INVESTIGAÇÃO SOBRE O IMPACTO DA ESTIMULAÇÃO TRANSCRANIANA POR CORRENTE CONTÍNUA EM TAREFA DE RESOLUÇÃO TEMPORAL AUDITIVA.

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1 INVESTIGAÇÃO SOBRE O IMPACTO DA ESTIMULAÇÃO TRANSCRANIANA POR CORRENTE CONTÍNUA EM TAREFA DE RESOLUÇÃO TEMPORAL AUDITIVA. Palavras-chave: Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua, Audição, Processamento Auditivo Central Este estudo investigou possíveis efeitos da ETCC (Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua) em área cortical auditiva primária (A1), em avaliação de tarefa de resolução temporal auditiva, utilizando Random Gap Detection Test (RGDT) (1). Onze voluntários saudáveis (6 mulheres e 5 homens) receberam em dias alternados ETCC bilateral anódica, catódica ou placebo (i=2ma) e realizaram RGDT antes e durante estimulação. É o primeiro estudo mostrando que ETCC de baixa intensidade é capaz de modular atividade do córtex auditivo primário resultando em impacto positivo ou negativo no desempenho em tarefa de resolução temporal em função da polaridade aplicada (ânodo ou cátodo, respectivamente). O impacto desses resultados reside na demonstração de que a ETCC é importante ferramenta de investigação em neurociência cognitiva, mas que também pode ter desdobramentos como ferramenta de intervenção. Novos estudos serão necessários para investigar o impacto da ETCC em pacientes com alterações de processamento auditivo central além de verificarem possibilidade de gerar efeitos duradouros. Participantes receberam em dias diferentes e em ordem randomizada uma das seguintes estimulações: 1 Estimulação anódica bilateral do córtex temporal (ETCC anódica ) ânodo posicionado em T3 e T4 conforme sistema internacional de EEG e cátodo na altura do músculo Deltóide Direito (DD); 2 Estimulação catódica bilateral do córtex temporal (ETCC catódica ) cátodo posicionado em T3 e T4 e ânodo em DD; 3 Estimulação placebo (ETCCp lacebo ) - ânodo posicionado em T3 e T4 e cátodo em DD-grupo placebo recebeu a mesma seqüência de estimulação. Ligamos o aparelho de ETCC por 20 segundos e em seguida o aparelho foi desligado (2).Realizamos aplicação das estimulações com intervalo de 48 horas (para minimizar possíveis efeitos cumulativos da ETCC). Participantes responderam ao pré-teste e receberam estimulação durante 10 minutos mais o tempo de realização do reteste. Para cada faixa de freqüência realizamos Análise de Variância (ANOVA) para medidas repetidas (AVMR) considerando como variável dependente o desempenho dos participantes no teste RGDT e como fatores o Momento (pré e durante), tipo de ETCC (anódica, catódica e placebo) e gênero (masculino e feminino), assim como

2 interações Momento*ETCC, Momento*Gênero, Gênero*ETCC e Momento*Gênero*ETCC. Para casos onde fosse localizada significância, análise post hoc com teste Fischer LSD foi conduzida. Foi estabelecido erro α=5%. Resultados e análise estatística encontram-se descritos pela média e erro padrão (média+ep) e são apresentados em função da faixa de freqüência. 500Hz- Encontramos significância para fator Gênero, indicando diferenças entre homens e mulheres. Homens obtiveram melhor desempenho no RGDT em 500Hz, sem significância (Feminino=8,80+1,05, Masculino=4,57+1,15). 1000Hz- Não encontramos significância para os fatores Momento, ETCC, Gênero e interações Momento*Gênero, Momento*ETCC, e Momento*Gênero*ETCC. 2000Hz- Não encontramos significância para fatores Momento, ETCC, Gênero e interações Momento*Gênero, Momento*ETCC, e Momento*Gênero*ETCC. O desempenho feminino foi 6,18+0,88 e masculino foi 4,23+0,97 Respostas obtidas em 2000Hz não apresentaram significância em nenhuma das condições de testagem. Entretanto, observamos tendência à significância para interação Momento*ETCC (F= 2,68; p=0,09). 4000Hz- Tabela 1 AVMR- RGDT-4000Hz F p Gênero 11,00 0,002 ETCC 0,001 1,00 Gênero*ETCC 0,93 0,41 Momento 0,70 0,41 Momento *Gênero 0,0001 0,99 Momento *ETCC 4,98 0,01 Momento *Gênero*ETCC 0,58 0,57 Encontramos significância para fator Gênero, indicando diferenças entre homens e mulheres (Tabela 1). Os homens obtiveram melhor desempenho comparado com as mulheres em 4000Hz -Feminino=7,77+0,78 e Masculino=3,93 +0,85. Observamos significância para interação Momento*ETCC(Tabela 1). Realizado teste post hoc, encontramos significância entre momentos Pré e Durante para ETCC anódica (p= 0,04) e ETCC catódica (p= 0,04). Na condição placebo não observamos significância entre os momentos (p=0,15). Desempenho em 4000 Hz considerando os fatores Momento e ETCC (Tabela 2) Tabela 2 - Médias RGDT 4000Hz MOMENTO*ETCC F(2, 27)=4,97, p=0,014 ETCC MOMENTO Média +EP IC- IC+95,00% Anódica Pré Durante 7,09 +1,30 4,72 +0,98 4,42 2,71 9,75 6,72

3 Catódica Pré 4,68 +1,30 2,02 7,34 Durante 6,98 +0,98 4,98 8,99 Placebo Pré 6,60 +1,30 3,94 9,26 Durante 5,05 +0,98 3,05 7,05 ETCC anódica representou uma melhora significativa, em média, de 66% em relação à prétestagem e a ETCC catódica representou uma piora, em média, de 49% em relação à prétestagem. Na condição Placebo observamos diferença não significativa de 34,5% entre os momentos pré e durante testagem. Médias das Freqüências-Tabela 3 AVMR- RGDT - Médias das Freqüências F P Gênero 6,52 0,01 ETCC 0,26 0,77 Gênero*ETCC 0,95 0,40 Momento 1,39 0,25 Momento *Gênero 0,17 0,69 Momento *ETCC 3,25 0,05 Momento *Gênero*ETCC 0,64 0,53 Respostas nas médias das freqüências indicam que houve significância na interação entre gêneros (Tabela 3). Homens obtiveram melhor desempenho nas Médias das Freqüências quando comparados às mulheres (Feminino=7,15+0,74 e Masculino=4,36+0,81). Observamos significância para a interação Momento*ETCC (F= 3,25; p= 0,05). Realizado teste post hoc, encontramos significância entre os momentos Pré e Durante para ETCC anódica observamos significância entre Momentos. (p=0,04).nas condições ETCC catódica e placebo não Desempenho dos participantes no teste para média das freqüências considerando fatores Momento e ETCC.- Tabela 4 - Médias MOMENTO*ETCC F(2, 27)=3,25, p=0,05 ETCC MOMENTO Média +EP IC- IC+95,00% Anódica Pré 6,94 +1,19 4,50 9,38 Durante 4,98 +0,86 3,22 6,74 Catódica Pré 5,56 +1,19 3,12 8,00 Durante 6,64 +0,86 4,88 8,41 Placebo Pré 5,63 +1,19 3,19 8,07 Durante 4,77 +0,86 3,00 6,53 A ETCC anódica resultou em melhora significativa, em média, de 71% em relação à prétestagem; já a ETCC catódica e a ETCC placebo resultaram em variação não significativa em relação à pré-testagem de -19% e 15%, respectivamente. Clicks-Tabela 5 AVMR-CLICKS F p Gênero 10,31 0,003 ETCC 1,24 0,30 Gênero*ETCC 0,38 0,69

4 Momento 0,0007 0,98 Momento *Gênero 4,7 0,039 Momento *ETCC 5,62 0,009 Momento *Gênero*ETCC 0,51 0,61 Encontramos significância para fatores Gênero, Momento*Gênero e Momento*ETCC (Tabela 5). Significância para fator Gênero indica diferenças entre homens e mulheres. Homens obtiveram melhor desempenho no RGDT- Clicks-Feminino=6,19+ 0,42 e masculino=4,20+ 0,46. Em relação à significância na interação Momento*Gênero, realizamos teste post hoc. Verificamos diferenças significativas durante ETCC entre homens e mulheres (p=0,01)e para homens entre momentos Durante e Pré.(p=0,002). Em relação à significância observada para a interação Momento*ETCC, post hoc revelou significância entre momentos pré e durante ETCC anódica (p=0,01) que corresponde a melhor capacidade de discriminação no teste RGDT durante a estimulação; i.e. participantes tem melhor desempenho quando recebem esse tipo de estimulação. Observamos diferença significativa durante período de estimulação entre os grupos ETCC anódica e ETCC catódica ;(p=0,006) e a ETCC anódica (p=0,01)resultou em aumento no desempenho comparada a ETCC catódica. ETCC catódica resultou em redução no desempenho em comparação ao grupo Placebo antes da estimulação. ETCC catódica resultou em efeito negativo tanto em comparação com o grupo Placebo quanto com grupo ETCC anódica (Tabela 6). Tabela 6- Médias Clicks MOMENTO*ETCC F(2, 27)=5,62, p=0,009 ETCC MOMENTO Média +EP IC- IC+95,00% Anódica Pré 5,85 +0,66 4,50 7,19 Durante 3,80 +0,65 2,46 5,14 Catódica Pré 5,32 +0,66 3,97 6,66 Durante 6,45 +0,65 5,11 7,79 Placebo Pré 4,40 +0,66 3,06 5,74 Durante 5,35 +0,65 4,01 6,69 ETCC anódica representou melhora significativa, em média, de 64% em relação à prétestagem; já ETCC catódica e ETCC placebo resultaram em variações não significativas com relação a pré-testagem de -21% e 21%, respectivamente. O principal achado desse estudo foi verificar que ETCC em córtex temporal foi eficaz na modulação cortical por meio da realização de teste de processamento auditivo central. Observamos significância para freqüência de 4000Hz, Médias de Freqüências e Clicks, com aumento do desempenho em condição de estimulação anódica e redução em estimulação catódica. Através dos resultados demonstramos possibilidade de modulação

5 cortical em A1, por meio da aplicação da ETCC, considerando momento da testagem e condições de ETCC comparadas à condição placebo. A estimulação anódica provocou a melhora nos resultados e a estimulação catódica provocou uma redução no desempenho de forma semelhante ao observado em estudos com aplicação de ETCC em M1 ou V1. O impacto da ETCC se deu para faixa mais alta (4000 Hz), para o valor médio das freqüências e também para Clicks. Nossa pesquisa demonstrou que ETCC foi mais efetiva na modulação dos disparos dos neurônios responsáveis pelas freqüências mais altas. Interessante notar que o posicionamento dos eletrodos se deu em porção posterior do córtex temporal e trata-se de estimulação não-invasiva com impacto principal nas estruturas corticais abaixo do local de posicionamento dos eletrodos (3)(4). Podemos entender o efeito principal observado em frequências mais altas como resultado da estimulação das regiões que funcionalmente processam essas frequências (5)(6). Resultados obtidos nos Clicks podem estar relacionados ao fato de freqüências com abrangência para sons complexos ficarem localizadas nas faixas laterais do Girus de Heschl (7). Nossa pesquisa mostra que o efeito da ETCC está diretamente relacionado ao local de posicionamento dos eletrodos (8)(9). Outro efeito observado diz respeito à diferença no desempenho entre gêneros independentemente do tipo de estimulação ou seja, trata-se de diferenciação de desempenho exclusivamente relacionada ao gênero. O desempenho masculino foi melhor do que feminino em situações de pré teste e pós teste, na frequência de 4000Hz, médias das freqüências e Clicks, corroborando estudos anteriores (10)(11)(12). Nossos resultados corroboram estas pesquisas revelando diferenças entre gêneros no que diz respeito à habilidade de resolução temporal auditiva. Referências: 1. Keith RW. Random Gap Detection Test. Tartan Products, OH, EUA, Gandiga PC, Hummel, F. Transcranial DC stimulation (tdcs): A tool for double-blind shamcontrolled clinical studies in brain stimulation. Clinical Neurophysiology, 2006; Wagner, T. et al. Transcranial direct current stimulation: a computer-based human model study. Neuroimage [S.I.] 2007; v. 35, n. 3, p Miranda, P. et al. Modeling the current distribution during transcranial direct current stimulation. Clin Neurophysiol [S.I.] 2006; v. 117, n. 7, p Engelien A, et al. Physiological Mapping of Human Auditory Cortices with a Silent Event-Related fmri Technique. NeuroImage 2002;16, Langers DRM., et al. Representation of lateralization and tonotopy in primary versus secondary human auditory cortex. NeuroImage 34, 2007; Okamoto H, et al. Neural Interactions Within And Beyond The Critical Band Elicited By Two Simultaneously Presented Narrow Band Noises: A Magnetoencephalographic Study Neuroscience ; Boggio PS et al. Repeated sessions of noninvasive brain DC stimulation is associated with motor function improvement in stroke patients. Restor Neurol Neurosci [S.I.] 2007; v. 25, n. 2, p

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