EPIDEMIOLOGY OF GROUP A ROTAVIRUS DIARRHEA IN THE CONTEXT OF UNIVERSAL MONOVALENT (G1P[8]) VACCINATION IN BRAZIL

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1 EPIDEMIOLOGY OF GROUP A ROTAVIRUS DIARRHEA IN THE CONTEXT OF UNIVERSAL MONOVALENT (G1P[8]) VACCINATION IN BRAZIL Eduardo de Mello Volotão*, Filipe Anibal Carvalho-Costa, Mariela Martínez Gómez, Marcelle Figueira Marques da Silva, Tatiana Lundgren Rose, Rosane Maria S. de Assis, Alexandre Madi Fialho, José Paulo Gagliardi Leite. Laboratório de Virologia Comparada e Ambiental Instituto Oswaldo Cruz Fiocruz / Rio de Janeiro * volotao@ioc.fiocruz.br

2 MORTALIDADE EM CRIANÇAS MENORES DE 5 ANOS Em desenvolvimento Desenvolvidos

3 ROTAVÍRUS DA ESPÉCIE A Dose infectante: 10 partículas Eliminação: 1 trilhão de partículas infectantes / ml Período de incubação: 1 a 4 dias Duração média da diarreia: 3 a 8 dias Idade de maior risco 4 a 18 meses Kotloff et al., Lancet. 2013;382(9888):209-22

4 CARACTERÍSTICAS GERAIS Família: Reoviridae Gênero: Rotavírus Espécie: A E (F-H) Partícula Viral: 100 nm, não-envelopados, simetria icosaédrica, camada proteica tripla. Genoma: 11 ARNdf / pb (667pb 3.302pb) Proteínas: 6 estruturais (VPs) 6 não-estruturais (NSPs) NSP4 Sorotipos / Genótipos Classificação binária: 27 G / 37 P Estes & Kapikian, 2007; Matthijnssen et al., 2011

5 Vacina Oral de Rotavírus Rotarix TM RotaTeq TM

6 National RV introductions by geographic region: 60 countries* Americas Bolivia Brazil Cayman Islands Colombia Dominican Republic Ecuador El Salvador Guatemala Guyana Haiti Honduras Mexico Nicaragua Panama Paraguay Peru United States Venezuela *National introductions by geographic region as of 5 May 2014 RV = rotavirus vaccine Europe Armenia Austria Belgium Finland Georgia Germany Luxembourg Moldova United Kingdom Africa Angola Malawi Botswana Mali Burkina Faso Morocco Burundi Rwanda Cameroon Sierra Leone Congo, Rep. South Africa Ethiopia Sudan The Gambia Tanzania Ghana Zambia Libya Zimbabwe Madagascar Middle East Bahrain Iraq Israel Qatar Saudi Arabia Yemen Western Pacific Australia Fiji Marshall Islands Micronesia Palau Not GAVI-eligible [34] GAVI-eligible [26] Asia Philippines

7 DIVERSIDADE DE GENÓTIPOS NO MUNDO Distribuição dos genótipos de RVA reportados pela Rede de Vigilância da OMS em 2010, n= número de amostras. (Patton, 2012). Países desenvolvidos: G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] e G9P[8] Países em desenvolvimento: maior diversidade genotípica, genótipos incomuns e infecções mistas.

8 DISTRIBUIÇÃO DOS GENÓTIPOS DE RVA NAS AMÉRICAS (AMR) Leite et al., % G1 G2 G3 G4 G9 NT 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Carvalho-Costa et al., 2014; manuscrito em preparação Cortesia FS WHO; 30 Agosto de 2013

9 DIVERSIDADE DE GENÓTIPOS NO BRASIL MARÇO 2006 Rotarix (RV1) Distribuição de genótipos nas diferentes regiões do Brasil. A: ; B: Leite et al., Carvalho-costa et al., 2011

10 Hipótese A imunização de rotina com RV1 é responsável pelo declínio na mortalidade e as hospitalizações dos casos de doença diarreica no Brasil.

11 Objetivo Avaliar as mudanças epidemiológicas de Doença Diarreica (DD) no Brasil, particularmente RVA-DD, em seis anos após o início da vacinação RV1 em massa.

12 Material e Métodos - Vigilância laboratorial dos RVA foi realizada no período , com amostras de 23 estados brasileiros (CEP: 311/06); - Através do sistema de vigilância RVA, as taxas de vacinação em crianças RVApositivas e RVA-negativos foram comparadas, a fim de estimar a eficácia da vacina em campo; - Os dados de mortalidade por diarréia foram recolhidos a partir do banco de dados do Ministério da Saúde (DATASUS/SVS); - A efetividade da vacina (VE) foi calculado como (1 - odds ratio de vacinação) X 100 (%), estratificada por faixa etária e genótipo RVA. - Análises de regressão foram realizadas a fim de estimar o número esperado anual de mortes por diarréia durante o período pós-vacinação com base nas tendências anuais pré-vacinação.

13 Rate (%) of RVA-detection RVA-positive and RVA-negative cases (n) Rate (%) of RVA detection RVA negative (n) RVA positive (n) Rate of RVA detection (%) Figure 1. Laboratory-based group A rotavirus surveillance in Brazil, Rate of RVA detection by year, number of RVA-positive and RVA-negative samples. Year months 4-11 months months months Year Figure 2. Rate of group A rotavirus detection by year in distinct age groups from 1996 to 2013.

14 Model-predicted genotype distributions and incidence of severe rotavirus diarrhea. (A) Prevaccination; (B) 50% coverage with a vaccine that provides strong protection against G1 and weaker protection against other genotypes; (C) 80% coverage with such a vaccine; (D) 50% coverage with a vaccine that provides strong protection against all genotypes; (E) 80% coverage with such a vaccine. Vaccination is introduced in year 10. Pitzer V E et al. PNAS 2011;108: by National Academy of Sciences

15 Rotarix states Australian Rotavirus Surveillance Program: Annual report Carl D Kirkwood, Karen Boniface, Ruth F Bishop, Graeme L Barnes 01/07/2008 até 30/06/ /07/2009 até 30/06/ /07/2010 até 30/06/2011 Rotarix states Rotarix states RotaTeq states RotaTeq states RotaTeq states

16 Rate of RVA genotypes detection (%) Rate of RVA genotypes detection (%) G1 G2 G3 G4 G5 G9 RV1 Introduction Year P P6 P Year Figure 3. Rate of detection of distinct group A rotavirus G-genotypes by year from 1996 to 2013.

17 < 70% 70 80% 80 90% > 90% Figure 4. Map with monovalent rotavirus vaccine (RV1) coverage (%) in distinct Brazilian counties (municipalities).

18 Figure 8. Specific diarrhea mortality rates in children aged less than 12 months in distinct Brazilian counties. Rates are expressed in deaths/100,000 infants/year

19

20 Figure 9. Diarrhea (ICD-10 codes A08-09) deaths in children aged less than 1 year in distinct Brazilian regions. Pre vaccine temporal trends from defined expected events and respective 95% CIs in the post vaccine period,

21 Eduardo Volotão LVCA-IOC

22 Conclusões -A RV1 afetou substancialmente o perfil etiológico da DD, reduzindo significativamente a carga de doenças RVA. - Mudanças importantes na distribuição de genótipos ocorreram nos períodos e A vacina RV1 introduzida em 2006 pode ser considerada como uma das outras medidas que impactam carga DD no Brasil. Vigilância laboratorial Pesquisa

23 AGRADECIMENTOS

24 Agradecimentos Laboratório de Virologia Comparada e Ambiental Referencia Regional para Rotaviroses do Ministério da Saúde Referencia Regional para Rotavirus na Américas pela Organização Mundial da Saúde Chefia: Marize Pereira Miagostovich Equipe: José Paulo Gagliardi Leite Eduardo de Mello Volotão Filipe Anibal Carvalho-Costa Mariela Martínez Gómez Tatiana Lundgren Rose Marcelle Figueira Marques da Silva Jesus Rodriguez Diaz Alexandre Madi Fialho Rosane Maria Santos de Assis Juliana da Silva Ribeiro de Andrade Eduardo Volotão LVCA-IOC

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