Faculdade de Farmácia Helena Rebelo de Andrade
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- Pedro Henrique Lisboa Lopes
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1 a ia c á do a r M PRINCIPAIS CARACTERÍSTICAS rm a F e d c a F s; a ic t êu c a m r a F s ia c ên i C em eg t n I o d a r t es v i n U L e d o b s i
2 Família Coronavidae Género Alphacoronavirus Mamíferos Sub- Família Coronavirinae Género Betacoronavirus Mamíferos Género Gammacoronavírus Aves Género Deltacoronavírus Aves Vírus com invólucro, ssrna(+), que replicam no citoplasma da célula hospedeira Genoma com 27 a 32 Kb Doença respiratória, entérica, hepática ou neurológica com severidade variável conforme a espécie animal que infecta
3 MERS-CoV Coronavírus Humanos HCoV-229E, HCoV-OC43, SARS-CoV, NL63, HKUI-CoV, MERS-CoV
4 Fosfoproteína da nucleocápside Espícula glicoproteica Hemaglutinina - Esterase Glicoproteína de membrana Glicoproteína de invólucro 100nm 100nm Partículas pleomorficas com 100 a 160nm de diâmetro
5 Fosfoproteina da nucleocápside - N Glicoproteína de Membrana - M Proteína do Invólucro - E Espícula glicoproteica - S Hemaglutinina Esterase - HE Propriedades e função das proteínas estruturais Ligação ao RNA Forma a nucleocápside Estimula a resposta imunitária mediada pela célula Proteína integral de membrana Interage com a nucleocápside Determina o local e início da maturação Induz interferão Forma parte do invólucro Inicia a estruturação da partícula viral Pode induzir apoptose Forma as espiculas maiores na superfície do virião Liga-se aos receptores específicos da célula Liga-se ao ácido 9-O-acetilneuraminico ou N- glicolilneuraminico Induz a fusão da invólucro do virião com membrana da célula Induz resposta imunitária Induz anticorpos neutralizantes Forma pequenas espículas na superfície do virião Liga-se ao 9-O- ácido acetilneuraminico Esterase cliva os grupos acetil do 9-O-ácido acetilneuraminico Pode causar hemadsorção e hemaglutinação
6 Rota, Science, 1 Maio 2003
7 Replicação citoplasmática - Espícula glicoproteica (S) - ligação do virião ao receptor glicoproteico da célula e medeia a penetração e descapsidação da partícula viral - Gene 1 do RNA viral é traduzido numa poliproteina compreendendo o complexo da transcriptase-replicase (pol) - RNA é utilizado para sintetizar mrnas que são utilizados para sintetizar mais mrnas e RNA genómico - mrna produz proteínas N, M, E, S, HE e outras proteínas não estruturais - Proteína N e RNA genómico juntam-se para formar nuceocápside helicoidal -GlicoproteínaMésintetisadanoREeligadanoGolgi - Nucleocápside (N+RNA) liga-se a M entre o RE e Golgi - Proteínas E e M interagem para formar o virião e fechar a nucleocápside - Proteínas S e HE são glicosilada, trimerizadas e transportadas através do Golgi. Nesse transporte juntam-se com M e são integradas na partícula matura -Libertaçãoporexocitose
8 FEVEREIRO Influenza A (H5N1) Metapneumovírus? Chlamydia? MARÇO ABRIL WHO issues a global alert about cases of atypical pneumonia REDE DE LABORATORIOS Identificado novo Coronavírus WHO confirm the new coronavírus
9 Guandong Sul China Hong Kong +300 HCW Total casos 1637 A A H,I H,I 8000 Casos 10% Taxa de Fatalidades A Hotel M Hong Kong B B Vietnam 37 HCW F, G C,D,E Total casos 63 Tailândia Estados Unidos da América Irlanda F, G Canadá 18HCW Total casos 148 C,D,E Singapora 34 HCW Total casos 204 Urbani
10 Identificação de clusters e sugestão da sequência de transmissão do vírus Caso índex Estirpes isoladas dos casos de infecção humana por SARS-CoV após o primeiro super-spreader T:T:T:T event (origem no Hotel M em Hong Kong) Estirpes isoladas dos primeiros casos de infecção humana por SARS-CoV C:G:C:C
11 Identificação de clusters e sugestão da sequência de transmissão do vírus Filogenia do SARS-CoV distingue 3 fases da epidemia Primeira fase: inícionaemergênciadosars-cov até ao início do surto em Guangzhou Segunda fase: casos resultantes do surto em Guangzhou até ao início do super-spreader event (Hong Kong, Hotel M) Terceira fase: casos resultantes do super-spreader event até ao final da epidemia
12 Identificação de clusters e sugestão da sequência de transmissão do vírus SARS-CoV sofre pressão selectiva positiva mais forte nas primeira e segunda fases adaptação ao novo hospedeiro SARS-CoV estabiliza na terceira fase com a emergência de um genótipo predominante
13 Durante o período epidémico não foi administrado tratamento específico contra o vírus Epidemia contida por aplicação de medidas não específicas: isolamento de doentes vigilância de contactos quarentena de casos prováveis e possíveis restrição viagens
14 Total No. SARS cases % HCW Vietnam Singapore Canada Taiwan Hong Kong China % HCW
15
16 Comparativamente com a maioria das infecções virais, na SRA aexcreçãode vírus é mais baixa durante a fase inicial da doença. Nas amostras do trato respiratório e nas fezes a maior concentração de vírus acontece, aproximadamente, 10 dias após o início da doença clínica (carga viral com perfil de ). O pico da carga viral acontece ao 10º dia com (uma média geométrica de) 1.9 x 10 7 cópias/ml comparativamente com valores, ao 5º dia, de2.3 x 10 5 cópias/ml e 9.8x10 4 cópia/ml ao 15º dia. (Peiris)
17 Identificação de diferentes reservatórios / hospedeiros Maioria dos CoV infectam naturalmente apenas uma espécie ou um número limitado de espécies estreitamente relacionadas SARS-CoV é uma excepção. Infecta diferentes tipos de mamíferos, incluindo o homem, outros primatas, civetas, gatos, o cão, e roedores. Morcegos como possível reservatório de alguns dos SARS-CoV? Reservatório e hospedeiro de outros vírus emergentes como Hendra virus, Nipah virus e possivelmente vírus de Marburgo Reservatório e hospedeiros animais (sistema imunitário? ecologia?) Possível re-introdução na espécie humana Ameaça de transmissão zoonótica
18 Médio Oriente Jordania, Arábia Saudita, Emiratos Árabes Unidos e Qatar Emergência de um novo CoV em 2012 MERS-CoV 94 CASOS 47mortos (50%) Doença respiratória aguda grave com pneumonia e falha renal Europa França, Alemanha, Reino Unido e Itália + 16 casos prováveis notificadas Norte de África Tunísia Médio Oriente - infecção provavelmente adquirida através de exposição a fonte não humana; Europa e Norte de África -transmissão limitada nos contactos próximos de viajantes regressados do Médio Oriente Desconhecido a fonte de infecção e via de exposição dos casos index
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