MECANISMOS INTEGRADOS DE DEFESA ATIVIDADE FASE 2: MAD41417 MECANISMOS EFETORES DA IMUNIDADE CELULAR E HUMORAL Docente responsável: Profa. Dra. Gislane Lelis Vilela de Oliveira Bibliografia recomendada: - Abbas, A.K.; Lichtman, A.H.; Pillai, S. Imunologia celular e molecular. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008. Crédito das figuras: - Abbas, A.K.; Lichtman, A.H.; Pillai, S. Imunologia celular e molecular. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012. Objetivos específicos: 1. Descrever as propriedades gerais e categorias funcionais das citocinas. 2. Explicar os efeitos biológicos das principais citocinas envolvidas em processos da imunidade inata e adaptativa. 3. Relembrar as fases da resposta imune celular. 4. Explicar as funções efetoras dos linfócitos T CD4 de padrão TH1 e os efeitos biológicos do IFN-γ. 5. Explicar a importância da ativação dos macrófagos por linfócitos TH1 na imunidade celular pelo IFN-γ. 6. Explicar as funções efetoras dos linfócitos T CD4 de padrão TH2 e os efeitos biológicos da IL-4, IL-5 e IL-13. 7. Explicar as funções efetoras dos linfócitos T CD4 de padrão TH17 e os efeitos biológicos da IL-17 e IL-22. 8. Explicar as funções efetoras dos linfócitos T CD8 citotóxicos. 9. Explicar os mecanismos efetores humorais de neutralização de microrganismos e toxinas pelos anticorpos. 1
10. Explicar os mecanismos de opsonização e fagocitose mediados pelos anticorpos. 11. Explicar o que é citotoxicidade celular dependente de anticorpos ou ADCC. 12. Explicar como ocorre a ativação do complemento pela via clássica. 13. Citar as células que expressam os receptores para proteínas do complemento e a importância da regulação da ativação deste sistema. 14. Explicar as consequências de deficiências em componentes do sistema complemento em infecções piogênicas e outras doenças. 15. Explicar as consequências de deficiências em proteínas reguladoras do sistema complemento. 16. Descrever os mecanismos imunopatológicos envolvidos no angioedema hereditário. 17. Citar alguns dos mecanismos de evasão dos microrganismos do sistema complemento. As citocinas são proteínas secretadas pelas células da imunidade inata e adaptativa e medeiam muitas das funções destas células. As citocinas são produzidas em resposta aos microrganismos e outros antígenos. Diferentes citocinas envolvidas na inflamação e secretadas após o reconhecimento de diferentes patógenos estimulam/direcionam as respostas da imunidade adaptativa. Na imunidade adaptativa, as diferentes citocinas vão desempenhar ações nos diferentes padrões de resposta da imunidade celular e também na indução de diferentes isotipos de anticorpos na imunidade humoral. As citocinas são classificadas em categorias baseado em suas ações biológicas nas imunidades inata ou adaptativa. Observe as tabelas 1 e 2. -Principais citocinas da imunidade inata para estudar: TNF, IL-1, IL-6, IFN-α, IFN-β e IL-12. - Principais citocinas da imunidade adaptativa para estudar: IFN-γ, IL-4, IL-5 e IL- 13. - Citocinas anti-inflamatórias com ações nas imunidades inata e adaptativa: IL-10 e TGF-β. 2
Tabela 1: Citocinas com efeitos biológicos na imunidade inata. A imunidade celular é mediada pelos linfócitos T (CD4 e CD8), e serve como mecanismo de defesa contra os microrganismos que sobrevivem e se replicam dentro dos fagócitos e das células não fagocíticas. Várias citocinas são agrupadas como participantes da imunidade adaptativa, dentre elas, a IL-2, que têm efeito autócrino para os linfócitos ativados, induzindo sobrevivência e proliferação (expansão clonal). Após a diferenciação nos diferentes subtipos de linfócitos T CD4 (Th1, Th2, Th17), as citocinas de assinatura dos diferentes padrões vão desempenhar ações efetoras fundamentais para a eliminação do antígeno. Estas citocinas serão vistas dentro de cada mecanismo efetor da imunidade celular. 3
Tabela 2: Citocinas com efeitos biológicos na imunidade adaptativa. Questões: 1) Qual a citocina secretada por linfócitos T CD4 de padrão TH1? Quais as funções efetoras das células de padrão TH1? 2) Quais as citocinas secretadas pelos linfócitos T CD4 de padrão TH2? Quais as funções efetoras do padrão TH2? 3) Quais as funções efetoras dos linfócitos T CD4 de padrão TH17? Quais as citocinas de assinatura do padrão? 4
A figura abaixo mostra alguns dos subtipos de linfócitos T CD4, as citocinas secretadas e suas funções nas defesas aos diferentes patógenos e nas reações patológicas. 4) Os linfócitos T CD8 citotóxicos exercem suas funções efetoras através de dois mecanismos diferentes, quais são eles? 5) Explique a neutralização de microrganismos e toxinas mediada por anticorpos. 6) Explique a opsonização e fagocitose mediadas por anticorpos. O que são receptores Fc? Quais são os anticorpos opsonizantes mais eficientes para promover a fagocitose? 7) O que é citotoxicidade celular dependente de anticorpos ou ADCC? 8) Explique como ocorre a ativação da via clássica do complemento? Relembre as outras vias do complemento e explique as diferenças nos processos iniciais de ativação. 9) Quais as funções do sistema complemento, independente da via de ativação? 5
10) Quais as consequências de deficiências no sistema complemento na remoção de imunocomplexos? 11) Quais as consequências de deficiências no sistema complemento em infecções piogênicas? 12) Qual a importância das proteínas reguladoras do sistema complemento? 13) Qual o mecanismo imunopatológico envolvido no angioedema hereditário? 14) Cite alguns dos mecanismos de evasão dos microrganismos do sistema complemento. 6