5-HTP Administrado agudamente, inibe o pânico do transtorno do pânico induzido pelo dióxido de carbono Doutor, O objetivo deste informe científico é apresentar um estudo que comprovou a eficácia da administração aguda do 5-HTP na inibição do pânico induzido pelo dióxido de carbono (CO2) em pacientes com o transtorno do pânico. Transtorno do pânico (TP) O TP é uma condição clínica complexa que envolve fatores biológicos e psicossociais na gênese de seus sintomas (2). O TP tem sido objeto de intensos estudos fisiopatológicos. O caráter essencialmente biológico dos ataques de pânico é sugerido pela sua espontaneidade e pela estereotipia de suas manifestações clínicas em diferentes culturas (Weissman et al., 1997). Uma influência genética no TP é também sugerida pelo fato de 35% dos parentes de primeiro grau dos pacientes com TP sofrerem do mesmo problema (2). Fisiopatologia Como para outros quadros, as hipóteses sobre a fisiopatologia do TP são formuladas com base nos conhecimentos disponíveis sobre o mecanismo de ação dos tratamentos mais eficazes. Porém, diferente da maioria dos outros transtornos psiquiátricos, os sintomas de um ataque de pânico podem ser reproduzidos em laboratório, de forma mais ou menos seletiva e específica, por meio de agentes como lactato, CO2, cafeína, noradrenalina, ioimbina, betacarbolinas, entre outros, o que amplia bastante a capacidade de estudo e a possibilidade de formular hipóteses fisiopatológicas (2). Tratamento O tratamento do TP apresenta duas etapas: a) a supressão das crises de pânico, geralmente por meio de intervenções farmacológicas; e b) a correção dos comportamentos fóbicos associados (medo de sair sozinho, de dirigir automóveis, de estar em multidões, etc.), geralmente mediante psicoterapia cognitivo-comportamental (9). Administração aguda de 5-hidroxitriptofano inibe o pânico induzido pelo dióxido de carbono em pacientes com a síndrome do pânico (1). Schruers K, van Diest R, Overbeek T, Griez E. Department of Psychiatry and Neuropsychology, Institute of Brain and Behaviour, Maastricht University, P.O. Box 88, The Netherlands. koen.schruers@pn.unimaas.nl Pesquisas anteriores mostraram que a redução da biodisponibilidade de serotonina no cérebro pela depleção de triptofano aumenta a vulnerabilidade da desordem do pânico em pacientes submetidos à provocação de ataque do pânico experimental com 35% de CO2. Os resultados também sugerem que a biodisponibilidade aumentada de serotonina inibe a resposta de forma semelhante à provocação.
No presente estudo, essa citação foi examinada. A reação de 24 pacientes com distúrbio do pânico e 24 voluntários saudáveis, que foram submetidos à provocação de ataque de pânico com 35% de CO2, foi acessada após a administração de L-5-hidroxitriptofano 200 mg (o precursor imediato de serotonina) ou placebo. O L-5-hidroxitriptofano reduziu significativamente a reação à provocação de ataque do pânico em pacientes com o distúrbio, relativa à ansiedade subjetiva, ao score dos sintomas do pânico e ao número de ataques de pânico. Nenhum efeito foi observado nos voluntários saudáveis. O L-5-hidroxitriptofano age na inibição do pânico, a qual suporta uma função modulatória da serotonina na desordem do pânico. Publication Types: Clinical Trial Randomized Controlled Trial PMID: 12559480 [PubMed - indexed for MEDLINE] Administração aguda de 5-hidroxitriptofano inibe o pânico induzido pelo dióxido de carbono em pacientes com a síndrome do pânico (1). O objetivo desse estudo foi avaliar se o aumento da biodisponibilidade de serotonina no cérebro inibia a resposta à provocação de ataque do pânico com 35% de CO2 em pacientes com distúrbio do pânico. 48 pacientes 24 pacientes com o distúrbio do pânico e 24 voluntários saudáveis, foram submetidos à provocação de ataque de pânico com 35% de CO2. Anteriormente a esse procedimento, foram administrados aos pacientes 200 mg de 5-HTP ou placebo. Resultados: A administração de 5-HTP reduziu significativamente a reação à provocação de ataque do pânico em pacientes com o distúrbio, relativa à ansiedade subjetiva, ao score dos sintomas do pânico e ao número de ataques de pânico; Nenhum efeito foi observado nos voluntários saudáveis. Conclusão: 5-HTP age na inibição do pânico, o qual suporta uma função modulatória da serotonina na desordem do pânico. O 5-HTP (5-hidroxitriptofano) é o metabólito ativo do triptofano. É o precursor imediato da serotonina (1).
Mecanismo de Ação (4,5) Triptofano Hidroxilase Descarboxilase 5-HTP Serotonina-N-acetiltransferase Hidroxiindol-O-metiltransferase Serotonina Serotonina acetilada Melatonina Legenda: a serotonina é acetilada, originando a N-acetilserotonina, que por sua vez é metilada através da ação da Hidroxiindol-O-metiltransferase, originando a melatonina. O triptofano é utilizado em doses de 1 g a 2 g ao dia e tem característica de produzir tanto a serotonina como a melatonina, porém quando administrado nessa forma (não é a forma ativa), tem que ser associado às vitaminas B 3 e B 6, porque na síntese da serotonina o Triptofano previamente forma ácido nicotínico e cloridrato de piridoxina. As doses do 5-HTP são reduzidas a cerca de 10% a 20% em relação às doses de Indicação Triptofano, não sendo necessário administrar as vitaminas B 3 e B 6. Tratamento do distúrbio do pânico (1). Posologia 200 mg (1). Efeitos adversos Eosinofilia e mialgia eosinofílica (EMS) tem sido reportados. Outros efeitos adversos incluem náusea, diarréia, perda de apetite, vômito e dificuldade de respirar (8). Vantagens do 5-HTP (3) Contra-indicações Hipersensibilidade ao 5-HTP. É também contra-indicado para pacientes com tumores carcinóides e durante e/ou após 2 semanas da descontinuação do tratamento com inibidores da MAO tipo A (8).
FORMULÁRIO Terapia com 5-HTP 1. Cápsulas de 5-HTP (1) Psychiatry Res. 2002 Dec 30;113(3):237-43. 5-HTP 200 mg - Precursor imediato da serotonina. Eficácia na inibição do pânico induzida pelo CO2 em pacientes com distúrbio do pânico (1). Tomar conforme orientação médica. 2. Gotas de 5-HTP 5-HTP 200 mg(1)/ml - Precursor imediato da serotonina. Eficácia na inibição do pânico induzida pelo CO2 em pacientes com distúrbio do pânico (1). Gotas de cereja qsp 30 ml - Veículo. Tomar conforme orientação médica. Cada ml de solução contém 200 mg de 5-HTP. Por que prescrever 5-HTP? A administração de 5-HTP reduziu significativamente a reação à provocação de ataque do pânico em pacientes com o distúrbio, relativa à ansiedade subjetiva, ao score dos sintomas do pânico e ao número de ataques de pânico. Antidepressivos ISRS Inibem Seletivamente a Recaptação de Serotonina Diferenças Farmacológicas (6,7) Droga Ação sedativa Ação antimuscarínica Bloqueio da Bomba de aminas SER NE DOP Fluoxetina + + +++ 0,+ 0,+ Sertralina + 0 +++ 0 0 Paroxetina + 0 +++ 0 0 SER- Serotonina, NE Norepinefrina, DOP Dopamina. 1. Cápsulas de Paroxetina (7) Paroxetina 20 mg Tomar 1 cápsula ao dia, em dose única ou a
2. Cápsulas de Sertralina (7) Sertralina 50 mg Tomar 1 cápsula ao dia como dose única, pela manhã ou à noite ou a Ansiolíticos Benzodiazepínicos 3. Cápsulas de Fluoxetina (7) Fluoxetina 20 mg Tomar 1 cápsula ao dia pela manhã ou a 1. Cápsulas de lorazepam (7) Lorazepam 0,5 mg a 1 mg Tomar 1 cápsula 2 a 3 vezes ao dia ou a 2. Cápsulas de alprazolam (7) Alprazolam 0,25 mg Tomar 1 cápsula 2 a 3 vezes ao dia ou a 3. Cápsulas de clobazam (7) Clobazam 5 mg a 10 mg Tomar 1 a 2 cápsulas 2 vezes ao dia ou a 4. Cápsulas de bromazepam (7) Bromazepam 1 mg Tomar 1 cápsula 3 vezes ao dia ou a critério médico. Referências Bibliográficas 1. Schruers K, van Diest R, Overbeek T, Griez E. Acute L-5-hydroxytryptophan administration inhibits carbon dioxide-induced panic in panic disorder patients. Department of Psychiatry and Neuropsychology, Institute of Brain and Behaviour, Maastricht University, P.O. Box 88, The Netherlands. koen.schruers@pn.unimaas.nl 2. 3. Ramos, R.T. As bases biológicas do transtorno de pânico. Disponível em: http://www.hcnet.usp.br/ipq/revista/28_1/artigos/art10.htm Acesso em: 20/12/2005. 4. Olszewer, E., Clínica Ortomolecular, 2000, Editora Roca Ltda 5. Olszewer, E., Tratado de medicina ortomolecular e bioquímica médica, 2002, Editora Ícone. 6. The Pineal Gland and Melatonin. Disponível em: http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/otherendo/pineal.html Acesso em: 20/12/2005. 7. Katzung, B.G., Farmacologia Básica e Clínica. 8º Edição, Rio de Janeiro, Editora Guanabara Koogan, 2003. 8. Korolkovas A. Dicionário Terapêutico Guanabara. Edição 2000/2001. Editora Guanabara Koogan. 9. PDRHealth - 5-Hydroxytryptophan. Disponível em: http://www.pdrhealth.com/drug_info/nmdrugprofiles/nutsupdrugs/5hy_0011.shtml acesso em: 20/12/2005. 10. Prado, F. C; Ramos, J; Valle, J. R. Atualização Terapêutica 2003. 21ª edição. Artes Médicas. Elaborado por www.consulfarma.com Direitos Autorais Protegidos pela Lei 9610 de 19 de Fev. de 1998. Estas informações devem ser analisadas pelo profissional prescritor antes de adotados na clínica, e são de distribuição e uso exclusivo de médicos, farmacêuticos, dentistas e veterinários devidamente inscritos em seus C.R.s.