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- Octavio Cavalheiro
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9 SNP(Single Nucleotide Polymorphism ou polimorfismo de nucleotídeo único) é a forma mais comum e mais simples de polimorfismo genético do genoma humano (90% de todos os polimorfismos humano). São mutações de ponto (comuns) no genoma que podem surgir por dois tipos de substituição de nucleotídeo: -Transição: substituição entre purinas (A, G) ou entre pirimidinas (C, T). 2/3 de todos os SNPs. -Transversão: substituição entre uma purina e uma pirimidina. Sua distribuição não é uniforme (encontram-se concentrados em locais específicos e são menos comuns em cromossomos sexuais). 92
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18 Na verdade são aproximadamente 3,3 bilhões de pb. 18
19 Para humanos, o número mais aceito atualmente corresponde a genes. 19
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22 Pseudogenes: já tiveram função de genes e, por mutação, perderam a função no processo evolutivo (sequência semelhante à do gene com algum defeito). Repetições em Tandem: repetições no mesmo sentido (nas quais o início de uma repetição ocorre imediatamente adjacente ao final de outra). Ex.: AGTCAGTCAGTC... Podem ser: satélites, minissatélites ou microssatélites. As diferenças estão nos tamanhos das sequências repetitivas e na sua localização. Repetições dispersas: presentes em todo o genoma (não estão em tandem; são sequências dispersas pelo genoma). 22
23 Repetições em Tandem: - Satélites: abrange uma proporção variável do DNA total dos eucariotos e consiste em repetições em tandem situadas nas regiões flanqueadoras dos centrômeros (171 pb). - Minissatélites: consistem em 2 famílias de repetições em tandem: (a) DNA telomérico, situado na porção terminal das extremidades cromossômicas (telômeros) - repetições de 6 pb (TTAGGG) n ; (b) DNA minissatélite hipervariável (VNTRs, do inglês variable number tandem repeat), que ocorre nas proximidades dos telômeros e em outros locais dos cromossomos (repetições pb, variando de um indivíduo para outro). Microssatélites: também chamados STRs (do inglês, short tandem repeats). São repetições curtas em tandem (de 1 a 6 pb) dispersas no genoma e com alto grau de polimorfismo (alelos hipervariáveis). Repetições de mononucleotídeo: A ou T; dinucleotídeo: CA ou CT; trinucleotídeo... Tanto VNTRs (minissatélites) quanto STRs (microssatélites) têm alto grau de polimorfismo (devido à diferenças no número de repetições) e herança mendeliana (os filhos sempre recebem metade dos alelos de origem materna e metade de origem paterna). Assim, com base no estudo de uma bateria de minissatélites ou microssatélites, é possível obter perfis genéticos praticamente indivíduo-específicos. Repetições dispersas: - LINES: Sequências intercaladas longas derivadas de transcritos da RNA-polimerase II. Pelo fato de as LINES originarem-se a partir de transcritos da RNA-polimerase II, as sequências genômicas são necessariamente inativas: elas não possuem o promotor, que estava a montante do sítio de início da transcrição. - SINES: Sequências intercaladas curtas derivadas de transcritos da RNA-polimerase III. Como são derivados de transcritos de RNA-polimerase III, é possível que alguns membros sejam portadores de promotores internos ativos. Ex: "Sequências Alu" (~300 pb) que correspondem a 7% do genoma humano ( cópias!). Até então estas sequências não estavam associadas a qualquer tipo de função. Agora os cientistas descobriram que essas sequências são fundamentais na tarefa de acionar determinados genes quando o organismo se encontra em uma situação de estresse. Retrotransposons ou retroposons: variam desde retrovírus característicos, capazes de infectar células hospedeiras, até sequências de transpostas através de um intermediário de RNA, mas que não possuem capacidade de transposição independente. 23
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25 Família de genes: Ex.: gene para transcrição de RNA ribossômico: repetido várias vezes e localizado em pontos específicos do genoma: região organizadora do nucléolo (repete mais de 60 vezes nos cromossomos 13, 14, 15, 21 e 22). 25
26 Para humanos, o número mais aceito atualmente corresponde a genes. 26
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38 Comentários sobre o slide: o uso do diagnósticopor: -seguradoras: acabaria por gerar cobrança de agravo (taxa mais elevada) em caso de doenças pré-existentes ou propensão à determinadas doenças; -empregadores: poderia levar à não contratação ou a demissão de pessoas com predisposição genéticaa doenças crônico-degenerativas, gerando um aumento do desemprego; -corte, escolas e agências de adoção: poderia conduzir à marginalização e à exclusão social de determinados indivíduos com as predisposiçõesmencionadas anteriormente, alémde outras. Outras possibilidades: -racismo genético marginalização holocausto: ex.: em 1939 a Alemanha instituiu o Aktion 4, um plano para matar quem tivesse uma vida que não merecia ser vivida, como crianças deficientes físicas e mentais. -aumento do índice de depressão e suicídios: não aceitação por parte do indivíduo, família e/ou sociedade do diagnóstico precoce de predisposição a determinadas doenças e/ou dependência química etc. -aumento do índice de abortos: por razões já mencionadas anteriormente. 38 3
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47 Copyright (símbolo internacional: ), em linhas mais gerais, é o direito de copiar uma criação original, na maioria dos casos, de duração limitada. É concedida para regular o uso de uma expressão particular, de uma idéia ou de informações (neste caso, informações genéticas). Trade secret é uma prática confidencial, método, processo, projeto, ou outras informações usadas por uma empresa para competir com outras. É também referida em algumas jurisdições como informações confidenciais. 47 9
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