after a single oral dose, were investigated following oral or intravenous administration to dogs. Image: Fluralaner plasma concentration versus time profile. 6. Safety of fluralaner, a novel systemic antiparasitic drug, in MDR1(-/-) Collies after oral administration Feli M Walther, Allan J Paul, Mark J Allan, Rainer KA Roepke, Martin C Nuernberger Parasites & Vectors 2014, 7:86 (6 March 2014) Resumo: Fluralaner chewable tablets, a novel systemic ectoparasiticide providing long-acting flea- and tick-control, are well tolerated in MDR1(-/-) Collies following oral administration. No adverse events were observed at three times the highest recommended treatment dose. Image: Dog breeds bearing homozygous mutations of the MDR1 gene, such as Collies, show an increased risk of neurotoxicity for multiple drugs. 7. The effect of food on the pharmacokinetics of oral fluralaner in dogs Feli M Walther, Mark J Allan, Rainer KA Roepke, Martin C Nuernberger Parasites & Vectors 2014, 7:84 (5 March 2014) Resumo: The influence of concurrent feeding on the pharmacokinetics of fluralaner, a novel systemic ectoparasiticide providing long-acting flea- and tick-control, was investigated in dogs. Feeding significantly increased bioavailability of fluralaner. Image: Fluralaner plasma concentrations in fasted and fed dogs 8. A randomized, blinded, controlled and multi-centered field study comparing the efficacy and safety of Bravecto (fluralaner) against Frontline (fipronil) in flea- and tick-infested dogs Nadja Rohdich, Rainer KA Roepke, Eva Zschiesche Parasites & Vectors 2014, 7:83 (4 March 2014) Resumo: A field comparison of the efficacy of fluralaner and fipronil for control of natural flea and tick infestations for 12 weeks on dogs in Europe. Image: A study involving clientowned dogs in Europe. 9. Insecticide/acaricide resistance in fleas and ticks infesting dogs and cats Tad B Coles, Michael W Dryden Parasites & Vectors 2014, 7:8 (6 January 2014)

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