27/04/2016. GeneXpert no diagnóstico da tuberculose: como interpretar os resultados. GeneXpert no diagnóstico da tuberculose:

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1 GeneXpert no diagnóstico da tuberculose: como interpretar os resultados. Dra. Tatiana Galvão Doutora e Pneumologista pela UFBA Professora Adjunta EMSP/UNIFACS 21 de abril 2016 INTRODUÇÃO DESCRIÇÃO TÉCNICA LITERATURA E INTERPRETAÇÃO DE RESULTADOS CONCLUSÃO INTRODUÇÃO DESCRIÇÃO TÉCNICA LITERATURA E INTERPRETAÇÃO DE RESULTADOS CONCLUSÃO 1

2 Baciloscopia do escarro Sensibilidade do exame: 60% - 65%. DEFINIÇÃO DESCRIÇÃO TÉCNICA LITERATURA E INTERPRETAÇÃO DE RESULTADOS CONCLUSÃO Concentrates bacilli & removes inhibitors Sample is Ultrasonic lysis of filter- End of hands on work automatically 4 captured organisms to filtered & washed 3 release DNA 5 Gene rpob DNA molecules are mixed with dry PCR reagents 6 Transfer of 2 ml after 15 min 2 GeneXpert Time-to-result: 1 h 45 min Semi-nested real-time amplification & detection in integrated reaction tube 7 Sputum liquefaction & inactivation with 2:1 SR 1 Printable test result 2

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4 Interpretação dos Resultados: Equipamento do GeneXpert PCR em tempo real: DNA da M. tuberculosis; Extração, ampliação e detecção: ocorre no cartucho ( tudo em um só ); Teste utilizado para o diagnóstico de casos novos (não identificados anteriormente); Indica resistência a rifampicina; 1 amostra de escarro ( são duas); Resultado no laboratório em 2 horas; Estrutura laboratorial simples (a mesma da ); Não exige profissional especializado; Não há necessidade de recursos humanos adicionais; Energia elétrica estável e ar condicionado; Geladeira comum p/ armazenar cartuchos; Cartucho do Xpert MTB/Rif 4

5 DEFINIÇÃO DESCRIÇÃO TÉCNICA LITERATURA E INTERPRETAÇÃO DE RESULTADOS CONCLUSÃO Interpretação dos Resultados: Sensitivity In S+C+ 99.5%* [98.4% %] 99.4%** [98.6% %] 98.2%*** [96.8% %] Sensitivity In S-C+ 90.0%* [84.6% %] 85.0%** [79.7% %] 72.5%*** [65.4% %] * three samples, ** two samples, *** one sample Specificity in Non-TB 97.9%* [96.4% %] 98.6%** [97.5% %] 99.2%*** [98.1% %] Boehme C, et al. 2010, N Engl J Med. 363(11): , Estudos publicados: Metanálise publicada em 2014: Como teste inicial Sensibilidade 89% (CrI 95%: 85%-92%) Especificidade 99% (CrI 95%: 98%-99%) Em amostras BAAR negativas Sensibilidade 67% (CrI 95%: 60%-74%) Especificidade 99% (CrI 95%: 98%-99%) Steingart KR, Schiller I, Horne DJ, Pai M, Boehme CC, Dendukuri N.. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 1. Art. No.: CD

6 Estudos publicados: Metanálise publicada em 2014: Em amostras BAAR positivas e cultura positiva Sensibilidade 98% (CrI 95%: 97%-99%) Em HIV positivos Sensibilidade 79% (CrI 95%: 70%-86%) Em HIV negativos Sensibilidade 86% (CrI 95%: 76%-92%) Steingart KR, Schiller I, Horne DJ, Pai M, Boehme CC, Dendukuri N.. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 1. Art. No.: CD Estudos publicados: Resultados: PACIENTES COM BAAR NEGATIVO - 55 XPERT POSITIVO (21,32%) - 01 CASO POSITIVO PARA 05 NEGATIVOS Estudos publicados: 6

7 Estudos publicados: Estudos publicados: Conclusão: - TRM PODE AUMENTAR RENDIMENTO NO DIAGNOSTICO DE TB; - TOXICIDADE; - ACURÁCIA E CUSTO EFETIVIDADE; 7

8 Estudo de implementação do TRM-TB: Estudo de implementação do TRM-TB: Performance do GeneXpert para a recomendação nacional para diagnóstico de TB na população prisional: Baciloscopia 2 amostras Positivo Nº % GeneXpert 1 amostra Negativo Nº % Total Positiva ,3 7 2,7 263 Negativa 121* 71, ,8 170 Total ,1 12,9 433 *GeneXpert detectou 47,26% (121) casos a mais 7 casos GeneXpert (-): 3 falso (-) do GeneXpert (cult +)? 3 falso (+) do Baar (cult -, RT sem melhora Rx)? 1 cult (-), VT, sem avaliação Rx pós tratamento? Sanchez A, Dalcolmo M, Cesconi A, Fandinho F, Larouzé B; não publicado. 8

9 Estudo de implementação do TRM-TB: - - 9

10 TRM TB X BACILOSCOPIA: Investigação de TB em possíveis casos novos (nunca antes tratados para TB) PNCT/DEVEP/SVS/MS 2014 Caso Clínico 01 HEOM 28 anos; VT, sintomático respiratório; TRM positivo - sem resistência; Cultura positiva - TS sem resistência; Iniciado RIPE (dezembro 2014 junho 2015), evoluindo para cura. 10

11 Investigação de TB em populações mais vulneráveis (PS, PVHA, PPL, PSR, Indígenas e contatos de TBDR) PNCT/DEVEP/SVS/MS2014 Caso Clínico 02 HEOM 38 anos; VT, sintomático respiratório; HIV+ TRM positivo Iniciado RIPE (nov maio 2015) Cultura MTB positiva; TS sem resistência CURA MTB Baciloscopia positiva TB Resistência a Rifampicina Detectada Iniciar EB e para Referência Terciária Repetir TRM INVESTIGAÇÃO DE TB EM RETRATAMENTOS (RECIDIVA OU RETORNO APÓS ABANDONO) PNCT/SVS/MS 2014 Resistência a Rifampicina Não Detectada Iniciar tratamento para TB com EB (aguardar cultura e TSA) Sintomático Respiratório Realizar TRM + MTB não positiva TB provável Iniciar EB e aguardar cultura e TSA 1 1- Afastar MNT 2- Possibilidade de detecção de bacilos inviáveis Cultura + TSA MTB não negativa Mantém sintomas Não cultura e TSA Sim Continuar investigação cultura e TSA MTB detectado por negativa 2 Sem Resistência: para Referência Secundária Com resistência: para Referência Terciária Cultura e TSA 11

12 Caso Clínico 03 HEOM; 42 anos, tratou TB > cura; Sintomático respiratório; TRM positivo; BAAR Negativo; Out sem resistência; - RIPE empírico -cult Mtb negativa suspenso esquema BACILO INVIÁVEL MTB Baciloscopia positiva TB Resistência a Rifampicina Detectada Iniciar EB e para Referência Terciária Repetir TRM INVESTIGAÇÃO DE TB EM RETRATAMENTOS (RECIDIVA OU RETORNO APÓS ABANDONO) PNCT/SVS/MS 2014 Resistência a Rifampicina Não Detectada Iniciar tratamento para TB com EB (aguardar cultura e TSA) Sintomático Respiratório Realizar TRM + MTB não positiva TB provável Iniciar EB e aguardar cultura e TSA 1 1- Afastar MNT 2- Possibilidade de detecção de bacilos inviáveis Cultura + TSA MTB não negativa Mantém sintomas Não cultura e TSA Sim Continuar investigação cultura e TSA MTB detectado por negativa 2 Sem Resistência: para Referência Secundária Com resistência: para Referência Terciária Cultura e TSA 12

13 Caso Clínico 04 HEOM; 46 anos; Internado para retratamento de TB; Sintomático respiratório; BAAR POSITIVO Caso Clínico 04 HEOM; 46 anos; Internado para retratamento de TB; Sintomático respiratório; BAAR POSITIVO Cultura com TS Micobacterium Kansassis; Iniciou tratamento MNT. 13

14 INVESTIGAÇÃO DE TB EM RETRATAMENTOS (RECIDIVA OU RETORNO APÓS ABANDONO) MTB Baciloscopia positiva TB Resistência a Rifampicina Detectada Iniciar EB e para Referência Terciária Repetir TRM PNCT/SVS/MS 2014 Resistência a Rifampicina Não Detectada Iniciar tratamento para TB com EB (aguardar cultura e TSA) Sintomático Respiratório Realizar TRM + MTB não positiva TB provável Iniciar EB e aguardar cultura e TSA 1 1- Afastar MNT 2- Possibilidade de detecção de bacilos inviáveis Cultura + TSA MTB não negativa Mantém sintomas Não cultura e TSA Sim Continuar investigação cultura e TSA MTB detectado por negativa 2 Sem Resistência: para Referência Secundária Com resistência: para Referência Terciária Cultura e TSA Caso Clínico 05 Tosse com expectoração purulenta, febre e perda ponderal em dezembro de Em abril de 2014, atendido em UBS de Simões Filho. Baciloscopia positiva (++). Teste rápido para HIV: negativo. Abuso de álcool, tabagista e uso de drogas ilícitas (crack). Negava diabetes ou outras co-morbidades Caso Clínico 05 XPERT 27/03/2015 DNA de M. tuberculosis detectado/ Resistência à Rifampicina detectado REPETIDO XPERT DNA de M. tuberculosis detectado Resistência á Rifampicina detectada Confirmado cultura iniciado esquema 14

15 TRM TB PNCT/SVS/MS 2014 TRM TB PNCT/SVS/MS 2014 TRM TB 15

16 DEFINIÇÃO DESCRIÇÃO TÉCNICA LITERATURA E INTERPRETAÇÃO DE RESULTADOS CONCLUSÃO Obrigada pela atenção! 16