CONTEÚDO. Introdução O que é Bortezomibe (VELCADE ) e como ele atua? O uso do Bortezomibe (VELCADE ) na prática clínica...

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2 CONTEÚDO Introdução O que é Bortezomibe (VELCADE ) e como ele atua? O uso do Bortezomibe (VELCADE ) na prática clínica Quais são os possíveis efeitos colaterais do Bortezomibe (VELCADE )? Outros efeitos colaterais do Bortezomibe (VELCADE )...10 Uma redução na dose afetará a eficácia do tratamento?...10 Como é administrado o Bortezomibe (VELCADE )?...11 Sobre a IMF

3 INTRODUÇÃO Você esta recebendo este livreto para conhecer mais sobre uma nova droga chamada Bortezomibe (VELCADE ). Após ler este livreto, você saberá: O que é Bortezomibe (VELCADE )? Como o Bortezomibe (VELCADE ) atua? Os possíveis efeitos colaterais do Bortezomibe (VELCADE )? Como Bortezomibe (VELCADE ) é administrado? Este livreto tem somente a finalidade de fornecer informações gerais. Ele não substitui a orientação do seu médico. Seu médico é quem pode responder sobre seu plano de tratamento específico. O QUE É BORTEZOMIBE (VELCADE ) E COMO ELE ATUA? Bortezomibe (VELCADE ) é o primeiro de uma nova classe de drogas chamada inibidores do proteassoma. O Bortezomibe (VELCADE ) é uma opção de tratamento para pacientes com Mieloma Múltiplo recém-diagnosticados ou para aqueles em que a doença se tornou refratária e/ou recidivada com terapias anteriores. Bortezomibe (VELCADE ) atua inibindo um complexo enzimático chamado proteassoma. Tanto as células normais como as neoplásicas contém proteassomas. Proteassomas ocasionam a quebra regular de proteínas não danificadas na célula, um processo que é necessário para controlar as muitas funções críticas celulares. Estes pequenos componentes são então utilizados para criar novas proteínas necessárias para a célula. Pode-se dizer que os proteassomas são cruciais para a reciclagem de proteínas da célula. Quando Bortezomibe (VELCADE ) inibe o proteassoma, o equilíbrio normal dentro da célula é rompido. Esta 2

4 programas de educação, pesquisa, apoio e direitos do paciente. Seminários para Pacientes & Familiares Desde 1993, a IMF vem conduzindo Seminários para Pacientes e Familiares em cidades por todo o mundo. Estes encontros educacionais, fortalecem pacientes e seus familiares à medida que são informados sobre os últimos avanços no tratamento e gerenciamento do Mieloma, apresentados por um grupo multidisciplinar de especialistas. Cobrindo uma grande variedade de tópicos que refletem as mais avançadas modalidades de tratamento e avanço em pesquisa, estes seminários oferecem uma oportunidade única para contato pessoal com especialistas em Mieloma e a troca de experiências com outras pessoas que enfrentam os mesmos problemas. ruptura resulta em um número de efeitos na célula, alguns ainda em estudo. Quando os proteassomas são inibidos em testes de laboratório, as células neoplásicas param sua divisão. Eles também param a produção química que estimula outras células neoplásicas. As células neoplásicas parecem ser mais sensíveis a estes efeitos do que as células normais. Como o Bortezomibe (VELCADE ) atua: Estudos clínicos têm investigado os efeitos do Bortezomibe (VELCADE ) nos pacientes com Mieloma Múltiplo recidivado ou refratário, e mais recentemente nos pacientes recém-diagnosticados como terapia inicial ou de primeira linha. Serviços para Médicos Em 1992 a IMF realizou a primeira Conferência Clínica para Mieloma Múltiplo. Desde então, a IMF vem conduzindo encontros médicos em todo o mundo. A IMF LA realiza na América Latina, conferências clínicas e científicas para médicos, incluindo mesas redondas e Think Tanks. 14 3

5 Estudo Clínico Melfalano/Prednisona/ Bortezomibe Um estudo envolveu pacientes recém-diagnosticados com pelo menos 65 anos de idade (idade média dos pacientes foi de 75 anos). Todos os pacientes receberam Bortezomibe (VELCADE ) na dose de 1.0 ou 1.3 mg/m ² nos dias 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32, seguidos de um período de descanso de 10 dias, por um total de 4 ciclos (equivalente a 8 ciclos regulares de VELCADE ). Isto foi seguido por cinco ciclos de manutenção de (VELCADE ) em dose de 1.0 ou 1.3 mg/m² uma vez por semana, por quatro semanas seguidas, por um período de descanso de 13 dias. Ambas as séries incluíram melfalano na dosagem de 9 mg/m² e prednisona na dosagem de 60mg/m², dadas nos primeiros quatro dias de cada ciclo. Um total de 89% dos 53 pacientes incluídos obtiveram uma resposta, incluindo 32% de Resposta Completa (RC) e 11% Resposta quase Completa. Comparada ao regime de 6 ciclos de melfalano/ predinisona (MP), a taxa de resposta geral mais do que duplicou (42% para 89%), enquanto a taxa de Resposta Completa/Resposta quase Completa aumentou de 3% para 43%, com a adição de Bortezomibe (VELCADE ). Além disso, 12 dos 17 pacientes que obtiveram Resposta Completa, foram testados para evidência de doença residual: 6 desses 12 pacientes tiveram remissão molecular. Após 16 meses, 91% dos pacientes estavam livres da progressão da doença. Estudo do Mieloma Não Tratado Anteriormente Cinquenta pacientes foram incluídos em um estudo clínico para pacientes com Mieloma Múltiplo não tratado anteriormente. Na época do estudo, 50% dos pacientes foram classificados no Estadio III segundo o Critério Durie-Salmon. Estes pacientes receberam Bortezomibe (VELCADE ) 1.3 mg/m² 4 gerenciamento do Mieloma. Com a IMF ninguém estará sozinho na luta contra o Mieloma. Nós damos apoio aos pacientes hoje, enquanto trabalhamos em busca da cura. A IMF LATIN AMERICA foi fundada em 2004 por Christine Jerez Telles Battistini, filha de uma paciente que, por oito anos, travou dura luta contra a doença, e Dra. Vânia Tietsche de Moraes Hungria, médica hematologista, Professora Adjunta da Disciplina de Hematologia e Oncologia da Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo, e membro do Conselho Científico da International Myeloma Foundation desde A IMF LATIN AMERICA traz aos pacientes e a comunidade médica da America Latina, os mesmos serviços hoje disponíveis nos Estados Unidos, Europa e Japão. Como a IMF pode ajudá-lo? A IMF dedica-se a melhorar a qualidade de vida dos pacientes com Mieloma, enquanto trabalha em direção à prevenção e à cura. Kit Informativo sobre o Mieloma O Kit Informativo IMF fornece informações amplas sobre opções de tratamento e gerenciamento da doença. Disponível gratuitamente, o Kit inclui o Manual do Paciente, Revisão concisa da Doença e Opções de Tratamento, informações sobre eventos futuros e outras publicações e serviços da IMF. Acesso à Internet Através de nosso site, nosso compromisso é fornecer a você informações sempre atualizadas sobre o Mieloma Múltiplo incluindo pesquisas e avanços no tratamento, bem como informações sobre a IMF, eventos e nossos 13

6 Seu envolvimento no tratamento fará com que você se sinta mais seguro e lhe trará a sensação de controle no que diz respeito à escolha de tratamentos. Outras informações e atualizações em nosso site: SOBRE A IMF Uma pessoa pode fazer a diferença. Duas podem fazer um milagre. Brian D. Novis Fundador da IMF O Mieloma é um câncer da medula óssea pouco conhecido, complexo, que frequentemente é subdiagnosticado, que ataca e destrói o osso. O mieloma afeta aproximadamente a pessoas nos Estados Unidos, com mais de casos novos diagnosticados a cada ano. Enquanto não existe cura conhecida para o Mieloma, médicos têm formas de ajudar os pacientes com Mieloma a viver mais e melhor. A International Myeloma Foundation-IMF foi fundada em 1990, por Brian e Susie Novis, logo após o diagnóstico do Mieloma de Brian, aos 33 anos de idade. O sonho de Brian era que no futuro, os pacientes pudessem ter acesso fácil à informação médica e suporte emocional na sua batalha contra o Mieloma. Quando ele fundou a IMF, três eram suas metas: tratamento, educação e pesquisa. Ele buscou fornecer um amplo espectro de serviços para pacientes, suas famílias, amigos e profissionais da saúde. Embora Brian tenha morrido 4 anos após seu diagnóstico inicial, seu sonho não morreu. Hoje a IMF possui mais de membros em todo o mundo. A IMF é a primeira organização dedicada unicamente ao Mieloma, e ainda hoje permanece a maior. A IMF fornece programas e serviços para ajudar na pesquisa, diagnóstico, tratamento e 12 nos dias 1, 4, 8 e 11, seguido de um período de descanso de 10 dias por um máximo de 6 ciclos. Se não houvesse ao menos uma Resposta Parcial após 2 ciclos, ou menos que Resposta Completa após 4 ciclos, seria adicionada 40 mg de dexametasona no dia da aplicação do Bortezomibe e no dia posterior à administração. Os investigadores concluíram que Bortezomibe sozinho e em combinação com dexametasona, é uma terapia eficaz para pacientes recém-diagnosticados. A taxa de resposta (com e sem dexametasona) foi de 90%, e o total de Respostas Completas foi de 19%. Além disso, o estudo demonstrou que o Bortezomibe (VELCADE ) é uma opção possível para a indução e que a coleta de células tronco foi bem sucedida e que, os efeitos adversos foram previsíveis e manejáveis, sendo os mais frequentes a neuropatia (35% grau 2 ou 3) e fadiga (20% grau 2 ou 3). USO DE BORTEZOMIBE (VELCADE ) NA PRÁTICA CLÍNICA EM 2011 Um grande número de estudos tem demonstrado a eficácia do Bortezomibe (VELCADE ) não só em combinação com melfalano e prednisona, mas em combinação com dexametasona; ciclofosfamida e dexametasona (VCD, também conhecido como CyBorD); Doxil (doxorrubicina lipossomal peguilada); Talidomida com dexametasona; lenalidomida (Revlimid ) com dexametasona (VRD), bem como outras combinações. É importante discutir com seu médico as combinações mais adequadas e as estratégias no seu caso. A escolha é determinada por vários fatores, incluindo planos para o autotransplante ou não, presença ou não de alterações cromossômicas (t(4;14); del17p-), presença ou ausência de problemas renais, neuropatia identificada ou qualquer tendência à formação de coágulos. Além disso, a opção pessoal deve ser levada em conta. 5

7 Consolidação, Manutenção e Recidiva. Nestes casos, várias combinações (sequências) tem se demonstrado eficazes. Os detalhes devem ser discutidos com seu médico. QUAIS SÃO OS POSSÍVEIS EFEITOS COLATERAIS DO BORTEZOMIBE (VELCADE )? Geralmente, a maioria dos efeitos colaterais associados com o Bortezomibe (VELCADE ) são manejáveis e previsíveis. Os efeitos colaterais mais importantes são descritos aqui. Seu médico pode fornecer informações mais detalhadas sobre estes e outros possíveis efeitos colaterais. Lembre-se, fale com seu médico se você notar qualquer mudança na sua saúde. Neuropatia Periférica A neuropatia periférica é uma condição séria que afeta os nervos das mãos, dos pés e/ou dos braços. Os sintomas da neuropatia periférica incluem entorpecimento, formigamento ou mesmo dor nas mãos, pés, pernas e/ou braços. Alguns pacientes podem ter experimentado a neuropatia periférica com tratamentos prévios para o Mieloma Múltiplo. Caso, no início do tratamento com o Bortezomibe (VELCADE ), esta for uma condição pré-existente, é muito importante que você preste atenção à extensão do seu desconforto, para que caso piore sua condição, seu médico possa ser prontamente notificado. Detectada e manejada adequadamente, a neuropatia é frequentemente reversível. Prevenção e tratamento da neuropatia periférica O paciente deve ser fortemente aconselhado a relatar ao médico se apresentar piora ou novos sintomas desta condição, pois assim que detectado o sintoma e modificada a dose, pode-se evitar a progressão da neuropatia periférica. 6 COMO É ADMINISTRADO O BORTEZOMIBE (VELCADE )? Bortezomibe (VELCADE ) é um pó liofilizado (congelado seco), o qual deve ser reconstituído antes da aplicação. O Bortezomibe (VELCADE ) pode ser injetado através de acesso intravenoso periférico ou central. O Bortezomibe (VELCADE ) é injetado em um curto período (3 a 5 segundos). Assim, como todos os tratamentos, um médico ou enfermeira deverão monitorar de perto a aplicação. Bortezomibe (VELCADE ) é administrado duas vezes por semana, por 2 semanas, seguido de um período de pausa de 10 dias. Um esquema de aplicação sugerido é: segunda-feira e quinta-feira, ou terça-feira e sexta-feira. Ao menos, 72 horas são necessárias entre as doses para que as células normais tenham uma chance de recuperar-se dos efeitos da fadiga. Entretanto, mudanças no esquema de administração são limitadas ao atraso na injeção por um dia. Bortezomibe (VELCADE ) é frequentemente administrado em combinação com outras drogas antimieloma, incluindo dexametasona, Doxil e melfalano com prednisona. O Bortezomibe (VELCADE ) também está sendo testado em combinação com outros agentes como Revlimid. COMENTÁRIOS FINAIS Muitos recursos estão disponíveis. As dúvidas e receios, devem ser compartilhados com a equipe de tratamento, de modo que o auxílio possa ser fornecido. Uma boa comunicação o ajudará a conduzir ativamente o tratamento, minimizar sintomas e efeitos colaterais, aliviar medos e dúvidas durante o tratamento. 11

8 para o tratamento da baixa pressão sanguínea. Também é importante que ele seja informado sobre medicações adicionais que estão sendo administradas, particularmente para o tratamento de hipertensão. OUTROS EFEITOS COLATERAIS DO BORTEZOMIBE (VELCADE ). Podem ocorrer outros efeitos colaterais com o uso do Bortezomibe (VELCADE ). Estes incluem dor de cabeça, insônia, rash ocasional, febre, tosse, dor nas costas e câimbras musculares. Lembre-se de informar qualquer mudança na sua saúde ao seu médico. UMA REDUÇÃO NA DOSE DO BORTEZOMIBE (VELCADE ) AFETARÁ A EFETIVIDADE DO TRATAMENTO? O médico pode escolher diminuir a dose do Bortezomibe (VELCADE ) como parte de um plano geral, para gerenciar um efeito colateral específico que o paciente esteja sentindo. A dose inicial recomendada do Bortezomibe (VELCADE ) é de 1.3mg/m², entretanto, uma dose menor de 1.0mg/m², também tem demonstrado atividade contra o Mieloma Múltiplo. Em um pequeno estudo clínico, que examinou estas duas doses, não houve diferença na eficácia entre elas. Seu médico também pode optar em pular uma dose, para reduzir a severidade de um efeito colateral antes de continuar com o tratamento. Estudos têm demonstrado que a administração de Bortezomibe (VELCADE ) em esquema semanal, em combinação com outros agentes antimieloma, está associado a uma redução de efeitos colaterais, particularmente a neuropatia periférica, sem redução significativa da eficácia. Você deve estar ciente que estão disponíveis recomendações detalhadas sobre a modificação da dose e administração. Estes são os pontos principais: Evitar a neuropatia progressiva, especialmente se houver surgimento de dor (chamada de grau 2). Embora a neuropatia possa ser reversível, ela pode ser parcialmente, mas não totalmente reversível. A prevenção é a melhor abordagem. Isto requer modificações na dose/administração assim que identificado o problema. Discutir opções para a mudança de dose/ administração com seu médico. Os dois tipos de modificações usados são: 1. Redução da dose. É utilizada em etapas: Dose completa: 1.3 mg/m² Primeira redução na dose para: 1.0 mg/m² Meia-dose: 0.7mg/m² 2. Opção de administração semanal: Vários estudos recentes demonstraram que a administração de Bortezomibe (VELCADE ), 1 dose por semana ao invés de 2 doses por semana, pode manter a eficácia total (com algumas das principais combinações usadas) e reduzir significativamente o risco de neuropatia periférica grau 2 ou acima. Outra opção interessante, apresentada pela primeira vez no ASH em dezembro de 2010, foi o uso de Bortezomibe subcutâneo. O Estudo Clínico Francês de SQ VELCADE apresentado no ASH, e recentemente publicado no jornal Lancet Oncology, relatou que a eficácia foi mantida com menos graus de neuropatia relatados. O Food And Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos, aprovou, em abril de 2012, a aplicação subcutânea de Bortezomibe (VELCADE ). 10 7

9 Fadiga Um efeito colateral comum associado á terapia com Bortezomibe (VELCADE ) é a fadiga, embora geralmente ela não seja severa. Prevenção e tratamento da fadiga. O gerenciamento da fadiga inclui cuidados de suporte. Os efeitos podem ser minimizados pela manutenção de: Um nível moderado de atividade; Uma dieta saudável e apropriada ingestão de líquidos; Um sono regular, com descanso suficiente. Náusea Náusea pode ocorrer com o uso do Bortezomibe (VELCADE ). Elas podem causar desidratação, que pode estar associada à tontura ou desmaio. Talvez seja necessária a intervenção médica para a desidratação. Prevenção e tratamento da náusea Devem ser tomadas precauções para impedir a desidratação causada pelo vômito. Você deve beber uma quantidade suficiente de água e outros líquidos, e procurar aconselhamento médico se tiver tonturas ou desmaios. Diarreia A diarreia pode ocorrer com o uso do Bortezomibe (VELCADE ). Tonturas ou desmaios, podem ocorrer devido à desidratação causada pela diarreia excessiva ou persistente. Prevenção e tratamento da diarreia Precauções devem ser tomadas para impedir a desidratação causada por diarreia excessiva ou persistente. Você deve manter um apropriado nível de hidratação através da ingestão de uma quantidade 8 suficiente de água e procurar aconselhamento médico se tiver tonturas ou desmaios. Diminuição dos Níveis das Plaquetas Os pacientes em uso de Bortezomibe (VELCADE ) frequentemente apresentam trombocitopenia, um baixo nível de plaquetas no sangue. Plaquetas ajudam na coagulação do sangue; poucas plaquetas podem causar aparecimento de hematomas, sangramentos e uma cicatrização mais demorada. O nível de plaquetas diminui com o tratamento, mas retorna ao nível inicial até o início do próximo ciclo. Prevenção e tratamento da diminuição dos níveis das plaquetas Você deve informar seu médico se tiver vários hematomas ou sangramento. O gerenciamento pode incluir transfusão de plaquetas a critério do seu médico. Baixa Pressão Sanguínea Uma queda na pressão sanguínea pode ocorrer após receber o Bortezomibe (VELCADE ), principalmente se o paciente tem história de desmaio, baixa pressão sanguínea ou está tomando medicação que pode causar baixa pressão sanguínea (tais como medicação anti-hipertensiva). É importante que você fale ao seu médico sobre esta condição, antes de iniciar o tratamento com Bortezomibe (VELCADE ). Um dos sinais de baixa pressão sanguínea pode ser a tontura, proveniente do ato de sentar-se ou levantar-se rapidamente após estar deitado. Prevenção e tratamento da baixa pressão sanguínea O seu médico deve ser avisado em caso de tonturas ou desmaio. É aconselhada cautela quando na operação de máquinas, inclusive automóveis. Precauções devem ser tomadas para evitar a desidratação (tomar bastante água, por exemplo). O seu médico poderá administrar medicação 9