ENDEREÇO AVENIDA CACHOEIRA, 463 VILA PINDORAMA BARUERI - SP CEP.:

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1 Página 1 de 25 PRODUTO SLIM C EMPRESA PROPRIETÁRIA LABORATÓRIO BEL QUÍMICA LTDA ENDEREÇO AVENIDA CACHOEIRA, 463 VILA PINDORAMA BARUERI - SP CEP.: REFERÊNCIA DO ESTUDO PN NATUREZA DO ESTUDO: AVALIAÇÃO CLÍNICA DA ACEITABILIDADE CUTÂNEA DE UM PRODUTO COSMÉTICO. AVALIAÇÃO INSTRUMENTAL E SUBJETIVA DO EFEITO REDUTOR DE CELULITE POR ANTROPOMETRIA EM CONDIÇÕES NORMAIS DE USO COM ACOMPANHAMENTO DERMATOLÓGICO. INÍCIO DO ESTUDO 21/11/2011 TÉRMINO DO ESTUDO 20/01/2012 EMISSÃO DO RELATÓRIO 30/01/2012 CENTRO INVESTIGADOR CENTRO PAULISTA DE PESQUISA E AVALIAÇÃO DERMATOCOSMÉTICA ENDEREÇO AMBULATÓRIO RUA DAS LARANJEIRAS BAIRRO CAMPESTRE. SANTO ANDRÉ SP. CEP PESQUISADOR RESPONSÁVEL MÉDICO DERMATOLOGISTA PROF. DR. CARLOS D APP. SANTOS MACHADO FILHO

2 Página 2 de 25 ÍNDICE PAG. 1. INTRODUÇÃO OBJETIVO ANALISE CRÍTICA DOS RISCOS E BENEFÍCIOS DA PESQUISA (ASPECTOS ÉTICOS E METODOLÓGICOS) PRODUTO TESTADO METODOLOGIA a) Número de sujeitos da pesquisa b) Critérios de inclusão c) Critérios específicos de exclusão d) Área e condições de aplicação do produto em estudo e) Critérios de avaliação I Avaliações subjetivas II Avaliação das Medidas Instrumentais III Avaliação Estatística RESULTADOS CONCLUSÃO REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ANEXO 1 FÓRMULA DO PRODUTO TESTADO ANEXO 2 TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO... 24

3 Página 3 de INTRODUÇÃO Entende-se por lipodistrofia ginóide (celulite) um complexo de alterações no tecido adiposo, resultando em macronódulos na superfície cutânea. Trata-se de uma condição comumente observada em mulheres, não associada a morbidade e mortalidade e, portanto, não considerada como condição patológica. Entretanto, configura-se como importante fator relacionado à estética e à auto-estima feminina, o que torna relevante a busca de métodos de tratamento eficazes e seguros. Também conhecida como hipolipodistrofia, paniculopatia edematofibroesclerótica, a celulite acomete entre 85 e 98% das mulheres após a puberdade (1), é caracterizada por alteração na topografia cutânea, causando pequenas depressões na pele, cuja aparência torna-se semelhante à casca de laranja e ocorre predominantemente na região pélvica, o que inclui coxas e nádegas, abdome, mamas e braços (1-2). Destaca-se que a ocorrência da celulite não está relacionada somente à obesidade ou sobrepeso, mas predominantemente às alterações estruturais da derme, da microcirculação local e dos adipócitos (2). A fisiologia que envolve a ocorrência da celulite ainda não está totalmente clara e algumas hipóteses tentam explicar o fenômeno. De modo geral, tais hipóteses incluem diferenças na arquitetura cutânea entre os sexos feminino e masculino, alterações no tecido conectivo, alterações vasculares e fatores inflamatórios, além de fatores relacionados à hereditariedade, raça, idade e peso (1,3). A hipótese mais amplamente estudada e aceita refere-se às peculiaridades cutâneas observadas em homens e mulheres. A celulite desenvolve-se a partir da hipoderme ou camada subcutânea de gordura, na qual os adipócitos permanecem agrupados em lóbulos, delimitados por tecido conjuntivo-vascular. Esse tecido de conexão que sustenta a hipoderme liga-se ao tecido muscular; tal conexão é frágil e orientada de forma perpendicular à superfície da pele nas mulheres, enquanto que nos homens, as fibras são mais robustas e se ligam ao tecido muscular de forma oblíqua. Com o acúmulo de gordura nos adipócitos, ocorre aumento da permeabilidade capilar local, o que permite o acúmulo de líquidos. Adicionalmente, a drenagem linfática local torna-se, insuficiente, resultando em transporte ineficaz de metabólitos, especialmente os produtos da lipólise natural, o que perpetua o acúmulo de gorduras.

4 Página 4 de 25 Assim, o processo inicial se caracteriza por microestases sanguínea e linfática localizadas, provocando alteração no tecido dermo-hipodérmico, com transudamento capilar e conseqüentemente edema tecidual (4). As células adiposas aumentadas agrupam-se, dificultam a passagem de sangue pelos capilares, reduzindo o suprimento local e provocando o enrijecimento do tecido conjuntivo-vascular. O enrijecimento do tecido de conexão causa tração da pele em direção à musculatura e, conseqüentemente, o aspecto irregular da pele. O segundo estágio, chamado infiltrativo, é caracterizado por degeneração das fibras colágenas e elásticas, com conseqüente floculação do tecido conectivo (micronódulos). O terceiro estágio, por sua vez, denomina-se organizativo-fibroso e é acompanhado de um processo de eliminação de catabólitos, formando uma trama profunda e compacta de elementos vasculares e celulares, transformando os micros em macronódulos. O quarto e último estágio, chamado fibrocicatricial, o tecido dermo-epidérmico é acometido por um processo único de esclerose. A celulite é classificada conforme os seguintes critérios clínicos (5-6) : Grau I Não há evidências de alteração de relevo à inspeção ou pela aplicação de manobras, como palpação ou outras. Grau II Não há alterações de relevo e inspeção, mas as alterações que conferem à pele um aspecto acolchoado ou em casca de laranja podem ser visualizadas por meio de manobras como contração muscular ou pinçamento da pele da área afetada. Grau III Alterações de relevo à simples inspeção, caracterizadas pelo aspecto acolchoado ou em casca de laranja da área afetada. A visualização das lesões independe de qualquer manobra, mas o pinçamento da pele e a contração muscular podem agravar ou ajudar a evidenciar lesões. Grau IV Alterações do grau III, somadas a nódulos palpáveis e aderência a planos profundos. Os produtos cosméticos destinados a auxiliar o processo de emagrecimento são projetados de forma a produzir um efeito localizado, modelando o corpo. Sua absorção depende da espessura do extrato córneo, do nível de hidratação da pele e do excipiente selecionado para transporte dos ativos. Os ativos atualmente empregados baseiam-se em três tipos de ação: a lipólise, a drenagem e a reestruturação, sendo a lipólise o principal foco de ação dos cosméticos.

5 Página 5 de OBJETIVO Avaliar a eficácia na melhora clínica da celulite através do uso do produto cosmético. Este estudo dá sustentação aos dizeres na embalagem do produto, segundo a legislação vigente: Eficaz no efeito redutor de celulite e medidas, hidrata, macia e melhora a textura da pele e dermatologicamente testado. 3. ANÁLISE CRÍTICA DOS RISCOS E BENEFÍCIOS DA PESQUISA (ASPECTOS ÉTICOS E METODOLÓGICOS) A etapa de avaliação clínica de segurança descrita foi precedida pela análise minuciosa da formulação, denominada Avaliação Pré-clínica que compreendeu: 1) Avaliação do produto final ou ingrediente objeto de avaliação de segurança, quanto a parâmetros de caracterização, finalidade e aplicação compreendida na definição de cosméticos estabelecida pela resolução ANVISA RDC n 79 de 28 de agosto de ) Verificação dos dados toxicológicos oriundos de materiais (guidelines) e de publicações indexadas e reconhecidas no âmbito da regulamentação nacional e internacional: Guia para Avaliação de Segurança de Produtos Cosméticos ANVISA CIR Cosmetic Ingredient Review CTFA Normas IFRA (International Fragrance association) ABIFRA (Associação Brasileira da Indústria de Fragrâncias) INCI (International Nomenclature for Cosmetic Ingredients Europe Cosmetic Comission) SCCNFP (Scientific Comitee of Cosmetic Products and Non-Food Products UE) 3) Determinação prévia do potencial de risco do produto, considerando-se as informações técnicas prestadas pelo fabricante e/ou importador do produto ou matériaprima; 4) Avaliação do potencial de reações adversas devido ao uso inadequado ou acidental do produto.

6 Página 6 de 25 Com a realização desta avaliação prévia, o risco da pesquisa foi considerado mínimo. Esse estudo foi fundamentado em documentos nacionais e internacionais que emanam declarações e diretrizes que envolvem pesquisas conduzidas em humanos. De acordo com a Resolução 196/96 do Ministério da Saúde, o protocolo de Pesquisa foi avaliado pelo Comitê de Ética da Faculdade de Medicina do ABC homologado pela CONEP Comissão Nacional de Ética em Pesquisa. 4. PRODUTO TESTADO anexo 01. SLIM C, lote 27108, código interno CEPAD PD Fórmula quali-quantitativa 5. METODOLOGIA a) Número de sujeitos da pesquisa Dezessete voluntários foram incluídos no estudo clínico. b) Critérios específico de inclusão Os critérios específicos de inclusão, definidos pelo protocolo, foram os seguintes: Indivíduos do sexo feminino; Idade entre 18 e 55 anos; Mulheres usuárias de cosméticos corporais; Mulheres com fototipo I, II, II e IV; Pele íntegra da região do teste; História médica, exame físico e exame neurológico que, na opinião do investigador, não impeçam o indivíduo a participar do estudo e utilizar o produto em investigação; Concordância em aderir aos procedimentos e exigências do ensaio e comparecer ao instituto nos dias e horários determinados para as avaliações; Voluntárias que tenham seu ciclo menstrual regular ou estejam sob uso de anticoncepcionais orais; Voluntários que consentirem à participação após explicação clara a respeito da finalidade e natureza da investigação (consentimento informado escrito).

7 Página 7 de 25 c) Critérios específicos de exclusão Foram excluídos durante a fase de seleção os voluntários que apresentaram quaisquer das seguintes características: Gestantes ou lactantes; Histórico de reação ou ineficácia a produtos de uso tópico, medicamentos ou cosmético; Histórico de sensações de desconforto intensas à produtos cosméticos similares; Voluntários que fizeram uso dos seguintes medicamentos, seja por uso tópico ou sistêmico no último mês: antiinflamatórios não hormonais, anti-histamínicos corticóides ou imunosupressoras; Estar participando de outro estudo; Antecedentes de atopia/alergia; Marcas cutâneas na área experimental que interfiram na avaliação de possíveis reações cutâneas (distúrbios da pigmentação, má-formações vasculares, cicatrizes, aumento de pilosidade, efélides e nevus em grande quantidade, queimaduras solares); Dermatoses ativas (local e/ou disseminadas) que possam interferir nos resultados do estudo; Antecedentes de patologias agravadas ou desencadeadas pela radiação ultravioleta; Portadores de imunodeficiências e transplantados renais, cardíacos ou hepáticos; Exposição solar intensa ou sessão de bronzeamento artificial até 15 dias antes da avaliação inicial e previsão de exposição durante o estudo; Previsão de vacinação durante a realização do estudo ou até 3 semanas antes do estudo; Lesões cutâneas ativas na área de avaliação; Tratamentos estéticos corporais até 4 semanas antes da seleção, incluindo drenagem linfática, massagem, esfoliação corporal, e etc; Tratamentos dermatológicos até 4 semanas antes da seleção; Tratamentos hormonais não estáveis nos últimos 3 meses; Tratamento com vitamina A ácida e/ou seus derivados via oral até 03 meses antes do início do estudo; Patologias endócrinas tais como tireoidopatias, diabetes, distúrbios ovarianos ou de glândula adrenal.

8 Página 8 de 25 d) Área e condições de aplicação do produto em estudo A área escolhida foi o glúteo (membros inferiores). O voluntário utilizou o produto uma vez ao dia, durante 60 dias consecutivos. O produto foi aplicado 01 vez ao dia aplicando uma fina camada na região, massageando bem até total absorção do creme pela pele. e) Critérios de avaliação I. Avaliações subjetivas Foi realizado a avaliação dermatológica quanto a possíveis sinais clínicos: (redução de medidas e celulite, hidratação, elasticidade, firmeza e melhora do aspecto geral da pele). A avaliação foi realizada através de questionários direcionados ao médico dermatologista. O questionário de apreciabilidade cosméticas dos voluntários foi aplicado na ultima visita (D60) em relação a: redução de medidas e celulite, hidratação, elasticidade, firmeza e melhora do aspecto geral da pele. II. Avaliação das Medidas Instrumentais Medidas antropométricas Balança: Os voluntários foram pesados no início do estudo (D0), medidas intermediárias (D30±2dias) e ao final do estudo (D60±2dias). IMC: O Índice de Massa Corporal foi calculado nas visitas D0, D30 e D60. Este cálculo foi realizado para observar as condições nutricionais dos voluntários. O voluntário com IMC abaixo de 18 não foram incluídos no estudo clínico O Índice de Massa Corporal (IMC) é reconhecido como padrão internacional para avaliar o grau de obesidade. O IMC é calculado dividindo o peso (em quilograma) pela altura ao quadrado (em metro). O cálculo foi realizado conforme fórmula: Equação: IMC = kg / m 2 Fita métrica: foi realizado as medidas com fita métrica nas avaliações inicial (D0), intermediária (D30) e final (D60). A medição dos glúteos foi feita na circunferência da região dos quadris, obtendo em centímetros a circunferência dos glúteos.

9 Página 9 de 25 III) Análise Estatística A análise estatística foi realizada de forma comparativa ao longo do tempo (avaliação da melhora com utilização contínua do produto); avaliação imediata dos atributos; análise descritiva dos dados; gráficos ilustrativos por parâmetro avaliado. Foi feita a análise descritiva com os dados brutos. As variáveis foram apresentadas em termos de seus valores de tendência central e de dispersão.

10 Página 10 de RESULTADOS a) Informações gerais O Termo de Consentimento Livre e Esclarecido foi devidamente rubricado e assinado por 17 (dezessete) voluntárias do sexo feminino, idade entre 18 e 55 anos e fototipo de II á IV. b) Dados brutos das avaliações objetivas: peso, altura e medidas centimétricas em D0 D30 e D60: Foram realizadas leituras em relação ao peso, altura, IMC e medidas centimétricas das regiões a serem estudadas: glúteos. Gluteos Glúteos Glúteos Referência Peso Altura IMC D0 D30 D ,62 24,77 110,00 109,00 108, ,62 23,62 106,50 106,00 105, ,3 1,51 25,57 100,50 100,50 100, ,5 1,65 24,79 104,50 103,50 102, ,1 1,66 22,17 104,00 104,00 103, ,3 1,65 24,72 109,30 109,30 107, ,2 1,58 24,11 99,30 99,30 99, ,73 24,39 89,00 89,00 89, ,5 1,65 23,69 104,30 104,00 103, ,7 1,67 22,12 110,00 110,00 109, ,8 1,71 24,55 94,10 94,10 94, ,8 1,63 24,77 111,10 111,10 110, ,4 1,62 21,87 91,00 89,00 88, ,1 1,65 21,71 104,00 104,00 103, ,3 1,68 22,78 108,50 108,50 107, ,2 1,63 22,66 90,20 90,20 90, ,62 22,86 93,00 93,00 91,50 Média: 63,48 1,64 23,60 101,72 101,44 100,68 Tabela 01: Resultados brutos de peso, altura e medidas.

11 Página 11 de 25 c) Avaliação da Análise Estatística da Redução de Medidas Comparação entre os tempos experimentais TEMPOS EXPERIMENTAIS GLÚTEOS D0 D30 D60 Média Fita Métrica 101,72 101,44 100,68 Tabela 02: média geral das medidas entre os tempos experimentais. Gráfico 01 Avaliação da redução de medidas dos glúteos em D0, D30 e D60. Gráfico 02 Avaliação em percentual da redução de medidas dos glúteos. Conclusão: De acordo com os resultados obtidos pelo avaliador, as medidas dos glúteos reduziram em média 1,04 centímetros (1,02%) comparando as medidas entre os tempos D0 com D60.

12 Página 12 de 25 d) Parâmentro de avaliação: celulite, hidratação, firmeza, maciez e textura da pele. Avaliação Clínica: grau de celulite Referência D0 D30 D60 VOL1 III III II VOL2 III III III VOL3 II II II VOL4 III III III VOL5 III III III VOL6 III III III VOL7 III III II VOL8 III III III VOL9 II II II VOL10 II II II VOL11 II II II VOL12 III III III VOL 13 III III II VOL 14 II II II VOL 15 II II II VOL 16 II II II VOL 17 III III III Tabela 03: avaliação clínica do grau da celulite. Gráfico 03 Grau II de celulite em D0, D30 e D60.

13 Página 13 de 25 Gráfico 04 Grau III de celulite em D0, D30 e D60. Gráfico 05 Melhora em percentual do grau de celulite: D0 x D60. Conclusão: na comparação dos tempos experimentais D0 e D30, não houve redução significativa no grau de celulite após a aplicação do produto durante 30 dias consecutivos. Na avaliação final 03 voluntárias (30%) tiveram grau de celulite reduzido se comparado com a análise clínica inicial (D0 x D60).

14 Página 14 de 25 Gráfico 06 Melhora de Hidratação em D0, D30 e D60. Gráfico 07 Melhora de firmeza em D0, D30 e D60.

15 Página 15 de 25 Gráfico 08 Melhora de Maciez da pele em D0, D30 e D60. Gráfico 09 Melhora da textura da pele em D0, D30 e D60. Conclusão: Na avaliação clínica observou-se uma melhora significativa da hidratação da pele (80%), firmeza (30%), maciez (70%) e textura da pele (70%) em comparação a avaliação inicial (D0 x D60).

16 Página 16 de 25 Avaliação subjetiva D30 Parâmetros OBSERVARAM MELHORA NÃO OBSERVARAM MELHORA HIDRATAÇÃO 11 6 FIRMEZA 14 3 REDUÇÃO DE CELULITE 12 5 MACIEZ 15 2 TEXTURA 16 1 D60 Parâmetros OBSERVARAM MELHORA NÃO OBSERVARAM MELHORA HIDRATAÇÃO 14 3 FIRMEZA 16 1 REDUÇÃO DE CELULITE 14 3 MACIEZ 17 0 TEXTURA 16 1 Tabela 04: Resultados do questionário afetivo subjetivo. D30 Parâmetros OBSERVARAM MELHORA NÃO OBSERVARAM MELHORA HIDRATAÇÃO 70,00% 30,00% FIRMEZA 70,00% 30,00% REDUÇÃO DE CELULITE 70,00% 30,00% MACIEZ 88,89% 11,11% TEXTURA 93,75% 6,25% D60 Parâmetros OBSERVARAM MELHORA NÃO OBSERVARAM MELHORA HIDRATAÇÃO 93,75% 6,25% FIRMEZA 78,57% 21,43% REDUÇÃO DE CELULITE 78,57% 21,43% MACIEZ 100,00% 0,00% TEXTURA 93,75% 6,25% Tabela 05: Resultados em percentual do questionário afetivo subjetivo.

17 Página 17 de 25 Gráfico 10 percentual de melhora na hidratação da pele: avaliação subjetiva Gráfico 11 percentual de melhora da firmeza da pele: avaliação subjetiva

18 Página 18 de 25 Gráfico 12 percentual de redução de celulite: avaliação subjetiva Gráfico 13 percentual de melhora da maciez da pele: avaliação subjetiva

19 Página 19 de 25 Gráfico 14 percentual de melhora na textura da pele: avaliação subjetiva Conclusão: na comparação dos tempos experimentais D30 e D60, houve redução significativa no grau da celulite (79%), melhora na hidratação da pele (94%), firmeza (79%), maciez (100%) e textura da pele (94%) após a aplicação do produto em 60 dias de uso.

20 Página 20 de CONCLUSÃO A amostra do produto SLIM C, lote 27108, da empresa LABORATÓRIO BEL QUÍMICA LTDA foi testada nas condições de uso recomendadas pelo fabricante, apresentou excelente eficácia clínica após 60 dias de aplicação e apreciabilidade cosmética pelas voluntárias em teste. Os resultados obtidos na avaliação do produto testado ressaltam, além da discriminação demonstrada nas tabelas e figuras apresentadas, as seguintes conclusões principais na avaliação subjetiva foram: Melhora significativa na redução do grau da celulite em 79% das voluntárias; Maiores níveis de hidratação em 94% das voluntárias avaliadas; Melhora na maciez da pele em 100% das voluntárias; Melhora na textura da pele em 94% das voluntárias; Melhora no aspecto de casca de laranja ; Pele mais firme para 79% das voluntárias. Os parâmetros apresentados na avaliação clínica foram: Melhora de 80% da hidratação da pele; Melhora de 30% na firmeza da pele; Melhora de 70% na maciez da pele; Melhora de 70% na textura da pele; Ameniza o aspecto de casca de laranja ; Melhora da celulite em 30%. Nos parâmetros instrumentais os resultados apresentados foram: Redução de medidas de 1,02% Redução de até 1,04 centímetros nas medidas centrimétricas. Conforme parâmetros utilizados na metodologia de estudo no critério de avaliação o produto foi considerado aprovado para uso tópico. Este produto, de acordo com o Guia para Avaliação de Segurança de Produtos Cosméticos da Agência de Vigilância Sanitária/ Ministério da Saúde, dá sustentação aos dizeres na embalagem do produto: Eficaz no efeito redutor de celulite e medidas, hidrata, macia e melhora a textura da pele melhora no efeito casca de laranja e dermatologicamente testado. Prof. Dr. Carlos D App S. Machado Filho Investigador CRM Prof. Dr. Luiz Henrique Camargo Paschoal Diretor Cientifico CRM 9203

21 Página 21 de REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Avram MM. Cellulite: a review of its physiology and treatment. J Cosmet Laser Ther 2004; 6: Rossi ABR, Vergnanini AL. Cellulite: review. JEADV 2000; 14: Rona C, Carrera M, Berardesca E. Testing anticellulite products. Int Journ Comet Sci 2006; 28: Massa, B. LaPatogenisi e Glistadi Eletrolipolisi 1: 18-19, Hexel DM. Subcision :a treatment for celluite. Int J Dermatol, 2000; 39: De Maio, M. Tratado de Medicina Estética 1:2004

22 Página 22 de 25 Anexo 1 Fórmula do Produto Testado O Presente relatório de ensaio só é válido com o selo de segurança do CEPAD na formula em anexo e se copiado em sua

23 Página 23 de 25 O Presente relatório de ensaio só é válido com o selo de segurança do CEPAD na formula em anexo e se copiado em sua

24 Página 24 de 25 Anexo 2 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido O Presente relatório de ensaio só é válido com o selo de segurança do CEPAD na formula em anexo e se copiado em sua

25 Página 25 de 25 TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO Inciso da Resolução n. 196, de do Conselho Nacional de Saúde/Ministério da Saúde Eu,..., portador do RG n.º...,com...anos, concordo em participar deste estudo, após ter sido adequadamente esclarecido através do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, e pelas explicações dadas pelo pesquisador responsável, e seguirei com rigor as recomendações feitas por ele. Fui informado que a minha participação é voluntária e que posso me retirar do estudo, em qualquer momento. Dou permissão de acesso às informações do meu prontuário médico aos representantes do laboratório patrocinador, às Autoridades Regulatórias e ao Comitê de Ética em Pesquisa. Declaro que autorizo a divulgação de imagens registradas pelo centro de pesquisa. Declaro ter recebido uma cópia do presente termo de consentimento. ASSINATURA DO VOLUNTÁRIO DATA / / NOME E/OU CARIMBO DO RESPONSÁVEL PELA OBTENÇÃO DO TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO ASSINATURA DO RESPONSÁVEL PELA OBTENÇÃO DO TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO DATA / / O Presente relatório de ensaio só é válido com o selo de segurança do CEPAD na formula em anexo e se copiado em sua