TENDÊNCIAS NA HARMONIZAÇÃO DAS EXIGÊNCIAS REGULATÓRIAS PARA WFI. Diniz Augusto Cepeda - IDENOR ABRASP 2011

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1 TENDÊNCIAS NA HARMONIZAÇÃO DAS EXIGÊNCIAS REGULATÓRIAS PARA WFI Diniz Augusto Cepeda - IDENOR ABRASP 2011

2 Aspectos a serem considerados Normativos Técnicos

3 ASPECTO NORMATIVO FDA (Food and Drug Administration) A fabricação de WFI deve ser realizada através de um método igual o superior à destilação. EMEA (European Medicines Agency) WFI unicamente fabricada através de destilação.

4 HARMONIZAÇÃO ISPE (International Society for Pharmaceutical Engineering) é uma entidade privada que trabalha junto ao FDA no desenvolvimento de alinhamentos e guias referidas, entre outras coisas, ao tratamento de água para a industria farmacêutica. Neste momento trabalham na harmonização de critérios para sistemas de produção de WFI.

5 SURVEY PREPARATION OF WATER FOR INJECTION (WFI) USING REVERSE OSMOSIS (RO) (Strasbourg, 25/02/2010) Objetivo Pesquisa junto às indústrias para obter dados científicos disponíveis, a fim de determinar se as questões levantadas pelo EMEA (publicadas no website no início de 2008) podem ser elucidadas e a partir disso iniciar-se um trabalho de revisão da monografia da WFI da EP.

6 EXPERT WORKSHOP WATER FOR INJECTIONS - POTENTIAL USE OF MEMBRANE SYSTEMS FOR THE PRODUCTION SUMMARY REPORT Strasbourg (France) 24 March 2011

7 HISTÓRICO REGULATÓRIO INTERNACIONAL Requerimentos para a produção de WFI das farmacopéias das regiões do ICH - Europa: Somente Destilação. - USA: Destilação ou outro método adequado validado. - Japão: Destilação ou técnicas de membrana com requisitos especiais de projeto e operação.

8 Preocupações dos reguladores Europeus Principalmente com a qualidade microbiológica da água produzida por sistemas com membranas de OR devido ao progressivo desenvolvimento de biofilmes e a potencial contaminação de microorganismos e sub-produtos.

9 Experiência Internacional Pesquisas nas regiões da ICH (USP/EP/JP) entre 2004 e 2010 revelaram que todos os sistemas apresentavam : - Combinação de pelo menos 3 unidades de purificação; - Pre-tratamento inicial (filtração/abrandamento); - Unidades combinadas de tecnologias (p.e. OR, UF, EDI...); - Especificamente projetadas p/ minimizar a formação de biofilme (p.e: evitar pontos mortos, c/ drenagem total ); - Esquemas definidos de sanitização e manutenção; - Combinação de controles contínuos no processo e amostragem em intervalos fixados.

10 CONCLUSÕES A qualidade das discussões e dos dados apresentados foram muito superiores ao seminário de Os representantes das autoridades regulatórias consideraram que foram apresentadas razões suficientes para a Comissão da Farmacopéia Européia recomendar a iniciação das discussões do uso potencial de sistemas de membranas para produção de WFI. Entretanto essas discussões deverão considerar os pontos evidenciados no seminário referentes a revisão das atuais especificações e a introdução de métodos adicionais e requerimentos para lidar-se com os contaminantes que possam estar presentes em tais sistemas e garantir os níveis de segurança do material produzido. E por fim, como o assunto foi considerado impactante para as autoridades regulatórias e para as empresas farmacêuticas, os participantes do seminário recomendaram fortemente que as discussões sejam conduzidas num foro multidisciplinar envolvendo vários associados para assegurar que todos os aspectos relacionados ao tema sejam cobertos.

11 ASPECTOS TÉCNICOS ÁGUA PURIFICADA (PW) AGUA INJETÁVEIS (WFI) CONDUTIVIDADE < 1,3 µs/cm (25 C) CONDUTIVIDADE < 1,3 µs/cm (25 C) TOC < 500 ppb (0,5 ppm) TOC < 500 ppb (0,5 ppm) CONTAGEM < 100 ufc / ml CONTAGEM < 10 ufc / 100 ml PATOGÊNICOS ausentes em 100 ml ENDOTOXINAS < 0,25 ue / ml PATOGÊNICOS ausentes em 100 ml

12 DIFERENÇAS PW Contagem < 100 ufc / ml 1000 WFI Contagem < 10 ufc / 100 ml Endotoxinas não exigido Endotoxinas < 0,25 UE / ml

13 ESCLARECIMENTOS MÉTODO DE SEPARAÇÃO POR MEMBRANAS OSMOSE REVERSA

14 Por que Osmose Reversa? É talvez a tecnologia mais integral disponível, para a purificação de água, já que rejeita uma alta porcentagem de todos os contaminantes contidos na água: - material em suspensão, colóides - materia orgânica - compostos inorgânicos - virus - bactérias - pirogênios, etc

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16 Membranas alimentação membrana permeado concentrado

17 Membrana em espiral

18 COMO OPERA UMA MEMBRANA

19 SETORES DE UMA PLANTA - PRETRATAMENTO - TRATAMENTO

20 OBJETIVO DO PRETRATAMENTO ACONDICIONAR A ÁGUA DE REPOSIÇÃO AO SETOR DE TRATAMENTO.

21 OBJETIVO DO TRATAMENTO PURIFICAR A ÁGUA PRETRATADA PERMITINDO ALCANÇAR OS LIMITES IMPOSTOS PELAS NORMAS VIGENTES.

22 Alguns pontos críticos durante o projeto CARACTERÍSTICA FISICOQUIMICA DA ÁGUA A TRATAR : - ph, - Aluminio - Condutividade - Arsênico - TDS : total de sólidos dissolvidos - Fluor - Turbidez (sólidos em suspensão) - Cromo - Alcalinidade - Bromo - Dureza (calcio + magnesio) - Fósforo - Cloretos - Níquel - Sulfatos - Ferro - Nitratos - Cobre - Sílica - Orgânicos

23 Algums pontos críticos durante o projeto CARACTERÍSTICAS MICROBIOLÓGICAS DA ÁGUA A TRATAR : - Contagem Total - Coliformes - Pseudomonas - Escherichia Coli

24 Pontos a considerar durante o projeto QUANTIDADE DE ÁGUA QUALIDADE FARMACÊUTICA DIÁRIA QUANTIDADE DE HORAS DIÁRIAS DE TRABALHO PLANILHA DE CONSUMOS POR PONTO DE USO SIMULTANEIDADE DE CONSUMOS LOCALIZAÇÃO DOS PONTOS DE CONSUMO LOCALIZAÇÃO DA PLANTA DE GERAÇÃO DE ÁGUA QUALIDADE FARMACÊUTICA VAZÃO DE PRODUÇÃO TAMANHO DO PRETRATAMENTO TAMANHO DO TANQUE DE ACUMULAÇÃO DIÂMETRO DO LOOP DE DISTRIBUIÇÃO

25 ESQUEMA TIPICO DE PURIFICACION I D E N O R I N G E N I E R I A T E C N O L O G I A E N A G U A S

26 ESQUEMA COM SANITIZAÇÃO A QUENTE I D E N O R I N G E N I E R I A T E C N O L O G I A E N A G U A S

27 DESTILAÇÃO vs. OSMOSE REVERSA Até o momento a destilação necessita de um pretratamento, fundamentalmente na tecnologia de múltiplo efeito. Nesse sentido, a maioria dos fabricantes solicitam água PW para alimentá-la. A diferença entre uma planta com tecnologia de Osmose Reversa para produzir PW ou WFI, é conceitualmente inexistente.

28 Pretratamento de um Destilador É importante se ter bem claro que o pretratamento que se realize na água de alimentação a um destilador, faz parte do processo de obtenção de WFI. Nesse sentido, o sistema de pretratamento deve ser incluido na Validação, porque nele se aplicam os mesmos critérios e conceitos que do processo de destilação.

29 SOMA DE QUALIFICAÇÕES VALIDAÇÃO

30 VALIDAÇÃO O objetivo da Validação consiste em estabelecer uma evidência documentada de que um processo é correto e que oferece todas as garantias de qualidade, para que o produto obtido terá os atributos de qualidade exigidos

31 PLANTA DE ÁGUA USP - Requisito fundamental : O sistema de Geração de Água Purificada (PW) ou Injetável (WFI), deve ser VALIDÁVEL o seja... CONFIÁVEL!!!

32 ESQUEMA PLANTA GERAÇÃO

33 225 psig, 1500 ppm NaCl, 25 C SanRO-HS Estabilidade da Produção Number of 90C, 25 psig Heat Cycles

34 225 psig, 1500 ppm NaCl, 25 C SanRO-HS Estabilidade da Rejeição 100.0% 99.8% 99.6% 99.4% 99.2% 99.0% Number of 90C, 25 psig Heat Cycles

35 Tiempo SANITIZAÇÃO A QUENTE A Sanitização depende da temperatura e do tempo, por exemplo: Sanitizar por 60 min. a 85 ºC, ou Sanitizar por 120 min. a 65 ºC Temperatura

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45 IDENOR INGENIERIA S.R.L. Farm. Bioq. Diniz Augusto Cepeda Coord. Idenor no Brasil SITE