CONTROLE ENDÓCRINO DO CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO Lucila LK Elias Prof. Dra. Lucila LK Elias
TÓPICOS Fatores envolvidos no processo de crescimento e Desenvolvimento Curvas de crescimento Principais Fatores endócrinos Hormônio de crescimento/ IGF-I Hormônios tireoidianos Esteróides sexuais Eventos endócrinos e processo puberal
FASES DO CRESCIMENTO Pré-Natal Fatores Materno-Placentárias (Ex. fluxo sg, fornecimento de nutrientes, oxigênio) Fatores Genéticos (Ex. genes envolvidos com a diferenciação celular, desenvolvimento dos órgãos) Fatores Hormonais (IGFs, insulina, hormônio lactogênio placentário, etc) Infância: do nascimento à puberdade Fatores Hormonais Fatores Genéticos Outros Fatores (nutrição, psico-social) Puberdade Fatores Genéticos Fatores Hormonais
Fatores limitantes ou determinantes do potencial de crescimento Fonte de substrato plástico e energético CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO Promotores do crescimento Harmonia orgânica
CURVAS DE CRESCIMENTO
VELOCIDADE DE CRESCIMENTO Percentil médio Percentil 97 Percentil 3 Maior velocidade de Crescimento: Primeiros 2 anos de vida Puberdade (estirão)
CONTROLE ENDÓCRINO DO CRESCIMENTO Altura (cm) 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 GH: hormônio de crescimento HT: hormônio tireoidiano Crescimento fetal GH e HT Esteróides sexuais -1 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 Idade (anos)
PRINCIPAIS FATORES HORMONAIS Hormônio de crescimento/ IGF-I Hormônios tireoidianos Esteróides sexuais
GH: hormônio de crescimento IGF-1: fator de crescimento insulina símile 1
EIXO GH- IGF-I GH: hormônio de crescimento GHRH: hormônio liberador de GH
Tecido adiposo Captação de Gli Lipólise Adiposidade GH Fígado Síntese RNA Síntese Prot. Gliconeogênese IGFBP Síntese RNA IGF Músculo Captação de Gli Captação aa. Síntese Prot. Massa magra IGFs Rim, Pâncreas, Tec conjuntivo, Pele, osso, coração, pulmões Síntese Prot. Síntese RNA, DNA Colágeno órgãos Condrócitos Captação aa. Síntese Prot. Síntese RNA, DNA Colágeno Sulfato de condroitina CRESCIMENTO LINEAR
Ações do GH Independentes de IGF Efeito anti-insulínico resistência insulínica em tecidos periféricos hiperinsulinismo lipólise cetogênese hiperglicemia retenção de sódio e potássio Dependentes de IGF Ações sobre o crescimento Aumento: síntese protéica transporte de aminoácidos nassa muscular cartilagem de crescimento crescimento ósseo síntese de DNA proliferação celular
ESTATURA (cm) 180 160 140 120 100 Evolução Estatural (J.P.V.) Início do GH P97 P90 P50 P10 P3 80 2 4 6 8 10 12 14 16 18 IDADE (ANOS) ITT: Glicemia GH 100 <0,19 96 <0,19 31 1,6 12 0,7 53* 1,5 58 1,8
ESTIRÃO DE CRESCIMENTO DURANTE A PUBERDADE
SECREÇÃO DE GH E VELOCIDADE DE CRESCIMENTO Maior secreção de GH/24h no período de estirão de crescimento
SECREÇÃO DE GH E VELOCIDADE DE CRESCIMENTO Maior secreção de GH/24h no período de estirão de crescimento Maior amplitude de pulso de GH durante o estirão
CONCENTRAÇÕES SÉRICAS DE IGF-I NO SEXO FEMININO Grumbach & Styne 2,5 2 IGF-I (U/ml) 1,5 1 0,5 0 1 2 3 4 5 Ad Estadio Puberal
CONCENTRAÇÕES SÉRICAS DE IGF-I NO SEXO MASCULINO Grumbach & Styne 2,5 IGF-I (U/ml) 2 1,5 1 0,5 0 1 2 3 4 5 Ad Estadio Puberal
PRINCIPAIS FATORES HORMONAIS Hormônio de crescimento IGF-I Esteróides sexuais Hormônios tireoidianos
EVENTOS PUBERAIS
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE-GÔNADA PRÉ-PUBERAL HIPOTÁLAMO GnRH INÍCIO PUBERAL HIPOTÁLAMO GnRH ADULTO HIPOTÁLAMO GnRH LH FSH LH FSH LH FSH PRODUTOS PRODUTOS PRODUTOS GÔNADAS GÔNADAS GÔNADAS
PADRÃO DE SECREÇÃO DE GONADOTROFINAS AO LONGO DA VIDA
VARIAÇÃO DO LH E FSH COM A IDADE
Alterações Hormonais na Puberdade: Aumento na secreção de LH, FSH, esteróides sexuais Melvin M. Grumbach and Dennis M. Styne, 2003
VOLUME TESTICULAR TESTOSTERONA PLASMÁTICA
AÇÕES FISIOLÓGICAS DA TESTOSTERONA
Androgen action on a target cell Target Cell 5α-reductase Testosterone Dihydrotestosterone Testosterone Androgen receptor (R) Dihydrotestosterone + R Testosterone + R Nucleus DNA mrna Differentiation of external genitalia and urogenital sinus Phallic growth Maturation of urogenital tract Development of facial and body hair Temporal hair regression Wolffian stimulation male urogenital tract Musculoeskeletal development Gonadotropin regulation Spermatogenesis
AÇÕES DOS ESTRÓGENOS Ovário: induz proliferação das células da granulosa, facilita ação do FSH. Útero: estimula a proliferação do endométrio, aumenta a elasticidade do muco cervical. Glândula mamária: estimula o desenvolvimento do sistema ductal mamário, estimula o acúmulo seletivo de tecido adiposo na gl. mamária. Efeitos metabólicos: aumenta a produção de proteínas (Fígado) transportadoras de esteróides sexuais, HT, cortisol, HDL, VLDL, diminui as concentrações circulantes de colesterol e LDL. Osso: reduz a ressorção óssea, aumenta o crescimento linear e acelera o fechamento das epífises.
EVENTOS ENDÓCRINOS E CARCACTERÍSTICAS SEXUAIS SECUNDÁRIAS EVENTO ENDÓCRINO Secreção de estrógenos Secreção de testosterona Secreção de FSH Secreção de andrógenos adrenais Secreção de esteróides sexuais e GH Secreção cíclica de LH e FSH MATURAÇÃO SEXUAL Desenvolvimento de mamas Desenvolvimento peniano e bolsa escrotal Aumento testicular Aceleração do crescimento Ciclo menstrual ovulatório
CRESCIMENTO E MATURAÇÃO ESQUELÉTICA HIPOTÁLAMO GnRH + GHRH + - SS HIPÓFISE LH, FSH GH + + CIRCULAÇÃO Esteróides + IGF-I OSSO + placa de crescimento + + + IGF-I
ALTEREÇÕES PUBERAIS Eixo gonadal e GH Hull 2002
Interação entre o eixo GH/IGF-I e o eixo gonadal
INTERAÇÃO ENTRE O EIXO GH/IGF-I, HORMÔNIOS TIREOIDIANOS E O EIXO GONADAL TRH TSH T 3 e T 4 GHRH GH IGF-1 GnRH LH e FSH Função gonadal Tecido ósseo T e E 2 Efeito na cartilagem epifisária Efeito permissivo na secreção de GH e em sua ação Crescimento Aumentam a secreção de GH Estimulam a produção de IGF-1 T e E-Estimulam crescimento ósseo, turnover ósseo e crescimento epifisário E-Estimula a maturação esquelética Te E- Aquisição de massa óssea
PRINCIPAIS FATORES HORMONAIS Hormônio de crescimento IGF-I Esteróides sexuais Hormônios tireoidianos
MATURAÇÃO DA FUNÇÃO TIREOIDIANA NOS PERÍODOS FETAL E NEONATAL
Zoeller, 2004
Efeitos dos Hormônios tireodianos
AQUISIÇÃO DE MASSA ÓSSEA GH Esteróides sexuais Hormônio tireoidiano Paratohormônio Vitamina D Cálcio