Imunidade aos microorganismos
Características da resposta do sistema imune a diferentes microorganismos e mecanismos de escape Eventos durante a infecção: entrada do MO, invasão e colonização dos tecidos do hospedeiro, evasão da imunidade e lesão tecidual ou prejuízo funcional
Características gerais das respostas imunes aos microorganismos A defesa contra os micróbios é mediada pelos mecanismos efetores da imunidade inata e adaptativa O sistema imune responde de modo diferente a diferentes microorganismos A sobrevivência e patogenicidade dos microorganismos é influenciada pela capacidade de evasão aos mecanismos efetores Em muitas infecções, a lesão tecidual e a doença são causadas pela resposta do hospedeiro ao microorganismo e a seus produtos, mais do que pelo microorganismo em si
Exemplos de microorganismos Microorganismo Bactérias extracelulares: Clostridium tetani Bactérias intracelulares: Micobactérias Fungos: Aspergillus fumigatus Vírus: Hepatite B (HBV) HIV Exemplo de doença humana Tétano Tuberculose, lepra Aspergilose Hepatite viral AIDS Mecanismos de patogenicidade A toxina causa contração muscular irreversivel Ativação do macrófago com formação de granuloma e destruição tecidual Invasão e trombose dos vasos sanguíneos Resposta de LT CD8 + Múltiplos: morte de LT CD4 +, alteração da função celular
Imunidade às bactérias extracelulares A replicação pode ocorrer na circulação, tecidos conjuntivos e espaços teciduais (lúmen das vias aéreas) Mecanismos patogênicos: Indução de inflamação lesão tecidual Liberação de toxinas produção de citocinas, citotoxicidade celular, interferência na função celular
Imunidade inata às bactérias extracelulares Principais mecanismos: ativação do complemento, fagocitose e resposta inflamatória Lesão tecidual: efeito colateral da inflamação Manifestações sistêmicas: febre e síntese de proteínas de fase aguda
Respostas imunes adaptativas às bactérias extracelulares o A imunidade humoral é a principal resposta protetora contra bactérias extracelulares
Evasão dos mecanismos imunes pelas bactérias extracelulares
Imunidade às bactérias intracelulares Capacidade de sobreviver e replicar dentro dos fagócitos Eliminação requer mecanismos da imunidade mediada por células
Imunidade inata às bactérias intracelulares Participação de fagócitos (neutrófilos e, a seguir, macrófagos) e células NK A imunidade inata pode limitar o crescimento bacteriano, mas a erradicação requer a imunidade adaptativa mediada por células
Respostas imunes adaptativas às bactérias intracelulares Principal resposta: imunidade mediada por células Indivíduos infectados pelo HIV são muito susceptíveis a infecções com bactérias intracelulares
Imunidade inata e adaptativa às bactérias intracelulares
Cooperação das células T CD4 + e CD8 + na defesa contra microorganismos intracelulares
A ativação do macrófago em resposta a micróbios intracelulares é capaz de causar lesão tecidual Resistência aos mecanismos do macrófago estimulação antigênica crônica granuloma
Diferenças na resposta das células T são determinantes importantes da progressão da doença
Evasão dos mecanismos imunes pelas bactérias intracelulares
Imunidade aos vírus Microorganismos intracelulares obrigatórios Usam a maquinaria de síntese de proteínas do hospedeiro Vírus citopáticos: interferem na síntese e função das proteínas celulares morte celular (infecção lítica) Vírus não citopáticos: estado em que não há replicação viral, vírus não são eliminados. Podem ser reativados
Imunidade inata aos vírus Principais mecanismos: inibição da infecção pelos IFNs tipo I e morte das células infectadas pela célula NK Imunidade inata Imunidade adaptativa
Respostas imunes adaptativas aos vírus Ac são eficazes somente durante o estágio extracelular dos vírus
Evasão dos mecanismos imunes pelos vírus
Imunidade aos parasitas Parasitas: protozoários (Leishmania), helmintos (Schistosoma mansoni) e ectoparasitas (carrapatos) São adaptados às defesas do hospedeiro sobrevivência do parasita Protozoários: sobrevivem nas células do hospedeiro Principal mecanismo: imunidade celular Helmintos: tecidos extracelulares Eliminação depende de Ac Ativação de Th2 IgE eosinófilos proteína básica principal
Respostas imunes inatas aos parasitas Capazes de sobreviver e replicar nas células do hospedeiro Principal resposta: fagocitose Alguns helmintos têm tegumento duro que os torna resistentes aos mecanismos dos neutrófilos e macrófagos
Respostas imunes adaptativas aos parasitas
Evasão dos mecanismos imunes pelos parasitas
Variação antigênica nos tripanosomas
Estratégias para o desenvolvimento de vacinas Edward Jenner- 1796 Vacina contra a varíola
Tipos de vacinas Vacinas atenuadas: tratamento do microorganismo para atenuar a virulência desencadeiam resposta semelhante à observada na infecção natural Vacinas inativadas: destruição do microorganismo com preservação da imunogenicidade
Tipos de vacinas Vacinas de Ag purificados (subunidades) Toxóides: toxinas modificadas sem perda da imunogenicidade Vacinas com Ag sintéticos Ex: vacina com HBV Vetores virais Genes que codificam Ag microbianos são introduzidos em vírus (Vírus Vaccínia) Indução de resposta de LT citotóxicos
Tipos de Vacinas Vacinas de DNA Uso de plasmídeo contendo DNA que codifica Ag do microorganismo Desencadeiam forte resposta de LT citotóxico Presença de CpGs não metilados
Estratégias de vacinação
Imunização passiva Soro anti- tetânico, anti-venenos de cobra Tempo curto de proteção, não induz memória