Knock down e velocidade de ação de uma combinação de fipronil e permetrina para a prevenção da infestação em cães pela pulga Ctenocephalides felis

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1 Halos et al. Parasites & Vectors (2016) 9:57 DOI 10,1186/s PESQUISA Acesso Aberto Knock down e velocidade de ação de uma combinação de fipronil e para a prevenção da infestação em cães pela pulga Ctenocephalides felis Lénaig Halos 1, Josephus J.Faurie 2, Becky Fankhausee 3 and Frederic Beugnet 1 Resumo Informações gerais: foi desenvolvida recentemente uma combinação tópica de fipronil + (Frontline Tri-Act /Frontect, Merial) para o controle de pulgas, carrapatos, mosquitos, flebótomos e moscas dos estábulos em cães. Foram conduzidos dois estudos para avaliar a velocidade de ação do produto e o efeito knock down sobre pulgas Ctenocephalides felis. A combinação foi comparada a fipronil sozinho ou a uma combinação de, dinotefurano e piriproxifeno. Métodos: Em cada estudo, 18 cães foram alocados aleatoriamente a um dos três grupos: : cão não tratado; : tratado uma vez no D0 com a combinação de fipronil e ; Grupo 3: tratado uma vez no D0 com fipronil apenas (estudo 1) ou com uma combinação de, dinotefurano e piriproxifeno (estudo 2). Cada um dos cães foi infestado com 100 pulgas adultas, não alimentadas, nos Dias 2 (estudo 2), 7, 14, 21 e 28. As pulgas foram coletadas dos cães 1h e 12h pósinfestações (PI) (estudo 1) ou 6h PI (estudo 2) para avaliar a eficácia e coleta das bandejas de coleta colocadas sob as gaiolas 1h (estudo 1) ou 5 min (estudo 2) PI para avaliar o efeito knock down. Resultados: Nos dois estudos, nas avaliações realizadas, todos os cães tratados tiveram contagens de pulgas significativamente (p 0,01) mais baixas do que os cães não tratados. Durante o mês todo, com a combinação e fipronil foi obtido um efeito knock down contra as pulgas infestantes em cinco minutos PI. Eficácia completa (95%) foi obtida em 1h (estudo 1) ou 2h (estudo 2) PI durante 14 dias e 6h PI para todos os desafios conduzidos ao longo do mês. A eficácia permaneceu >85% com 2h PI durante o mês todo. Em comparação com os outros tratamentos, foi demonstrada uma eficácia significativamente mais elevada da combinação fipronil + nas primeiras avaliações no período de um mês (1h efeito knock down e eficácia inseticida comparado com fipronil sozinho; 5 min efeito knock down comparado com a combinação + dinetofurano + piriproxifeno). Conclusões: O rápido efeito knock down sobre as pulgas e a velocidade de ação do produto demonstraram que a combinação spot-on de fipronil + proporcionou uma estratégia confiável contra as infestações por pulga em cães. Informações gerais: Cães, Pulgas, Ctenocephalides felis,, Permetrina, Velocidade de ação do produto,. * Correspondência: Lenaig.halos@merial.com 1Merial S.A.S., 29 Av Tony Garnier, Lyon, França. 2ClinVet International (Pty) Ltd, P.O. Box 11186Universitas, Bloemfontein 9321, República da África do Sul. 3Merial Limited, 3239 Satellite Blvd, Duluth, GA 30096, EUA. PET_018_17_AF_ESTUDOS_TECNICOS_FOLHETO1.indd 1 28/04/17 11:04

2 INFORMAÇÕES GERAIS Além de ser o ectoparasita mais comum dos pets no mundo todo [1], a carga de pulgas Ctenocephalides sp. em cães pode levar ao desenvolvimento de hipersensibilidade às picadas de pulga conhecida como dermatite alérgica a picada de pulgas (DAPP), resultando em uma das formas mais comuns de dermatite alérgica dos cães. Há ainda o risco de transmissão de patógenos transmitidos por vetor como Rickettsia spp. e Bartonella sp. [4-6]. Um atributo desejado em um produto altamente eficaz no controle de pulgas não é apenas tratar e remover uma infestação existente mas, ainda mais importante, proteger o animal contra reinfestação e o potencial concomitante para transmissão de doença pelo vetor ou o desenvolvimento da DAPP. As características chave que um produto deve apresentar para alcançar esse objetivo incluem um início rápido de ação (velocidade de ação do produto) e uma eficácia sustentada entre as administrações, de forma a limitar o consumo de sangue. Foi demonstrado que as pulgas começam a se alimentar em 5 minutos pós-infestação [7-9]. Por isso, é vantajoso avaliar a eficácia dos produtos nas primeiras avaliações, logo depois das pulgas terem infestado o animal. Recentemente foi desenvolvida uma formulação spoton de fipronil e (Frontline Tri-Act /Frontect ) para ser usado como uma solução tópica mensal para o controle de pulgas, carrapatos, mosquitos, flebótomos e moscas em cães. Os estudos de eficácia iniciais demonstraram atividade pulicida durante um mês [10], ainda que as avaliações nesses estudos estivessem baseadas em contagens em 24h, seguindo as diretrizes de eficácia necessárias para dar suporte ao registro de produtos para controle de pulgas [11,12]. De acordo com as propriedades conhecidas de fipronil e, suspeitou-se que uma combinação das duas moléculas poderia aumentar a eficácia inseticida, especialmente nas primeiras avaliações. pertence à família fenilpirazole. Atua nos canais de cloro dependentes de ligantes [13], onde sua ação bloqueia a transferência de íons de cloro através das membranas celulares, resultando em atividade não controlada do sistema nervoso central e morte dos parasitas. Permetrina pertence ao Tipo I da classe de piretroides, que são acaricidas e inseticidas com atividade repelente. A atua nos canais de sódio voltagem dependente da membrana celular dos nervos. Induz a despolarização dessa membrana, resultando em um choque súbito, conhecido como efeito knock down. Os artrópodes afetados param todos os movimentos e parecem mortos, ainda que esse knock down possa ser reversível [13]. Agindo sozinha, a é conhecida por seu efeito knock down de curta duração contra pulgas Ctenocephalides felis em cães, mas sua eficácia inseticida nem sempre alcança os níveis de eficácia necessários para obter o registro. Isso foi confirmado durante o desenvolvimento do produto, quando foi demonstrado que a eficácia da sozinha contra C. felis está entre 23,7 e 86% durante todo o mês (contagens 24h), enquanto que a combinação de /fipronil alcançou de 98,4 a 100% de eficácia durante o mês todo (dados não apresentados, dossiê de registro de Frontline Tri-Act ). Então, era esperado que as duas moléculas tivessem um efeito aditivo limitado na eficácia pulicida sustentado. Novos estudos contra infestações por pulgas conduzidos com o produto combinado desde o seu registro demonstraram uma melhor eficácia sustentada, especialmente em termos de velocidade de ação do produto. Foi demonstrado, por exemplo, que a eficácia preventiva completa (>95%) contra a pulga Ctenocephalidis canis era >98,3% já 6h pós-infestação (PI) durante um mês inteiro, enquanto que a eficácia completa (>95%) em 1h PI foi demonstrada para uma semana [14]. Esses resultados indicam que as duas moléculas podem agir de forma sinérgica. Sinergia é definida como a interação de duas substâncias para produzir um efeito combinado maior do que a soma de seus efeitos separados. Para fipronil e, isso sugere que a atividade de sua combinação contra pulgas deveria ser maior do que a eficácia de cada ativo se administrados separadamente. O objetivo dos atuais estudos foi demonstrar a velocidade de ação e o efeito knock down sobre pulgas C. felis da combinação de fipronil e em Frontline TriAct /Frontect quando comparados a fipronil sozinho ou a qualquer outra combinação inseticida à base de para qual é descrito um efeito sinérgico com o outro componente inseticida, dinetofurano [15]. MÉTODOS Animais e delineamento do estudo Os animais do estudo eram cães saudáveis, de raça ou sem raça definida, de ambos os sexos. Foram conduzidos dois estudos com delineamento controlado e cego, com cães aleatoriamente alocados em três grupos de seis e oito cães cada nos estudos 1 e 2, respectivamente [controle, tratado com a combinação fipronil/, tratado com Produto de Referência [fipronil sozinho (estudo 1) ou a combinação de dinetofurano + + piriproxifeno (estudo 2)]. Antes do tratamento, todos os cães foram submetidos a um exame físico realizado por um veterinário, para assegurar que estavam saudáveis. Para detectar qualquer evento adverso relacionado ou não ao tratamento, as avaliações sobre a saúde dos cães foram realizadas diariamente do início ao final de todos os estudos, bem como de hora em hora durante 4h imediatamente após o tratamento. Todos os animais tiveram o manejo similar, considerando seu bem-estar e em conformidade com as exigências da Comissão de Ética da Merial e da Comissão para o Cuidado e Uso Institucional de Animais da Merial. Os estudos foram delineados de acordo com Diretrizes para avaliação da eficácia de parasiticidas para o tratamento, prevenção e controle de infestação por pulgas e carrapatos em cães e gatos da WAAVP (Associação Mundial para o Avanço da Parasitologia Veterinária) [12], as diretrizes da EMEA [11] e foram conduzidos de acordo como Boas Práticas Clínicas descritas na Cooperação Internacional para a Harmonização de Requisitos Técnicos para o Registro de Produtos Veterinários [16]. Os dois estudos foram conduzidos na África do Sul. Cepas de pulgas Em todas as infestações dos dois estudos foi utilizada uma cepa criada em laboratório (cepa europeia) de Ctenocephalides felis (rotineiramente alimentadas em gatos). Tratamentos Estudo 1: os cães alocados no grupo controle 1 não foram tratados. No Dia 0 do estudo, cada cão no grupo tratado 2 recebeu uma aplicação tópica da combinação de /fipronil (Frontect M/ Frontline Tri-Act ) na dose comercial do produto, com com as instruções da bula. Cada cão no grupo tratado 3 recebeu uma aplicação tópica de fipronil (Effipro, Virbac, Carros) na dose comercial do produto, com com as instruções da bula. Estudo 2: os cães alocados no grupo controle 1 não foram tratados. No Dia 0 do estudo, cada cão no grupo tratado 2 recebeu uma aplicação tópica da combinação de /fipronil (Frontect M/ Frontline Tri-Act ) na dose comercial do produto, com com as instruções da bula. Cada cão no grupo tratado 3 recebeu uma aplicação tópica de dinetofurano + + piriproxifeno (Vectra 3D, Ceva, Libourne) na dose comercial do produto, com base no peso corporal (dose em pipeta) de acordo com as instruções da bula. Infestações por pulgas, contagens de pulgas nos cães e sob as gaiolas Estudo 1: cada cão foi infestado nos dias 7, 14, 21 e 28 em gaiolas individuais com 100 (±5) pulgas adultas não alimentadas. Os cães foram examinados com pente para a coleta e contagem das pulgas vivas, moribundas e mortas, 1h e 12h pós-infestações (PI). Depois de 1h, as pulgas vivas foram colocadas novamente sobre o seu cão. As pulgas foram removidas depois da contagem com 12h. Também foram coletadas as pulgas da bandeja de coleta colocada sob as gaiolas 1h depois da infestação, avaliando-se a sua viabilidade. Estudo 2: cada cão foi infestado nos dias 7, 14, 21 e 28 em gaiolas individuais com 100 (±5) pulgas adultas não alimentadas. Os cães foram examinados com pente para a coleta e contagem das pulgas vivas, moribundas e mortas, 2h e 6h PI. Depois de 2h, as pulgas vivas foram colocadas novamente sobre o seu cão. As pulgas foram removidas depois da contagem com 6h. Também foram coletadas as pulgas da bandeja de coleta colocada sob as gaiolas durante 5 min depois da infestação, para avaliar o efeito knock down (isto é, as pulgas mortas e moribundas depois de 5 min). Nos dois estudos, as pulgas foram identificadas como mortas se estivessem imóveis. As pulgas foram definidas como moribundas se estivessem morrendo, isto é, com tremores, convulsões e incapazes de se movimentar normalmente. Para a avaliação do efeito knock down, as pulgas moribundas foram somadas às pulgas mortas, enquanto que o número de pulgas vivas nos cães foi usado para o cálculo da eficácia, segundo as diretrizes da WAAVP e das agências de registro. ANÁLISE DOS DADOS Velocidade de ação do produto Em cada um dos estudos, a eficácia contra pulgas foi calculada para os grupos tratados em cada dia de avaliação realizadas (1h, 6h e 12h PI no estudo 1, e 2h e 6h PI no estudo 2, respectivamente), de acordo com as diretrizes da WAAVP, usando a fórmula de Abbott [12]. Eficácia (%) = 100 (Mc Mt) / Mc, onde: Mc = média aritmética de pulgas vivas no grupo controle negativo, Mt = média aritmética de pulgas vivas nos grupos em que houve tratamento (grupos 2 ou 3). O efeito knock down 1h PI (estudo 1) e 5 min PI (estudo 2) wt 1h PI (estudo 1) e 5 up de acordo com a fórmula a seguir: knock down % = [1 (100 (nt nc))/100] x 100 onde: nt = média aritmética do número de pulgas moribundas e mortas coletadas das bandejas sob as gaiolas de cada cão tratado 1h PI (estudo 1) e 5 min PI (estudo 2). nc = média aritmética do número de pulgas moribundas e mortas coletadas das bandejas sob as gaiolas de cada cão controle 1h PI (estudo 1) e 5 min PI (estudo 2). A unidade estatística foi o animal individual. Os grupos foram comparados em cada avaliação com relação à velocidade de ação do produto e efeito knock down usando ANOVA unidirecional, com um efeito da administração sobre as contagens de pulgas vivas (velocidade de ação do produto) ou dados das pulgas moribundas/mortas (efeito knock down). Para as análises estatísticas foi usado o software SAS Versão 9.3. RESULTADOS Estudo 1: Velocidade de ação do produto A média aritmética das contagens de pulgas vivas registradas para o grupo controle variou de 47,2 a 85,5 ao longo do período de avaliação de um mês, PET_018_17_AF_ESTUDOS_TECNICOS_FOLHETO1.indd /04/17 11:04

3 indicando um desafio com pulgas adequado em todos os dias e momentos de avaliação. Os resultados de eficácia estão resumidos na Tabela 1. A velocidade de ação persistente para a combinação de fipronil e (Frontline Tri-Act ) (grupo 2) avaliada 1h após a infestação dos dias 7 a 28 variou de 73,4 a 98,6%, por comparação, a eficácia ao longo do mesmo período de avaliação para fipronil sozinho (Effipro ) (grupo 3) variou de 0 a 43,4%, acentuadamente menor do que a obtida com a combinação de fipronil e. Foram observadas menos pulgas no grupo 2 em comparação com o grupo 3 nos dias 7 a 28, 1h após a infestação, diferença estatisticamente significativa (p < 0,05). Não houve diferença estatisticamente significativa (p < 0,05) no número de pulgas observado no grupo 2 em comparação com o grupo 3 nos dias 7 a 28, 1h após a infestação (os dois produtos mataram >99% de pulgas com 12h). A média aritmética do número de pulgas mortas ou moribundas coletadas do grupo controle variou de 0,8 a 3,3 ao longo do período de avaliação de um mês. A porcentagem de knock down para a combinação de fipronil e (grupo 2) avaliada 1h depois da infestação variou de 58,2 a 68,5%. Por comparação, a porcentagem de knock down ao longo do mesmo período de avaliação para fipronil sozinho (grupo 3) variou de 2,0 a 7,8%, um nível acentuadamente menor do que o da combinação de fipronil e. O knock down de pulgas no grupo 2 comparado com o grupo 3 foi significativamente maior (p < 0,05) nos dias 7 a 28 1h após a infestação. Estudo 2: Velocidade de ação do produto A média aritmética de contagens de pulgas vivas registradas para o grupo controle variou de 81,8 a 97,3% ao longo do período de avaliação de um mês, indicando um vigoroso desafio com pulgas em todos os dias e momentos de avaliação. As médias aritméticas da eficácia (%) com base nas contagens de pulgas avaliadas com 2 e 6h estão resumidas na Tabela 2. As contagens de pulgas vivas registradas para o grupo controle negativo (grupo 1) 2h após a infestação foram significativamente (p < 0,05) maiores do que para os grupos 2 e 3 em todos os dias de avaliação. Duas horas depois da infestação, a eficácia da combinação de fipronil e (85,1 a 99,0%) foi ligeiramente mais elevada do que a da combinação de, dinetofurano e piriproxifeno (72,3 a 90,8%) durante a duração do estudo. Foram registradas diferenças estatisticamente significativas (p = 0,0166) entre os dois grupos tratados (grupo 2 e grupo 3) 2h após a infestação no dia 21, quando as pulgas registradas foram significativamente em menor número do que no grupo 3. Do ponto de vista estatístico, as contagens de pulgas vivas realizadas 6h após a infestação no grupo controle negativo foram significativamente (p < 0,05) mais altas do que no grupo 2 e no grupo 3 em todos os dias de avaliação. Seis horas depois da infestação, a eficácia da combinação fipronil e (98,5 a 100%) foi comparável à da combinação de, dinetofurano e piriproxifeno (97,7 a 99,2 %) durante toda a duração do estudo. Não foram registradas diferenças estatisticamente significativas (p < 0,05) entre os dois grupos tratados na avaliação 6h após a infestação. A média aritmética de pulgas mortas e moribundas coletadas das bandejas sob as gaiolas com 5 min e o knock down (%) baseado nesses números estão resumidos na Tabela 2. Durante todo o período do estudo, não foram coletadas pulgas mortas e moribundas no grupo controle. Quando comparadas com o grupo controle, as contagens de pulgas mortas e moribundas foram estatisticamente diferentes (p < 0,05) para o grupo 2 (combinação de fipronil e ) e para o grupo 3 (combinação de, dinetofurano e piriproxifeno) em todos os dias em que houve avaliação. Comparado com o grupo 3, o grupo 2 teve mais pulgas sob efeito knock down em todos os dias de avaliação, Tabela 1. Estudo 1: com 1h e média aritmética das contagens de pulgas e eficácias preventivas com 1h e 2h (velocidade de ação) da combinação de e fipronil (grupo 2) e fipronil sozinho (grupo 3), com base nas contagens aritméticas. (%) com 1h Contagens médias de pulgas e eficácia preventiva (%) Com 1h Com 12h D 7 65,2% a 7,8% 85,5 1,2 a (98,6%) 51,2 (40,2%) 60,7 0,0 (100,0%) 0,9 (99,0%) D 14 67,7% a 5,8% 80,7 2,5 a (96,9%) 45,7 (43,4%) 61,5 0,0 (100,0%) 0,0 (100,0%) D 21 68,5% a 4,2% 76,5 5,3 a (93,0%) 55,7 (27,2%) 52,7 0,0 (100,0%) 0,0 (100,0%) D 28 58,2% a 2,0% 53,2 14,2 a (73,4%) 62,0 (0,0%) 47,2 0,3 (99,3%) 0,2 (99,6%) a Aumento estatisticamente significativo da eficácia no grupo fipronil + em comparação com o grupo com fipronil sozinho (p < 0,05) Tabela 2. Estudo 2: com 5 min e média aritmética das contagens de pulgas e eficácias preventivas com 2h e 6h (velocidade de ação) da combinação de e fipronil (grupo 2) e a combinação de dinetofurano + + piriproxifeno () comparado com controle (Grupo1). (%) com 5 min + a Aumento estatisticamente significativo da eficácia no grupo fipronil + em comparação com o grupo com dinetofurano + + piriproxifeno (p < 0,05) e essa diferença foi estatisticamente significativa (p < 0,05). O knock down (%) contra infestação por pulga 5 min após a infestação variou de 16,4 a 33,7% do dia 2 ao 28 para a combinação de fipronil e (grupo 2) e de 3,8 a 17,1% para a combinação de, dinetofurano e piriproxifeno (grupo 3). Discussão Esses dois estudos demonstram o alto nível de rápida eficácia preventiva da combinação spot-on da formulação com fipronil e em Frontect / Frontline Tri-Act contra as infestações por pulgas. Durante um mês inteiro é obtido um efeito significativo knock down de pulgas C. felis já 5 min após a infestação. De acordo com as diretrizes [11,12], a eficácia completa (> 95%) é alcançada em 1h (estudo 1) ou 2h (estudo 2) PI durante 14 dias e 6h PI durante o mês todo, a eficácia permanece > 85% 2h PI para o mês todo. Além disso, a comparação da eficácia preventiva contra infestação por pulga entre a combinação de fipronil e e a de fipronil sozinho ou a combinação sinérgica de, dinetofurano e piriproxifeno mostrou uma eficácia significativamente maior da combinação fipronil e nas primeiras contagens durante toda a duração do estudo (1h efeito knock down e eficácia acaricida contra fipronil sozinho e 5 min efeito knock down contra a combinação + dinetofurano + piriproxifeno). Em avaliação realizada posteriormente, o nível de eficácia é elevado para todos os produtos e, por isso, as diferenças não são mais significativas, mesmo que a combinação + fipronil ofereça resultados de eficácia ligeiramente melhores. Os presentes estudos tiveram como foco a eficácia preventiva. De fato, devido ao tempo necessário para a difusão do produto por todo o corpo do animal, a eficácia máxima e a velocidade de ação do produto Contagens médias de pulgas e eficácia preventiva Com 2h + são alcançadas 24h depois do tratamento. Estudos anteriores demonstraram que 10 a 25% das pulgas começam a alimentar-se 5 min PI [7,9]. Por isso, a velocidade de ação preventiva do produto é um importante elemento para o controle das pulgas. Além disso, esse nível de eficácia preventiva poderia certamente afetar transmissão de patógenos através do repasto de sangue e através da inibição da excreção de fezes potencialmente infecciosas pelas pulgas adultas. É esperado que este efeito rápido também reduza a gravidade da dermatite alérgica associada ás picadas de pulgas. Por isso, o rápido efeito knock down e a velocidade de ação da formulação demonstrados ao longo de todo o mês parecem ser os benefícios chave para o controle da carga de pulgas em cães. Uma intensificação similar da velocidade de ação do produto foi obtida contra a infestação por carrapatos. O produto combinado oferece uma proteção preventiva completa contra carrapatos Ixodes ricinus e Rhipicephalus sanguineus em 6h durante um mês inteiro [17]. Esse nível de eficácia contra carrapatos reduz o risco de transmissão tanto de Babesia canis por carrapatos Dermacentor reticulatus como de Ehrlichia canis por R. sanguineus [18]. Conclusão Com 6h + D 2 32,5% a 17,1% 94,8 9,6 (89,8%) 26,3 (72,3%) 89,8 0,6 (99,3%) 0,8 (99,2%) D 7 31,9% a 6,6% 88,6 0,9 (99,0%) 8,1 (90,8%) 87,8 0,0 (100,0%) 0,9 (99,,0%) D 14 16,4% a 3,8% 84,5 3,3 (96,2%) 9,5 (88,8%) 81,8 0,3 (99,7%) 1,8 (97,9%) D 21 33,7% a 10,1% 97,3 5,4 a (94,5%) 17,8 (81,7%) 91,4 0,5 (99,5%) 2,1 (97,7%) D 28 29,9% a 6,5% 94,3 14,0 (85,1%) 17,4 (81,6%) 82,1 1,3(98,5%) 1,9 (97,7%) A rapidez de ação sustentada da combinação de e fipronil na formulação de Tri-Act /Frontect ao longo do período de um mês pode sugerir uma sinergia entre os ativos. Essa hipótese pode ser investigada por meio de estudos in vitro para uma melhor caracterização. O rápido efeito knock down da pulga e a velocidade de ação da formulação proporcionam uma estratégia confiável contra infestações por pulgas em cães. Outros estudos deverão ter como foco a capacidade da formulação de reduzir o risco de transmissão de doenças transmitidas por pulgas. 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4 Conflito de interesses O trabalho aqui relatado foi financiado por Merial S.A.S., França. Todos os autores são atualmente funcionários da Merial ou terceiros. Contribuições dos autores LH, FB, BF e JJF participaram do delineamento experimental do estudo e dos protocolos; LH foi responsável pela primeira minuta do manuscrito, que foi então acentuadamente revisado por todos os autores. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final. Agradecimentos Os autores são muito gratos a todos os monitores, pesquisadores e a equipe dos centros onde o estudo foi realizado, quer fossem ligados aos autores ou servissem como CROs (Organização de Pesquisa Contratada) independentes, que participaram de numerosos estudos e asseguraram que elevados padrões de Boas Práticas Clínicas fossem observados. Este documento é apresentado apenas com finalidades científicas. Qualquer referência feita aqui a uma marca ou marca registrada tem apenas finalidade informativa e não tem objetivo comercial ou para diluir os direitos do(s) respectivo(s) proprietário(s) da(s) marca(s) ou marca(s) registrada(s) Recebido: 30 de Novembro de 2015 Aceito: 26 de Janeiro de 2016 Publicado online: 02 de Fevereiro de 2016 Referências bibliográficas 1. Rust MK. Advances in the control of Ctenocephalides felis (cat flea) on cats and dogs. Trends Parasitol. 2005;21: Bruet V, Bourdeau PJ, Roussel A, Imparato L, Desfontis JC. Characterization of pruritus in canine atopic dermatitis, flea bite hypersensitivity and flea infestation and its role in diagnosis. Vet Dermatol. 2012;23: Scheidt VJ. Flea allergy dermatitis. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 1988;18: Segura F, Pons I, Miret J, Pla J, Ortuño A, Nogueras MM. The role of cats in the eco-epidemiology of spotted fever group diseases. Parasit Vectors. 2014;7: McElroy KM, Blagburn BL, Breitschwerdt EB, Mead PS, McQuiston JH. 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5 Anotações PET_018_17_AF_ESTUDOS_TECNICOS_FOLHETO1.indd 8 28/04/17 11:04