Rev. J, Ensaio ADVIA Centaur Total hcg (50 testes)

ADVIA Centaur ADVIA Centaur XP ADVIA Centaur XPT Immunoassay Systems Total hcg Revisão e data actuais a Nome do produto Sistemas Materiais necessários, mas não fornecidos Tipos de amostras Intervalo do ensaio Armazenamento dos reagentes Estabilidade no sistema dos reagentes Rev. J, 2015-02 Ensaio ADVIA Centaur Total hcg (250 testes) Ensaio ADVIA Centaur Total hcg (50 testes) Sistema ADVIA Centaur Sistema ADVIA Centaur XP Sistema ADVIA Centaur XPT ADVIA Centaur Calibrator B (embalagem de 6) ADVIA Centaur Calibrator B (embalagem de 2) Soro 2,0 1000 miu/ml (IU/l) 2 8 C 21 dias REF 00643953 REF 00638631 REF 00652707 REF 00649625 a Na Rev. B ou posterior, uma barra vertical na margem indica uma actualização técnica à versão anterior. Aplicação Para utilização em diagnóstico in vitro na determinação quantitativa de gonadotropina coriónica humana (hcg) no soro utilizando os sistemas ADVIA Centaur, ADVIA Centaur XP e ADVIA Centaur XPT. Os resultados obtidos a partir de amostras de hcg são utilizados como um auxiliar na avaliação do estado da gravidez. Este ensaio detecta a molécula de hcg intacta e as subunidades-beta livres da molécula. Resumo e explicação A gonadotropina coriónica humana (hcg) é uma glicoproteína com duas subunidades não ligadas por covalência. A subunidade alfa é semelhante às da hormona luteinizante (LH), da hormona foliculoestimulante (FSH) e da hormona estimulante da tiróide (TSH) 1,2. A subunidade beta da hcg é diferente das outras hormonas glicoproteicas pituitárias, o que resulta em propriedades bioquímicas e imunológicas únicas. A hcg é sintetizada pelas células da placenta e está envolvida na manutenção do corpo lúteo durante a gravidez. Detecta-se logo na primeira semana após a concepção 1. Na gravidez, os níveis de hcg aumentam exponencialmente durante 8 a 10 semanas após o último ciclo menstrual. Mais tarde, durante a gravidez, cerca de 12 semanas após a concepção, a concentração de hcg começa a baixar à medida que a placenta começa a produzir hormonas esteróides. Outras fontes de valores elevados de hcg são a gravidez ectópica, a ameaça de aborto e o fim recente de uma gravidez. 10634917_PT Rev. J, 2015-02 1 / 16

ThCG Sistemas ADVIA Centaur, ADVIA Centaur XP e ADVIA Centaur XPT Princípios do procedimento O ensaio ADVIA Centaur Total hcg (ThCG) é um imunoensaio em "sanduíche" em dois locais, utilizando tecnologia quimioluminométrica directa que, por sua vez, utiliza quantidades constantes de dois anticorpos. O primeiro anticorpo, no Reagente Lite, é um anticorpo anti-hcg policlonal de cabra que foi purificado por afinidade e marcado com éster de acridinio. O segundo anticorpo, na Fase Sólida, é um anticorpo anti-hcg monoclonal de ratinho purificado que está ligado por covalência a partículas paramagnéticas. Estes dois anticorpos são específicos de diferentes epítopos que estão presentes tanto na subunidade ß livre como na subunidade ß da hcg intacta. Reagentes Reagente Descrição Armazenamento Estabilidade dos reagentes Embalagem de reagente primário ADVIA Centaur ThCG ReadyPack ; Reagente Lite 5,0 ml/embalagem de reagente anticorpo anti-hcg policlonal de cabra (~0,1 µg/ml) marcado com éster de acridinio em solução salina com tampão com azida de sódio (0,1%) e conservantes 2 8 C Fechado: Estável até ao fim do prazo de validade indicado na caixa No sistema: 21 dias Embalagem de reagente primário ADVIA Centaur ThCG ReadyPack; Reagente na Fase sólida 22,5 ml/embalagem de reagente anticorpo anti-hcg monoclonal de ratinho (~0,02 mg/ml) covalentemente associado a partículas paramagnéticas em solução salina com tampão com azida de sódio (0,1%) e conservantes 2 8 C Fechado: Estável até ao fim do prazo de validade indicado na caixa No sistema: 21 dias Embalagem de reagente auxiliar ADVIA Centaur ThCG ReadyPack; ThCG Diluent a (Diluente ThCG) 25,0 ml/embalagem de reagente soro de equídeos com tampão tratado com calor com EDTA, azida de sódio (< 0,1%) e conservantes 2 8 C Fechado: Até ao fim do prazo de validade indicado na embalagem No sistema: 28 dias consecutivos após o acesso à embalagem de reagente auxiliar ADVIA Centaur ThCG Diluent a (Diluente ThCG) 50,0 ml/frasco soro de equídeos com tampão tratado com calor com EDTA, azida de sódio (< 0,1%) e conservantes 2 8 C Fechado: Até ao fim do prazo de validade indicado no frasco a Consulte Materiais opcionais Advertências e precauções Fichas de dados de segurança (MSDS/SDS) disponíveis em www.siemens.com/diagnostics. PRECAUÇÃO Este dispositivo contém material de origem animal e deve ser manuseado como um possível transportador e transmissor de doenças. Contém azida de sódio como conservante. A azida de sódio pode reagir com os tubos de cobre ou de chumbo das canalizações de esgotos formando azidas metálicas explosivas. Aquando da sua eliminação, irrigue os reagentes com grandes quantidades de água para evitar a acumulação de azidas. A eliminação para os sistemas de esgotos deve ser efectuada de acordo com os requisitos das regulamentações em vigor. Elimine todos os materiais perigosos ou contaminados biologicamente de acordo com as boas práticas da sua instituição. Elimine todos os materiais de maneira segura e aceitável, e de acordo com os regulamentos legais em vigor. Para utilização em diagnóstico in vitro. 2 / 16 10634917_PT Rev. J, 2015-02

Sistemas ADVIA Centaur, ADVIA Centaur XP e ADVIA Centaur XPT ThCG Preparação dos reagentes Todos os reagentes são líquidos e estão prontos a usar. PRECAUÇÃO Agite manualmente todas as embalagens de reagente primário antes de as colocar no sistema. Inspeccione visualmente a parte inferior da embalagem de reagente para se certificar de que todas as partículas estão dispersas e resuspensas. Para informações detalhadas acerca da preparação dos reagentes para utilização, consulte as instruções de funcionamento do sistema. PRECAUÇÃO Elimine as embalagens de reagente primário no final do intervalo de estabilidade no sistema. Não utilize reagentes para além do prazo de validade. Armazenamento e estabilidade Guarde os reagentes na vertical a 2 8 C. Proteja as embalagens de reagente de todas as fontes de calor e luz. As embalagens de reagente carregadas no sistema estão protegidas da luz. Guarde as embalagens de reagente a 2 8 C, longe de fontes de calor e de luz. Todos os reagentes permanecem estáveis a 2 8 C até ao fim do prazo de validade indicado na embalagem. Colheita e manuseamento de amostras O soro é o tipo de amostra recomendado para este ensaio. As seguintes recomendações relativas ao manuseamento e armazenamento de amostras de sangue são fornecidas pelo Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) 3 : Proceda à colheita de todas as amostras de sangue observando as precauções universais relativas a punção venosa. Aguarde até que as amostras coagulem adequadamente antes da centrifugação. Mantenha os tubos sempre tapados e na vertical. Não utilize amostras que tenham sido armazenadas à temperatura ambiente durante mais de 8 horas. Tape bem e refrigere as amostras a 2 8 C se o ensaio não for concluído no espaço de 8 horas. Congele as amostras a uma temperatura igual ou inferior a -20 C se a amostra não for analisada no espaço de 48 horas. Congele as amostras apenas uma vez e misture exaustivamente após a descongelação. A finalidade das informações de manuseamento e armazenamento consiste em fornecer orientações aos utilizadores. É da responsabilidade de cada laboratório utilizar todas as referências disponíveis e/ou os seus próprios estudos ao estabelecer critérios de estabilidade alternativos para satisfazer necessidades específicas. 10634917_PT Rev. J, 2015-02 3 / 16

ThCG Sistemas ADVIA Centaur, ADVIA Centaur XP e ADVIA Centaur XPT Procedimento Materiais fornecidos São fornecidos os seguintes materiais: REF Conteúdo Número de testes 00643953 5 embalagens de reagente primário ReadyPack com Reagente Lite e na Fase sólida ADVIA Centaur Total hcg Cartão de curva padrão ADVIA Centaur e ADVIA Centaur CP Total hcg 00638631 1 embalagem de reagente primário ReadyPack com Reagente Lite e na Fase sólida ADVIA Centaur Total hcg Cartão de curva padrão ADVIA Centaur e ADVIA Centaur CP Total hcg 250 50 Materiais necessários, mas não fornecidos Item Os seguintes materiais são necessários para efectuar este ensaio, mas não são fornecidos: Materiais opcionais Descrição REF 00652707 ADVIA Centaur Calibrator B 6 frascos de calibrador de nível baixo 6 frascos de calibrador de nível alto REF 00649625 ADVIA Centaur Calibrator B 2 frascos de calibrador de nível baixo 2 frascos de calibrador de nível alto Item REF 5794569 (117157) REF 05609230 (117143) REF 05111259 (115249) Os seguintes materiais podem ser utilizados para efectuar este ensaio, mas não são fornecidos: Descrição Procedimento do ensaio ADVIA Centaur ThCG Diluent (Diluente ThCG) ADVIA Centaur ThCG Diluent (Diluente ThCG) ADVIA Centaur ThCG Diluent (Diluente ThCG) 6 embalagens de reagente auxiliar ReadyPack com 25 ml/embalagem 2 embalagens de reagente auxiliar ReadyPack com 25 ml/embalagem 50 ml/frasco REF 00655293 ADVIA Centaur ThCG Master Curve Material 10 x 1 ml Para informações detalhadas acerca da realização do procedimento, consulte as instruções de funcionamento do sistema. O sistema realiza automaticamente as seguintes acções: Distribui 50 µl de amostra numa cuvete. Distribui 100 µl de Reagente Lite e 450 µl na Fase sólida e efectua a sua incubação durante 7,5 minutos a uma temperatura de 37ºC. Separa, aspira e lava as cuvetes com água reagente. Nota Para obter informações sobre a água reagente, consulte as instruções de funcionamento do sistema. 4 / 16 10634917_PT Rev. J, 2015-02

Sistemas ADVIA Centaur, ADVIA Centaur XP e ADVIA Centaur XPT ThCG Distribui 300 µl de Reagente ácido e 300 µl de Reagente base para iniciar a reacção de quimioluminescência. Apresenta os resultados de acordo com a opção seleccionada, conforme descrito nas instruções de funcionamento do sistema. Existe uma relação directa entre a quantidade de hcg presente na amostra do doente e a quantidade de unidades relativas de luz (URL) detectadas pelo sistema. Preparação do sistema Certifique-se de que o sistema possui embalagens de reagente primário e auxiliar suficientes. Para informações detalhadas acerca da preparação do sistema, consulte as instruções de funcionamento do sistema. Carregue as embalagens de reagente ReadyPack na área de reagente primário utilizando as setas como orientação para a colocação. O sistema mistura automaticamente as embalagens de reagente primário para manter uma suspensão homogénea dos reagentes. Para informações detalhadas acerca do carregamento de reagentes, consulte as instruções de funcionamento do sistema. Caso seja necessária a diluição automática de uma amostra, carregue ADVIA Centaur ThCG Diluent no compartimento de reagente auxiliar. Preparação das amostras Este ensaio necessita de 50 µl de amostra para uma determinação única. Este volume não inclui o volume inutilizável no recipiente de amostra nem o volume adicional necessário aquando do processamento de duplicados ou de outros testes na mesma amostra. Para informações detalhadas acerca da determinação do volume mínimo necessário, consulte as instruções de funcionamento do sistema. Antes de colocar amostras no sistema, certifique-se de que as amostras apresentam as seguintes características: As amostras não contêm fibrina nem outras partículas. As amostras não contêm bolhas. Estabilidade no sistema Os reagentes do ensaio ADVIA Centaur Total hcg permanecem estáveis fechados até ao final do prazo de validado indicado na caixa ou dentro do sistema durante 21 dias. Realizar a calibração Para efectuar a calibração do ensaio ADVIA Centaur Total hcg, utilize o ADVIA Centaur Calibrator B. Realize a calibração conforme descrito nas instruções de utilização do calibrador. Frequência da calibração Calibre o ensaio no final do intervalo de calibração de 28 dias. Adicionalmente, o ensaio ADVIA Centaur Total hcg requer uma calibração de dois pontos: Aquando da mudança de números de lote das embalagens de reagente primário. Aquando da substituição de componentes do sistema. Quando os resultados de controlo de qualidade estão repetidamente fora do intervalo. Realizar a calibração da curva padrão O ensaio ADVIA Centaur Total hcg requer a realização de uma calibração de curva padrão aquando da utilização de um novo número de lote do Reagente Lite e na Fase sólida. Para cada novo número de lote de Reagente Lite e na Fase sólida, utilize o leitor de códigos de barras ou o teclado para introduzir os valores da curva padrão no sistema. O Cartão de curva padrão contém os valores da curva padrão. Para informações detalhadas acerca da introdução dos valores de calibração, consulte as instruções de funcionamento do sistema. 10634917_PT Rev. J, 2015-02 5 / 16

ThCG Sistemas ADVIA Centaur, ADVIA Centaur XP e ADVIA Centaur XPT Executar o controlo de qualidade Siga as normas governamentais ou os requisitos de acreditação quanto à frequência do controlo de qualidade. Para informações detalhadas acerca da introdução dos valores de controlo de qualidade, consulte as instruções de funcionamento do sistema. Para monitorizar o desempenho do sistema e registar tendências, devem ser testados, no mínimo, dois níveis de material de controlo de qualidade sempre que forem analisadas amostras. As amostras de controlo de qualidade devem igualmente ser testadas aquando da realização de uma calibração de dois pontos. Trate todas as amostras de controlo de qualidade da mesma forma que as amostras de doentes. A Siemens Healthcare Diagnostics recomenda a utilização de materiais de controlo de qualidade comercialmente disponíveis com, pelo menos, 2 níveis (baixo e alto). É obtido um nível satisfatório de desempenho quando os valores do analito obtidos se situam dentro do Intervalo de controlo aceitável para o sistema ou do intervalo definido pela instituição em causa, conforme determinado por um esquema de controlo de qualidade laboratorial interno apropriado. Tomar medidas correctivas Se os resultados dos controlos de qualidade não corresponderem aos Valores previstos ou aos valores estabelecidos pelo laboratório, não reporte os resultados. Tome as seguintes medidas: Certifique-se de que o prazo de validade dos materiais não foi ultrapassado. Certifique-se de que foi executada a manutenção necessária. Certifique-se de que o ensaio foi processado de acordo com as instruções de utilização. Volte a processar o ensaio com amostras de controlo de qualidade novas. Se necessário, contacte o seu fornecedor de apoio técnico ou o seu distribuidor local para obter ajuda. Resultados Cálculo de resultados Diluições Para informações detalhadas acerca da forma como o sistema calcula os resultados, consulte as instruções de funcionamento do sistema. O sistema apresenta os resultados de hcg no soro em miu/ml (unidades comuns) ou IU/l (unidades SI), dependendo das unidades definidas aquando da configuração do ensaio. A fórmula de conversão é 1 miu/ml = 1 IU/l. As informações que se seguem referem-se a diluições: As amostras de soro com níveis de hcg superiores a 1000 miu/ml (IU/l) devem ser diluídas e novamente testadas para obter resultados exactos. As amostras dos doentes podem ser automaticamente diluídas pelo sistema ou preparadas manualmente. No caso das diluições automáticas, certifique-se de que o ADVIA Centaur ThCG Diluent está carregado e defina os parâmetros do sistema conforme se segue: Ponto de diluição: 1000 miu/ml (IU/l) Factor de diluição: 5, 10, 100, 200 Para informações detalhadas acerca das diluições automáticas, consulte as instruções de funcionamento do sistema. 6 / 16 10634917_PT Rev. J, 2015-02

Sistemas ADVIA Centaur, ADVIA Centaur XP e ADVIA Centaur XPT ThCG Dilua manualmente as amostras dos doentes quando os respectivos resultados excederem a linearidade do ensaio utilizando a opção de diluição automática ou quando o protocolo do laboratório exigir a realização de uma diluição manual. Utilize ThCG Diluent para diluir manualmente as amostras dos doentes e, em seguida, carregue a amostra diluída no suporte de amostras, substituindo a amostra não diluída. Certifique-se de que os resultados são matematicamente corrigidos de acordo com a diluição. Se for introduzido um factor de diluição aquando da programação do teste, o sistema calcula automaticamente o resultado. Interpretação de resultados Os resultados deste ensaio devem sempre ser interpretados em conjunto com o histórico médico do doente, estado clínico e outros dados de interesse. Limitações Este teste pode ser utilizado para detectar a gravidez no primeiro dia do período menstrual em falta. Todos os ensaios in vitro podem gerar resultados erróneos, tanto resultados clínicos falsamente positivos (resultados que sugerem uma condição ausente) como resultados clínicos falsamente negativos (resultados que não identificam uma condição que está presente). Há muitas causas possíveis para estes tipos de resultados discordantes. Podem ocorrer resultados erróneos devido à interferência de constituintes de soro identificáveis ou de constituintes de soro específicos do doente. Os resultados erróneos devido a interferência podem repetir-se ao longo do tempo. Os resultados persistentes de hcg no soro no intervalo de 10 a 100 miu/ml (mais tipicamente de 10 a 50 miu/ml) durante vários meses sugerem que o sangue do doente pode conter uma substância interferente e produzir resultados erróneos. As fontes de interferência identificadas que têm o potencial para se ligar e interferir com qualquer componente do ensaio incluem: componentes de plasma (factores de coagulação) proteínas do soro (p. ex., factor reumatóide) anticorpos heterófilos e anti-animal (tais como anti-ratinho, anti-coelho, anti-cabra) anticorpos anti-idiotipo A interferência também pode ser causada por: fármacos e metabolitos de fármacos substâncias de reactividade cruzada Se ocorrer um resultado aberrante ou anormal, conforme definido pelo protocolo do laboratório, o pessoal do laboratório deve primeiro certificar-se de que o sistema está a funcionar e é utilizado e mantido de acordo com a documentação do produto. O utilizador deve então seguir o protocolo do laboratório para avisar o médico de um resultado que parece estar desviado dos padrões estabelecidos pelo laboratório. Os resultados do teste, por si só, não constituem diagnósticos de condições médicas. Por exemplo, elevações de baixos títulos de hcg podem ocorrer em mulheres normais não grávidas. O diagnóstico do médico envolve a avaliação do resultado do teste em conjunto com e no contexto do historial clínico do doente, o exame físico e os resultados de outros testes, por vezes, em consulta com outros especialistas médicos. Este kit não se destina a qualquer outra utilização que não seja a avaliação do estado da gravidez. 10634917_PT Rev. J, 2015-02 7 / 16

ThCG Sistemas ADVIA Centaur, ADVIA Centaur XP e ADVIA Centaur XPT Valores previstos Os resultados previstos para o ensaio ADVIA Centaur Total hcg foram estabelecidos. Foram obtidos dados a partir de 291 amostras de soro de 118 mulheres não grávidas aparentemente saudáveis, 110 homens aparentemente saudáveis e 63 mulheres no período pós-menopausa. Cem por cento (100%) destas amostras produziram valores de hcg inferiores a 10 miu/ml (IU/l). Foram obtidos os seguintes dados: Percentagem (%) Categoria da amostra n < 2 2 6 6 10 > 10 Mulheres normais 118 98,3% 1,7% 0% 0% Homens normais 110 99,1% 0,9% 0% 0% Mulheres na pós-menopausa 63 82,5% 15,9% 1,6% 0% Foram determinados os níveis de hcg observados durante uma gravidez normal e os intervalos de 95% são apresentados na tabela que se segue. A produção de hcg é extremamente rápida após a concepção e varia consoante os indivíduos. Um valor negativo não exclui uma gravidez. Uma doente com um valor negativo deve ser submetida a uma nova colheita num espaço de 2 dias e a sua amostra deverá ser testada novamente porque os valores de hcg numa gravidez normal duplicam a cada 48 horas. Idade gestacional n Mediana 2 4 semanas 34 334 39,1 8388 5 6 semanas 76 19.220 861 88.769 Valores de hcg previstos (miu/ml) (IU/l) 6 8 semanas 58 43.326 8636 218.085 8 10 semanas 65 106.397 18.700 244.467 10 12 semanas 62 82.199 23.143 181.899 13 27 semanas 51 28.800 6303 97.171 28 40 semanas 48 15.881 4360 74.883 Sempre que possível, as idades gestacionais foram determinadas através de uma ecografia. Noutros casos, as idades gestacionais foram calculadas a partir da data do último ciclo menstrual. Tal como com todos os ensaios de diagnóstico in vitro, cada laboratório deve determinar o(s) seu(s) próprio(s) intervalo(s) de referência para a avaliação diagnóstica de resultados do doente 4. 8 / 16 10634917_PT Rev. J, 2015-02

Sistemas ADVIA Centaur, ADVIA Centaur XP e ADVIA Centaur XPT ThCG Características de desempenho Intervalo de medição analítico O ensaio ADVIA Centaur Total hcg mede as concentrações de hcg entre 2,0 1000 miu/ml (IU/l). Especificidade A reactividade cruzada do ensaio ADVIA Centaur Total hcg com TSH, LH, FSH, prolactina e hgh foi determinada através da adição destas hormonas a amostras de soro contendo hcg. O nível de hcg nas amostras foi então determinado. Substância com reactividade cruzada Os testes de interferência foram determinados de acordo com o Documento EP7-A2 do CLSI 5. Sensibilidade Valor de hcg sem substância com reactividade cruzada (miu/ml) (IU/l) TSH; 300 µiu/ml 19,9 17,7 96,5 87,7 624,0 574,0 LH; 200 miu/ml 12,9 12,0 214,7 197,6 556,9 505,0 FSH; 200 miu/ml 12,9 12,4 214,7 213,1 556,9 555,2 Prolactina; 1000 ng/ml 12,9 12,5 214,7 217,2 556,9 561,0 hgh; 500 ng/ml 12,9 12,5 214,7 212,5 556,9 555,4 Valor de hcg com substância com reactividade cruzada (miu/ml) (IU/l) O ensaio ADVIA Centaur Total hcg mede concentrações de hcg até 1000 miu/ml (IU/l) com uma concentração mínima detectável (sensibilidade analítica) de 2,0 miu/ml (IU/l). A sensibilidade analítica é definida como a concentração de hcg que corresponde às URL que representam uma superioridade de dois desvios padrão em relação à média de URL de 20 determinações de replicados do padrão zero de hcg Total. 10634917_PT Rev. J, 2015-02 9 / 16

ThCG Sistemas ADVIA Centaur, ADVIA Centaur XP e ADVIA Centaur XPT Precisão A precisão foi avaliada de acordo com o protocolo EP5-A2 do CLSI 6. O ensaio foi testado com 10 processamentos em cada um de 2 sistemas, 4 replicados por processamento (n = 80 para cada amostra), durante um período de 10 dias. Os sistemas foram calibrados imediatamente antes do primeiro teste do primeiro dia. Os resultados do ensaio foram calibrados utilizando uma calibração de dois pontos. Foram obtidos os seguintes resultados: Média (miu/ml) (IU/l) Exactidão/Comparação de métodos Para 230 amostras no intervalo de 3,0 a 985,8 miu/ml (IU/l), a relação entre o ensaio ADVIA Centaur Total hcg e o ensaio ACS:180 Total hcg é descrita pela equação: Interferências % CV intra-ensaio % CV processamento aprocessamento 9,8 6,9 0,5 7,0 11,5 5,7 4,1 7,0 26,0 4,2 2,1 4,7 184,7 2,9 2,6 3,9 541,5 1,9 1,0 2,2 672,4 1,5 1,4 2,1 % CV total ADVIA Centaur Total hcg = 1,04 (ACS:180 Total hcg) + 3,14 miu/ml Coeficiente de correlação (r) = 0,99 Amostras séricas que se apresentam... Não têm um efeito significativo no ensaio até... hemolisadas lipémicas ictéricas 500 mg/dl de hemoglobina 1000 mg/dl de triglicéridos 20 mg/dl de bilirrubina 10 / 16 10634917_PT Rev. J, 2015-02

Sistemas ADVIA Centaur, ADVIA Centaur XP e ADVIA Centaur XPT ThCG Recuperação da diluição Amostra Seis amostras de soro humano no intervalo de 343,6 a 890,1 miu/ml (IU/l) de hcg foram diluídas a 1:2, 1:4, 1:8 e 1:16 com ThCG Diluent e testadas em termos de recuperação e paralelismo. As recuperações variaram entre 89,3 e 111,6% com uma média de 100,3%. Diluição Observada (miu/ml) (IU/l) 1 890,1 Prevista (miu/ml) (IU/l) 1:2 428,7 445,1 96,3 1:4 221,2 222,5 99,4 1:8 110,2 111,3 99,0 1:16 54,8 55,6 98,6 Média 98,3 2 663,9 1:2 341,2 332,0 102,8 1:4 173,1 166,0 104,3 1:8 89,5 83,0 107,8 1:16 42,8 41,5 103,1 Média 104,5 3 863,6 1:2 385,5 431,8 89,3 1:4 199,0 215,9 92,2 1:8 101,6 108,0 94,1 1:16 48,8 54,0 90,3 Média 91,5 4 343,6 1:2 186,6 171,8 108,6 1:4 95,9 85,9 111,6 1:8 46,4 43,0 107,9 1:16 23,2 21,5 107,9 Média 109,0 5 716,9 1:2 337,7 358,5 94,2 1:4 172,1 179,2 96,0 1:8 87,3 89,6 97,4 1:16 42,6 44,8 95,1 Média 95,7 6 646,2 1:2 327,9 323,1 101,4 1:4 166,4 161,6 102,9 1:8 82,7 80,8 102,4 1:16 41,8 40,4 103,5 Média 102,6 Média 100,3 % de recuperação 10634917_PT Rev. J, 2015-02 11 / 16

ThCG Sistemas ADVIA Centaur, ADVIA Centaur XP e ADVIA Centaur XPT Recuperação de contaminação Amostra Foram adicionadas várias quantidades de hcg a cinco amostras com níveis endógenos de hcg entre 4,9 e 13,1 miu/ml (IU/l). As recuperações variaram entre 95,2 e 105,0% com uma média de 99,0%. Quantidade adicionada (miu/ml) (IU/l) 1 12,8 Observada (miu/ml) (IU/l) 57,5 70,5 100,4 112,1 124,9 100,0 223,9 236,8 100,0 423,5 426,0 97,6 818,4 821,9 98,9 Média 99,4 2 4,9 57,5 61,8 99,0 112,1 118,7 101,5 223,9 220,9 96,5 423,5 427,6 99,8 818,4 810,0 98,4 Média 99,0 3 13,1 51,7 63,9 98,3 98,8 112,2 100,3 206,8 211,2 95,8 380,0 378,7 96,2 798,3 790,8 97,4 Média 97,6 4 11,3 51,7 63,1 100,2 98,8 115,0 105,0 206,8 223,9 102,8 380,0 403,1 103,1 798,3 795,2 98,2 Média 101,9 5 5,7 51,7 58,0 95,4 98,8 111,4 98,2 206,8 216,5 98,7 380,0 387,3 95,2 798,3 776,2 96,8 Média 96,9 Média 99,0 % de recuperação 12 / 16 10634917_PT Rev. J, 2015-02

Sistemas ADVIA Centaur, ADVIA Centaur XP e ADVIA Centaur XPT ThCG Efeito de prozona de dose elevada As amostras de doentes com níveis elevados de hcg podem provocar uma redução paradoxal nas URL (efeito de prozona de dose elevada). Neste ensaio, as amostras dos doentes com níveis de hcg tão elevados como 400.000 miu/ml (IU/l) produzirão resultados superiores a 1000 miu/ml (IU/l). Normalização O ensaio ADVIA Centaur Total hcg foi normalizado em conformidade com o material de referência "4th IS 75/589" da World Health Organization (WHO). Assistência técnica Para serviços de atendimento ao cliente, contacte o seu fornecedor de suporte técnico ou distribuidor local. www.siemens.com/diagnostics Referências 1. Russell PT. Pregnancy and fetal function. In: Kaplan LA, Pesce AJ, eds. Clinical Chemistry: Theory, Analysis, and Correlation. 2nd ed. St. Louis: CV Mosby; 1989:572. 2. Kaplan LA. Human chorionic gonadotropin. In: Kaplan LA, Pesce AJ, eds. Clinical Chemistry: Theory, Analysis, and Correlation. 2nd ed. St. Louis: CV Mosby; 1989:938 44. 3. Clinical and Laboratory Standards Institute (formerly NCCLS). Procedures for the Handling and Processing of Blood Specimens; Approved Guideline - Third Edition. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2004. NCCLS Document H18-A3. 4. Clinical and Laboratory Standards Institute (formerly NCCLS). How to Define and Determine Reference Intervals in the Clinical Laboratory; Approved Guideline - Second Edition. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2000. NCCLS Document C28-A2. 5. Clinical and Laboratory Standards Institute (formerly NCCLS). Interference Testing in Clinical Chemistry; Approved Guideline - Second Edition. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2005. CLSI Document EP7-A2. 6. Clinical and Laboratory Standards Institute (formerly NCCLS). Evaluation of Precision Performance of Quantitative Measurement Methods; Approved Guideline - Second Edition. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2004. NCCLS Document EP5-A2. 10634917_PT Rev. J, 2015-02 13 / 16

ThCG Sistemas ADVIA Centaur, ADVIA Centaur XP e ADVIA Centaur XPT Definição dos Símbolos Os seguintes símbolos podem aparecer no rótulo dos produtos: Símbolo Definição Símbolo Definição Dispositivo médico para diagnóstico in vitro Fabricante legal Marca CE Número do catálogo Representante Autorizado na Comunidade Europeia Marca CE, com número de identificação do órgão notificado Consultar as instruções de utilização Risco biológico Não congele (> 0 C) Limites de temperatura Limite inferior de temperatura Limite máximo de temperatura Manter protegido da luz solar e do calor Para cima Use até Contém o suficiente para (n) testes Código de lote Agitar vigorosamente a embalagem de reagente. Consultar Preparação dos reagentes nas instruções do produto ADVIA Centaur específico do ensaio para obter informações detalhadas. YYYY-MM-DD Formato de data (ano-mês-dia) Rev. Revisão Definição da curva padrão Número variável hexadecimal que assegura que os valores da definição de Curva Padrão e de Calibrador são válidos. Detalhes do lote Ponto Verde Reciclar Impresso com tinta de soja 14 / 16 10634917_PT Rev. J, 2015-02

Sistemas ADVIA Centaur, ADVIA Centaur XP e ADVIA Centaur XPT ThCG Marcas comerciais ADVIA Centaur, ReadyPack e ACS:180 são marcas comerciais da Siemens Healthcare Diagnostics. 2014 Siemens Healthcare Diagnostics. Todos os direitos reservados. US Pats 5,609,822; 5,788,928 10634917_PT Rev. J, 2015-02 15 / 16

ThCG Sistemas ADVIA Centaur, ADVIA Centaur XP e ADVIA Centaur XPT 16 / 16 10634917_PT Rev. J, 2015-02

ADVIA Centaur CP Immunoassay System Total hcg Resumo do ensaio Conteúdo Aplicação Tipo de amostra Soro Volume da amostra 50 µl Calibrador B Sensibilidade e limites do ensaio 2,0 1000 miu/ml (IU/l) REF Conteúdo Número de testes 00643953 5 embalagens de reagente primário ReadyPack contendo o Reagente Lite 250 e a Fase Sólida do ADVIA Centaur Total hcg Cartões de curva padrão ADVIA Centaur e ADVIA Centaur CP Total hcg ou 00638631 1 embalagem de reagente primário ReadyPack contendo o Reagente Lite 50 e a Fase Sólida do ADVIA Centaur Total hcg Cartões de curva padrão ADVIA Centaur e ADVIA Centaur CP Total hcg Para utilização em diagnóstico in vitro na determinação quantitativa de gonadotropina coriónica humana (hcg) no soro utilizando o sistema ADVIA Centaur CP. Os resultados obtidos com amostras de hcg são utilizados como meio auxiliar de avaliação do estado de gravidez. Este ensaio detecta a molécula de hcg intacta e as subunidades beta livres da molécula de hcg. Materiais necessários mas não fornecidos REF Descrição Conteúdo 00652707 Calibrador B 6 frascos de calibrador baixo 6 frascos de calibrador alto ou 00649625 Calibrador B 2 frascos de calibrador baixo 2 frascos de calibrador alto 10634918_PT Rev. J, 2015-06 1 / 14

ThCG Sistema ADVIA Centaur CP Reagentes opcionais REF Descrição Conteúdo 05794569 Diluente ADVIA Centaur ThCG 6 embalagens de reagente auxiliar (117157) ReadyPack contendo 25 ml/embalagem ou 05609230 (117143) 05111259 (115249) Resumo e explicação do teste A gonadotropina coriónica humana (hcg) é uma glicoproteína com duas subunidades não ligadas por covalência. A subunidade alfa é semelhante às da hormona luteinizante (LH), da hormona foliculoestimulante (FSH) e da hormona estimulante da tiróide (TSH) 1,2. A subunidade beta da hcg difere de outras hormonas glicoproteicas pituitárias, o que resulta nas suas propriedades bioquímicas e imunológicas únicas. A hcg é sintetizada pelas células da placenta e está implicada na manutenção do corpo lúteo durante a gravidez. Detecta-se logo na primeira semana após a concepção 1. Na gravidez, os níveis de hcg aumentam exponencialmente durante 8 a 10 semanas após o último ciclo menstrual. Mais tarde, durante a gravidez, cerca de 12 semanas após a concepção, a concentração de hcg começa a baixar à medida que a placenta começa a produzir hormonas esteróides. Outras fontes de valores elevados de hcg são a gravidez ectópica, a ameaça de aborto e o fim recente de uma gravidez. Princípio do ensaio Diluente ADVIA Centaur ThCG Diluente de ThCG 00655293 Material da curva padrão da ThCG 10 x 1 ml 2 embalagens de reagente auxiliar ReadyPack contendo 25 ml/embalagem 50 ml/frasco O ensaio ADVIA Centaur CP Total hcg (ThCG) é um imunoensaio do tipo sanduíche efectuado em dois locais que recorre à tecnologia quimioluminométrica directa, a qual utiliza quantidades constantes de dois anticorpos. O primeiro anticorpo, no Reagente Lite, é um anticorpo policlonal anti-hcg de cabra que foi purificado por afinidade e marcado com éster de acridina. O segundo anticorpo, na Fase Sólida, é um anticorpo monoclonal anti-hcg de rato purificado que está ligado por covalência a partículas paramagnéticas. Estes dois anticorpos são específicos para diferentes epitopos que estão presentes tanto na subunidade β livre como na subunidade β da hcg intacta. O sistema executa automaticamente as seguintes acções: distribui 50 µl de amostra numa cuvete distribui 100 µl de Reagente Lite e 450 µl de Fase Sólida e deixa-os a incubar durante 9,7 minutos a 37 C separa, aspira e lava as cuvetes com a Solução de Lavagem 1 distribui 300 µl de Reagente Ácido (R1) e de Reagente de Base (R2) para iniciar a reacção quimioluminescente comunica os resultados de acordo com a opção seleccionada, conforme descrito nas instruções de funcionamento ou no sistema de ajuda online Existe uma relação directa entre a quantidade de hcg presente na amostra do doente e a quantidade de unidades relativas de luz (RLUs) detectadas pelo sistema. 2 / 14 10634918_PT Rev. J, 2015-06

Sistema ADVIA Centaur CP ThCG Colheita e manuseamento das amostras Reagentes O soro é o tipo de amostra recomendado para este ensaio. As recomendações gerais que se seguem para o manuseamento e conservação de amostras de sangue são fornecidas pelo Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, antiga NCCLS) 3 : Faça a colheita de todas as amostras de sangue seguindo as precauções universais para a punção venosa. Deixe as amostras coagular correctamente antes da centrifugação. Mantenha sempre os tubos vedados e na vertical. Não utilize amostras que tenham estado conservadas à temperatura ambiente durante mais de 8 horas. Aperte bem a tampa das amostras e refrigere-as a uma temperatura de 2 a 8 C caso o ensaio não venha a ser executado num período de 8 horas. Congele as amostras a uma temperatura igual ou inferior a -20 C caso não venham a ser ensaiadas num período de 48 horas. Congele as amostras apenas uma vez e agite bem após o descongelamento. Antes de colocar as amostras no sistema, certifique-se de que as amostras têm as seguintes características: As amostras não contêm fibrina nem outras partículas. As amostras não apresentam bolhas. Conserve os reagentes na posição vertical, a uma temperatura de 2 8 C. Agite manualmente todas as embalagens de reagentes primários antes de as colocar no sistema. Inspeccione visualmente a parte inferior da embalagem de reagente para se certificar de que todas as partículas estão dispersas e em suspensão. Para obter informações detalhadas sobre a preparação dos reagentes para utilização, consulte o Guia do Operador do sistema. Embalagem de reagente Reagente Volume Ingredientes Embalagem de Reagente reagente primário Lite ReadyPack do ADVIA Centaur Total hcg Embalagem de reagente auxiliar ReadyPack do Diluente ADVIA Centaur ThCG Fase Sólida Diluente de ThCG 5,0 ml/ embalagem de reagente 22,5 ml/ embalagem de reagente 25,0 ml/ embalagem de reagente anticorpo policlonal anti-hcg de cabra (~0,1 µg/ml) marcado com éster de acridina num tampão com azida sódica (0,1%) e conservantes anticorpo monoclonal anti-hcg de rato (~0,02 mg/ml) ligado por covalência a partículas paramagnéticas num tampão com azida sódica (0,1%) e conservantes soro equino tratado a quente num tampão com EDTA, azida sódica (< 0,1%) e conservantes Conservação 2 8 C 2 8 C 2 8 C Estabilidade até à data de validade no rótulo da embalagem. Relativamente à estabilidade de utilização, consulte a secção Estabilidade de utilização e intervalo de calibração. até à data de validade no rótulo da embalagem. Relativamente à estabilidade de utilização, consulte a secção Estabilidade de utilização e intervalo de calibração. até à data de validade no rótulo da embalagem ou 28 dias consecutivos após a abertura da embalagem do reagente auxiliar 10634918_PT Rev. J, 2015-06 3 / 14

ThCG Sistema ADVIA Centaur CP PRECAUÇÃO: Este dispositivo contém material de origem animal e deve ser manuseado como potencial portador e transmissor de doenças. NOTA: A azida sódica pode reagir com o cobre e o chumbo existentes nas canalizações, formando azidas metálicas explosivas. Quando eliminar os reagentes, utilize água em abundância para evitar a acumulação de azidas, desde que a eliminação destes materiais através da rede de esgotos cumpra a legislação em vigor. Fichas de Segurança (MSDS/SDS) disponíveis em www.siemens.com/diagnostics. Para utilização em diagnóstico in vitro. Colocar os reagentes Certifique-se de que o sistema contém embalagens suficientes de reagentes primários e auxiliares. Para obter informações mais detalhadas sobre a preparação do sistema, consulte as instruções de funcionamento do sistema ou o sistema de ajuda online. Agite manualmente todas as embalagens de reagentes primários antes de as colocar no sistema. Inspeccione visualmente a parte inferior da embalagem de reagente para se certificar de que todas as partículas estão dispersas e em suspensão. Para obter informações detalhadas sobre a preparação dos reagentes para utilização, consulte o Guia do Operador do sistema. Coloque as embalagens de reagente primário na área do reagente primário. As setas no rótulo da parte de trás podem ser utilizadas para orientar a colocação. Contudo, a colocação na posição à esquerda, ao centro e à direita das embalagens de reagente primário não é necessária porque existe apenas uma sonda de reagente no sistema ADVIA Centaur CP. O sistema mistura automaticamente as embalagens dos reagentes primários para manter uma suspensão homogénea dos reagentes. Para informações detalhadas sobre como colocar os reagentes, consulte as instruções de funcionamento do sistema ou o sistema de ajuda online. Caso seja necessária a diluição automática de uma amostra, coloque o Diluente ADVIA Centaur ThCG na área do reagente auxiliar. Estabilidade de utilização e intervalo de calibração Estabilidade de utilização Intervalo de calibração 21 dias 28 dias Adicionalmente, o ensaio ADVIA Centaur Total hcg requer uma calibração de dois pontos: ao alterar os números de lote das embalagens dos reagentes primários quando substituir os componentes do sistema quando os resultados do controlo de qualidade se encontram repetidamente fora dos limites NOTA: Elimine as embalagens de reagente primário no final do intervalo de estabilidade de utilização. Não utilize os reagentes para além da data de validade. Calibração da curva padrão O ensaio ADVIA Centaur CP Total hcg requer uma calibração da curva padrão ao utilizar um novo número de lote do Reagente Lite e da Fase Sólida. Para cada novo lote de Reagente Lite e de Fase Sólida, utilize o leitor de códigos de barras ou o teclado para introduzir os valores da curva padrão no sistema. O cartão da curva padrão contém os valores da curva padrão. Para informações detalhadas sobre a introdução dos valores de calibração, consulte as instruções de funcionamento do sistema ou o sistema de ajuda online. 4 / 14 10634918_PT Rev. J, 2015-06

Sistema ADVIA Centaur CP ThCG Controlo de qualidade Observe os regulamentos governamentais ou os requisitos de acreditação quanto à frequência do controlo de qualidade. Para informações detalhadas sobre a introdução dos valores do controlo de qualidade, consulte as instruções de funcionamento do sistema ou o sistema de ajuda online. Para monitorizar o desempenho do sistema e as tendências verificadas nos gráficos, como requisito mínimo, dois níveis de material de controlo de qualidade devem ser ensaiados em cada dia em que as amostras são analisadas. As amostras de controlo de qualidade também devem ser ensaiadas quando realizar uma calibração de dois pontos. Trate todas as amostras de controlo de qualidade da mesma forma que as amostras de doentes. A Siemens Healthcare Diagnostics recomenda a utilização de materiais de controlo de qualidade comercialmente disponíveis com pelo menos 2 níveis (baixo e alto). É alcançado um nível de desempenho satisfatório quando os valores dos analitos obtidos estiverem dentro dos Limites de Controlo Aceitáveis para o sistema ou dentro dos vossos limites, conforme determinado pelo regime de controlo de qualidade laboratorial interno adequado. Se os resultados do controlo de qualidade não coincidirem com os valores esperados ou com os valores estabelecidos pelo laboratório, não os deve reportar. Tome as seguintes medidas: Verifique se os materiais se encontram dentro do prazo de validade. Verifique se a manutenção necessária foi efectuada. Certifique-se de que o ensaio foi realizado de acordo com as instruções de utilização. Execute novamente o ensaio utilizando novas amostras de controlo de qualidade. Se necessário, contacte o seu distribuidor ou fornecedor de assistência técnica local para obter assistência. Volume da amostra Este ensaio requer 50 µl de amostra para uma única determinação. Este volume não inclui o volume não utilizável contido no recipiente da amostra nem o volume adicional necessário para efectuar duplicados ou outros testes com a mesma amostra. Para obter informações detalhadas sobre a determinação do volume mínimo necessário, consulte as instruções de funcionamento do sistema ou o sistema de ajuda online. Procedimento do ensaio Para informações detalhadas sobre os procedimentos, consulte as instruções de funcionamento do sistema ou o sistema de ajuda online. 10634918_PT Rev. J, 2015-06 5 / 14

ThCG Sistema ADVIA Centaur CP Notas sobre procedimentos Cálculos Para obter informações detalhadas sobre a forma como o sistema calcula os resultados, consulte as instruções de funcionamento do sistema ou o sistema de ajuda online. O sistema reporta os resultados da hcg no soro em miu/ml (unidades comuns) ou em IU/l (unidades do SI), dependendo das unidades definidas aquando da configuração do ensaio. A fórmula de conversão é 1 miu/ml = 1 IU/l. Diluições As seguintes informações referem-se às diluições: As amostras de soro com níveis de hcg superiores a 1000 miu/ml (IU/l) devem ser diluídas e novamente testadas para obter resultados exactos. As amostras dos doentes podem ser automaticamente diluídas pelo sistema ou preparadas manualmente. Para diluições automáticas, certifique-se de que o Diluente ADVIA Centaur ThCG está colocado e defina os parâmetros do sistema do seguinte modo: Ponto de diluição: 1000 miu/ml (IU/l) Factor de diluição: 5, 10, 100, 200 Para informações detalhadas sobre as diluições automáticas, consulte as instruções de funcionamento do sistema ou o sistema de ajuda online. Dilua manualmente as amostras dos doentes quando os resultados dos doentes excederem a linearidade do ensaio utilizando a diluição automática ou quando o protocolo do laboratório exigir a diluição manual. Utilize o Diluente de ThCG para diluir manualmente as amostras dos doentes e, em seguida, coloque a amostra diluída no suporte de amostras, substituindo a amostra não diluída. Assegure-se de que os resultados são matematicamente corrigidos para a diluição. Se for introduzido um factor de diluição aquando da programação do teste, o sistema calcula automaticamente o resultado. Efeito de gancho de dose elevada As amostras dos doentes com altos níveis de hcg podem causar uma redução paradoxal nas RLUs (efeito de gancho de dose elevada). Neste ensaio, as amostras dos doentes com níveis de hcg tão elevados como 400.000 miu/ml ((IU/l) darão resultados superiores a 1000 miu/ml (IU/l). Eliminação A eliminação de material perigoso ou biologicamente contaminado deve ser efectuada de acordo com as práticas da sua instituição. Elimine todos os materiais de uma forma segura e aceitável e em conformidade com todos os requisitos locais. 6 / 14 10634918_PT Rev. J, 2015-06

Sistema ADVIA Centaur CP ThCG Limitações Este teste pode ser utilizado para detectar a gravidez no primeiro dia do período menstrual em falta. Todos os ensaios in vitro podem gerar resultados erróneos, tanto resultados clínicos falsamente positivos (resultados que sugerem uma condição ausente) como resultados clínicos falsamente negativos (resultados que não identificam uma condição que está presente). Há muitas causas possíveis para estes tipos de resultados discordantes. Podem ocorrer resultados erróneos devido à interferência de constituintes de soro identificáveis ou de constituintes de soro específicos do doente. Os resultados erróneos devido a interferência podem repetir-se ao longo do tempo. Os resultados persistentes de hcg no soro no intervalo de 10 a 100 miu/ml (mais tipicamente de 10 a 50 miu/ml) durante vários meses sugerem que o sangue do doente pode conter uma substância interferente e produzir resultados erróneos. As fontes de interferência identificadas que têm o potencial para se ligar e interferir com qualquer componente do ensaio incluem: componentes de plasma (factores de coagulação) proteínas do soro (p. ex., factor reumatóide) anticorpos heterofilos e anti-animais (anti-rato, anticoelho ou anticabra) anticorpos anti-idiotipo A interferência também pode ser causada por: fármacos e metabolitos de fármacos substâncias de reactividade cruzada Se ocorrer um resultado aberrante ou anormal, conforme definido pelo protocolo do laboratório, o pessoal do laboratório deve primeiro certificar-se de que o sistema está a funcionar e é utilizado e mantido de acordo com a documentação do produto. O utilizador deve então seguir o protocolo do laboratório para avisar o médico de um resultado que parece estar desviado dos padrões estabelecidos pelo laboratório. Os resultados do teste, por si só, não constituem diagnósticos de condições médicas. Por exemplo, elevações de baixos títulos de hcg podem ocorrer em mulheres normais não grávidas. O diagnóstico do médico envolve a avaliação do resultado do teste em conjunto com e no contexto do historial clínico do doente, o exame físico e os resultados de outros testes, por vezes, em consulta com outros especialistas médicos. Este kit não se destina a qualquer outra utilização que não seja a avaliação do estado da gravidez. As amostras de soro Têm um efeito insignificante no ensaio até hemolisadas 500 mg/dl de hemoglobina lipémicas 1000 mg/dl de triglicéridos ictéricas 20 mg/dl de bilirrubina O teste de interferência foi determinado de acordo com o Documento EP7-A2 do CLSI 4. 10634918_PT Rev. J, 2015-06 7 / 14

ThCG Sistema ADVIA Centaur CP Resultados esperados Os resultados esperados para o ensaio ADVIA Centaur Total hcg foram determinados com o sistema ADVIA Centaur. Este estudo não foi repetido no sistema ADVIA Centaur CP. Os resultados esperados para o ensaio ADVIA Centaur Total hcg foram estabelecidos. Os dados foram obtidos com 291 amostras de soro de 118 mulheres aparentemente saudáveis e não grávidas, 110 homens aparentemente saudáveis e 63 mulheres em período pós-menopausa. Cem por cento (100%) destas amostras apresentaram valores de hcg inferiores a 10 miu/ml (IU/l). Foram obtidos os seguintes dados: Percentagem (%) Categoria de amostra n < 2 2 6 6 10 > 10 Mulheres normais 118 98,3% 1,7% 0% 0% Homens normais 110 99,1% 0,9% 0% 0% Mulheres no período pós-menopausa 63 82,5% 15,9% 1,6% 0% Os níveis de hcg detectados durante a gravidez normal foram determinados e os intervalos de 95% estão apresentados na tabela que se segue. A produção de hcg é extremamente rápida a seguir à concepção e é variável entre indivíduos. Um valor negativo não exclui a gravidez. Uma doente com um valor negativo deve ser submetida a nova análise após 2 dias porque os valores da hcg na gravidez normal duplicam a cada 48 horas. Idade gestacional n Mediana Valores esperados da hcg (miu/ml) (IU/l) 2 4 semanas 34 334 39,1 8388 5 6 semanas 76 19.220 861 88.769 6 8 semanas 58 43.326 8636 218.085 8 10 semanas 65 106.397 18.700 244.467 10 12 semanas 62 82.199 23.143 181.899 13 27 semanas 51 28.800 6303 97.171 28 40 semanas 48 15.881 4360 74.883 Sempre que possível, as idades gestacionais foram determinadas por ultra-sonografia. Caso contrário, as idades gestacionais foram calculadas com base na data do último ciclo menstrual. Tal como acontece com todos os ensaios de diagnóstico in vitro, cada laboratório deve determinar o(s) seu(s) próprio(s) limite(s) de referência para a avaliação de diagnóstico dos resultados dos doentes 5. 8 / 14 10634918_PT Rev. J, 2015-06

Sistema ADVIA Centaur CP ThCG Características de desempenho Especificidade A reactividade cruzada do ensaio com TSH, LH, FSH, prolactina e hgh foi determinada através da adição destas hormonas a amostras de soro contendo hcg. O nível de hcg nas amostras foi então determinado. Elemento de reactividade cruzada O teste de interferência foi previamente determinado para o ensaio ACS:180 ThCG. Sensibilidade e limites do ensaio O ensaio ADVIA Centaur CP Total hcg mede as concentrações de hcg até 1000 miu/ml (IU/l) com uma concentração detectável mínima (sensibilidade analítica) de 2,0 miu/ml (IU/l). A sensibilidade analítica é definida como a concentração de hcg que corresponde às unidades relativas de luz (RLUs) que são dois desvios padrão superiores à média de RLUs de 20 determinações de réplicas do padrão zero da hcg Total. Comparação de métodos Valor de hcg sem elemento de reactividade cruzada (miu/ml) (IU/l) TSH; 300 µiu/ml 19,9 17,7 96,5 87,7 624,0 574,0 LH; 200 miu/ml 12,9 12,0 214,7 197,6 556,9 505,0 FSH; 200 miu/ml 12,9 12,4 214,7 213,1 556,9 555,2 Prolactina; 1000 ng/ml 12,9 12,5 214,7 217,2 556,9 561,0 hgh; 500 ng/ml 12,9 12,5 214,7 212,5 556,9 555,4 Valor de hcg com elemento de reactividade cruzada (miu/ml) (IU/l) Para 216 amostras no intervalo de 2,4 a 943,3 miu/ml (IU/l), a relação entre o ensaio ADVIA Centaur CP Total hcg e o ensaio ACS:180 Total hcg é descrita pela equação: ADVIA Centaur CP Total hcg = 1,02 (ACS:180 Total hcg) - 1,82 miu/ml Coeficiente de correlação (r) = 0,99 Para 215 amostras no intervalo de 2,6 a 983,78 miu/ml (IU/l), a relação entre o ensaio ADVIA Centaur CP Total hcg e o ensaio ADVIA Centaur Total hcg é descrita pela equação: ADVIA Centaur CP Total hcg = 1,00 (ADVIA Centaur Total hcg) - 1,16 miu/ml Coeficiente de correlação (r) = 0,99 10634918_PT Rev. J, 2015-06 9 / 14