GRANULOPOESE. Almeriane Maria Weffort-Santos. Laboratório de Hematologia Departamento de Patologia Médica SD Universidade Federal do Paraná

Transcrição

1 GRANULOPOESE Almeriane Maria Weffort-Santos Laboratório de Hematologia Departamento de Patologia Médica SD Universidade Federal do Paraná

2 HEMATOPOIESE The process of hematopoesis is regulated by various cytokines. The combination of cytokines stimulates the proliferation and/or differentiation of the various hematopoietic cell types. Bone marrow stromal cells are the major source of hematopoietic cytokines in the non-infecteous state. In the presence of infection, cytokines produced by activated macrophages and TH cells induce hematopoietic activity. The induction by cytokines results in rapid expansion of the population of white blood cells to fight infection. The specific cytokines that affect a step of cell differentiation are placed adjacent to the arrow representing that step. Lines with? indicate likely, but still hypothetical pathways.

3 HEMATOPOIESE: esqueleto axial medula óssea 50% medula ativa 50% gordura estroma (microambiente) citocinas tronco mielóide: eritropoiese plaquetopoiese granulopoiese monocitopoiese tronco linfóide: linfocitopoiese

4 HEMATOPOIESE POOL de CÉLULAS TRONCO COMPARTIMENTO DE TRANSIÇÃO SANGUE PERIFÉRICO T E C I D O S

5 HEMATOPOIESE: M.O.

6 HEMATOPOIESE: M.O.

7 GRANULOPOIESE: M.O.

8 GRANULOPOIESE Produção de granulócitos na MO Granulócitos: grânulos específicos Tipos: neutrófilos eosinófilos basófilos Funções: dependem da linhagem

9 GRANULOPOIESE Funções dos Neutrófilos leucócitos mais abundantes do SP produzidos na MO; GM-CSF, G-CSF meia vida no SP: 7-12 horas defesa inata - resposta inflamatória: adesão quimiotaxia diapedese quimiotaxia fagocitose, eliminação de microrganismos função secretória (interleucinas, principalmente a IL8)

10 GRANULOPOIESE Funções dos Neutrófilos leucócitos mais abundantes do SP produzidos na MO; GM-CSF, G-CSF meia vida no SP: 7-12 horas defesa inata - resposta inflamatória grânulos

11 GRANULOPOIESE RESPOSTA INFLAMATÓRIA LÚMEN

12 GRANULOPOIESE RESPOSTA INFLAMATÓRIA LÚMEN injúria

13 GRANULOPOIESE RESPOSTA INFLAMATÓRIA LÚMEN injúria

14 RESPOSTA INFLAMATÓRIA LÚMEN ativação endotelial ativação leucocitária injúria

15 RESPOSTA INFLAMATÓRIA ROLAMENTO ADESÃO TRANSMIGRAÇÃO Moléculas de adesão LÚMEN ativação endotelial ativação leucocitária injúria

16 RESPOSTA INFLAMATÓRIA ROLAMENTO ADESÃO TRANSMIGRAÇÃO Moléculas de adesão LÚMEN ativação endotelial ativação leucocitária injúria FUNÇÃO

17 GRANULOPOIESE Funções dos Eosinófilos produzidos na MO IL3, IL5, GM-CSF atividade pro-inflamatória e citotóxica, participando da reação e patogênese de numerosas doenças alérgicas, parasitárias e neoplásicas IgE exercem: adesão, diapedese, quimiotaxia fagocitose, eliminação de microrganismos degranulação em estados inflamatórios agudas, desaparecem do SP (no HMG, devem ser exaustivamente procurados)

18 GRANULOPOIESE Funções dos Basófilos produzidos na MO IL3, IL4, GM-CSF célula tecidual, raros no SP atividade relacionada com eosinófilos grânulos ricos em histamina, serotonina, sulfato de condroitina e leucotrienos histamina: recruta eosinófilos (IgE)

19 célula tronco HEMATOPOIÉTICA Pré-NK Pré-B NK L-B Pré-T L-T Plasmócito (Y) linhagem linfóide Meg-CFC BFU-E CFU-E Eo-CFC linhagem mielóide Bas-CFC CFU-S G-CFC GEMM-CFC GM-CFC M-CFC células tronco multipotentes progenitores hematopoiéticos comissionados progenitores hematopoiéticos de linhagem definida células em maturação/maduras

20 GRANULOPOIESE: controle

21 GRANULOPOIESE

22 GRANULOPOIESE: morfologia

23 GRANULOPOIESE: hierarquia

24 GRANULOPOIESE Mieloblasto Promielócito Mielócito Metamielócito Bastonete Segmentado

25 GRANULOPOIESE

26 GRANULOPOIESE Basófilo Bastonete basófilo Metamielócito basófilo Mielócito basófilo Segmentado Bastonete Metamielócito Mielócito Promielócito Mieloblasto Eosinófilo Bastonete eosinófilo Metamielócito eosinófilo Mielócito eosinófilo

27 GRANULOPOIESE melhor estudada na série neutrofílica Segmentado Bastonete Metamielócito Mielócito Promielócito Mieloblasto

28 GRANULOPOIESE: hierarquia MIELOBLASTO primeira célula reconhecível morfologicamente na MO núcleo ocupa quase toda a superfície da célula relação N:C elevada (++++) mitose cromatina fina, delicada, frouxa, uniformemente distribuída 2 ou mais nucléolos bem visíveis, de coloração azul pálida sem grânulos

29 GRANULOPOIESE: hierarquia MIELOBLASTO

30 GRANULOPOIESE: hierarquia MIELOBLASTO

31 GRANULOPOIESE: hierarquia PROMIELÓCITO ligeiramente maior que o mieloblasto relação N:C elevada (+++) núcleo ligeiramente excêntrico cromatina frouxa, delicada nucléolos menos nítidos que na fase de Mieloblasto faz mitose citoplasma exibindo numerosos grânulos primários, inespecíficos, de coloração azurófila marcador: MIELOPEROXIDASE aparelho de Golgi proeminente, localizado na concavidade do núcleo

32 GRANULOPOIESE: hierarquia PROMIELÓCITO

33 GRANULOPOIESE: hierarquia PROMIELÓCITO

34 GRANULOPOIESE: hierarquia * MIELÓCITO relação N:C elevada (++) núcleo arredondado ou ovalado, às vezes indentado nucléolos raramente visíveis (esboço); sofre mitose (última fase) cromatina é mais densa que a das fases anteriores granulações secundárias específicas, que diferenciam as linhagens neutrofílicas* eosinofílicas basofílicas

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36 MIELÓCITOS NEUTRÓFILOS

37 MIELÓCITO EOSINÓFILO MIELÓCITOS NEUTRÓFILOS

38 MIELÓCITO EOSINÓFILO MIELÓCITO NEUTRÓFILO

39 MIELÓCITO EOSINÓFILO MIELÓCITO NEUTRÓFILO

40 GRANULOPOESE: hierarquia METAMIELÓCITO relação N:C (+) núcleo indentado, aspecto de ferradura cromatina mais densa granulações secundárias específicas menores (+ pulverizadas)

41 METAMIELÓCITOS

42 GRANULOPOIESE: hierarquia BASTONETE ou BASTÃO núcleo com aspecto de ferradura cromatina densa granulações secundárias específicas menores SEGMENTADO núcleo dividido em lóbulos (2-5), unidos por filamentos de cromatina cromatina densa (madura) fina granulação específica citoplasma abundante, róseo

43 GRANULOPOIESE: hierarquia BASTONETE ou BASTÃO núcleo com aspecto de ferradura cromatina densa granulações secundárias específicas menores SEGMENTADO núcleo dividido em lóbulos (2-5), unidos por filamentos de cromatina cromatina densa (madura) fina granulação específica citoplasma abundante, róseo

44 GRANULOPOIESE: hierarquia

45 GRANULOPOIESE: hierarquia

46 GRANULOPOIESE comprometida

47 GRANULOPOIESE: hierarquia Metamielócitos ou Bastonetes?

48 GRANULOPOESE: hierarquia Metamielócitos ou Bastonetes?

49 GRANULOPOESE: hierarquia Metamielócitos ou Bastonetes?

50 GRANULOPOESE: hierarquia BASTONETE ou BASTÃO SEGMENTADO

51 GRANULOPOESE: hierarquia BASTONETE ou BASTÃO SEGMENTADO

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59 Neutrófilos

60 Neutrófilos corpúsculo de Barr

61 Eosinófilos

62 Eosinófilos

63 Eosinófilos

64 Basófilos

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66 Polilobocitos (+ 5 lóbulos) deficiência de matéria-prima para síntese de DNA anemias megaloblásticas (vit. B12 e ácido fólico)

67 Polilobocitos (+ 5 lóbulos) deficiência de matéria-prima para síntese de DNA anemias megaloblásticas (vit. B12 e ácido fólico) registrar quando mais de 5 células são observadas durante a diferencial

68 Polilobocitos (+ 5 lóbulos)

69 GRANULOPOIESE: cinética de produção Pool de neutrófilos circulantes (PNC) = PNC PNM Pool de neutrófilos marginais (PNM)

70 GRANULOPOIESE: cinética de produção Medula Óssea S.P. Tecido Compartimento das Células Tronco Compartimento Mitótico Compartimento de Reserva CT Comissionada PNC CT Multipotente Mieloblasto (0,9%) Promielócito (3,3%) Mielócito (12,7%) Meta + Bastão Seg PNM Tamanho do Compartimento (x10 9 cél/kg)? 2,11 5,59 0,63 1,48 3,33 2,26 0,7? Tempo de Trânsito no Compartimento DFP 32 3 H-TdR 11,4 dias 2,9 dias 6,6 dias T½=6,3 hs T½=7,6 hs?? 14,3 dias ou 344 hs