Alfa metildopa sesquihidratada

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1 Material Técnico Alfa metildopa sesquihidratada Identificação Fórmula Molecular: C 10 H 13 NO 4,1 1 2 H 2 O. Peso molecular: 238,2 DCB / DCI: metildopa sesquihidratada CAS INCI: Não aplicável. Denominação botânica: Não aplicável. Sinonímia: Alpha-methyldopa; Méthyldopa; Methyldopum; Methyldopum Hydratum; Metildopa; Metyldopa; ( )-3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-methyl-L-alanine sesquihydrate; ( )-2- Amino-2-(3,4-dihydroxybenzyl)propionic acid sesquihydrate. Descrição / especificação técnica: Agonista alfa2 adrenoceptor na forma de pó fino amarelado inodoro que pode conter encaroçamentos friáveis. Propriedades: Anti-hipertensivo com ação central; O metabólito ativo formado no SNC é um estimulante alfa2 adrenérgico; Antissimpatomimético; Atua também como falso neurotransmissor; Alguma ação inibitória da atividade da renina plasmática; Reduz concentrações teciduais de dopamina, noradrenalina, adrenalina e serotonina. Composição: Substância isolada. Aplicações Indicações: Tratamento da hipertensão;

2 Tratamento anti-hipertensivo de escolha na gestação. Posologia / concentração: A dose usual inicial para adultos é 250 mg 2 a 3 vezes ao dia, podendo ser ajustada até o máximo de 3 g ao dia. A dose usual de manutenção é 0,5 a 2 g ao dia. Em idosos a dose inicial é 125 mg 2 vezes ao dia, podendo ser ajustada até 2 g ao dia no máximo. A dose usual inicial pediátrica é 10 mg/kg ao dia dividida em 2 a 4 doses, podendo ser ajustada até 65 mg/kg ou 3 g diárias. Via de administração: Oral. Solução magistral: Doses diferentes de acordo com a patologia e resposta do paciente; Escolha de veículo de acordo com a patologia, resposta individual e concentração do ativo; Possibilidade de associações de fármacos para promover melhores resultados; Possibilidade de formas farmacêuticas diferenciadas para melhorar a biodisponibilidade e promover a adesão dos pacientes. Formulações Anti-hipertensivo na gestação Alfa Metildopa (sesqui) mg Hidroclorotiazida...25 mg Propriedades Anti-hipertensivo inibidor alfa-adrenérgico de ação central; Controle de hipertensão gestação-induzida. Cáps...1 un Posologia: Tomar 1 cáps 2 vezes ao dia. Metildopa suspensão oral Metildopa...25 mg / ml Flavorizante framboeza...0,3 ml Anti-hipertensivo inibidor alfa-adrenérgico de ação central; Controle de hipertensão gestação-induzida. Syrspend SF...qsp 100 ml Posologia: Administrar 5 ml 2 vezes ao dia. Prazo de uso: 14 dias sob refrigeração.

3 Referências científicas Estudos clínicos / Estudos pré-clínicos: Tratamento anti-hipertensivo durante a gestação com alfa-metildopa. Um estudo prospectivo foi conduzido com 150 pacientes hipertensas grávidas para investigar se o tratamento farmacológico da hipertensão gestação-induzida é efetivo tanto para a mãe quanto para o feto. As pacientes foram alocadas para receber labetalol ou metildopa ou somente cuidados básicos (grupo controle). A terapia anti-hipertensiva foi associada com baixa incidência de eventos perinatais adversos. A conclusão foi que tratamento farmacológico para hipertensão gestação-induzida é associados a menores índices de ocorrência de eventos adversos não-fatais para a mãe e para ao feto. (1) Farmacologia Estabilidade: Informação não disponível nas referências consultadas. Mecanismo de ação: Inibidor alfa-adrenérgico central. O efeito hipotensivo é mais decorrente da ação central. Metildopa é convertida em metilnorepinefrina no SNC e estimula receptores centrais inibidores alfaadrenérgicos, levando a redução do tônus simpático, da resistência total periférica e da pressão sanguínea. Redução da atividade da renina plasmática, bem como a inibição da produção de norepinefrina e serotonina central e periférica também contribuem para a ação anti-hipertensiva. Efeitos adversos: Pode apresentar uma incidência de 60 % de efeitos adversos, mas a maioria é transitória e reversível. Sonolência é comum especialmente no início do tratamento ou após aumento de dose. Tontura pode ser associada com hipotensão ortostática; náusea, dor de cabeça, fraqueza, fadiga, redução de libido e disfunção erétil também tem sido reportados. Efeitos mentais e neurológicos incluem falta de concentração e memória, psicose leve, depressão, distúrbios de sono e pesadelos, parestesias, paralisia de Bell, movimentos involuntários e parkisonismo. Metildopa é frequentemente associada à retenção de líquidos e edema. Angina pectoris pode ser agravada. Bradicardia, sincope e hipersensibilidade de sinus carótido tem sido reportados. Pode provocar distúrbios gastrointestinais incluindo náusea e vômitos, diarreia, constipação e raramente pancreatite e colite. Dor ou inflamação de garganta e das glândulas salivares podem ocorrer e boca seca é comum. Pequena proporção de pacientes desenvolvem anemia hemolítica. Trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia podem ocorrer e são reversíveis com a retirada. Outros efeitos de hipersensibilidade incluem miocardite, febre, eosinofilia e distúrbios hepáticos. Pode desencadear hepatite, particularmente após 2 a 3 meses de terapia geralmente reversíveis, porém existem relatos de necrose hepática fatal. Anticorpos antinucleares podem se desenvolver e casos de síndrome lupus-like já foram reportadas. Outros efeitos adversos incluem rashs e erupções cutâneas, necrólise tóxica epidermal, síndrome gripal (com febre, mialgia e artralgia leve), nocturia, uremia, congestão nasal e fibrose retroperitoneal. Hiperprolactinemia pode ocorrer, com ginecomastia, galactorreia e amenorréia.

4 Metildopa pode ocasionalmente causar escurecimento da urina devido a reações do fármaco ou dos seus metabólitos. Contraindicações / precauções: Deve ser usada com cautela em pacientes idosos e com distúrbios hepáticos e renais ou naqueles com histórico de anemia hemolítica, doença hepática ou depressão. Atenção maior também com parkinsonismo. Deve ser feito monitoramento com contagem sanguínea e marcadores de função hepática regularmente ou em caso de febre. Pode causar sedação, portanto é necessário cuidado ao dirigir ou operar máquinas. A Academia Americana de Pediatria considera seu uso compatível com a lactação. Pode estar associada a ataques de porfiria e não é considerado seguro em pacientes com porfiria. É indicada durante para controle de hipertensão na gestação. Há poucas evidências de efeitos adversos durante o desenvolvimento fetal. Farmacotécnica Equivalência: Metildopa é administrada na forma sesquihidratada, mas as doses são expressas em termos de Metildopa anidra. Metildopa sesquihidratada 1,13 g é equivalente a 1 g de Metildopa anidra. Concentração / Diluição (fabricante): Aplicar fator de correção de acordo com o resultado de doseamento do Certificado de Análise do lote em questão, se necessário. Solubilidade: Ligeiramente solúvel em água. Pouco solúvel em etanol. Excipiente sugerido: Escolha de excipiente para fármaco classe III segundo a Classificação Biofarmacêutica (BCS/OMS). ph estabilidade (produto final): Informação não disponível nas referências consultadas. Orientações farmacotécnicas: Informação não disponível nas referências consultadas. Incompatibilidades: Informação não disponível nas referências consultadas. Conservação / armazenamento: Conservar ao abrigo de calor e umidade.

5 Referências bibliográficas 1. Molvi SN, Mir S, Rana VS - Role of antihypertensive therapy in mild to moderate pregnancyinduced hypertension: a prospective randomized study comparing labetalol with alpha methyldopa. Arch Gynecol Obstet Jun;285(6): consultada em 23/07/ Martindale, The complete drug reference 36ª. Ed. 4. Dossiê técnico do fabricante. 5. WORLD HEALTH ORGANIZATION -Proposal to waive in vivo bioequivalence requirements for the who model list of essential medicines immediate release, solid oral dosage forms Ferreira A. O. Preparações Orais líquidas Pharmabooks, 2ª. Ed., 2007