GRANULOPOESE. Almeriane Maria Weffort-Santos. Laboratório de Hematologia Departamento de Patologia Médica SD Universidade Federal do Paraná

GRANULOPOESE Almeriane Maria Weffort-Santos Laboratório de Hematologia Departamento de Patologia Médica SD Universidade Federal do Paraná

HEMATOPOIESE The process of hematopoesis is regulated by various cytokines. The combination of cytokines stimulates the proliferation and/or differentiation of the various hematopoietic cell types. Bone marrow stromal cells are the major source of hematopoietic cytokines in the non-infecteous state. In the presence of infection, cytokines produced by activated macrophages and TH cells induce hematopoietic activity. The induction by cytokines results in rapid expansion of the population of white blood cells to fight infection. The specific cytokines that affect a step of cell differentiation are placed adjacent to the arrow representing that step. Lines with? indicate likely, but still hypothetical pathways.

HEMATOPOIESE: esqueleto axial medula óssea 50% medula ativa 50% gordura estroma (microambiente) citocinas tronco mielóide: eritropoiese plaquetopoiese granulopoiese monocitopoiese tronco linfóide: linfocitopoiese

HEMATOPOIESE POOL de CÉLULAS TRONCO COMPARTIMENTO DE TRANSIÇÃO SANGUE PERIFÉRICO T E C I D O S

HEMATOPOIESE: M.O.

GRANULOPOIESE: M.O.

GRANULOPOIESE Produção de granulócitos na MO Granulócitos: grânulos específicos Tipos: neutrófilos eosinófilos basófilos Funções: dependem da linhagem

GRANULOPOIESE Funções dos Neutrófilos leucócitos mais abundantes do SP produzidos na MO; GM-CSF, G-CSF meia vida no SP: 7-12 horas defesa inata - resposta inflamatória: adesão quimiotaxia diapedese quimiotaxia fagocitose, eliminação de microrganismos função secretória (interleucinas, principalmente a IL8)

GRANULOPOIESE Funções dos Neutrófilos leucócitos mais abundantes do SP produzidos na MO; GM-CSF, G-CSF meia vida no SP: 7-12 horas defesa inata - resposta inflamatória grânulos

GRANULOPOIESE RESPOSTA INFLAMATÓRIA LÚMEN

GRANULOPOIESE RESPOSTA INFLAMATÓRIA LÚMEN injúria

RESPOSTA INFLAMATÓRIA LÚMEN ativação endotelial ativação leucocitária injúria

RESPOSTA INFLAMATÓRIA ROLAMENTO ADESÃO TRANSMIGRAÇÃO Moléculas de adesão LÚMEN ativação endotelial ativação leucocitária injúria

RESPOSTA INFLAMATÓRIA ROLAMENTO ADESÃO TRANSMIGRAÇÃO Moléculas de adesão LÚMEN ativação endotelial ativação leucocitária injúria FUNÇÃO

GRANULOPOIESE Funções dos Eosinófilos produzidos na MO IL3, IL5, GM-CSF atividade pro-inflamatória e citotóxica, participando da reação e patogênese de numerosas doenças alérgicas, parasitárias e neoplásicas IgE exercem: adesão, diapedese, quimiotaxia fagocitose, eliminação de microrganismos degranulação em estados inflamatórios agudas, desaparecem do SP (no HMG, devem ser exaustivamente procurados)

GRANULOPOIESE Funções dos Basófilos produzidos na MO IL3, IL4, GM-CSF célula tecidual, raros no SP atividade relacionada com eosinófilos grânulos ricos em histamina, serotonina, sulfato de condroitina e leucotrienos histamina: recruta eosinófilos (IgE)

célula tronco HEMATOPOIÉTICA Pré-NK Pré-B NK L-B Pré-T L-T Plasmócito (Y) linhagem linfóide Meg-CFC BFU-E CFU-E Eo-CFC linhagem mielóide Bas-CFC CFU-S G-CFC GEMM-CFC GM-CFC M-CFC células tronco multipotentes progenitores hematopoiéticos comissionados progenitores hematopoiéticos de linhagem definida células em maturação/maduras

GRANULOPOIESE: controle

GRANULOPOIESE

GRANULOPOIESE: morfologia

GRANULOPOIESE: hierarquia

GRANULOPOIESE Mieloblasto Promielócito Mielócito Metamielócito Bastonete Segmentado

GRANULOPOIESE

GRANULOPOIESE Basófilo Bastonete basófilo Metamielócito basófilo Mielócito basófilo Segmentado Bastonete Metamielócito Mielócito Promielócito Mieloblasto Eosinófilo Bastonete eosinófilo Metamielócito eosinófilo Mielócito eosinófilo

GRANULOPOIESE melhor estudada na série neutrofílica Segmentado Bastonete Metamielócito Mielócito Promielócito Mieloblasto

GRANULOPOIESE: hierarquia MIELOBLASTO primeira célula reconhecível morfologicamente na MO núcleo ocupa quase toda a superfície da célula relação N:C elevada (++++) mitose cromatina fina, delicada, frouxa, uniformemente distribuída 2 ou mais nucléolos bem visíveis, de coloração azul pálida sem grânulos

GRANULOPOIESE: hierarquia MIELOBLASTO

GRANULOPOIESE: hierarquia PROMIELÓCITO ligeiramente maior que o mieloblasto relação N:C elevada (+++) núcleo ligeiramente excêntrico cromatina frouxa, delicada nucléolos menos nítidos que na fase de Mieloblasto faz mitose citoplasma exibindo numerosos grânulos primários, inespecíficos, de coloração azurófila marcador: MIELOPEROXIDASE aparelho de Golgi proeminente, localizado na concavidade do núcleo

GRANULOPOIESE: hierarquia PROMIELÓCITO

GRANULOPOIESE: hierarquia * MIELÓCITO relação N:C elevada (++) núcleo arredondado ou ovalado, às vezes indentado nucléolos raramente visíveis (esboço); sofre mitose (última fase) cromatina é mais densa que a das fases anteriores granulações secundárias específicas, que diferenciam as linhagens neutrofílicas* eosinofílicas basofílicas

MIELÓCITOS NEUTRÓFILOS

MIELÓCITO EOSINÓFILO MIELÓCITOS NEUTRÓFILOS

MIELÓCITO EOSINÓFILO MIELÓCITO NEUTRÓFILO

GRANULOPOESE: hierarquia METAMIELÓCITO relação N:C (+) núcleo indentado, aspecto de ferradura cromatina mais densa granulações secundárias específicas menores (+ pulverizadas)

METAMIELÓCITOS

GRANULOPOIESE: hierarquia BASTONETE ou BASTÃO núcleo com aspecto de ferradura cromatina densa granulações secundárias específicas menores SEGMENTADO núcleo dividido em lóbulos (2-5), unidos por filamentos de cromatina cromatina densa (madura) fina granulação específica citoplasma abundante, róseo

GRANULOPOIESE: hierarquia

GRANULOPOIESE comprometida

GRANULOPOIESE: hierarquia Metamielócitos ou Bastonetes?

GRANULOPOESE: hierarquia Metamielócitos ou Bastonetes?

GRANULOPOESE: hierarquia BASTONETE ou BASTÃO SEGMENTADO

Neutrófilos

Neutrófilos corpúsculo de Barr

Eosinófilos

Basófilos

Polilobocitos (+ 5 lóbulos) deficiência de matéria-prima para síntese de DNA anemias megaloblásticas (vit. B12 e ácido fólico)

Polilobocitos (+ 5 lóbulos) deficiência de matéria-prima para síntese de DNA anemias megaloblásticas (vit. B12 e ácido fólico) registrar quando mais de 5 células são observadas durante a diferencial

Polilobocitos (+ 5 lóbulos)

GRANULOPOIESE: cinética de produção Pool de neutrófilos circulantes (PNC) = PNC PNM Pool de neutrófilos marginais (PNM)

GRANULOPOIESE: cinética de produção Medula Óssea S.P. Tecido Compartimento das Células Tronco Compartimento Mitótico Compartimento de Reserva CT Comissionada PNC CT Multipotente Mieloblasto (0,9%) Promielócito (3,3%) Mielócito (12,7%) Meta + Bastão Seg PNM Tamanho do Compartimento (x10 9 cél/kg)? 2,11 5,59 0,63 1,48 3,33 2,26 0,7? Tempo de Trânsito no Compartimento DFP 32 3 H-TdR 11,4 dias 2,9 dias 6,6 dias T½=6,3 hs T½=7,6 hs?? 14,3 dias ou 344 hs