Folheto Informativo: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR

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1 Folheto Informativo: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR Gentamicina Braun 20 mg/2 ml solução injectável Gentamicina Braun 40 mg/2 ml solução injectável Gentamicina Braun 80 mg/2 ml solução injectável Gentamicina Braun120 mg/2 ml solução injectável Gentamicina Braun 1 mg/ml solução para perfusão Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento. Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler. Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas. Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. Neste folheto: 1. O que é Gentamicina Braun e para que é utilizada 2. Antes de utilizar Gentamicina Braun 3. Como utilizar Gentamicina Braun 4. Efeitos secundários possíveis 5. Como conservar Gentamicina Braun 6. Outras informações 1.O que é Gentamicina Braun e para que é utilizada Grupo farmacoterapêutico: Aminoglicosídeos Classificação ATC: J 01 G B03. Gentamicina Braun está indicada nas seguintes situações: Tratamento de infecções graves causadas por bacilos gram-negativos aeróbios, particularmente as enterobactérias e P. aeruginosa, entre eles a citar: Pseudomonas aeruginosa, Proteus Sp (indol positivos e indol negativos), Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Serratia sp, Citrobacter e Staphylococcus sp (coagulase positivos e coagulase negativos). O sulfato de gentamicina é eficaz na sepsis bacteriana do recém-nascido, septicemia bacteriana e infecções bacterianas graves do S.N.C. (meningites), infecções bacterianas graves do tracto urinário, respiratório ou gastrointestinal (inclusive peritonites), pele osso e tecidos. pode-se considerar a gentamicina como terapêutica inicial em infecções em que se suspeita ou se tenha confirmado que são causadas por microrganismos gram-negativos. Se os resultados do teste de sensibilidade indicam que os organismos causadores são resistentes à gentamicina, deve estabelecer-se outra terapêutica adequada. Em infecções graves nas quais se desconhecem os organismos causadores, pode-se administrar, como terapêutica inicial, a gentamicina juntamente com um fármaco β-

2 lactâmico (penicilina ou cefalosporina), antes de obter os resultados do teste de sensibilidade. Se há suspeita de que os agentes etiológicos são microrganismos aeróbios, deve considerar-se a utilização de outra terapêutica antimicrobiana adequada juntamente com a gentamicina. A gentamicina tem sido utilizada com eficácia em associação com a carbenicilina no tratamento de infecções muito graves, que põem em causa a vida do doente, provocadas por Pseudomonas aeruginosa. Também se revela eficaz em associação com um antibiótico do tipo penicilínico no tratamento de endocardites causadas por streptococcus do grupo D. Em recém-nascidos em que se suspeita de sepsis ou pneumonia estafilocócica, recomenda-se também um fármaco tipo penicilina como terapêutica concomitante com a gentamicina. O sulfato de gentamicina também demonstrou ser eficaz no tratamento de infecções estafilocócicas graves. Apesar de não ser o antibiótico de primeira linha, o seu uso deve ser considerado quando as penicilinas e outros fármacos potencialmente menos tóxicos estão contra-indicados e os testes de sensibilidade bacteriana e o diagnóstico clínico apontam para o seu uso. A utilização do sulfato de gentamicina deve ainda ser considerada em infecções mistas causadas por estirpes sensíveis de estafilococos e microrganismos gram-negativos. 2.Antes de utilizar Gentamicina Braun Não utilize Gentamicina Braun Se tem alergia (hipersensibilidade) à gentamicina ou a qualquer outro componente de Gentamicina Braun. Em caso de hipersensibilidade ou reacções tóxicas graves face a aminoglicosídeos, pode estar contra-indicado o uso de gentamicina uma vez que se sabe que há sensibilidade cruzada dos doentes com referência a medicamentos desta classe. O sulfato de gentamicina só deverá ser administrado a mulheres grávidas em caso de extrema necessidade. Deve-se administrar com prudência em doentes com transtornos neuromusculares, como miastenia grave ou parkinsonismo, uma vez que os aminoglicosídeos podem agravar a debilidade muscular devido aos seus efeitos potenciais semelhantes ao curare, na junção neuromuscular. A gentamicina não está indicada em episódios iniciais e sem complicação de infecções do tracto urinário, excepto se os organismos causadores forem sensíveis a este antibiótico e não forem sensíveis a antibióticos com menor toxicidade potencial. Tome especial cuidado com Gentamicina Braun nas seguintes situações: Os aminoglicosídeos devem ser utilizados com precaução em doentes com transtornos neuromusculares, como miastenia grave ou parkinsonismo, uma vez que estes fármacos podem agravar a debilidade muscular devido aos seus efeitos potenciais semelhantes ao curare na junção neuromuscular.

3 Deve ser evitado o uso de outros medicamentos neuro ou nefrotóxicos, agentes que provoquem bloqueio neuromuscular, diuréticos potentes, como a furosemida e o ácido etacrínico, em doentes com diminuição prévia da função renal ou audio-vestibular. A dose deve ser ajustada, ou alargados os intervalos de administração, de acordo com o grau de insuficiência renal. Os doentes com idade avançada podem ter a função renal diminuída, o que pode não ser evidenciado pelos testes de rotina de determinação de ureia nitrogenada (BUN - Blood Urea Nitrogen) ou da taxa de depuração da creatinina sérica. Nestes doentes poderá ser mais útil a determinação da clearance da creatinina. Também nestes doentes é particularmente importante monitorizar-se a função renal durante o tratamento com a gentamicina, assim como com outros aminoglicosídeos. Os doentes devem estar bem hidratados durante o tratamento. O tratamento com gentamicina pode produzir um sobrecrescimento de organismos não sensíveis. Se isto ocorrer, deve aplicar-se a terapêutica apropriada. A administração parentérica de líquidos a doentes tratados com corticosteróides ou corticotropina deve ser feita com precaução, especialmente quando está presente o ião sódio. Utilizar Gentamicina Braun com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica. A mistura de gentamicina e carbenicilina in vitro provoca uma rápida e significativa inactivação da gentamicina. Deve-se evitar o uso simultâneo de gentamicina e diuréticos potentes, como o ácido etacrínico ou furosemida, já que alguns diuréticos podem provocar ototoxicidade por si mesmo. Além disso, os diuréticos administrados intravenosamente podem aumentar a toxicidade do aminoglicosídeo alterando a concentração do antibiótico. Deve-se evitar o uso concomitante ou sequencial (sistémico ou tópico), de outros fármacos potencialmente neurotóxicos e/ou nefrotóxicos, tais como cisplatina, cefaloridina, canamicina, amicacina, neomicina, polimixina B, colistina, estreptomicina, tobramicina, vancomicina e viomicina. Está demonstrada a hipersensibilidade cruzada entre aminoglicosídeos. A nefrotoxicidade da gentamicina pode ser intensificada pela administração simultânea de cidofovir, aciclovir, ciclosporina, anfotericina B, e tacrolimus, devendo a sua utilização concomitante ser equacionada.

4 Os aminoglicosídeos diminuem a libertação e a sensibilidade para a acetilcolina podendo os seus efeitos serem revertidos, pelo menos em parte, pelo cálcio, fampridina e anticolinesterases. Esta interacção pode ocorrer pelas diferentes vias de administração dos aminoglicosídeos. Assim, deve existir uma precaução extrema ao administrar concomitantemente aminoglicosídeos com bloqueadores neuromusculares, pois pode ocorrer uma potenciação do efeito. A administração concomitante da gentamicina com a indometacina origina um aumento da concentração plasmática do primeiro. Utilizar Gentamicina Braun com alimentos e bebidas Não relevante Gravidez e aleitamento Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. Não existem estudos controlados com gentamicina na mulher grávida. A gentamicina atravessa a placenta dando lugar a concentrações significativas na circulação sanguínea do cordão umbilical e/ou no líquido amniótico, tendo sido já detectada no sangue fetal em concentrações da ordem de 1/3 da concentração no sangue materno. Além disso, a gentamicina concentra-se nos rins do feto, e demonstrou-se que provoca surdez congénita bilateral irreversível no feto. A utilização de aminoglicosídeos durante a gravidez pode danificar o 8º nervo craniano do feto. Por isso, e devido à possibilidade do aparecimento de efeitos fetotóxicos, a relação risco-benefício em mulheres grávidas deve ser cuidadosamente estudada quando se pretende administrar gentamicina a doentes com infecções que comprometam a vida e nas quais não se possa utilizar um tratamento alternativo, ou quando outros tratamentos tenham fracassado. A gentamicina é excretada no leite materno a concentrações similares às plasmáticas. No entanto, os aminoglicosídeos são fracamente absorvidos através do tracto gastrointestinal, por conseguinte, não é provável que o lactente absorva quantidades significativas de aminoglicosídeos ou que estas lhe provoquem graves problemas. O efeito limitar-se-ia unicamente à inibição da flora normal e a transtornos gastrointestinais. De qualquer modo, em tratamentos prolongados, deve-se fazer o seguimento estrito do lactente. Deve-se ter em conta o possível benefício relativamente ao risco da sua administração durante a lactação. Os doentes com idade avançada podem ter a função renal diminuída, o que pode não ser evidenciado pelos testes de rotina de determinação de ureia nitrogenada (BUN - Blood Urea Nitrogen) ou da taxa de depuração da creatinina sérica. Nestes doentes poderá ser mais útil a determinação da clearance da creatinina. Também nestes doentes é

5 particularmente importante monitorizar-se a função renal durante o tratamento com a gentamicina, assim como com outros aminoglicosídeos. Condução de veículos e utilização de máquinas Não aplicável. Informações importantes sobre alguns componentes de Gentamicina Braun Gentamicina Braun em ampolas contém: metilparabeno, propilparabeno, edetato dissódico, metabissulfito de sódio e água para preparações injectáveis. A presença de metabissulfito de sódio pode raramente causar reacções graves de hipersensibilidade e broncoespasmo. Gentamicina Braun em frasco contém cloreto de sódio e água para preparações injectáveis. 3.Como utilizar Gentamicina Braun A duração do tratamento pode ser de 7 a 10 dias, embora em infecções complicadas possa haver necessidade de um tratamento mais prolongado. Em doentes com infecção sistémica, a dose usual é de 3 mg/kg/dia, habitualmente repartida em três tomas de 1 mg/kg de 8 em 8 horas. Nos casos em que se procede à monitorização da concentração da gentamicina, recomenda-se não manter níveis séricos acima de 12 µg/ml, nem abaixo de 2 µg/ml. Daí que seja desejável monitorizar tantos os picos como os mínimos das concentrações de Gentamicina no soro de modo a determinar a posologia adequada e segura. A obtenção do nível sérico adequado em cada doente deve ter em consideração a susceptibilidade do agente infeccioso, a gravidade da infecção e os mecanismos de defesa do doente. No caso, de doentes com queimaduras extensas, poderá existir uma farmacocinética alterada originando reduzidas concentrações de aminoglicosídeos séricos. Nestes doentes aconselha-se a monitorização sérica da Gentamicina de modo a possibilitar o ajustamento das doses utilizadas. A dose recomendada para doentes com infecções graves e sem limitações da função renal é de 3 mg/kg e por dia, repartida em três doses iguais, de 8 em 8 horas (Tabela A). Quando a gravidade da infecção é de tal modo elevada que ponha o doente em risco de vida pode-se administrar doses até 5 mg/kg e por dia, repartidas em 3 ou 4 tomas iguais. Estas doses devem ser reduzidas para as 3 mg/kg por dia, logo que clinicamente seja possível. Tabela A Guia de planeamento da dosagem em adultos com função renal normal (Doses para intervalos de 8 horas)

6 Peso do doente Kg * Dose usual para infecções graves 1 mg/kg em 8h (3 mg/kg/dia) mg/dose APROVADO EM Dose p/infecções de compromisso vital (reduzir logo que clinicamente indicado 1,7 mg/kg em 8h) (5 mg /kg/dia) mg/dose em 8h em 8h *A dose de aminoglicosídeos em doentes obesos deverá ser baseada numa estimativa da massa corporal calculada. ** Para administração a intervalos de seis horas (6h/ 6 h) as doses deverão ser calculadas de novo. Insuficiência renal Em doentes com insuficiência renal devem ser aplicados critérios de dosagem, determinados de acordo com os níveis da taxa de depuração da creatinina. Uma vez que a concentração da creatinina no soro tem uma elevada correlação com a semi-vida da gentamicina sérica, este teste laboratorial pode fornecer uma orientação para o ajustamento do intervalo entre doses (em horas), o qual pode ser calculado aproximadamente multiplicando o nível de creatinina no soro (mg/100 ml) por 8. No caso do insuficiente renal com taxas de depuração da creatinina diminuídas deve-se reduzir a quantidade de antibiótico por cada dose, ou então aumentar o intervalo entre as doses. Se for aumentado o intervalo entre as doses, estes podem estender-se até 12 horas na insuficiência ligeira; a 24 horas na moderada e a 48 horas na insuficiência renal grave. Em doentes com infecções sistémicas graves e com compromisso da função renal, pode-se optar por administrar doses reduzidas de antibiótico, em menores intervalos de tempo. Após a dose inicial a estimativa da dose reduzida a administrar de 8 em 8 horas obtém-se dividindo a dose normalmente recomendada pelo nível de creatinina sérica (Tabela B). Deve-se ter em linha de conta que o estado da função renal do doente pode estar sujeito a variação no decurso do processo infeccioso.

7 Tabela B Guia de ajustamento da dosagem em doentes com compromisso da função renal (Doses a intervalos de 8 horas após a dose usual inicial) Creatinina no soro (mg %) Taxa de Clearance aproximada da creatinina (ml//min/1,73 m3) <1,0 > ,1-1, ,4-1, ,7-1, ,0 2, ,3 2, ,6 3, ,1 3, ,6 4, ,1 5, ,2 6, ,7 8,0 <10 10 Percentagem das doses usuais da Tabela A Em adultos com insuficiência renal e submetidos a hemodiálise, há que ter em linha de conta que dependendo do método de diálise usado, a quantidade de gentamicina removida do sangue pode variar. Uma hemodiálise de oito horas, pode reduzir as concentrações de gentamicina séricas em aproximadamente 50%. A dose recomendada ao fim de cada período de diálise é de 1 a 1,7 mg/kg dependendo da gravidade da infecção. As tabelas apresentadas não são recomendações rígidas, mas são fornecidas como guias de dosagem. Doentes idosos A administração de gentamicina no idoso deve ser cuidadosamente equacionada e só se deve considerar quando esgotadas outras alternativas terapêuticas. Neste grupo etário recomendam-se as mesmas doses e plano de administração que para o caso do insuficiente renal. Deve ter-se em linha de conta que estes doentes podem necessitar de dosagens mais baixas, de acordo com a sua idade, diminuição da função renal, do peso e ainda do seu estado de debilitação geral. Assim, nestes doentes a administração da gentamicina requer sempre uma monitorização da função renal durante o tratamento. Administração em crianças Na criança (2 semanas de idade aos 12 anos) a administração de gentamicina só deve ser encarada se esgotadas todas as outras alternativas terapêuticas. A dose deve ser adaptada ao peso da criança e estado geral da mesma. No entanto a posologia

8 normalmente aceite em recém-nascidos até às 2 semanas de idade é de 3 mg/kg/12 h e a partir das 2 semanas até aos 12 anos é de 2 mg/kg/8 h. No tratamento das meningites, em crianças Gentamicina Braun 1 mg/ml pode-se administrar por via intratecal ou intraventricular, normalmente em doses de 1 a 5 mg por dia, além da terapêutica intramuscular. A administração intravenosa de gentamicina pode ser particularmente útil no tratamento de doentes com septicemia bacteriana ou em choque. Pode também ser a via de administração preferencial para alguns doentes com insuficiência cardíaca congestiva, alterações no hematócrito, queimaduras graves ou massa muscular reduzida. Via de administração São possíveis as seguintes vias de administração do sulfato de gentamicina: via intramuscular via intravenosa, gota-a-gota. Neste caso, é necessário recorrer a soluções isotónicas. A Gentamicina Braun, na sua apresentação de 80 mg/80 ml (1 mg/ml) pode ser directamente administrada intravenosamente. As restantes apresentações deverão ser diluídas em soro fisiológico ou em dextrose a 5%. Em crianças, Gentamicina Braun 1 mg/ml pode ser aplicada pontualmente em locais ou sistemas afectados de difícil acesso (intratecal, intraventricular, etc.). Nas crianças, deve-se administrar 1 a 2 mg diluídos em 1 a 2 ml de Líquido Cefaloraquidiano (LCR) durante 3 a 8 minutos. O conteúdo do frasco deve ser mantido em perfusão lentamente, por via intravenosa (de 30 minutos a 2 horas). Instruções para a utilização Rejeitar a solução caso se apresente turva ou com sedimento, ou se o recipiente não estiver intacto. O conteúdo das ampolas pode ser administrado por via intramuscular, conforme posologia indicada pelo clínico, ou poderá ainda ser diluído em soro fisiológico ou dextrose a 5%, para perfusão intravenosa, ou ser administrado directamente na veia, através de uma injecção que deverá ter a duração de 2-3 minutos. O conteúdo do frasco deverá ser mantido em perfusão lentamente, por via intravenosa (de 30 minutos a 2 horas). Não adicionar medicamentos. Duração do tratamento médio, quando deva ser limitado A duração normal da terapêutica é de 7 a 10 dias, embora em infecções complicadas possa haver necessidade de um tratamento mais prolongado. Nestes casos recomenda-se a monitorização das funções renal, auditiva e vestibular. Se utilizar mais Gentamicina Braun do que deveria Em caso de sobredosagem ou de reacções tóxicas, a hemodiálise pode ajudar a extrair a gentamicina do sangue, especialmente se a função renal está comprometida. A

9 velocidade de extracção da gentamicina é consideravelmente mais baixa por diálise peritoneal comparativamente à hemodiálise. Têm sido usados sais de cálcio intravenoso para reverter o bloqueio neuromuscular causado pela gentamicina, a eficácia da neostigmina tem sido variável. Caso se tenha esquecido de utilizar Gentamicina Braun Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar. Sempre que uma ou mais doses não forem administradas, dever-se-á administrar o antibiótico assim que possível, segundo o esquema terapêutico anterior. Se parar de utilizar Gentamicina Braun Não relevante. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico. 4.Efeitos secundários possíveis Como os demais medicamentos, Gentamicina Braun pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas. Tem sido notificado o aparecimento de nefrotoxicidade aumentada após a administração concomitante de antibióticos aminoglicosídeos e cefalosporinas. Foi descrito bloqueio neuromuscular e paralisia respiratória no gato após a administração de doses elevadas de gentamicina (40 mg/kg). Deve ser considerada a possibilidade de ocorrência destes fenómenos no ser humano se os aminoglicosídeos forem administrados, por qualquer via, a doentes tratados com anestésicos ou bloqueadores neuromusculares como a succinilcolina, a tubocurarina e o decametónio ou a doentes que recebam grandes transfusões de sangue com citrato como anticoagulante. Se se verificar um bloqueio neuromuscular, os sais de cálcio podem inverter este fenómeno funcionando como antídoto. Nefrotoxicidade: estão descritos efeitos indesejáveis renais que ocorrem mais frequentemente em doentes com uma história prévia de insuficiência renal, especialmente se necessitam de diálise, e em doentes tratados com doses superiores às recomendadas. Também se encontra descrita a ocorrência de algumas alterações electrolíticas; nomeadamente hipomagnesemia, mas também hipocalcemia e hipocaliemia. Neurotoxicidade: foi presenciado o aparecimento de efeitos indesejáveis no ramo vestibular e auditivo do oitavo par craniano, principalmente em doentes com insuficiência renal e necessitando de diálise, e em doentes tratados com doses altas e/ou com terapêutica prolongada.

10 Outros factores que podem aumentar o risco de toxicidade incluem exposição prévia excessiva a outros fármacos ototóxicos. Outros efeitos indesejáveis igualmente descritos, possivelmente relacionados com a gentamicina, são: depressão respiratória, letargia, confusão, depressão, alterações visuais, redução do apetite, perda de peso, hipotensão e hipertensão, erupção cutânea, urticária, edema laríngeo, reacções anafilácticas, febre, cefaleias, púrpura, síndroma cerebral orgânico agudo, fibrose pulmonar, alopecia, dor articular, hepatomegalia transitória e esplenomegalia. Os efeitos indesejáveis que podem surgir devido à solução ou à técnica de administração incluem: resposta febril, infecção no ponto de injecção, trombose venosa ou flebite, estendendo-se desde o ponto de injecção, extravasão e hipervolemia. No caso de se observarem efeitos indesejáveis deve-se interromper a perfusão, observar o doente e estabelecer as medidas terapêuticas necessárias para os contrariar. A presença de metabissulfito de sódio nas ampolas de Gentamicina Braun pode raramente causar reacções graves de hipersensibilidade e broncoespasmo. Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. 5.Como conservar Gentamicina Braun Não conservar acima de 25ºC. Manter fora do alcance e da vista das crianças. Não utilize Gentamicina Braun após o prazo de validade impresso na embalagem. Não utilize Gentamicina Braun se a solução se apresentar turva ou com sedimento. 6.Outras informações Qual a composição de Gentamicina Braun A substância activa é gentamicina sob a forma de sulfato

11 Composição Gentamicina Braun 20 mg/ 2 ml 40 mg/2 ml 80 mg/2 ml 120 mg/2 ml Por 2 ml de solução (ampola) Gentamicina base 20 mg 40 mg 80 mg 120 mg (sob a forma de sulfato) Metilparabeno 1,3 mg 2 mg 3,6 mg 3,6 mg Propilparabeno 0,2 mg 0,25 mg 0,4 mg 0,4 mg Edetato dissódico 0,1 mg 0,15 mg 0,2 mg 0,2 mg Metabissulfito de sódio 3,2 mg 4,8 mg 6,4 mg 6,4 mg Água p/ prep. inj. q.b.p. 2 ml 2 ml 2 ml 2 ml Gentamicina Braun 1 mg/ml solução para perfusão Composição Gentamicina base (sob a forma de sulfato) Cloreto de sódio Água p/ prep. inj. q.b.p. Por 80 ml de solução (frasco) 80 mg 720 mg 80 ml Qual o aspecto de Gentamicina Braun e o conteúdo da embalagem Gentamicina Braun 20 mg/2 ml solução injectável Cada mililitro de solução contém 10 mg de Gentamicina base (sob a forma de sulfato). Cada ampola de 2 ml contém 20 mg de Gentamicina base (sob a forma de sulfato). Gentamicina Braun 40 mg/2 ml solução injectável Cada mililitro de solução contém 20 mg de Gentamicina base (sob a forma de sulfato). Cada ampola de 2 ml contém 40 mg de Gentamicina base (sob a forma de sulfato). Gentamicina Braun 80 mg/2 ml solução injectável Cada mililitro de solução contém 40 mg de Gentamicina base (sob a forma de sulfato). Cada ampola de 2 ml contém 80 mg de Gentamicina base (sob a forma de sulfato). Gentamicina Braun 120 mg/2 ml solução injectável Cada mililitro de solução contém 60 mg de Gentamicina base (sob a forma de sulfato). Cada ampola de 2 ml contém 120 mg de Gentamicina base (sob a forma de sulfato). Gentamicina Braun 1 mg/ml solução para perfusão Cada mililitro de solução contém 1 mg de Gentamicina base (sob a forma de sulfato). Cada frasco de 80 ml contém 80 mg de Gentamicina base (sob a forma de sulfato).

12 Titular da Autorização de Introdução no Mercado B Braun Medical Lda. Queluz de Baixo Est. Consiglieri Pedroso, Barcarena Tel.: Fax: Este folheto foi aprovado pela última vez em