Farmacologia clínica do Sistema Nervoso central: Antipsicóticos e Lítio
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- Jonathan Coimbra Figueiroa
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1 Farmacologia clínica do Sistema Nervoso central: Antipsicóticos e Lítio Prof. Dr. Gildomar Lima Valasques Junior Farmacêutico Clínico-Industrial Doutor em Biotecnologia Jequié 2015
2 Antipsicótico ou neuroléptico Fármacos usados para tratar esquizofrenia e outras psicoses e estados de agitação História Usados a mais de 50 anos Primeiros representantes Clorpromazina (ainda usado) Reserpina
3 Natureza da psicose e esquizofrenia Psicose Variedade de distúrbios mentais Esquizofrenia é um tipo de psicose Pensamento acentuado Patogenia desconhecida Hipótese genética Anormalidade da função da dopamina Doença muito complexa
4 Farmacologia básica Tipos químicos Derivados da fenotiazina Alifáticos» Clorpromazina Piperidina» Tioridazina» Mais seletivos» Mais potentes
5 Farmacologia básica Tipos químicos Derivados do tioxanteno Tioxanteno Menos potentes Derivados da butirofenona Haloperidol Intenso efeito extrapiramidal Estrutura mistas Olanzapina Quetiapina Risperidona outros
6 Farmacologia básica Farmacocinética Biodisponibilidade oral De 25% (Clorpromazina) a 65% (haloperidol) Lipossolubilidade Alta Ligação à proteínas plasmáticas 92 a 99% Alto volume de distribuição Alta afinidade aos receptores Ação mais longa que a estimada pela meia-vida Recidiva após a suspensão do uso pode levar até 6 semanas para acontecer
7 Farmacologia básica Farmacocinética Altamente metabolizados Não formam metabólitos ativos importantes Tioridazina é um pro - fármaco Efeitos farmacológicos Bloqueio de uma ampla gama de receptores Adrenoreceptor Receptores muscarínicos Receptores histamínicos H1 Receptores de serotonina Receptores da dopamina
8 Farmacologia básica Efeitos farmacológicos Sistemas dopaminérgicos» Mesolímbica-mesocortical (Comportamento)» Nigroestriatal (movimento voluntário)» Tuberoinfudibular (inibe a secreção de prolactina)» Medula-periventricular (nervo motor vago)» Incerto-hipotalâmica
9 Farmacologia básica Efeitos farmacológicos Sistemas dopaminérgicos» Fármacos antipsicóticos como antagonistas da dopamina» Bloqueiam a dopamina no sistema mesolímbico e mesocortical» Bloqueio da dopamina em outros sistemas dopaminérgicos causam os efeitos colaterais
10 Farmacologia básica Efeitos farmacológicos Receptores da dopamina e seus efeitos» 5 receptores da dopamina (D1, D2, D3, D4 e D5)» D1 acoplados a proteína Gs» D5 aumenta camp, é encontrado no hipocampo hipotálamo (Gs)» D2 acoplado a proteína Gi (pré e pós sináptico)» D3 acoplado a proteína Gi (cortex frontal, medula e mesencéfalo)» D4 acoplado a proteína Gi
11 Efeito farmacológico Receptor dopaminérgico A ativação do receptor D2 aumenta atividade motora e alteração de comportamento em ratos Agonista D2 agrava a esquizofrenia Fármacos atípicos (olanzapina, clozapina, quetiapina e aripiprazol) não tem afinidade muito alta pelo D2
12
13 Efeito farmacológico Receptor serotoninérgico Fármacos atípicos tem alta afinidade pelo receptor 5-HT2A Quadro 29.1
14 Efeito farmacológico Diferenças entre fármacos antipsicóticos A maioria dos fármacos antipsicóticos são tão potentes em inibir receptores serotoninérgicos como em inibir o D2. São capazes de inibir o alfa 2 Antipisicóticos atípicos tem ação seletiva para o sistema mesolímbico Menos efeitos extrapiramidais Efeito extrapiramidal associado a alta seletividade para o D2
15 Efeito farmacológico Efeitos psicológicos Efeitos subjetivos não psicóticos Sonolência Inquietação Efeitos autonômicos Ações diferentes de medicamentos hipnóticos Efeitos eletroencefalográficos usar em doses suficientes que não causem crises conculsivas
16 Efeito farmacológico Efeitos endócrinos Aumento da conversão periférica de andrógenos em estrógenos Homens Redução da libido Ginecomastia Mulheres Aumento da libido Amenorréia-galactorréia Testes de gravidez falso-positivo
17 Efeito farmacológico Efeitos cardiovasculares Hipotensão ortostática Taquicardia em repouso Arritimias
18 Farmacologia clínica Indicações psiquiátricas Indicação primária Esquizofrenia Indicações secundárias Transtornos esquizoafetivos Transtorno bipolar grave associado a outros agentes Mania Erroneamente tem sido utilizado em transtornos de ansiedade associado a distúrbios emocionais
19 Farmacologia clínica Indicações não psiquiátricas Antiemético Com exceção da tioridazina Bloqueio da zona de gatilho na região quimiorreceptora (D2) Bloqueio do receptor H1» Prometazina» Ação anti histamínica» Alívio do prurido
20 Farmacologia clínica Escolha do fármaco Efeitos adversos Eficácia Setor público muito usado 2 agentes Clorpromazina Haloperidol Fármacos antigos, devido ao baixo custo, foram usados de forma indiscriminada Ação não seletiva causa muitos efeitos colaterais Olanzapina,, risperidona e clozapina tem efeito superior ao haloperidol
21 Farmacologia clínica Escolha do fármaco Evitar o uso de fármacos de baixa potência Clorpromazina Tioridazina Clozapina é usado quando o paciente não responde a outros fármacos convencionais Risco de agranulocitose e convulsão Risperidona em dose abaixo de 6mg/dia é usado com segurança Olanzapina e quetiapina são os mais seguros
22 Farmacologia clínica Dosagem usuais Faixa de dosagem ampla
23 Farmacologia clínica Preparações parenterais Alta biodisponibilidade Dosagens menores que as orais Decanoato de haloperidol é o fármaco mais usado Esquema posológico Dose diária específica para cada pessoa Uso 1 vez a noite é o alvo a ser alcançado
24 Farmacologia clínica Combinações de fármacos Confundem a avaliação da eficácia dos fármacos A depressão pode ser tratada com ADT ou ISRS Lítio de ácido valpróico podem ser associados Ansiolíticos podem ser úteis no tratamento de ansiedade não tratada por antipsicóticos
25 Farmacologia clínica Reações adversas Algumas podem ser previsíveis outras não Reações alérgicas Reações idiossincrásicos Efeitos comportamentais Pseudodepressão Doses mais altas Efeitos neurológicos Síndrome de parkinsonismo» Autolimitante (3 a 4 meses) Reações distônicas agudas
26 Farmacologia clínica Reações adversas Efeitos neurológicos Discinesia tardia» Movimentos involuntários lentos (coroatetóides)» Causada por deficiência colinérgica» Curso variável, e autolimitado» Eliminar fármacos antiparkisonianos e anticolinérgicos (ADT)» Introdução de diazepam com doses de 30 a 40mg por dia Convulsões» Pacientes tratados com clozapina
27 Farmacologia clínica Reações adversas Efeitos no Sistema Nervoso Autonômico Efeitos antimuscarínicos» Retenção urinária» Hipotensão ortostática» Problemas com a ejaculação Efeitos metabólicos e endócrinos Ganho ponderal de peso Hiperglicemia Aumento da resistência à insulina Hiperprolactinemia e amnorréia em mulheres Perda da libido em homens impotência e infertilidade
28 Farmacologia clínica Reações adversas Reações tóxicas ou alérgicas Agranulocistose» Necessidade de hemogramas completos semanais nos 6 primeiros meses, após esse período, fazer de 3 em 3 meses» 1 a 2% dos pacientes tratados desenvolve essa reação» Potencialmente fatal» Reversível com a descontinuação do uso do fármaco
29 Farmacologia clínica Reações adversas Complicações oculares Clorpromazina acentua o envelhecimento da córnea e do cristalino Causa ritinite pigmentar Doses máximas de 800mg/dia Toxicidade cardíaca Tioridazina em doses acima de 300mg/dia causam arritmias Síndrome neuroléptica maligna Efeitos extrapiramidais graves
30 Farmacologia clínica Interações medicamentosas Uso concomitante de anticolinérgicos e fármacos com ação sedativa Nenhuma interação relatada foi de grande importância clínica Overdoses Raramente fatais A sonolência pode evoluir para um coma Excitabilidade neuronal pode evoluir para uma convulsão Pupilas mióticas Hipotermia e hipotensão Arritmias cardíacas
31 Lítio e outros estabilizantes do humor Carbolítio é freqüentemente chamado de fármaco antimaníaco ou estabilizante do humor Ação de evitar oscilações no humor (transtorno maníaco-depressivo). Carbamazepina e valproato também são usados para esse fim Dos atípicos, a onlazapina está sendo pesquisada como potencial agente estabilizante do humor
32 Lítio e outros estabilizantes do humor Natureza do transtorno afetivo bipolar Distúrbio grave Ataques cíclicos de mania, e sintoma de esquizofrenia paranóide Diferenciar transtorno bipolar de esquizofrenia O aumento da atividade de catecolamina exacerbam a mania A diminuição da atividade de dopamina e norepinefrina aliviam a mania Mudança abrupta no comportamento tem causa incerta.
33 Lítio e outros estabilizantes do humor Farmacologia básica do lítio Farmacocinética Quadro 29.5
34 Lítio e outros estabilizantes do humor Farmacologia básica do lítio Farmacodinâmica Mecanismo obscuro Hipóteses Efeito nos eletrólitos transporte iônico Defeito em neurotransmissores e sua liberação Efeito dos segundos mensageiros e enzimas intracelular que medeiam a ação do transmissor
35 Lítio e outros estabilizantes do humor Farmacologia básica do lítio Farmacodinâmica
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