O SISTEMA IMUNITÁRIO

Orgãos do Sistema Immunitário Nódulos linfáticos Timo Baço Medula Óssea

ORIGEM DOS DIFERENTES COMPONENTES CELULARES

Medula Óssea Linfócitos T Osso Células NK Células progenitoras linfoides Neutrófilos Basófilos Eosinófilos Linfócitos B Células estaminais hematopoieticas Células estaminais pluripotentes Células progenitoras mieloides Monócitos/Macrófagos Eritrócitos Plaquetas Células Dendríticas imaturas Mastócitos imaturos

COMPONENTES MIELOIDES IMUNIDADE INATA INFECÇÃO BACTERIANA

Recrutamento de Neutrófilos

Monócitos e Células Dendriticas Macrophage (podem ser residentes) Dendriti Cell (podem ser residentes) Phagocytosis of apoptotic Neutrophils and infectious agent

O SISTEMA COMPLEMENTO As proteínas que constituem o Sistema Complemento são sintetizadas pelos hepatócitos no fígado. No entanto, quantidades significantes destas moléculas são também produzidas por macrófagos residentes nos tecidos monócitos e células epiteliais.

Immune Complexes Estimula a degranulação de mastócitos e libertação de histamina. Desempenha também um papel importante como chemoatractant. De uma forma mais potente que o complexo C3a, estimula a degranulação de mastócitos e libertação de histamina. Desempenha também um papel importante como chemoatractant.

C5a C5a C1q C3bR C1q Lise Amplificação da resposta inflamatória e da capacidade fagocítica e de opsonização C3b Dendritic Cells (podem ser residentes) Phagocytosis of apoptotic Neutrophils and infectious agent

Regressemos à Actividade dos Macrófagos e Células Dendriticas Dendritic Cells (podem ser residentes) Phagocytosis of apoptotic Neutrophils and infectious agent

Células Apresentadoras de Antigénio (APCs)

COMPONENTES LINFÓIDES IMUNIDADE ADAPTATIVA Linfócitos B

Linfócitos B estadios de maturação na medula óssea

Linfócitos B estadios de maturação na medula óssea região variável cadeia leve cadeia pesada

Linfócitos B diversidade de reportório Diversidade Gerada por Recombinação Está correntemente estimado que o genoma humano contenha entre 20,000-30,000 genes (10 4 ). região variável - Como pode este número de genes codificar 10 8 células B com diferentes especificidades para antigénios? cadeia pesada cadeia leve

Linfócitos B geração da diversidade de reportório Recombinação VDJ (cadeia pesada) variabilidade diversidade junção Região constante 1 2 3 1 2 3 4 R recombination Activating Genes 1 2 3 D RAG V D 1,1,6 Recombination Signal Sequence

Linfócitos B geração da diversidade de reportório Recombinação VDJ (cadeia pesada)

Linfócitos B geração da diversidade de reportório Recombinação VJ (cadeia leve) variabilidade junção Região constante 1 2 3 V 3,5

Linfócitos B geração da diversidade de reportório Recombinação cadeia leve + cadeia pesada

naïve naïve naïve naïve 1,2,3 1,2 2,2,2 2,2 naïve 5,1,2 2,4 2,2,3 2,2 2,1,2 2,2 naïve naïve naïve naïve n,n,n n,n n,n,n n,n n,n,n n,n 4,1,2 2,3 naïve naïve naïve n,n,n n,n n,n,n n,n n,n,n n,n

COMPONENTES LINFÓIDES IMUNIDADE ADAPTATIVA Linfócitos T

Linfócitos T estadios de maturação no Timo

Linfócitos T estadios de maturação no Timo HLA (MHC) classe I CD4+ CD8+ HLA (MHC) classe II CD8+ CD4+

Linfócitos T geração da diversidade de reportório Recombinação VDJ Cadeia α (cadeia leve das células B) Cadeia β (cadeia pesada das células B)

Linfócitos T estadios de maturação no Timo HLA (MHC) classe I CD4+ CD8+ HLA (MHC) classe II CD8+ CD4+

Linfócitos T Selecção negativa das células autoreactivas Exportação para a Periferia

Neste momento conhecemos todos os componentes básicos necessários no combate a uma infecção: - Macrófagos e Células Dendriticas (carregados com péptidos nos complexos HLA classe I ou II) - Linfócitos B com uma enorme diversidade de Imunoglobulinas - Linfócitos T CD4 ou CD8 não autoreactivos com elevada diversidade de repertório Como se vai processar a reacção aquando de uma infecção bacteriana?

Dendritic Cells (podem ser residentes) Phagocytosis of apoptotic Neutrophils and infectious agent

IgM CD4 CD4

Baço e Nódulos Linfáticos

GERAÇÃO DE ESPECIFICIDADE Linfócitos B DE MEMÓRIA E SECRETORES DE IMUNOGLOBULINAS

Reacção do Centro Germinativo Hipermutação Somática e Mudança de Classe das Imunoglobulinas IgM

Hipermutação Somática V V D Zonas alvo de mutações (10 5 10 6 vezes mais elevada que em qualquer outra zona do genoma) J J

Hipermutação Somática Aumento da Diversidade

Mudança de Classe das Imunoglobulinas Cµ = IgM Cγ = IgG Cε = IgE Cα = IgA Activation Induced Deaminase

Dependendo do tipo de infecção e consequente libertação de citoquinas, assim serão originadas as diferentes classes de imunoglobulinas Alergias, Helmintes, Protozoários - Mais abundante - Infecções nos tecidos Bactérias, Virus e Fungus (atravessa a placenta) Revestimento das Mucosas Bactérias Intestinais Primeiro a ser produzido aquando de uma infecção

Reacção do Centro Germinativo Teste aos novos receptores - aumento de afinidade/especificidade

Reacção do Centro Germinativo

GERAÇÃO DE ESPECIFICIDADE Linfócitos T

C1q C5a C5a C1q CD4 IgM

RESPOSTA IMUNOLÓGICA SECUNDÁRIA

- Linfócitos B de memória vão reconhecer o agente patogénico - Secreção de anticorpos específicos mais rápidamente - Recrutamento de linfócitos T específicos - Resolução mais rápida e eficaz da infecção

Reacção do Centro Germinativo

Memória e Especificidade,IgA,IgE,IgA,IgE

MATURAÇÃO E ESPECIFICIDADE

METODOLOGIAS UTILIZADAS NO ESTUDO DO SISTEMA IMUNITÁRIO

Há moleculas que são expressas exclusivamente em cada tipo celular:

Linfócitos B estadios de maturação na medula óssea Medula Óssea cadeia leve cadeia pesada

Mudança de Classe das Imunoglobulinas

http://www.nature.com/nrrheum/journal/v2/ n9/fig_tab/ncprheum0291_f1.html

Cadeia leve Cadeia pesada

Serum sickness

Baço Reacção do Centro Germinativo