Nota Brasília, Técnica Dezembro N 65 de /2012 2011. Princípio Nomes Ativo: Comerciais1: bromazepam Neurilan, Bromalex, Uni Bromazepam. Bromazepax, Lexotan, LFM-Bromazepam, Bromopirin, Bromazepam, Somalium, Bromoxon, Lezepan, Fluxtar Lexfast, SR, Medicamento Medicamentos de Similares: Referência: Bromopirin, Lexotan Bromazepax, LFM-Bromazepam, Bromazepam, Somalium, Lezepan, Bromoxon, Fluxtar Lexfast, SR, Bromalex. Neurilan, Uni 1 Medicamento Receituário Saliente-se que: com Genérico. nome de de Medicamento Medicamento Similar: de Referência: pode-se dispensar apenas o Medicamento Medicamento de Similar. Referência ou o Referência, Nesse - Receituário sentido, Similar com a fim nome e Genérico. de do minimizar fármaco o (DCB custo ou das DCI): ações pode-se judiciais dispensar envolvendo qualquer medicamentos medicamento intercambiáveis, das três categorias: salutar Fontes: importância Portaria n 3.916 a observância de 30 de de outubro possível de alteração 1998; RDC de N prescrição 84 de 19 médica. de março de 2002; Resolução RDC é de 134/2003 fevereiro de e Resolução 1999. RDC N 133/2003; Resolução RDC Nº 51, DE 15 DE AGOSTO DE 2007. Lei 9.787, de 10 de N 1
Medicamentos Genéricos: Consultoria Bromazepam. Jurídica/Advocacia Ministério da Saúde Geral da União 2. Sumário Para 1. qual que medicamento finalidade? é o bromazepam?... possui registro... na Agência Nacional de Vigilância Sanitária ANVISA? 2 4. 3. Medicamentos O medicamento CMED? possui... preço registrado na Câmara de Regulação do Mercado de 5. Há Como estudo a Food de Revisão and Drug Sistemática Administration para o - FDA medicamento avalia o Medicamento? desta Nota Técnica?... 43 6. 7. Quais O que são o SUS os efeitos oferece colaterais para as doenças e os riscos tratadas associados pelo medicamento? ao bromazepam?... 96 A corpo presente técnico Nota e consultivo Técnica foi do elaborada Ministério por da médicos Saúde possui farmacêuticos caráter que informativo, fazem parte não do pública constituindo oferecida em pelo Protocolo Sistema Clínico Único ou de Saúde Diretriz - Terapêutica. SUS e tem por A objetivos Nota apresenta subsidiar a a política defesa se da de órgãos União cunho competentes em técnico juízo e do científico, tornar SUS mais e/ou disponibilizadas outras acessível, agências aos operadores em internacionais, documentos jurídicos sem oficiais em substituí-los. geral, produzidos informações pelos O Princípio 1. O que Ativo é o bromazepam? comerciais esperada acima expostos. bromazepam Pertence é a à substância classe dos ativa Benzodiazepínicos dos medicamentos que tem com como os nomes nervosa, agitação aliviar os e insônia. estados Suas de formas tensão de e ansiedade, apresentação humor são comprimidos depressivo-ansioso, 3 e 6 tensão mg ação solução oral com 2,5 mg/ml. e 2
2. O ANVISA? medicamento Para qual possui finalidade? registro na Agência Nacional de Vigilância Sanitária Sim, 1. Ansiedade, possui2 registro. tensão Os e outras usos aprovados queixas somáticas pela ANVISA ou psicológicas são: ansiedade. associadas à síndrome de 2. psiquiátricos, indicados Uso adjuvante como no transtornos tratamento do de humor ansiedade e esquizofrenia. e agitação Os associados benzodiazepínicos a transtornos ou incapacitante. apenas quando o transtorno submete o indivíduo a extremo desconforto, grave são CASO não reconhece aprovado o medicamento pela ANVISA, seja usado isto é, fora uso de terapêutico tais indicações, do medicamento configurar-se-á que uso a fora ANVISA da bula, utilização como seguro e eficaz. Nesse sentido, o uso e as consequências clínicas não de responsabilidade desse medicamento do médico. para tratamento não aprovado e não registrado na ANVISA de é 3. O de medicamento Medicamentos possui CMED? preço registrado na Câmara de Regulação do Mercado coordenação A Decreto Câmara n 4.766 de Regulação de 26 de do Junho Mercado de 2003, de tem Medicamentos por finalidade CMED, a adoção, regulamentada implementação pelo voltados a promover de atividades a assistência relativas farmacêutica à regulação à econômica população, do por mercado meio de de mecanismos medicamentos, que e 2 estimulem BRASIL. Agência a oferta Nacional de de medicamentos Vigilância Sanitária e a competitividade ANVISA. Consulta de do Produtos setor. http://www7.anvisa.gov.br/datavisa/consulta_produto/rconsulta_produto_detalhe.asp [Acesso: Medicamentos. 17/04/2013]. Disponível em: 3
Consoante preço registrado informações na CMED3 contidas e 4. na página eletrônica da ANVISA, o medicamento apresenta Uma 4. revisão Há estudo sistemática de Revisão realizada Sistemática por Allison para e Richard o medicamento para avaliar desta a eficácia Nota Técnica? de cuidados benzodiazepínicos e agonistas dos receptores benzodiazepínicos para e insônia segurança associadas paliativos à insônia evidenciou rebote. que O uso doses prolongado mais elevadas de benzodiazepinas de benzodiazepínicos pode levar estão em dependência sintomas incluem e a ansiedade, interrupção insônia, súbita anorexia, pode resultar distúrbio em de sintomas percepção, de convulsões abstinência. e uma Os à condição um hipertensão quadro semelhante que inclui a alucinação, delirium tremens5. febre, confusão Este último e hiporresponsividade foi descrito Erwin autonômica et al., como comuns de morte e grave em taquicardia. pacientes com Falência delirium respiratória tremens6. e arritmias Outros efeitos cardíacas adversos são comuns causas foram constipação, relatados náuseas incluindo e disfunção bradicardia, hepática. hipotensão, visão turva, urticária, vertigens, yfga!!/?1dmy&urile=wcm%3apath%3a/anvisa+portal/anvisa/pos+-+comercializacao+-+pos+- 3 http://portal.anvisa.gov.br/wps/portal/anvisa/anvisa/home/!ut/p/c5/04_sb8k8xllm9msszpy8xbz9cp0os3hnd0cpe3mf AwMDMydnA093Uz8z00B_AwN_Q6B8pFm8AQ7gaEBAdzjIPjwqjCDyeMz388jPTdUvyI0wyDJxVAQA7-. Regulação de Mercado. Listas de Preços de Medicamentos. Disponível em: ntos+03. 4 +uso/regulacao+de+marcado/assunto+de+interesse/mercado+de+medicamentos/listas+de+precos+de+medicame http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/61b903004745787285b7d53fbc4c6735/lista_conformidade_020512.pdf BRASIL. [Acesso: Agência 17/04/2013].?MOD=AJPERES CMED. PREÇOS Nacional FÁBRICA Vigilância E Sanitária PREÇO ANVISA.. MÁXIMO Câmara AO Regulação CONSUMIDOR. do Mercado Disponível Medicamentos 5 Hirst Allison, Sloan [Acesso: Richard. 17/04/2013]. Benzodiazepines and related drugs for insomnia in palliative care. Cochrane Database em: of 10.1002/14651858.CD003346.pub1 6 Vol. ERWIN, 91, Systematic nº WILLIAM; 5. Reviews. WILLIAMS, In: DIANNE, The SPEIR, Cochrane WILLIAM. Library, Delirium Tremens. Issue 11, Southern Art. Medical No. Journal. CD003346. Maio, 1998. DOI: 4
De acordo com revisão Consultoria sistemática Jurídica/Advocacia Ministério realizada da Saúde por Geral Furukawa da União benzodiazepínicos depressão, embora não e antidepressivos tenha havido nenhuma é comumente evidência usado convincente para et al., para tratar a mostrar associação pessoas que com essa de riscos benzodiazepínicos combinação de dependência7. é mais podem eficaz que perder os antidepressivos a sua eficácia usados a longo sozinhos. prazo Há e seu sugestões uso crônico de que traz os De benzodiazepínicos em idosos acordo apesar com das são revisão reações os medicamentos sistemática adversas graves mais realizada usados que eles para por podem tratar Wolitzky-Taylor causar, transtornos incluindo de et ansiedade aumento al., os do sistemática risco adultos de realizada fratura mais velhos e por deficiencia Wetherell muitas no vezes et funcionamento al., devido o uso de a efeitos benzodiazepínicos cognitivo adversos e psicomotor8. sobre é contra-indicado a cognição Em revisão equilíbrio9. e mostraram Em grande um ensaio que clínico bromazepam controlado, tem uma duplo-cego, eficácia terapêutica realizado por geral Cassano (embora et al., nem os sempre resultados diferença quanto nos a efeitos do diazepam) das duas como drogas um agente foi encontrada anti-ansiedade, entre enquanto os dois nenhuma grupos tão psicopatológicos ( obsessivos e neuróticos )10. 7 major DOI: 8 Wolitzky-Taylor, Furukawa 10.1002/14651858.CD001026.pub1 depression. Toshi A, Cochrane K. Streiner B., Castriotta, Database David, N., Young of Lenze, Systematic L. E. Trevor, J., Stanley, Reviews. Kinoshita M. In: A., Yoshihiro. The & Craske, Cochrane Antidepressants M. Library, G. (2010). Issue Anxiety plus 11, benzodiazepines Art. disorders No. CD001026. in older for adults: 92005;28: 10 Wetherell a comprehensive JL, Lenze EJ, review. Stanley Depression MA. Evidence-based and Anxiety, treatment 27, 190 211. Pharmakopsychiatrie, Cassano 871 896. GB, Carrara Neuro-Psychopharmakologie S, Castrogiovanni P. Jan Bromazepam 1975; 8: 1-7. versus of geriatric diazepam disorders. in psychoneurotic Psychiatr Clin North inpatients. Am 5
Em um ensaio clínico randomizado, Consultoria Jurídica/Advocacia Ministério duplo-cego, da realizado Saúde Geral por da Chalmers União asiolíticos demonstrada entre bromazepam a eficácia e das diazepam duas drogas11. foram comparados e nenhuma e Horton, diferença os efeitos foi Bromazepam 5. Como não a Food foi aprovado and Drug para Administration uso pelo FDA12 - FDA e 13. avalia o Medicamento? De acordo 6. Quais com são a os bula, efeitos aprovada colaterais pela ANVISA, e os riscos do associados medicamento ao bromazepam bromazepam? com Dependência: o uso desse O uso medicamento de benzodiazepínicos podem ocorrer14: pode levar ao desenvolvimento de dependência (Lexotam ), maior física e também psíquica. nos O pacientes risco de dependência com história aumenta médica e/ou com abuso a dose de e álcool duração ou do drogas. tratamento. É acompanhada ansiedade Abstinência: extrema, quando de sintomas tensão, ocorre inquietude, abstinência. dependência, confusão Podem a e ocorrer retirada irritabilidade. dor abrupta de Em cabeça, casos do dores tratamento graves, musculares, sintomas será como convulsões. despersonalização, desrealização, aumento da sensibilidade auditiva, dormência e ou 11 1984; 12 com.ez1.periodicos.capes.gov.br/micromedex2/librarian/nd_t/evidencexpert/nd_pr/evidencexpert/cs/8474e9/nd_a Chalmers 39: 370-2. P, Horton JN. Disponível Oral bromazepam in premedication. em: A comparison with diazepam. http://www-thomsonhc- Anaesthesia. Abril ppproduct/evidencexpert/duplicationshieldsync/61a704/nd_pg/evidencexpert/nd_b/evidencexpert/nd_p/evid encexpert/pfactionid/evidencexpert.displaydrugdexdocument?docid=0299&contentsetid=31&title=bromazepam &servicestitle=bromazepam&topicid=clinicalapplicationssection&subtopicid=therapeuticusessection. 15/02/2012]. 13 http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm. U.S. Food and Drug Administration FDA. Disponível [Acesso: 14 Disponível em: http://www4.anvisa.gov.br/base/visadoc/bm/bm%5b26098-1-0%5d.pdf. [Acesso: em: 15/02/2012]. 29/04/2013. em: 6
Ansiedade que incluindo levaram de ao rebote: tratamento pode com ocorrer Lexotan. uma síndrome Pode ser transitória acompanhada os de mesmos outras sintomas rebote alterações de humor, ansiedade, e inquietude. Como o risco de abstinência reações, dosagem é maior seja reduzida quando gradualmente. a descontinuação do tratamento é abrupta, é recomendado que e a Amnésia: anterógrada terapêuticas, Deve-se (esquecimento ter em mente de fatos que recentes). os benzodiazepínicos Esta pode ocorrer podem com induzir o uso a amnésia associados com com comportamento aumento do inadequado. risco em doses maiores. Estes efeitos podem doses estar ocorrem Os Perturbações seguintes efeitos psiquiátricas: indesejáveis Confusão podem mental, ocorrer: repetidas administrações. predominantemente Distúrbios no início na libido da foram terapia perturbações relatados e normalmente emocionais. ocasionalmente. desaparecem Estes fenômenos com benzodiazepínicos. agressividade, Depressão: Depressão ilusões, Reações raiva, pré-existente pesadelos, paradoxais pode alucinações, como ser desmascarada psicose, inquietação, comportamentos durante agitação, a utilização irritabilidade, inadequados de e benzodiazepínicos deve outros ser interrompido. efeitos ou adversos benzodiazepínicos Eles são mais comportamentais prováveis como de agentes. ocorrer sabe-se Se em isto que crianças ocorrer, podem e idosos o uso ocorrer do da que droga com outros pacientes. em desenvolvimento resultar Dependência: na retirada Uso de ou dependência crônico efeito rebote. (mesmo física e em psíquica: doses a descontinuação terapêuticas) pode da terapêutica conduzir pode ao O abuso de benzodiazepínicos tem sido relatado. 7
Doenças do sistema nervoso: Consultoria sonolência, Jurídica/Advocacia Ministério dores da de Saúde cabeça, Geral tontura, da União ataxia. desaparecem Estes fenômenos com repedidas ocorrem administrações. predominantemente no início da diminuição terapêutica da e geralmente prontidão, Amnésia mais elevadas. anterógrada Efeitos amnésicos pode ocorrer podem usando estar doses associados terapêuticas, a comportamentos o risco aumenta inapropriados. em doses terapia Perturbações e, geralmente, oculares: desaparece Diplopia, esse com repedidas fenômeno administrações. ocorre predominantemente no início da Doenças Distúrbios gastrintestinais: da pele e Doenças tecido gastrintestinais subcutâneo: têm reações sido relatadas cutâneas ocasionalmente. ocasionalmente. têm sido relatadas Músculos fenômeno com repedidas esqueléticos ocorre administrações. predominantemente e perturbações no no início tecido da terapêutica conectivo: e, fraqueza geralmente, muscular, desaparece este Perturbações predominantemente administrações. gerais no e início condições da terapêutica de administração: e, geralmente, Fadiga, desaparece este fenômeno com repetidas ocorre Lesões, fraturas tem intoxicações sido relatado e complicações em idosos usuários no processo: de benzodiazepínicos. Um aumento do risco de quedas e Cardiopatias: Distúrbios respiratórios: Insuficiência depressão cardíaca respiratória. SUPERDOSE incluindo parada cardíaca. Os benzodiazepínicos geralmente causam sonolência, ataxia, disartria e nistagmo. 8
A mas ocorrer superdose pode coma, levar raramente normalmente a areflexia, ocasiona tem apnéia, risco duração hipotensão, de vida de poucas se o depressão medicamento horas; porém, cardiorrespiratória for pode ingerido ser prolongado isoladamente, e coma. Se benzodiazepínicos cíclico, particularmente são mais em sérios pacientes em pacientes idosos. com Os efeitos doença de respiratória. depressão respiratória por e Os central, benzodiazepínicos incluindo o álcool. aumentam os efeitos de outros depressores do sistema nervoso Esse 7. medicamento O que o SUS não oferece está incluído para as na doenças lista de tratadas Assistência pelo Farmacêutica medicamento? Alternativamente, o SUS oferece os medicamentos carbonato de lítio do (estabilizador SUS. humor), (anticonvulsivantes) valproato de cloridrato sódio ou ácido amitriptilina, valpróico, cloridrato fenitoína, de fenobarbital clomipramina, e carbamazepina cloridrato de de nortriptilina clorpromazina meio do Componente e (antipsicóticos), fluoxetina Básico da (antidepressivos Assistência midazolam, Farmacêutica clonazepam tricíclicos); e CBAF15, haloperidol, diazepam que é (ansiolíticos), a biperideno primeira linha por e de GM/MS todos cuidado nº 1.555, medicamentoso de 30 de julho do sistema. de 2013. Esse Segundo Componente tal norma, é regulamentado editada em consenso pela Portaria conjunto os Estados medicamentos e Municípios, fornecidos cabe à União, pelo referido aos Estados componente, e aos Municípios sendo que o financiamento os Estados, com Distrito armazenamento, Federal e controle Municípios de estoque são e responsáveis prazos de validade, pela seleção, distribuição programação, e dispensação aquisição, dos o medicamentos vigente, conforme e insumos pactuação desse nas respectivas Componente, CIB. constantes dos Anexos I e IV da RENAME 15 http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/portaria_ms_4217_28_12_2010.pdf BRASIL. Ministério da Saúde MS. Portal da Saúde. Assistência Farmacêutica [Acesso: na Atenção 17/04/2013]. Básica. Disponível em: 9
Para F20.8), da Assistência a doença o SUS oferece Esquizofrenia Farmacêutica, tratamento o Refratária qual medicamentoso busca (CID10: prover F20.0, a por integralidade F20.1, meio F20.2, do Componente de F20.3, tratamento F20.4, Especializado F20.5, no âmbito F20.6, do 201316. sistema. Esse Componente é regulamentado pela Portaria nº 1554 de 30 de julho de O de Esquizofrenia Protocolo abril de 2013, Clínico Refratária.17 onde dessa se doença observa está as diretrizes regulamentado terapêuticas por meio de tratamentos da Portaria da nº enfermidade 364, de 9 Segundo às medicamentos Secretarias tais normas, que Estaduais fazem editadas parte de em desse Saúde consenso Componente - SES por programar todos e: os entes o quantitativo políticos da federação, todos cabe os Por União sua vez, cabe aos financiar, Estados cabe adquirir dispensar e distribuir os medicamentos aos Estados do os Grupo medicamentos 1A à população. do Grupo 1A. à À população União cabe os financiar medicamentos medicamentos do Grupo 1B. do Grupo 1B, cabendo às SES adquirir e dispensar 2. Aos Estados cabe financiar, adquirir e dispensar à população os medicamentos do Grupo Aos população da Assistência Municípios medicamentos Farmacêutica. cabe financiar, do conjuntamente Grupo 3, os com quais a estão União inseridos e Estados, no adquirir Componente e dispensar Básico à 16 Os 200mg) medicamentos - gurpo http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/pt_gm_ms_1554_2013.pdf>. 1A disponibilizados (financiamento são: é clozapina, responsabilidade olanzapina Acesso em 01/08/2013. do e Ministério quetiapina da (25, Saúde 100 por e 17 Disponível em:< http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/pcdt_esquizofrenia_2013.pdf>. Acesso em 11/06/2013. 10
aquisição centralizada), Consultoria quetiapina Jurídica/Advocacia Ministério (300mg), da Saúde risperidona Geral da União (financiamento financeiros do Fundo é de responsabilidade Nacional de Saúde do para Ministério o Fundo da Estadual Saúde, por de e Saúde). transferência ziprasidona de grupo recursos 1B A Assistência solicitação Farmacêutica de medicamentos corresponde para atendimento ao pleito do pelo paciente Componente ou seu Especializado responsável da ou unidade seu responsável designada deve pelo cadastrar gestor estadual. seguintes Para a documentos solicitação dos em estabelecimentos medicamentos, o de paciente saúde na vinculados a) b) Cópia do de às Cartão documento unidades Nacional públicas de identidade; Saúde designados (CNS); pelos gestores estaduais. c) Especializado d) Prescrição Laudo para Médica da Solicitação, Assistência devidamente Farmacêutica Avaliação preenchida; e (LME), Autorização adequadamente Medicamentos preenchido; do Componente e) versão f) Cópia Documentos final do comprovante pelo exigidos Ministério de nos da residência. Saúde, Protocolos conforme Clínicos a doença e Diretrizes e o medicamento Terapêuticas solicitado; publicados e na Esta designado para posterior solicitação pelo dispensação. gestor deve ser estadual tecnicamente e, quando avaliada adequada, por o um procedimento profissional deve da área ser autorizado da saúde continuidade destas O cadastro etapas do é responsabilidade tratamento paciente, avaliação, são etapas dos gestores autorização, de execução estaduais. dispensação do CEAF, Todos a os logística e medicamentos a renovação operacional da contempladas Grupos Protocolos 1 e Clínicos 2 no devem CEAF. e Diretrizes ser dispensados Terapêuticas somente e para de as acordo doenças com (definidas recomendações pelo CID-10 dos ) 11