MATRIXYL Morphomics A CAMINHO DOS PEPTÍDEOS DE 3ª GERAÇÃO. Sempre à frente na inovação. SEDERMA

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1 MATRIXYL Morphomics A CAMINHO DOS PEPTÍDEOS DE 3ª GERAÇÃO Sempre à frente na inovação SEDERMA sederma@sederma.fr

2 MATRIXYL Peptídeos cosméticos: Morphomics 25 anos de história No início, as proteínas e os peptídeos eram extratos hidrolisados de origem animal ou vegetal. Não eram caracterizados, podendo ser até perigosos. Em 1992 conseguimos um avanço considerável ao criar peptídeos caracterizados para a indústria cosmética. Estes peptídeos, baseados em fragmentos ativos de colágeno, elastina são modificados para potencializar sua biodisponibilidade.

3 MATRIXYL Peptídeos cosméticos: Morphomics 25 anos de história Em 1984, foi identificado um hexapeptídeo (VGVAPG) que promove a síntese de elastina. Em 1992, Karl Lintner criou as primeiras Matrikinas, peptídeos cuja biodisponibilidade era aumentada mediante uma modificação química (FR ). Em 2015, uma família de nossas Matrikinas recebeu o prêmio de 25 Anos de Inovação em reconhecimento ao produto de maior impacto na indústria dos ingredientes para cuidado pessoal nos últimos 25 anos. Em 2017, estamos lançando uma Matrikina totalmente nova, baseada na estrutura de ligações cruzadas de colágeno. Hoje em dia, os peptídeos estão amplamente conhecidos e reconhecidos por sua eficácia e seus benefícios para a beleza da pele e cabelo

4 MATRIXYL Matrikinas : razões Morphomics de êxito As Matrikinas são peptídeos mensageiros provenientes da degradação da matriz extracelular. Esses peptídeos interagem com receptores específicos para ativar genes envolvidos no mecanismo da cicatrização: recrutamento de fibroblastos, proliferação celular, localização e ancoragem de queratinócitos, síntese de matriz extracelular e microvascularização.

5 MATRIXYL Matrikinas : Morphomics razões de êxito Proteína Identificação de sequências ativas. Mediante o uso de síntese paralela identificamos a sequência ativa mínima de uma proteína ativa Alvo Biológico ATIVIDADE Contém a sequência ativa ATIVIDADE Contém a sequência ativa Peptídeo 789 com 30% de atividade em relação à proteína 1-36

6 MATRIXYL Matrikinas : Morphomics razões de êxito Relação Estrutura-Atividade A A A G G G A partir de estruturas identificadas, otimizamos a sequência mediante Scanner de alanina e glicina Estudos de polaridade Estudos ácido-base Modificações específicas X Y

7 MATRIXYL Investigação avançada para novas Morphomics Matrikinas Comparação in vitro das atividades de vários derivados de Pal-K-H-G: Colágeno 1 Colágeno 4 Lisina Lisina (Hpr) Lisina (Nip) Lisina (Tic) Lisina (Pic) Lisina (Nic) Lisina (Pca) Lisina (Hyp) Lisina (Pro) / / Elastina Problema com a síntese: Pyr se abre para Glu Papel importante para o colágeno AA natural, papel importante na formação

8 MATRIXYL Morphomics Tempo para moldar o futuro da pele

9 MATRIXYL Uma nova abordagem para a Morphomics pesquisa das Matrikinas MATRIQUINA Peptídeo derivado da matriz extracelular que exerce uma atividade biológica interagindo com um receptor. Palmitoil-Lisil-Histidil-Glicina Prolina 500 ppm em um excipiente solúvel em água Pal-K(Pro)-HG mimetiza matriquinas naturais. Diferentes tipos de ligações cruzadas com pontes cíclicas em tecidos do corpo humano inspiram o planejamento de novas matriquinas. Prolina e hidroxiprolina são responsáveis pela morfologia helicoidal da fita de colágeno. Lisina Lisina com enxerto de prolina

10 MATRIXYL O poder das ômicas Morphomics Genômica, transcriptômica, proteômica morfômica As tecnologias ômicas objetivam uma análise completa dos perfis genéticos ou moleculares Genômica: estudo de todo o conjunto de genes (genoma) Proteômica: estudo de todo o conjunto de proteínas produzidos por um organismo (proteoma) Morfômica : o conjunto de sínteses proteicas relacionadas com a morfologia dérmica PROTEÔMICA COM LC-MS/MS 23 pares de cromossomos 3 bilhões de pares de bases mil genes ~ genes codificadores de proteínas Cromatografia líquida associada a espectrometria de massas = associação de duas técnicas. HPLC para separar, MS para detectar. Princípio: 1- ionização dos peptídeos 2- separação dos íons com o analisador de massas Usado para identificar produção de proteína em uma mistura complexa. Cromatografia líquida Ionização Seleção de massa 1 Seleção de massa 2 Detector Estima-se que o corpo humano tem a capacidade de gerar 2 milhões de tipos diferentes de proteínas. Apaixonado sobre proteoma? Consulte A organização para o proteoma humano.

11 MATRIZ EXTRACELULAR CITOESQUELETO INTRACELULAR MATRIXYL Um núcleo conectado para Morphomics uma derme potente Cofilina (polimerização/depolimerização da actina) a-actinina NÚCLEO O núcleo do fibroblasto está intimamente conectado ao ambiente celular através de diversas estruturas proteicas: o citoesqueleto, as integrinas e a fibronectina. A comunicação actina talina membrana celular Matriz extracelular Citoesqueleto intracelular Núcleo garante a reação adequada nos fibroblastos para produzir colágeno e outras moléculas. Integrina a2/b1 fibronectina colágeno O envelhecimento e danos causados à matriz extracelular causam uma perda da estimulação mecânica do fibroblasto e, dessa forma, uma redução na neo-síntese do colágeno.

12 MATRIXYL Dinâmica da MEC: a fábrica Morphomics de colágeno A produção de colágeno viável é um processo complexo envolvendo inúmeras enzimas. Síntese de polipeptídeo 1 Colágeno 1 alfa 1 (COL1A1) Colágeno 3 alfa 1 (COL3A1) Colágeno 3 alfa 6 (COL3A6) Hidroxilação e gal-glc-transferase 2 Subunidade alfa-1 da prolil 4-hidrolase (P4H) 3 Pró-colágeno glico-galactosil-transferase1 (COLGAT1) 4 Pró-colágeno-lisina, 2-oxoglutarato 5-dioxigenase (PLOD1) RIBOSSOMO Formação de ponte dissulfeto 5 Proteína dissulfeto isomerase (PDI) Conjunto de hélice tripla RNAm N- e C-Proteinases 6 N-Proteínase (ADAMTs1) 7 Pró-colágeno glico-galactosil-transferase1 (COLGAT1) 3 5 Reticulação de colágeno 6 7

13 MATRIXYL A morfologia dérmica Morphomics COLÁGENO I gene (2) proteína (1) fibras (4) x1,81 +42%, p<0,01 +14,3%, p<0,05/placebo COLÁGENO III proteína (1) COLÁGENO IV proteína (3) fibras (4) +182% ; p<0,01 +12,1%, p<0,01/placebo +58%, p<0,01 CONJUNTO DE ENZIMAS DE COLÁGENO FIBRILAR (1) Proteína dissulfeto isomerase Subunidade alfa-1 da prolil 4-hidrolase Pró-colágeno-lisina, 2-oxoglutarato 5- dioxigenase Pró-colágeno glico-galactosil-transferase1 N-Proteinase Fator melhorador-1 da pró-colágeno C-endopeptidase Inibidor-1 do ativador de plasminogênio Matriz metaloproteinase-2 +45%, p<0,01 +74%, p<0,01 +43%, p<0, %, p<0,01 +72%, p<0,02 +62%, p<0,01 +54%, p<0,01-54%, p<0,01 Controle COLÁGENO VI proteína (1) +113%, p<0,05 Matrixyl Morphomics ÁCIDO HIALURÔNICO rede (4) +25,0% p<0,01/placebo Controle Matrixyl Morphomics Controle Matrixyl Morphomics TECNOLOGIAS: (1) Proteômica (LC-MSMS), MATRIXYL Morphomics eq. 1% (2) qrt-pcr, MATRIXYL Morphomics eq. 1% (3) Culturas de fibroblastos humanos normais + Elisa, MATRIXYL Morphomics eq. 2% (4) Explantes + imuno-histologia, MATRIXYL Morphomics eq. 2%

14 MATRIXYL Testes de eficácia Morphomics IN VIVO Redução visível das linhas verticais Rugas entre as sobrancelhas Recuperação após franzir a testa Linhas de marionete Pés de galinha

15 MATRIXYL Testes clínicos Morphomics Aplicação no rosto, duas vezes por dia, por seis semanas, de um creme com 2% de MATRIXYL Morphomics, contra placebo. ½ painel 1 ½ painel 1 ½ painel 2 ½ painel 2 MATRIXYL Morphomics Placebo Painel 1 - Idade média: 64 anos Painel 2 - Idade média: 58 anos Avaliação das rugas verticais em um painel feminino. Rugas glabelares Sulco nasogeniano Linhas de marionete Avaliação de recuperação da suavidade após franzir a testa em um painel feminino. Avaliação de pés de galinha em painéis feminino e masculino.

16 MATRIXYL Redução visível das linhas Morphomics verticais Voluntária nº 6 Voluntária nº 34 Antes Após 6 semanas

17 MATRIXYL Redução visível das linhas Morphomics verticais Avaliação da percepção de linhas verticais por cinco avaliadores especialistas por meio de fotografias de 34 participantes femininas do painel, comparadas a placebo e T0. Cotações positivas (%) MATRIXYL Morphomics Placebo Less Rugas visible glabelares frown menos visíveis lines ,3% p<0,01/placebo MATRIXYL Morphomics exerce um efeito perceptivo significativo na redução das linhas verticais se comparado com o placebo, especialmente nas rugas entre as sobrancelhas. Linhas de Less marionete visible menos marionette visíveis lines 14,1% p<0,01/placebo Sulcos Less visible nasolabiais nasogenian menos visíveis fold 12,3% p<0,01/placebo

18 MATRIXYL Rugas entre as sobrancelhas Morphomics Avaliação instrumental de rugas glabelares por FOITS, em 2x32 voluntárias. Rugas verticais na testa Volume (mm³) (mm3) Perímetro Perimeter (mm) (mm) Rugosidade Roughness (Sa (Sa in µm) in µm) Antes 0-2 Voluntária nº ,2%** -7,8%** -3,9%* Após 6 semanas % up to -39% -7,1% até -39% -5,8% -5.8% até up -20% to -20% % -9,5% up até to -65% -65% Significância vs placebo: p<0,07 p=0,05 Antes MATRIXYL Morphomics Placebo A medição instrumental confirma a atividade do MATRIXYL Morphomics na redução significativa das rugas entre as sobrancelhas, em comparação com o placebo. Voluntária nº 18 Após 6 semanas

19 MATRIXYL Recuperação após franzir a Morphomics testa Avaliação instrumental da recuperação da suavidade da pele após franzir a testa por 10 segundos, por FOITS, em 22 voluntárias. Antes Franzindo a testa 30 segundos 60 segundos 180 segundos Voluntária nº % 80% 60% Recuperação da suavidade: volume das rugas entre as sobrancelhas diminui 52.7%* 65.6%* 82.3%** Rugas acentuam com expressões faciais. MATRIXYL Morphomics ajuda a pele a recuperar sua suavidade após franzir a testa. A pele se torna mais resistente a deformações. 40% 20% 0% Volume basal da ruga Franzindo a testa Significância vs placebo: * p=0,07; ** p=0,08 30 s 60 s 180 s MATRIXYL Morphomics Placebo

20 MATRIXYL Linhas de marionete Morphomics Avaliação instrumental de linhas de marionete, por FOITS, em 26 voluntárias. Linhas de marionete 0 Volume Volume (mm³)(mm3) Perímetro Perimeter (mm) (mm) Antes Após 6 semanas ,7%* -10,6% -10,6% até up -92% to -92% -9,6%** ,7% -22,7% até up to -99% -99% Voluntária nº 6 MATRIXYL Morphomics Placebo As linhas de marionete fazem o rosto parecer triste. MATRIXYL Morphomics reduz significativamente o tamanho das linhas de marionete, quando comparado com o placebo, dando ao rosto uma expressão alegre.

21 MATRIXYL Pés de galinha - painel feminino Morphomics Avaliação instrumental de pés de galinha, por FOITS, em 32 voluntárias. Pés de galinha Volume Main de wrinkle ruga principal volume (mm³) (mm3) Profundidade Mean depth média (µm) (μm) Deep Volume wrinkles de ruga volume profunda (%) Rugosidade Roughness (µm) (µm) 0 Antes Após 6 semanas -5-4,9%*** % -16,5% até Up -52% to -52% -7,1%* -13,5% -13.5% até Up -44% to -44% -7,3%**** -14,3% -9,9% -9.9% até Up -30% to -30% Voluntária nº 13 Antes Após 6 semanas ,4% 16.4% até Up -45% to 45% +15,2%**** -26,6% -26.6% até Up -75% to -75% Significância vs placebo: * p=0,07; ** p<0,06; *** p<0,05; ****p<0,01 5 MATRIXYL Morphomics Placebo 0 Amplitude Wrinkle do width ângulo angle da ruga ( ) ( ) Voluntária nº 08

22 MATRIXYL Pés de galinha - painel masculino Morphomics Avaliação instrumental de pés de galinha, por FOITS, em 20 participantes masculinos (idade média 59 anos). Pés de galinha Antes Após 6 semanas 2 Superfície Total wrinkle total surface da ruga (mm²) 2 ) ,2%* até -49% % Significância vs placebo: * p<0,05 MATRIXYL Morphomics Placebo MATRIXYL Morphomics também ajuda significativamente na redução da aparência dos pés de galinha tanto em homens quanto em mulheres.

23 MATRIXYL Morphomics Morphomics MATRIXYL Morphomics constitui uma nova abordagem na pesquisa de Matrikinas ativas para redução de rugas e sinais do envelhecimento. Proteômica da Juventude revelou a ativação da Longevigênese contra o envelhecimento celular. MATRIXYL Morphomics influencia a morfologia celular e dérmica restabelecendo e refazendo as conexões da pele entre o núcleo do fibroblasto e a matriz extracelular. Como consequência, MATRIXYL Morphomics ajuda na redução de linhas verticais (rugas glabelares, linhas de marionete, sulco nasogeniano) e também pés de galinha, após seis semanas, para uma expressão mais feliz. Nível de uso recomendado: 2%

24 MATRIXYL Morphomics Obrigada!