Fatores de Equivalência e Correção

Transcrição

1 Fatores de Equivalência e Correção José Antonio de Oliveira Batistuzzo 2015 e Correção Uso dos fatores de equivalência e correção - garantia da qualidade dos produtos manipulados. Quando usar e como usar os fatores de equivalência e correção? Impacto dos fatores de equivalência e correção na formação de preços dos produtos manipulados. Fitoterápicos - pode-se fazer equivalência ou correção entre s e Extratos Secos? 2 Fitoterápicos s e Extratos Secos NÃO são equivalentes. Prescrição pelo nome da planta apenas - pode-se saber se o fitoterápico prescrito é na forma de pó ou de extrato seco através da dosagem prescrita. Beladona, Atropa belladonna mg mg Boldo, Boldo do Chile, Peumus boldus mg 2-6 g Camomila, Matricaria chamomila mg 1-5 g Fitoterápicos Carqueja, Baccharis triptera, Baccharis genistelloides mg 1-4 g Cáscara Sagrada, Rhamnus purshiana mg Catuaba, Anemopaegma mirandum mg 2-10 g Centella asiatica, Erva do Tigre mg mg Crataegus, Crataegus oxycantha, Espinheiro Alvar mg 1-2 g Fitoterápicos Equinácea, Echinacea angustifolia mg 1,5-3 g Espinheira Santa, Maythenus ilicifolia 1-4 g 5-20 g Frângula, Rhamnus frangula, Amieiro Preto mg 1-5 g Ginseng, Panax ginseng mg 1-2 g Guaraná, Paullinia cupana mg 2-10 g Fitoterápicos Hamamelis, Hamamelis virginiana 2-6 g Jurubeba, Solanum paniculatum mg 1-4 g Maracujá, Passiflora, Passiflora incarnata mg Marapuama, Muirapuama, Ptychopetalum olacoides mg Meimendro, Hyoscyamus niger mg mg 1

2 Fitoterápicos Ruibarbo, Rheum palmatum, Rheum officinale mg Salsaparrilha, Smilax salsaparrilha, Smilax officinalis 2-10 g Sene, Cassia angustifolia, Cassia senna mg 1-3 g Uva Ursi, Arctostaphylos officinalis 0,5-1,5 g 1-6 g Valeriana, Valeriana officinalis mg 2-10 g Quando usar e como usar os fatores de equivalência e correção? Alendronato Sódico 10 mg Tomar 1 cápsula pela manhã, juntamente com um copo de água, meia hora antes do café da manhã. Aspartato de Cálcio Aspartato de Magnésio Vitamina D 300 mg 200 mg 200 UI Tomar 1 cápsula 2 vezes ao dia, no almoço e jantar. Aspartato de Magnésio Aspartato de Potássio Cloridrato de Arginina Inositohexafosfato de Ca e Mg qsp Mande...cápsulas 100 mg 100 mg 100 mg 500 mg Posologia: 2 cápsulas 2 vezes ao dia, entre as refeições. Suplemento de Cálcio e Vitamina D para Osteoporose Suplemento de Cálcio e Vitamina D para Osteoporose Cálcio Quelato Vitamina D Excipiente qsp Mande...cápsulas 500 mg 200 UI 1 cápsula Cálcio de Ostras Vitamina D Excipiente qsp Mande...cápsulas 500 mg 200 UI 1 cápsula Posologia: 1 cápsula 2 vezes ao dia, no almoço e jantar. Posologia: 1 cápsula 2 vezes ao dia, no almoço e jantar. 2

3 Suplemento de Cálcio e Vitamina D para Osteoporose Carbonato de Cálcio 500 mg Vitamina D 200 UI Cápsulas com Sulfato de Zinco Sulfato de Zinco 220 mg Excipiente qsp 1 cápsula Mande...cápsulas Posologia: 1 cápsula 3 vezes ao dia. Excipiente qsp Mande...cápsulas 1 cápsula Indicações: acne, seborréia, úlcera de estase. Obs.: 220 mg de sulfato de zinco heptahidratado correspondem a 50 mg de zinco elementar. Posologia: 1 cápsula 2 vezes ao dia, no almoço e jantar. Zinco Sulfato de Zinco Zinco 50 mg 50 mg 10 mg Zinco elementar mg Sulfato de Zinco 10 mg Gluconato de Cobre في 300 Cobre Elementar Tomar 1 cápsula 2 vezes ao dia, às refeições 300 mg? 300 mcg? Corrige o teor de cobre? Não corrige o teor de cobre? Suplementação Nutricional...0,5 1,5 mg ao dia Medicina Ortomolecular mg ao dia Gluconato de Cobre: 453,8 mg = 63,55 mg de Cobre Gluconato de Cobre: 300 mg = 42 mg de Cobre 300 mg de Gluconato de Cobre 300 mg de Cobre 300 mcg de Gluconato de Cobre 300 mcg de Cobre Minerais Minerais Boro (aminoácido complexo - Glicina) mg Cálcio elementar (Carbonato, Gluconato) mg Cálcio Quelato (Glicina Quelato, Citrato Malato Glicinato) mg Cálcio Taste Free (Cálcio bys-glicinato Quelato) mg Cálcio de Ostras (doses de cálcio elementar) mg Cobre elementar (Sulfato) mg Cobre Quelato (Glicina Quelato, Lisina Quelato, Gluconato) mg Cromo Picolinato mcg Cromo Quelato (DG - Dinicotinato Glicinato) mcg Ferro elementar (Sulfato, Fumarato, Gluconato, Succinato) mg Ferro Quelato, Ferrochel, Ferro Taste Free mg Fluoreto de Sódio...0,5-1 mg Fluoreto de Sódio (reumatologia) mg Magnésio elementar (Sulfato) mg Magnésio Quelato, Magnésio Buffered, Magnésio Taste Free mg Manganês elementar (Sulfato) mg Manganês Quelato (Glicina Quelato, Arginina Quelato) mg Molibdênio Quelato (Glicina Quelato) mcg Selênio (aminoácido complexo) mcg Silício Quelato (Glicina) mg Vanádio Quelato mcg Zinco elementar (Sulfato) mg Zinco elementar (Acetato)...1 mg/kg Zinco Quelato, Zinco Taste Free mg 3

4 = 3/3/2015 Minerais Cálcio: 1 g de Carbonato de Cálcio ou de Cálcio de Ostras contém 400 mg de Cálcio elementar; 1 g de Gluconato de Cálcio contém 89 mg de Cálcio elementar. Cobre: 10 mg de Sulfato de Cobre pentaidratado contêm 2,5 mg de Cobre elementar. Ferro: 1 g de Sulfato Ferroso heptaidratado contém 200 mg de Ferro elementar; 1 g de Fumarato Ferroso anidro contém 328 mg de Ferro elementar; 1 g de Gluconato Ferroso diidratado contém 116 mg de Ferro elementar; 1 g de Succinato Ferroso anidro contém 325 mg de Ferro elementar. Magnésio: 1 g de Sulfato de Magnésio contém 99 mg de Magnésio elementar. Manganês: 10 mg de Sulfato de Manganês tetraidratado contêm 2,46 mg de Manganês elementar. Zinco: 100 mg de Sulfato de Zinco heptaidratado contêm 22,74 mg de Zinco elementar. Para calcular o Fator de Correção (FCr), divide-se 100 pelo teor da substância ou do elemento. Exemplo 1: Prescrição: Betacaroteno...10 mg/cápsula Substância disponível: Betacaroteno 11 % FCr = 100 = 9,09 11 Fatores de Correção Cálculo: 10 mg x 9,09 = 90,9 mg por cápsula. Exemplo 2: Prescrição: Kawa Kawa mg/cápsula Substância Disponível: Extrato de Kawa Kawa com 30 % de kawalactonas Substância Referência (para cálculo do fator): Extrato de Kawa Kawa com 70 % de kawalactonas FCr = 70 = 2,33 30 Fatores de Correção Cálculo: 100 mg x 2,33 = 233 mg de Kawa Kawa por cápsula. Correção da umidade a partir do teor indicado no certificado de análise: FCr = teor de umidade Fatores de Correção Metotrexate - o certificado de análise da matéria prima apresenta, por exemplo, 8 % de água ou umidade.. FCr = 100 = 100 1, Minerais quelados com aminoácidos Fator de Correção seguindo o teor fornecido no Certificado de Análise do fabricante. Prescrição: Magnésio (Aspartato) Teor de Magnésio: 9,8 % FCr = ,8 Fatores de Correção 10,20 Antes da Lei dos Genéricos : uso dos fatores de conversão limitado à farmacotécnica dos medicamentos. As Indústrias Farmacêuticas e as Farmácias Magistrais aplicavam os fatores, quando necessário, mas essa informação nem sempre era explicitada nos rótulos das embalagens ou nas bulas dos medicamentos. Hoje: necessidade de informações claras nos rótulos. 4

5 Os medicamentos são conhecidos por seu nome principal e freqüentemente prescritos dessa maneira. Exemplo 1: Prescrição: Amitriptilina. Fármaco terapeuticamente ativo: Cloridrato de Amitriptilina. Dose expressa em: Cloridrato de Amitriptilina. Na DCB constam as duas formas: Amitriptilina Cloridrato de Amitriptilina Exemplo 2: Prescrição: Ranitidina Fármaco terapeuticamente ativo: Cloridrato de Ranitidina Doses expressas em substância livre: Ranitidina. Na DCB constam as duas formas: Ranitidina Cloridrato de Ranitidina Esses exemplos mostram a necessidade de padronizar a forma de prescrever, expressar as doses e as formas a serem utilizadas no preparo dos medicamentos. Escolha das substâncias: listagens de matérias-primas fornecidas por Farmácias Magistrais de vários Estados do Brasil. Literaturas oficiais preconizadas pela ANVISA para Farmácias Magistrais. Medicamentos inovadores ou de referência, nos quais o fármaco e suas doses foram estabelecidas, bem como as formas disponíveis das substâncias, água de cristalização e diluições. Portaria 344 de 12 de maio de 1998 RECEITA - É vedada a aplicação do fator de correção em prescrições contendo formulações magistrais. Revisão Portaria 344 em 2001 Artigo 52 4º - Somente será permitido a aplicação do fator de equivalência entre as substâncias e seus respectivos derivados (Base/Sal), em prescrições contendo formulações magistrais, sendo necessário que as quantidades correspondentes estejam devidamente identificadas nos rótulos da embalagem primária do medicamento. RDC nº 140, de 29 de maio de 2003 (Bulas de Medicamentos Industrializados) Composição: descrição qualitativa e quantitativa (indicar equivalência salbase) para os princípios ativos, e qualitativa (indicando o nome da substância) para os demais componentes da formulação. O Fator de Equivalência (FEq) deverá ser empregado sempre que a literatura e/ou medicamentos de referência determinarem essa conversão. Avaliação técnica das prescrições: atribuição e responsabilidade dos farmacêuticos. Resultados esperados com essa padronização: Farmacotécnica: fiquem esclarecidos os critérios e procedimentos para o preparo de medicamentos, Prescrições: fique inequívoca a expressão das substâncias ativas utilizadas e de seus teores. 5

6 Base Sal Éster Água de Cristalização Substância Anidra Substância Hemihidratada Substância Hidratada Substância Sesquihidratada Umidade Quando o Fator de Equivalência é igual a 1,00? Fármaco e a matéria-prima disponível forem a mesma substância. Matéria-prima : Cloridrato de Anfepramona Fármaco: Cloridrato de Anfepramona As doses são expressas em Cloridrato de Anfepramona. Quando o Fator de Equivalência é maior que 1,00? Matéria-prima disponível for um sal ou éster e o fármaco terapeuticamente ativo for a forma livre, sendo as doses expressas na forma livre. Matéria-prima: Besilato de Anlodipina Fármaco: Anlodipina (FEq = 1,39) As doses são expressas em Anlodipina Base (substância na sua forma livre). Quando o Fator de Equivalência é maior que 1,00? Fármaco terapeuticamente ativo for um sal ou éster diferente daquele em questão, sendo as doses expressas no sal ou éster de referência. Matéria-prima: Fosfato Complexo de Tetraciclina A equivalência do Fosfato é feita em relação ao Cloridrato (FEq = 1,13) As doses são expressas em Cloridrato de Tetraciclina. Quando o Fator de Equivalência é maior que 1,00? Matéria-prima for hidratada e o fármaco terapeuticamente ativo for anidro, sendo as doses expressas na forma anidra. Matéria-prima: Metildopa Sesquihidratada A equivalência é feita em relação ao fármaco anidro (FEq = 1,13) As doses são expressas em Metildopa. Cálculo do Fator de Equivalência (FEq) Divide-se: Equivalente-Grama do sal pelo Equivalente-Grama da base, ou Equivalente-Grama da substância hidratada pelo Equivalente- Grama da substância anidra. 6

7 Cálculo do Equivalente-Grama Eq g = mol da substância X Onde X é igual a: - número de H ionizáveis nos ácidos, - número de OH nas bases, - número total de cargas (positivas ou negativas) nos sais. Sulfato de Salbutamol (conversão para Salbutamol). Fórmula Molecular do Sulfato de Salbutamol: (C 13 H 21 NO 3 ) 2.H 2 SO 4 Peso Molecular do Sulfato de Salbutamol: 576,71 g Equivalente-Grama do sal: 288,35 g. Fórmula Molecular do Salbutamol: C 13 H 21 NO 3 Peso Molecular do Salbutamol: 239,31 g Equivalente-Grama da base: 239,31 g. FEq = Eq g do sal = Eq g do sulfato de salbutamol = 288,35 = 1,20 Eq g base Eq g do salbutamol 239,31 Aplicação do Fator de Equivalência: após a avaliação farmacêutica da substância prescrita e das substâncias disponíveis. sais e/ou ésteres de um mesmo fármaco não podem ser substituídos entre sí, por possuirem características farmacocinéticas diferentes, levando a diferentes respostas terapêuticas. exemplo: cloridrato de imipramina e pamoato de imipramina Analisar atentamente o certificado de análise da matéria-prima recebida, quanto ao teor, diluições, hidratação e especificações, para verificar as possíveis correções. Alguns princípios ativos podem necessitar, além do fator de equivalência (mesmo sendo 1,00), o fator de correção do teor, de acordo com o teor de pureza fornecido pelo certificado de análise. Exemplo 1: Prescrição: Amitriptilina...25 mg Fármaco: Cloridrato de Amitriptilina Matéria-prima utilizada: Cloridrato de Amitriptilina (FEq = 1,00) Rótulo: Amitriptilina (cloridrato) 25 mg Registro nos Livros Oficiais: Cloridrato de Amitriptilina 25 mg Prescrições: Amitriptilina 25 mg Cloridrato de Amitriptilina 25 mg Amitriptilina Cloridrato 25 mg Amitriptilina HCl 25 mg Recomendações para o Rótulo: Amitriptilina (cloridrato) 7

8 Exemplo 2: Prescrição: Fluoxetina...20 mg Fármaco: Fluoxetina Matéria Prima utilizada: Cloridrato de Fluoxetina (FEq = 1,12) Rótulo: Fluoxetina (como cloridrato) 20 mg Registro nos Livros Oficiais: Cloridrato de Fluoxetina 22,4 mg Prescrições: Fluoxetina 20 mg Cloridrato de Fluoxetina 20 mg Cloridrato de Fluoxetina 22,4 mg Fluoxetina 22,4 mg Fluoxetina 15 mg Cloridrato de Fluoxetina 15 mg Cloridrato de Fluoxetina 16,8 mg Cloridrato de Fluoxetina 18 mg Orientar prescrição pela base Recomendações para o Rótulo: Fluoxetina (como cloridrato) Prescrição : Betametasona...0,05 % Creme Excipiente qsp g Entrar em contato com o médico para saber qual éster ele está prescrevendo (valerato ou dipropionato), uma vez que eles não são intercambiáveis. Recomendações para o rótulo: Betametasona (como valerato) 0,05 % ou Betametasona (como dipropionato) 0,05 % Algumas substâncias não possuem equivalência, mesmo empregando-se sais diferentes: cloridrato de nafazolina e nitrato de nafazolina. cloridrato de dextropropoxifeno e napsilato de dextropropoxifeno. cloridrato de imipramina e pamoato de imipramina. cloridrato de orfenadrina e citrato de orfenadrina. valerato de betametasona e dipropionato de betametasona. Aminoácidos não são mencionados os fatores de equivalência, uma vez que a literatura consultada não possui medicamentos de referência ou textos claros sobre o assunto. caso a avaliação farmacêutica conclua que há necessidade de usar um sal de um aminoácido, por questões farmacotécnicas, deve-se calcular o Fator de Equivalência. Princípios Ativos com Fator >, < ou = 1,00 Alguns fármacos têm suas doses terapêuticas expressas tanto na forma de sais quanto na forma da base, nas mesmas concentrações. Em alguns casos deve-se fazer a conversão, em outros não. As razões são relacionadas à farmacotécnica dos medicamentos (sais são mais solúveis que as bases, por exemplo) ou às prescrições. Nesses casos, é sempre muito importante um contato com o médico prescritor para não persistirem dúvidas. Deve-se utilizar no rótulo a mesma denominação usada na prescrição. Por representarem situações diferentes, serão analisados individualmente. 8

9 Clordiazepóxido Cloridrato de Clordiazepóxido Fenitoína Fenitoína Sódica Fenobarbital Fenobarbital Sódico Naproxeno Naproxeno Sódico Aminoácidos Princípios Ativos com Fator >, < ou = 1,00 1. Alendronato Sódico É administrado na forma de sal sódico trihidratado, em doses equivalentes ao ácido livre (13 mg de Alendronato Sódico trihidratado são aproximadamente equivalentes a 10 mg de ácido alendrônico anidro livre). Prescrição: Alendronato Sódico...10 mg Na realidade, as doses utilizadas na literatura não são de alendronato sódico e sim de ácido alendrônico. Por essa razão deve-se usar o fator de 1,30 para multiplicar a quantidade prescrita (10 mg) para obter a quantidade de alendronato sódico trihidratado a ser pesada (13 mg). Rótulo: Alendronato Sódico equivalente a 10 mg de ácido alendrônico. 2. Clindamicina Cloridrato (cápsulas e formulações tópicas, FEq = 1,09), Fosfato (injetável e formulações tópicas, FEq = 1,19) ou Palmitato (suspensões, FEq = 1,65). Farmacotécnica: devem ser feitas as conversões próprias desses princípios ativos. Rótulos: deve-se usar as expressões (como Cloridrato), (como Fosfato), etc. Precauções: Prescrição: Fosfato de Clindamicina a 1,2 %. Neste caso, normalmente, a conversão já foi feita para a concentração usual de Clindamicina base (1 %). 3. Cloroquina É administrada na forma de difosfato ou de sulfato, em doses equivalentes à base (500 mg de Difosfato de Cloroquina são aproximadamente equivalentes a 400 mg de Sulfato de Cloroquina e a 300 mg de Cloroquina base). Prescrição 1: Difosfato de Cloroquina ou 500 mg Essas são as dosagens usuais do Difosfato de Cloroquina. Usa-se o Difosfato de Cloroquina sem conversão, e no rótulo deve constar Difosfato de Cloroquina. 3. Cloroquina Prescrição 2: Cloroquina ou 500 mg Não há dúvida que a prescrição refere-se ao Difosfato de Cloroquina, uma vez que essas são as dosagens usuais. Usa-se o Difosfato de Cloroquina sem conversão, e no rótulo deve constar Difosfato de Cloroquina. 3. Cloroquina Prescrição 3: Cloroquina ou 300 mg Neste caso, podem ocorrer dúvidas. A princípio, pode-se concluir que a prescrição refere-se à Cloroquina base pelo fato da quantidade prescrita corresponder a 250 e 500 mg de Difosfato de Cloroquina. Dermatologistas e reumatologistas, têm usado a Cloroquina em dosagens diferentes das usuais. Pediatras, costumam prescrever a Cloroquina calculando mg/kg de Cloroquina base. Por essas razões, recomenda-se, sempre que possível, contatar o médico para esclarecer as prescrições. 9

10 3. Cloroquina Prescrição 4: dosagens diferentes das anteriores: Devem ser tomadas precauções sempre que as doses prescritas forem diferentes das existentes nas especialidades farmacêuticas. As prescrições devem ser esclarecidas com os médicos para saber se as dosagens prescritas são do sal ou da base. Os médicos devem ser alertados para os possíveis erros de interpretação da prescrição e orientados para prescreverem da forma mais clara possível. 4. Neomicina É usada na forma de sulfato em concentrações equivalentes à base (5 mg de Sulfato de Neomicina eqüivalem a 3,5 mg de Neomicina base). Prescrição 1: Neomicina...0,35 % Creme Excipiente qsp g Deve-se usar o fator de 1,43 para multiplicar a quantidade prescrita de Neomicina (350 mg) para obter a quantidade de Sulfato de Neomicina a ser pesada (500 mg). Recomendações para o rótulo: Neomicina (como sulfato) 0,35 % 5. Oxitetraciclina 4. Neomicina Prescrição 2: Sulfato de Neomicina...0,5 % Creme Excipiente qsp g Esta é uma forma de prescrição muito freqüente, onde o médico já efetuou a conversão. Muitas especialidades farmacêuticas também são apresentadas dessa forma. Neste caso, não se usa o fator de equivalência. Recomendações para o rótulo: Sulfato de Neomicina 0,5 % É administrada na forma de cloridrato, em doses equivalentes à base (539,5 mg de Cloridrato de Oxitetraciclina são aproximadamente equivalentes a 500 mg de Oxitetraciclina base). Precauções: as regras de conversão são diferentes. Tetraciclina: é administrada na forma de Cloridrato de Tetraciclina e as doses são expressas em termos de Cloridrato de Tetraciclina. Oxitetraciclina: é administrada na forma de Cloridrato de Oxitetraciclina e as doses são expressas em termos da base. Obs.: Fosfato Complexo de Tetraciclina: é administrado em doses equivalentes ao Cloridrato de Tetraciclina. Recomendações para a Prescrição 6. Cloridrato de Doxepina As doses são expressas em relação à base. Para uso tópico as concentrações são expressas em Cloridrato de Doxepina. 7. Cloridrato de Terbinafina As doses são expressas em relação à base. Para uso tópico as concentrações são expressas em Cloridrato de Terbinafina. Deve-se entrar em contato com o médico sempre que surgirem dúvidas nas prescrições. Deve-se recomendar a prescrição pelo nome da base ou pela forma em que as doses são referidas. Dessa forma, as conversões necessárias serão feitas e os medicamentos manipulados estarão de acordo com as prescrições. 10

11 Referências Bibiográficas Vários casos particulares ou que possam gerar dúvidas com certeza ocorrerão. É muito importante, para a solução de problemas, consultar sempre a literatura recomendada e obter o maior número possível de referências. Obrigado! Martindale, PDR, Mosby, etc. Algumas fontes de consulta para este trabalho foram obtidas na Internet, como o Mosby Eletronic Book e o Eletronic Orange Book, do FDA. Essas fontes podem ser facilmente acessadas nos sites: joseantonio@uol.com.br 11