Excipientes*... q.s.p... 0,5 ml. Avaliou-se a imunogenicidade de uma dose dessa vacina em mais de indivíduos com idade a 12 meses.

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1 imenrix LEIA ATETAMETE ESTA BULA ATES DE IIIAR O TRATAMETO. I) IDETIFIAÇÃO DO MEDIAMETO imenrix APRESETAÇÕES Pó liofilizado para reconstituição com diluente Embalagens com: 1 frasco-ampola + 1 seringa preenchida com diluente (0,5 ml) USO ITRAMUSULAR. USO ADULTO E PEDIÁTRIO (A PARTIR DE 12 MESES DE IDADE) OMPOSIÇÃO ada dose (0,5 ml) da vacina reconstituída contém: Polissacarídeo de eisseria meningitidis do sorogrupo A mcg Polissacarídeo de eisseria meningitidis do sorogrupo mcg Polissacarídeo de eisseria meningitidis do sorogrupo W mcg Polissacarídeo de eisseria meningitidis do sorogrupo Y mcg 1 conjugado à proteína carreadora toxoide tetânico. Excipientes*... q.s.p.... 0,5 ml * Excipientes: sacarose, trometamol, cloreto de sódio, água para injetáveis. II) IFORMAÇÕES TÉIAS AOS PROFISSIOAIS DE SAÚDE 1. IDIAÇÕES imenrix é indicado para imunização ativa de indivíduos com idade a partir de 12 meses contra doenças meningocócicas invasivas causadas por eisseria meningitidis dos sorogrupos A,, W-135 e Y (ver o item Efeitos Farmacodinâmicos). 2. RESULTADOS DE EFIÁIA Avaliou-se a imunogenicidade de uma dose dessa vacina em mais de indivíduos com idade a 12 meses. oncluiu-se sobre a eficácia de imenrix pela demonstração de sua não inferioridade imunológica (com base principalmente na comparação das proporções de títulos de rsba de pelo menos 1:8) em relação a vacinas meningocócicas registradas. Para medir a imunogenicidade usou-se o rsba ou o hsba; ambos são biomarcadores da eficácia protetora contra os sorogrupos meningocócicos A,, W-135 e Y. Definiu-se a resposta à vacina em indivíduos a 2 anos de idade como a proporção de vacinados com: título no rsba entre os indivíduos inicialmente soronegativos (ou seja, com título <8 no rsba pré-vacinação); aumento de pelo menos 4 vezes no título mostrado no rsba pós-vacinação em relação à pré-vacinação entre os indivíduos inicialmente soropositivos (ou seja, com título 8 no rsba pré-vacinação). Imunogenicidade da vacina Imunogenicidade em crianças de 12 a 23 meses: os estudos clínicos MenAWY-TT-039 e MenAWY-TT-040, avaliou-se a resposta imune à imenrix e à vacina meningocócica conjugada -RM 197 registrada (Men-RM). imenrix induziu a resposta de anticorpos bactericidas contra os quatro sorogrupos, e a resposta contra o sorogrupo foi comparável à induzida pela vacina registrada Men-RM em termos de títulos 8 no rsba (Tabela 1). 1

2 imenrix Tabela 1: Respostas de anticorpos bactericidas (medidas por rsba*) em crianças de 12 a 23 meses Estudo MenAWY-TT-039 Estudo MenAWY-TT-040 rsba (1) rsba (2) Sorogrupo Resposta a: A imenrix imenrix vacina Men-RM W-135 imenrix Y imenrix ,3% (99,0; 100) (2.473; 3.013) (93,8; 99,1) A análise da imunogenicidade foi conduzida nas coortes de acordo com o protocolo (ATP) de imunogenicidade. (1) Amostras de sangue coletadas 42 a 56 dias pós-vacinação. (2) Amostras de sangue coletadas 30 a 42 dias pós-vacinação. *Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline : título médio geométrico. o estudo MenAWY-TT-039 tambémm se mediu a atividade bactericida sérica, com soro humano comoo fonte de complemento (teste hsba), utilizando-se como endpoint secundário os títulos obtidos (Tabela 2). A imenrix imenrix vacina Men-RM W-135 imenrix Y imenrix 79,3% 9 (74,5; 83,6) A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de imunogenicidade. (1) Amostras de sangue coletadas 42 a 56 dias pós-vacinação. *Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline Imunogenicidade em crianças de 2 a 10 anos: Em dois estudos comparativos conduzidos em crianças de 2 a 10 anos, um grupo de participantes recebeu uma dose de imenrix e um segundo grupo recebeu outra vacina paraa comparação. Em um dos estudos, o MenAWY-TT-081, usou-se como comparador uma dose de Men-RM registrada e no outro, o MenAWY-TT-038, uma dose da vacina meningocócica simples de polissacarídeos dos sorogrupos A,, W-135 e Y (AWY-PS) registradaa de GlaxoSmithKline Biologicals. o estudo MenAWY-TT-038, imenrix demonstrou ser não inferior à AWY-PS registrada em termos de resposta relativamente aos quatro sorogrupos (A,, W-135 e Y) (Tabela 3). Tabela 3: Sorogrupo Respostas de anticorpos bactericidas (medidas por rsba*) à imenrix e à vacina AWY-PS em crianças de 2 a 10 anos um mês após a vacinação (estudo MenAWY-TT-038) imenrix vacina AWY-PS A RV 89,1% (86,3; 91,5) 96,1% (94,4; 97,4) W ,4% ,7% (98,4; 100) 99,7% (98,4; 100) 97,5% (92,9; 99,5) (99,0; 100) (2.008; 2.422) 478 (437; 522) 212 (170; 265) (2.453; 2.9) ,4% (95,3; 99,7) 97,3% (93,7; 99,1) 98,2% (93,8; 99,8) 98,4% (95,4; 99,7) Tabela 2: Respostas de anticorpos bactericidas (medidas por hsba*) em crianças de 12 a 23 meses Estudo MenAWY-TT-039 Grupo Resposta a: hsba (1)* (5.998; 6.708) (4.342; 5.335) 77,2% (72,4; 81,6) 98,5% (96,6; 99,5) 81,9% (73,7; 88,4) 87,5% (83,5; 90,8) RV 64,6% (57,4; 71,3) 89,7% (85,1; 93,3) ,6% 19,0 (16,4; 22,1) 196 (175; 219) 40,3 (29,5; 55,1) 48,9 (41,2; 58,0) 30,9 (25,8; 37,1) (2.577; 3.899) 829 (672; 1.021) 691 (521; 918) (3.269; 4.949) (2.522; 3.979) (2.023; 2.577) (1.043; 1.663) 2.158

3 imenrix (95,9; 98,4) (10.873; ) (77,2; 87,2) 92,7% Y (90,5; 94,5) (10.233; ) A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de imunogenicidade. RV: resposta à vacina. *Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline 68.8% (62,5; 74,6) (1.815; 2.565) (2.237; 3.052) o estudo MenAWY-TT-081, imenrix (=268) demonstrou ser não inferior à Men-RM registradaa (=92) em termos de resposta relativamente ao sorogrupo Men [respostas de 94,8% (I de 95%: 91,4; 97,1) e 95,7% (I de 95%: 89,2; 98,8), respectivamente]. Os s foram mais baixos no grupo de imenrix [2.795 (I de 95%: 2.393; 3.263)] em comparação com a Men-RM [5.292 (I de 95%: 3.815; 7.340)]. Imunogenicidade em adolescentes de 11 a 17 anos e em adultos a partir de 18 anos: Em dois estudos clínicos, um deles conduzido em adolescentes de 11 a 17 anos (o MenAWY-TT-036) e o outro em adultos de 18 a 55 anos (o MenAWY-TT-035), administrou-se uma dose de imenrix ou uma dose da vacina AWY-PS. Em adolescentes e adultos, imenrix demonstrou ser imunologicamente não inferior à AWY-PS em termos de resposta. A resposta induzida por imenrix relativamente aos quatro sorogrupos meningocócicos foi similar ou mais alta do que a induzida pela vacina AWY-PS (Tabela 4). Tabela 4: Estudo (faixa etária) Estudo MenAWY-TT- 036 (11 a 17 anos) Estudo MenAWY-TT- 035 (18 a 55 anos) Respostas de anticorpos bactericidas (medidas por rsba*) à imenrix e à vacina AWY-PS em crianças de 11 a 17 anos e adultos (idade 18 anos) um mês após a vacinação imenrix vacina AWY-PS Sorogrupo RV RV A W Y 657 A W ,4% (82,1; 88.2) 97,4% (95,8; 98,5) 96,4% (94,6; 97,7) 93,8% (91,6; 95,5) 80,1% (77,0; 82,9) 91,5% (89,4; 93,3) 90,2% (88,1; 92,1) (5.557; 6.4) (11.939; ) (7.639; 8.903) (13.168; ) (3.372; 3.897) (8.011; 9.812) (4.699; 5.614) 87,0% Y 862 (84,6; 89,2) (7.100; 8.374) A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de imunogenicidade. RV: resposta à vacina. *Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline Em um estudo descritivo, realizado em 194 indivíduos adultos de 56 anos de idade ou mais (estudo MenAWY-TT-085), imenrix apresentou imunogenicidade, com uma taxa t de resposta à vacina 63,4% e com 97,4% dos indivíduos com títulos de rsba 8, contra todos os quatro sorogrupos. Além disso, pelo menos 93,2% dos indivíduos atingiram o limite mais conservador de proteção de títulos de rsba 128. Persistência da resposta imune A persistência da resposta imune induzida por imenrix foi avaliada em mais de 48 meses após a vacinação em indivíduos com idade de 12 meses a 55 anos. onsiderando-se todos os sorogrupos (A,, W-135 e Y), a persistência dos anticorpos induzidos por imenrix foi similar ou mais alta do que a dos anticorpos induzidos pelas vacinas meningocócicas registradas [ou seja, vacina Men-RM em indivíduos com idade entre meses, vacina meningocócica quadrivalente conjugada com toxoide diftérico (DT) registrada (AWY-DT) em indivíduos com idade entre anos e a vacina AWY-PS em indivíduos com idade superior a 2 anos (Tabelas 5 a 10). Em contraste com a persistência de MenA medida por rsba observada entre as faixas etárias, quando se usou o teste com complemento humano (hsba) houve um declínio mais rápido (medido dos 12 meses pós-dose em diante) dos títulos de anticorpos bactericidas séricos contra MenA do que contra os sorogrupos, W-135 e Y (Tabelas 5, 6, 7, 8 e 10). Esse rápido declínio de anticorpos contra MenA observado no hsba também ocorreu com outras vacinas meningocócicas. A relevância clínica do rápido declínio dos títulos de anticorpos contra MenA no hsba é desconhecida (ver o item Advertências e Precauções) ,5% (70,9; 83,2) 96,7% (93,3; 98,7) 87,5% (82,3; 91,6) 78,5% (72,5; 83,8) 69,8% (63,8; 75,4) 92,0% (88,3; 94,9) 85,5% (80,9; 89,4) 78,8% (73,6; 83,4) (2.612; 3.6) (6.807; 9.930) (2.299; 3.014) (4.463; 5.751) (1.909; 2.370) (6.297; 8.628) (2.081; 2.911) (3.782; 4.921)

4 imenrix Persistência da resposta imune em crianças de 12 a 23 meses de idade: Em crianças vacinadas na idade de 12 a 23 meses, a persistência da resposta imune foi avaliada por rsba e hsba em até quatro anos no estudo MenAWY-TT-048 (Tabela 5) e em até cinco anos no estudo MenAWY-TT-0 (Tabela 6). Tabela 5: Quatro anos de dados de persistência em crianças com 12 a 23 meses de idade na ocasião da vacinação (estudo MenAWY-TT-048) Sorogrupo Resposta a: rsba* hsba** Time-point (Ano) A imenrix ,9% 19,3 35,9% 5,8 251 (53,7; 65,9) (15,7; 23,6) (29,9; 42,1) (4,8; 7,0) ,1% ,8% 4,9 198 (67,9; 79,7) (77,6; 148) (22,6; 35,6) (4,0; 6,0) 35,9% 9,8 78,3% 37, imenrix (30,1; 42,0) (8,1; 11,7) (72,7; 83,2) (29,4; 48,6) 40,4% 12,3 73,2%, (34,0; 47,2) (9,8; 15,3) (66,7; 79,1) (23,8; 43,0) 13,0% 5,7 41,9% 6, Vacina (4,9; 26,3) (4,2; 7,7) (24,5; 60,9) (3,7; 10,3) Men-RM 35,6% 13,5 46,9% 11, (21,9; 51,2) (7,4; 24,5) (29,1; 65,3) (4,9; 25,6) W-135 imenrix ,8% 24,9 82,3% 52,0 254 (43,6; 56,0) (19,2;,4) (77,0; 86,8) (41,4; 65,2) ,3% 30,5 80,6% 47,1 165 (42,6; 56,1) (22,4; 41,5) (73,7; 86,3) (35,7; 62,2) Y imenrix ,8% 22,3 72,0% 33,2 250 (47,6; 60,0) (17,6; 28,4) (66,0; 77,5) (25,9; 42,5) ,2% 36,2 65,4% 29,8 130 (51,5; 64,7) (27,1; 48,4) (56,5; 73,5) (20,2; 44,1) A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de persistência* Teste rsba foi realizado nos laboratórios da Public Health England (PHE), no Reino Unido ** Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline Tabela 6: inco anos de dados de persistência em crianças com 12 a 23 meses de idade na ocisão vacinação (estudo MenAWU-TT-0) Grupo Resposta a: rsba* hsba** Time-point (Ano) A imenrix ,4% 35,1 52,3% 8,8 44 (48,8; 78,1) (19,4; 63,4) (36,7; 67,5) (5,4; 14,2) ,5% 37,4 35,6% 5,2 45 (58,9; 85,1) (22,1; 63,2) (21,9; 51,2) (3,4; 7,8) 97,8% ,8% imenrix (88,2; 99,9) (62,7; 192) (88,2; 99,9) (214; 640) 77,6% 48,9 91,7% (63,4; 88,2) (28,5; 84,0) (80,0; 97,7) (124; 379) 80,0% ,0% 91, Vacina (44,4; 97,5) (22,6; 8) (34,8; 93,3) (9,8; 859) Men-RM 63,6% 26,5 90,9% (30,8; 89,1) (6,5; 107) (58,7; 99,8) (21,2; 557) W-135 imenrix ,0% 50,8 84,4% 76,9 45 (44,3; 74,3) (24,0; 108) (70,5; 93,5) (44,0; 134) ,7% 18,2 82,6% 59,7 46 (21,7; 49,6) (9,3; 35,3) (68,6; 92,2) (35,1; 101) Y imenrix ,2% 44,9 87,8% 74,6 41 (46,5; 76,2) (22,6; 89,3) (73,8; 95,9) (44,5; 125) ,9% 20,6 80,0% 70,6 45 (28,8; 57,8) (10,9; 39,2) (65,4; 90,4) (38,7; 129) Persistência da imunogenicidade foi analisada utilizando o ano 5 do coorte ATP. * Teste rsba foi realizado nos laboratórios da Public Health England (PHE), no Reino Unido ** Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline Persistência da resposta imune em crianças de 2-10 anos de idade: o estudo MenAWY-TT-088, a persistência da resposta imune foi avaliada por rsba até 44 meses depois da vacinação em crianças de 2-10 anos de idade que haviam sido imunizadas no estudo AWY-TT-081 (Tabela 7). 4

5 imenrix Tabela 7: 44 meses de dados de persistência em crianças de 2-10 anos de idade na ocasião vacinação Sorogrupo Resposta a: rsba* hsba** Time-point (meses) A imenrix ,5% ,6% 90 (80,9; 91,0) (144; 267) (16,9; 35,8) ,7% ,8% 89 (79,9; 90,4) (224; 423) (17,1; 36,2) 64,6% 34,8 95,6% imenrix (57,4; 71,3) (26,0; 46,4) (89,0; 98,8) 37,0% 14,5 76,8% (30,1; 44,3) (10,9; 19,2) (66,2; 85,4) 76,8% 86,5 90,9% Vacina (65,1; 86,1) (47,3; 158) (75,7; 98,1) Men-RM 45,5% 31,0 64,5% (33,1; 58,2) (16,6; 58,0) (45,4; 80,8) W-135 imenrix ,2% ,9% 86 (70,6; 82,9) (149; 307) (75,5; 91,7) ,3% ,5% 87 (61,1; 74,8) (72,5; 148) (70,6; 88,2) Y imenrix ,3% ,3% 91 (75,1; 86,6) (165; 314) (71,8; 88,7) ,4% 78,9 82,9% 76 (55,1; 69,4) (54,6; 114) (72,5; 90,6) A análise da imunogenicidade foi conduzida em coorte ATP de persistência adaptado para cada time-point. * Teste rsba foi realizado nos laboratórios da Public Health England (PHE), no Reino Unido ** Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline 4,6 (3,3; 6,3) 4,8 (3,4; 6,7) 75,9 (53,4; 108) 36,4 (23,1; 57,2) 82,2 (34,6; 196) 38,8 (13,3; 113) 69,9 (48,2; 101) 64,3 (42,7; 96,8) 79,2 (52,5; 119) 127 (78,0; 206) Persistência da resposta imune em crianças de 6 a 10 anos de idade: o estudo MenAWY-TT-028, a persistência da resposta imune foi avaliada por hsba um ano após a vacinação em crianças de 6 a 10 anos de idade que haviam sido imunizadas no estudo MenAWY-TT-027 (Tabela 8). Tabela 8: Sorogrupo Resposta a: A W-135 Dados obtidos um mês após a vacinação e dados de persistência um ano depois (medida por hsba*) em crianças de 6 a 10 anos de idade Um mês após a vacinação imenrix 105 AWY-PS 35 imenrix 1011 AWY-PS 38 imenrix 103 AWY-PS 35 80,0% (71,1; 87,2) 25,7% (12,5; 43,3) 89,1% (81,3; 94,4) 39,5% (24,0; 56,6) 95,1% (89,0; 98,4) 34,3% (19,1; 52,2) Persistência da resposta imune em adolescentes de 11 a 17 anos de idade: 53,4 (37,3; 76,2) 4,1 (2,6; 6,5) 156 (99,3; 244) 13,1 (5,4;,0) 133 (99,9; 178) 5,8 (3,3; 9,9) imenrix 83,1% 95,1 89 (73,7; 90,2) (62,4; 145) Y 43,8% 12,5 AWY-PS (26,4; 62,3) (5,6; 27,7) A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de persistência. * Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline Persistência um ano depois o estudo MenAWY-TT-043, a persistência da resposta imune foi avaliada até quatro anos após a vacinação em adolescentes que haviam sido imunizados no estudo MenAWY-TT-036 (Tabela 9). A Tabela 4 contém os resultados primários desse último estudo ,3% (9,8; 24,9) 5,7% (0,7; 19,2) 95,2% (89,2; 98,4),3% (16,7; 51,4) (96,5; 100) 12,9% (3,6; 29,8) 99,1% (94,9; 100) 33,3% (18,6; 51,0) 3,5 (2,7; 4,4) 2,5 (1,9; 3,3) 129 (95,4; 176) 7,7 (3,5; 17,3) 257 (218; 302) 3,4 (2,0; 5,8) 265 (213; 330) 9,3 (4,3; 19,9) Tabela 9: Quatro anos de dados de persistência (medida por rsba*) em adolescentes com 11 a 17 anos na ocasião da vacinação 5

6 imenrix imenrix Vacina AWY-PS Time-point Sorogrupo (Ano) 92,9% ,7% (90,1; 95,1) (381; 527) (75,6; 88,4) A 90,3% ,8% (86,9; 93,0) (1; 466) (72,9; 87,2) 91,1% ,0% (88,1; 93,6) (309; 446) (79,4; 91,1) 94,1% ,9% (91,3; 96,2) (0; 448) (79,9; 92,2) 82,0% ,0% (78,1; 85,4) (268; 426) (22,8; 38,0) W ,2% ,9% (72,7; 81,3) (164; 269) (19,5; 35,4) 93,1% ,0% (90,3; 95,3) (620; 884) (49,7; 66,0) Y 89,5% ,5% (86,0; 92,3) (430; 662) (39,6; 57,4) A análise da imunogenicidade foi conduzida em coorte ATP de persistência adaptado para cada time-point. * Teste rsba foi realizado nos laboratórios da Public Health England (PHE), no Reino Unido 206 (147; 288) 174 (121; 251) 390 (262; 580) 364 (243; 546) 16,0 (10,9; 23,6) 11,7 (8,2; 16,8) 69,6 (44,6; 109) 49,8 (30,7; 80,9) Persistência da resposta imune avaliada por hsba em adolescentes e adultos (11 a 25 anos): o estudo MenAWY-TT-059, a persistência da resposta imune foi avaliada por hsba um e três anos após a vacinação em adolescentes e adultos (faixa etária de 11 a 25 anos) que haviam sido imunizados no estudo MenAWY-TT-052. onsiderando-se todos os sorogrupos (A,, W-135 e Y), a persistência dos anticorpos induzidos por imenrix foi similar ou maior do que a dos anticorpos induzidos pela vacina meningocócica quadrivalente conjugada com toxoide diftérico (DT) registrada (AWY-DT) (Tabela 10). Tabela 10: Sorogrupo Resposta a: Dados obtidos um mês após a vacinação e três anos de dados de persistência em adolescentes e adultos (de 11 a 25 anos) avaliados por hsba* Mês ,0% (77,6; 85,9) imenrix Ano ,1% (24,4; 34,2) A Ano ,3% (,0; 42,9) Mês ,1% (63,8; 81,2) AWY-DT Ano ,3% (22,8; 40,7) Ano ,1% (36,7; 59,6) Mês ,1% (93,5; 97,9) imenrix Ano ,9% (92,0; 97,0) Ano ,1% (89,7; 95,6) Mês ,1% (95,2; 100) AWY-DT Ano ,3% (63,8; 81,5) Ano ,5% (71,3; 89,2) Mês ,0% (87,4; 93,9) imenrix Ano ,5% (96,5; 99,5) W-135 Ano ,4% (92,5; 97,4) Mês ,3% (65,5; 83,5) AWY-DT Ano ,9% (66,7; 83,6) Ano ,0% (75,3; 92,0) Mês ,1% (92,3; 97,0) imenrix Ano ,8% (95,6; 99,0) Y Ano ,0% (93,2; 97,8) Mês ,3% (72,8; 88,0) AWY-DT Ano ,7% (79,1; 92,4) Ano ,8% (79,7; 94,7) A análise da imunogenicidade foi conduzida em coorte ATP de persistência adaptado para cada time-point. * Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline Memória imune Time-point 58,7 (48,6; 70,9) 5,4 (4,5; 6,4) 6,2 (5,2; 7,3) 41,3 (27,7; 61,5) 6,0 (4,3; 8,4) 10,0 (6,5; 15,3) 5 (424; 668) 172 (142; 207) 119 (95,5; 149) 0 (220; 465) 46,7 (30,2; 72,1) 54,4 (33,8; 87,6) 117 (96,8; 141) 197 (173; 225) 144 (125; 166) 71,9 (44,8; 115) 49,5 (33,0; 74,4) 79,4 (50,9; 124) 246 (208; 291) 272 (237; 311) 209 (180; 243) 104 (68,0; 158) 101 (69,9; 146) 145 (97,6; 217) 6

7 imenrix o estudo MenAWY-TT-014, a indução de memória imune foi avaliada um mês após a administração de um quinto da dose da vacina AWY-PS (10 µg de cada polissacarídeo) a crianças no terceiro ano de vida que haviam sido imunizadas no estudo MenAWY-TT-013, aos 12 a 14 meses de idade, com imenrix ou com a vacina Men-RM registrada. Um mês após a dose de estímulo, os s induzidos nos indivíduos previamente imunizados com imenrix aumentaram 6,5 a 8 vezes relativamente aos sorogrupos A,, W-135 e Y e indicam que imenrix induz memória imune contra os quatro sorogrupos. O contra Men pós-estímulo medido por rsba foi similar nos dois grupos de estudo, indicando que imenrix induz memória imune contra o sorogrupo análoga à induzida pela vacina Men-RM registrada (Tabela 11). Tabela 11: Resposta imune (medida por rsba*) um mês após vacinação de estímulo em indivíduos já imunizados aos 12 a 14 meses de idade com imenrix ou com vacina Men-RM Pré-estímulo Pós-estímulo Sorogrupo Resposta a: (I de 95%) A W-135 imenrix imenrix Vacina Men-RM imenrix Y imenrix 440 (274; 706) A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de imunogenicidade. * Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline Resposta ao reforço (5; 911) 174 (105; 289) 34,4 (15,8; 75,3) 644 (394; 1.052) o estudo MenAWY-TT-048, uma resposta ao reforço foi avaliada em crianças vacinadas quatro anos antes (com 12 a 23 meses de idade) no estudo MenAWY-TT-039 (Tabela 2). rianças receberam a primeira dose e o reforço da mesmama vacina: imenrix ou vacina Men-RM. Um aumento significativo dos s medidos por rsba e por hsba foi observado desde a dose pré reforço até um mês após a dose de reforço da vacina imenrix (Tabela 12). Tabela 10: Dados referentes a dose pré-reforço e a dose de reforço após um mês em crianças vacinadas quatro anos antes (com 12 a 23 meses de idade) com imenrix ou com a vacina Men-RM rsba* hsba** Sorogrupo Resposta a Time-point A imenrix Pré-reforçoo ,5% ,9% 4,8 187 (68,1; 80,2) (80,3; 156) (22,5; 35,9) (3,9; 5,9) Pós- reforçoo ,5% (98,3; 100) (6389; 8053) (97,3; 100) (1119; 1612) 39,9% 12,1 73,0% 31,2 Pré-reforçoo imenrix (33,3; 46,8) (9,6; 15,2) (66,3; 79,0) (23,0; 42,2) Pós-reforçoo (98,3; 100) (3936; 5172) (98,3; 100) (13626; 18394) 37,2% 14,3 48,4% 11,9 Vacina Pré-reforçoo (23,0; 53,3) (7,7; 26,5) (30,2; 66,9) (5,1; 27,6) Men-RM Pós-reforçoo (91,8; 100) (2596; 56) (89,4; 100) (5887; 12699) W-135 imenrix Pré-reforçoo ,8% 30,2 81,6% 48,3 158 (41,9, 55,7) (21,9; 41,5) (74,7; 87,3) (36,5; 63,9) Pós-reforçoo (98,3; 100) (9531; 12579) (98,1; 100) (12972; 16010) Y imenrix Pré-reforçoo ,2% 37,3 65,9% 30,2 123 (51,3; 64,9) (27,6; 50,4) (56,8; 74,2) (20,2; 45,0) Pós-reforçoo (98,3; 100) (4129; 5092) (97,9; 100) (5961; 7701) A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de reforço para imunogenicidade * Teste rsba foi realizado nos laboratórios da Public Health England (PHE), no Reino Unido ** Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline Imunogenicidade em indivíduos previamente imunizados com uma vacina meningocócica de polissacarídeos comum (2.294; 4.810) (4.128; 8.621) (3.437; 8.065) (8.587; ) (4.216; 7.806) 7

8 imenrix o estudo MenAWY-TT-021, conduzido em indivíduos de 4,5 a 34 anos de idade, a imunogenicidade de imenrix administrado entre 30 e 42 meses após a imunização com a vacina AWY-PS foi comparada com a imunogenicidade de imenrix administrado a indivíduos com idades equivalentes que não haviam tomado nenhuma vacina meningocócica nos dez anos anteriores. Os s medidos por rsba foram significativamente mais baixos nos indivíduos que haviam recebido uma dose da vacina AWY-PS 30 a 42 meses antes de imenrix (Tabela 13). A relevância clínica dessa observação é desconhecida, já que todos os participantes atingiram títulos no rsba relativamente a todos os sorogrupos (A,, W-135 e Y). Tabela 13: Sorogrupo Resposta imune (medida por rsba*) um mês após o uso de imenrix, de acordo com o histórico de imunização meningocócica dos indivíduos vacinados Indivíduos que não haviam recebido nenhuma vacina Indivíduos vacinados com AWY-PS 30 a 42 meses antes meningocócica nos dez anos anteriores A W (97,5; 100) (97,8; 100) (97,8; 100) 3. ARATERÍSTIAS FARMAOLÓGIAS Os anticorpos meningocócicos anticapsulares protegem contra doenças meningocócicas por meio de eliminação bactericida mediada por complemento. imenrix induz a produção de anticorpos contra os polissacarídeos capsulares dos sorogrupos A,, W-135 e Y, conforme medido por testes que usam complemento de coelho (rsba) ou complemento humano (hsba). Ao conjugar o polissacarídeo capsular com uma proteína carreadora que contém epítopos de células T, as vacinas meningocócicas conjugadas, como imenrix, modificam a natureza da resposta imune ao polissacarídeo capsular - ou seja, a resposta passa de independente das células T para dependente das células T. 4. OTRAIDIAÇÕES imenrix não deve ser administrado vacina. 5. ADVERTÊIAS E PREAUÇÕES (6.045; 7.805) (1.583; 2.391) (3.942; 5.451) Y (97,8; 100) (6.683; 9.104) A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de imunogenicidade. ** Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline imenrix não deve, em nenhuma circunstância, ser administrado por via intravascular, intradérmica ou subcutânea. É uma norma de boas práticas clínicas que a vacinação seja precedida da avaliação do histórico clínico (principalmente com relação à imunização prévia e à possível ocorrência de efeitos indesejáveis) e do exame clínico. omo com todas as vacinas injetáveis, o tratamento médico e a supervisão médica apropriados devem sempre estar prontamente disponíveis caso ocorra um evento anafilático, que é raro, após a administração desta vacina. onforme recomendado na imunização com outras vacinas, deve-se adiar o uso de imenrix em indivíduos com doença febril grave aguda. A presença de infecção de menor gravidade, como um resfriado, não deve resultar no adiamento da vacinação. Pode ocorrer uma síncope (desmaio) depois, ou mesmo antes, de qualquer vacinação, como resposta psicogênica à inserção da agulha. É importante que se apliquem os procedimentos necessários para evitar ferimentos decorrentes de desmaios. Assim como outras vacinas de administração intramuscular, imenrix deve ser aplicado com cautela em indivíduos com trombocitopenia ou qualquer distúrbio de coagulação, nos quais há risco de sangramento após injeção intramuscular. imenrix confere proteção somente contra eisseria meningitidis dos sorogrupos A,, W-135 e Y. ão protege contra eisseria meningitidis de outros sorogrupos. omo ocorre com qualquer vacina, pode não haver resposta imune em todos os vacinados. É previsível que, em pacientes em tratamento com imunossupressores ou em indivíduos com imunodeficiência, a vacina possa não induzir uma resposta imune adequada (94,8; 100) (95,2; 100) (95,2; 100) (95,2; 100) (10.722; ) (4.266; 7.076) (7.088; ) (11.186; ) a indivíduos com hipersensibilidade aos princípios ativos ou a qualquer um dos excipientes da 8

9 imenrix ão há avaliação da segurança e da imunogenicidade desta vacina em pacientes com suscetibilidade aumentada a infecções meningocócicas causadas por doenças como deficiência de componentes terminais do complemento e asplenia anatômica ou funcional. esses indivíduos pode não haver resposta imune adequada. Embora contenha toxoide tetânico, imenrix não substitui a imunização contra o tétano. Em crianças, a persistência de anticorpos foi avaliada por até cinco anos após a vacinação. Similarmente ao comparador monovalente Men, foi observado um declínio no título de anticorpos. Embora a relevância clínica do declínio dos títulos de anticorpos seja desconhecida, como crianças e demais com alto risco de exposição à doença meningocócica causada pelos sorogrupos A,, W-135 e Y, uma dose de reforço pode ser considerada em indivíduos vacinados (ver Resultados de Eficácia ) ). Quando se utilizou complemento humano no teste bactericida do soro, observou-se que o declínio dos títulos de anticorpos contra MenA foi mais rápido do que o de anticorpos contra os sorogrupos, W-135 e Y (ver o item Resultados de Eficácia). Em indivíduos sob risco específico de exposição a MenA que já receberam a primeira dose de imenrix, pode-se cogitar a administração da dose de reforço se já se passou mais de um ano desde a primeira. Os dados disponíveis indicam que uma dose de reforço induz resposta imune anamnéstica nos quatro sorogrupos de meningococo contidos na vacina. As informações atuais sobre a segurança de uma dose de reforço de imenrix são muito limitadas. Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas ão foram realizados estudos para avaliar os efeitos desta vacina sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas. Gravidez e lactação Gravidez A experiência no uso de imenrix em gestantes é limitada. Estudos com imenrix em animais não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos relacionados à fertilidade, à gestação, ao desenvolvimento embriofetal, ao parto ou ao desenvolvimento pós-natal. imenrix só deve ser usado durante potenciais para o feto. Lactação ão se avaliou a segurança do uso de imenrix em mulheres que estejam amamentando. ão se sabe se imenrix é excretado no leite humano. imenrix só deve ser usado durante o aleitamento se as possíveis vantagens superarem os riscos potenciais. ategoria de risco na gravidez. Esta vacina não deve ser usada por mulheres grávidas, ou que estejam amamentando, sem orientaçãoo médica. 6. ITERAÇÕES MEDIAMETOSAS a gravidez se isso for claramente necessário e se as possíveis vantagens superarem os riscos imenrix pode ser administrado concomitantemente com qualquer uma das seguintes: vacina contra hepatite A (HAV), vacina contra hepatite B (HBV), vacina contra sarampo, caxumba e rubéola (SR), vacina contra sarampo, caxumba, rubéola e varicela (SRV), vacina pneumocócica 10-valente conjugada, vacina contra a gripe sazonal sem adjuvante. o segundo ano de vida, imenrix também pode ser administrado concomitantemente com vacinas combinadas contra difteria, tétano e pertussis acelular (DTPa), ou mesmo com a combinação da DTPa com as vacinas para hepatite B, pólio inativada ou Haemophilus influenzae tipo b, como a DTPa-HBV-IPV/Hib. A segurança e a imunogenicidade de imenrix foram avaliadas após sua administração sequencial ou sua coadministração com uma vacina DTPa-HBV-IPV/Hib no segundo ano de vida. A administração de imenrix um mês após a DTPa-HBV-IPV/Hib resultou em títulos médios geométricos (s) mais baixos relativamente a MenA, Men e MenW-135 no este bactericida do soro com complemento de coelho (rsba). A relevância clínica desse resultado é desconhecida, já que em pelo menos 99,4% dos participantes (=178) os títulos obtidos no rsba relativamente a cada sorogrupo (A,, W-135 ou Y) foram 8. Sempree que possível, imenrix deve ser coadministrado com uma vacina que contenha toxoide tetânico (TT), como a DTPa-HBV-IPV/Hib, ou administrada pelo menos um mês antes de uma vacina que contenha TT. Um mês após a coadministração de imenrix com uma vacina conjugada pneumocócica 10-valente, observou-se a redução das concentrações médias geométricas (MGs) de anticorpos e dos s de anticorpos no ensaio opsonofagocítico (OPA) relativamente a um sorotipo pneumocócico (o 18, conjugado à proteína carreadora toxoide tetânico). A relevância clínica dessa observação é desconhecida. ão houve impacto da coadministração sobre os outros nove sorotipos pneumocócicos. Se imenrix tiver de ser coadministrado com outra vacina injetável, ambas devem sempre ser aplicadas em locais diferentes. omo ocorre com outras vacinas, é previsível que em pacientes que recebem tratamento com imunossupressores a vacina não induza uma resposta imune adequada. 9

10 imenrix 7. UIDADOS DE ARMAZEAMETO DOS MEDIAMETOS uidados de conservação onservar sob refrigeração (de +2 a +8 ). ão congelar. onservar o produto na embalagem original a fim de protegê-lo da luz. O prazo de validade do medicamento é de 36 meses a partir da data de fabricação impressa na embalagem do produto. úmero do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. ão use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Aspecto físico/características organolépticas O pó da vacina é branco. O diluente é transparente e incolor. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR Vacinação primária Uma dose única de 0,5 ml da vacina reconstituída é usada para a imunização. Vacinação de reforço imenrix pode ser administrado em indivíduos que já tenham sido imunizados com uma vacina comum de polissacarídeos meningocócicos. ão há dados disponíveis sobre indivíduos previamente imunizados com a vacina meningocócica conjugada. imenrix deve ser usado de acordo com as recomendações oficiais disponíveis. População Pediátrica A segurança e a eficácia de imenrix em crianças com menos de 12 meses de idade não foram ainda estabelecidas. Modo de usar imenrix deve ser aplicado somente por meio de injeção intramuscular, de preferência no músculo deltoide. Em crianças de 12 a 23 meses de idade, a vacina também pode ser administrada na parte anterolateral da coxa (ver o item Advertências e Precauções e o item Interações Medicamentosas). Instruções para reconstituição da vacina com o diluente apresentado em ampola imenrix tem de ser reconstituído adicionando-se todo o diluente contido na ampola ao pó contido no frasco-ampola. Para fazer isso, quebre a parte superior da ampola, extraia o diluente com uma seringa e acrescente-o ao pó. A mistura deve ser bem agitada, até que o pó esteja completamente dissolvido no diluente. A vacina reconstituída é uma solução transparente e incolor. Antes da administração, deve-se inspecionar visualmente a vacina reconstituída para detecção de qualquer material particulado e/ou variação de aspecto físico. aso observe uma dessas características, descarte a vacina. Após a reconstituição, a vacina deve ser usada imediatamente. Embora esta demora não seja recomendada, foi demonstrada estabilidade por 8 horas a 30 após reconstituição. aso a vacina não seja utilizada no prazo de 8 horas, a mesma não deve ser administrada. Deve-se utilizar uma agulha nova para administrar a vacina. Instruções para reconstituição da vacina com o diluente apresentado em seringa preenchida imenrix tem de ser reconstituído adicionando-se todo o diluente contido na seringa preenchida ao pó contido no frasco-ampola. Para encaixar a agulha na seringa, consulte a ilustração abaixo. o entanto, a seringa fornecida com imenrix pode ser ligeiramente diferente daquela apresentada na ilustração. 10

11 imenrix Agulha Protetor da agulha Seringa Êmbolo da seringa ilindro da seringa Tampa da seringa 1. Segurando o cilindro da seringa em uma das mãos (evite segurar o êmbolo), desatarraxe a tampa da seringa girando-a no sentido anti- (veja a figura). horário. 2. Para encaixar a agulha, gire o encaixe da agulha na seringa no sentido horário até perceber que ele está travado 3. Remova o protetor da agulha, que algumas vezes está um tanto rígido. Adicione o diluente ao pó. Feito isso, a mistura deve ser bem agitada, até que o pó esteja completamente dissolvido no diluente. A vacina reconstituída é uma solução transparente e incolor. Antes da administração, deve-se inspecionar visualmente a vacina reconstituída para detecção de qualquer material particulado e/ou variação de aspecto físico. aso observe uma dessas características, descarte a vacina. Após a reconstituição, a vacina deve ser usada imediatamente. Embora esta demora não seja recomendada, foi demonstrada estabilidade por 8 horas a 30 após reconstituição. aso a vacina não seja utilizada no prazo de 8 horas, a mesma não deve ser administrada. Deve-se utilizar uma agulha nova para administrar a vacina. É necessário descartar qualquer produto não usado ou material residual, em conformidade com a legislação local. Incompatibilidades a ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos. 9. REAÇÕES ADVERSAS O perfil de segurança apresentado abaixo baseia-se em uma análise combinada de mais de indivíduos que receberam uma dose de imenrix em estudos clínicos. Essa análise combinada inclui dados de crianças (12 a 23 meses de idade), i 909 crianças (2 e 5 anos de idade), 990 crianças (6 e 10 anos de idade), adolescentes (11 a 17 anos de idade) e 2.6 adultos (18 a 55 anos de idade). As reações adversas relatadas são listadas abaixo de acordo com a seguinte frequência: Muito comuns: >1/10 omuns: >1/100 a <1/10 Incomuns: >1/1.000 a <1/100 Raras: >1/ a <1/1.000 Muito raras: <1/ Reações muito comuns (>1/10): perda de apetite, irritabilidade, sonolência, cefaleia, febre, inchaço, dor e rubor no local da injeção, fadiga. Reações comuns (>1/100 a <1/10): sintomas gastrointestinais (incluindo diarreia, vômito e náusea), hematoma no local da injeção. Reações incomuns (>1/1.000 a <1/100): insônia, choro, hipoestesia, vertigem, prurido, rash, mialgia, dor nas extremidades, mal-estar, reação no local da injeção (incluindo induração, prurido, calor, anestesia). Dados pós-comercialização: Reação rara (>1/ a <1/1.000): Inchaço extenso no membro do local da injeção, frequentemente associada a eritema, algumas vezes envolvendo a articulação adjacente ou inchaço de todo o membro. Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente podem ocorrer eventos imprevisíveis ou desconhecidos. esse caso, notifique os eventos adversos ao Sistema de otificações em Vigilância Sanitária OTIVISA, disponível em maco/index_usu.htm, ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal. 11

12 imenrix 10. SUPERDOSE enhum caso de superdosagem foi relatado. Em caso de intoxicação, ligue para se você precisar de mais orientações. III) DIZERES LEGAIS MS: Farm. Resp.: Edinilson da Silva Oliveira RF-RJ o Fabricado por: GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Rue de I Institut, Rixensart Bélgica ou GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Parc de La oire Epine Rua Fleming, Wavre Bélgica. Embalado por: GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Parc de la oire Epine, Rue Fleming, Wavre Bélgica ou GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Rue des Aulnois, Saint-Amand-Les-Eaux França Registrado e Importado por: GlaxoSmithKline Brasil Ltda. Estrada dos Bandeirantes, 8464 Rio de Janeiro RJ PJ: / VEDA SOB PRESRIÇÃO MÉDIA. imenrix_inj_ GDS006_L

13 imenrix Modelo de texto de bula paciente LEIA ATETAMETE ESTA BULA ATES DE IIIAR O TRATAMETO. I) IDETIFIAÇÃO DO MEDIAMETO imenrix APRESETAÇÕES Pó liofilizado para reconstituiçãoo com diluente Embalagens com: 1 frasco-ampola + 1 seringa preenchida com diluente (0,5 ml) USO ITRAMUSULAR. USO ADULTO E PEDIÁTRIO (A PARTIR DE 12 MESES DE IDADE). OMPOSIÇÃO ada dose (0,5 ml) da vacina reconstituída contém: Polissacarídeo de eisseria meningitidis do sorogrupo A mcg Polissacarídeo de eisseria meningitidis do sorogrupo mcg Polissacarídeo de eisseria meningitidis do sorogrupo W mcg Polissacarídeo de eisseria meningitidis do sorogrupo Y mcg 1 conjugado à proteína carreadoraa toxoide tetânico. Excipientes* q.s.p.... 0,5 ml * Excipientes: sacarose, trometamol, cloreto de sódio, água para injetáveis. II) IFORMAÇÕES AO PAIETE 1. PARA QUE ESTE MEDIAMETO É IDIADO? imenrix é indicado para imunização ativa (quando o próprio corpo produz anticorpos ao receber a vacina) de indivíduos com idade a partir de 12 meses contra doenças meningocócicas invasivas causadas por eisseria meningitidis dos tipos A,, W-135 e Y. 2. OMO ESTE MEDIAMETO FUIOA? imenrix pode ser administrado em crianças a partir de 12 meses de idade, adolescentes e adultos para prevenir doenças causadas pela bactéria eisseria meningitidis dos tipos A,, W-135 e Y. A vacina age fazendo com que o corpo produza sua própria proteção (anticorpos) contra essas bactérias. A vacina não causa essas doenças. A bactéria eisseria meningitidis dos tipos A,, W-135 e Y causa frequentementee meningite (infecção do tecido que recobre o cérebro) e septicemia (infecção do sangue). Essas doenças podem ser altamente infecciosas e algumas vezes são fatais. 3. QUADO ÃO DEVO USAR ESTE MEDIAMETO? 1

14 imenrix Modelo de texto de bula paciente imenrix não deve ser administrado em pessoas alérgicas (hipersensíveis) a essa vacina ou a qualquer ingrediente que ela contém. Os princípios ativos e outros ingredientes contidos no imenrix estão listados no item omposição desta bula. Entre os sinais de reação alérgica estão a erupção cutânea com coceira, a falta de ar e o inchaço na face ou na língua. Se você ou seu filho tem de tomar esta vacina, verifique com seu médico se algum desses sintomas se aplica a vocês. Esta vacina não deve ser usada por mulheres grávidas, ou que estejam amamentando, sem orientação médica. 4. O QUE DEVO SABER ATES DE USAR ESTE MEDIAMETO? Antes que você ou seu filho comece a tomar imenrix, seu médico precisa saber: - Se você ou seu filho tem uma infecção grave e febre alta. esses casos, a vacinação será adiada até a recuperação. Uma infecção de menor gravidade, como o resfriado, não deve significar problema, mas, na presença desse tipo de infecção, fale com seu médico antes de tomar a vacina. - Se você ou seu filho apresenta problema de sangramento ou fica com hematomas com facilidade. - Que pessoas com o sistema imunológico enfraquecido, por exemplo devido a uma infecção por HIV ou ao uso de medicamentos que suprimem o sistema imune, podem não obter o benefício total de imenrix. Podem ocorrer desmaios depois, ou mesmo antes, de qualquer injeção. Portanto, enfermeira caso isso já tenha acontecido com você ou seu filho. informe seu médico ou omo ocorre com todas as vacinas, imenrix pode não proteger inteiramente todas as pessoas vacinadas. imenrix só protegerá contra infecções causadas pelos tipos de eisseria meningitidis para os quais ela foi desenvolvida. Embora contenha toxoide tetânico, imenrix não substitui a imunização contra tétano. Interações medicamentosas Informe o seu médico se você ou seu filho toma ou tomou recentemente algum outro medicamento, inclusive aqueles obtidos sem prescrição, ou se recebeu alguma outra vacina recentemente. imenrix pode não funcionar tão bem se você ou seu filho toma medicamentos que reduzem a eficácia do sistema imunológico no combate a infecções. imenrix pode ser administrado com outras vacinas, como a vacina contra hepatite A e hepatite B, a vacina contra sarampo, caxumba e rubéola, a vacina contra sarampo, caxumba, rubéola e catapora, a vacina pneumocócica 10-valente conjugada e a vacina contra a gripe sazonal sem adjuvante. o segundo ano de vida, imenrix também pode ser administrado com, ou pelo menos um mês antes de, uma vacina combinada contra difteria, tétano e pertussis acelular (também conhecida pela sigla DTPa), ou inclusive com a combinação da DTPa com a vacina contra hepatite B, pólio inativada ou Haemophilus influenzae tipo b (DTaP-HBV-IPV/Hib). Deve-se aplicar cada tipo de vacina num local de injeção diferente. Esta vacina não deve ser usada por mulheres grávidas, ou que estejam amamentando, sem orientação médica. Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento. ão use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso paraa sua saúde. 2

15 imenrix Modelo de texto de bula paciente 5. ODE, OMO E POR QUATO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDIAMETO? uidados de conservação onservar sob refrigeração (de +2 a +8 ). ão congelar. onservar o produto na embalagem original a fim de protegê-lo da luz. úmero do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. ão use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Aspecto físico/características organolépticas O pó da vacina é branco. O diluente é transparente e incolor. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. aso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 6. OMO DEVO USAR ESTEE MEDIAMETO? Modo de usar imenrix deve ser aplicado somente como injeção intramuscular, de preferência no músculo deltoide. Em crianças de 12 a 23 meses de idade, a vacina também pode ser administrada na parte anterolateral da coxa. Posologia Uma dose única de 0,5 ml da vacina reconstituída é usada para a imunização. População Pediátrica A segurança e a eficácia de imenrix em crianças com menos de 12 meses de idade não foram ainda estabelecidas. Incompatibilidades a ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser medicamentos. misturado com outros Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. ão interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. 7. O QUE DEVO FAZER QUADO EU ME ESQUEER DE USAR ESTE MEDIAMETO? Em caso de dúvidas, procure orientação do seu médico ou farmacêutico. 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDIAMETO PODE ME AUSAR? omo ocorre com todos os medicamentos, imenrix pode causar reações indesejáveis, embora nem todos apresentem essas reações. Reações muito comuns (ocorrem em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): perda de apetite, irritabilidade, sonolência, dor de cabeça, febre, inchaço, dor e vermelhidão no local da injeção, cansaço. Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): sintomas gastrointestinais (incluindo diarreia, vômito e náusea), hematoma no local da injeção. Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): insônia, choro, sensibilidade diminuída (especialmente da pele), vertigem, coceira, dor muscular, dor nas extremidades, mal-estar, reação no local da injeção (incluindo rigidez, coceira, calor, anestesia). 3

16 imenrix Modelo de texto de bula paciente Dados pós-comercialização: Reação rara (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes): Inchaço extenso no membro do local da injeção, frequentemente associada a eritema, algumas vezes envolvendo a articulação adjacente ou inchaço de todo o membro. Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. esse caso, informe seu médico. 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUATIDADE MAIOR DO QUE A IDIADA DESTE MEDIAMETO? ão há relato de nenhum caso de superdosagem. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamentee socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento se possível. Ligue para se você precisar de mais orientações. III) DIZERES LEGAIS MS: Farm. Resp.: Edinilson da Silva RF-RJ º Fabricado por: GlaxoSmithKline Biologicals S.A. - Rue de I Institut, Rixensart Bélgica ou GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Parc de La oire Epine Rua Fleming Wavre Bélgica. Embalado por: GlaxoSmithKline Biologicals S.A. - Parc de la oire Epine, Rue Fleming, Wavre Bélgica ou GlaxoSmithKline Biologicals S.A. - Rue des Aulnois, Saint-Amand-Les-Eaux, França Registrado e Importado por: GlaxoSmithKline Brasil Ltda. Estrada dos Bandeirantes, 8464 Rio de Janeiro RJ PJ: / VEDA SOB PRESRIÇÃO MÉDIA. imenrix_inj_ GDS006_L0492 Oliveira 4