PATOFISIOLOGIA DOS ERITRÓCITOS (ANEMIAS) Dr. Marcos Mendes Disciplina de Fisiologia FMABC

PATOFISIOLOGIA DOS ERITRÓCITOS (ANEMIAS) Dr. Marcos Mendes Disciplina de Fisiologia FMABC

ANEMIA: Conceitos Hb < 12 g/dl ( ) e Hb < 13 g/dl ( ) ou diminuição do número de hemácias ANISOCITOSE (VCM = 80 a 100 fl ou μm 3 ): Macrocitose, normocitose e microcitose ANISOCROMIA (HCM = 27 a 33 pg): Hipercromia, normocromia e hipocromia POIQUILOCITOSE: Formas bizarras (Fonte: CECIL, Tratado de Medicina Interna - Goldman, Lee & Bennett, 22ª Edição, 2005)

Conceitos Segundo contador eletrônico de Coulter: ANISOCITOSE (VCM = 80 a 100 fl ou μm 3 ): Ht. 10 Hc ANISOCROMIA (HCM = 27 a 32 pg): Hb. 10 Hc * Hc ( 10 6 por mm 3 ) (Fonte: CECIL, Tratado de Medicina Interna - Goldman, Lee & Bennett, 22ª Edição, 2005)

EXEMPLOS Microcítica e hipocrômica: ferropriva, dç. crônica, talassemia, intox. alumínio, tireotoxicose, a. sideroblástica Normocítica normocrômica: IRC, hemorragia, hepatopatias, endócrina etc Macrocítica hipo/hipercrômica: megaloblásticas, alcoolismo, fármacos, hepatopatia, dist. primário da medula óssea, hipotireoidismo

Principais Tipos de Poiquilócitos Eliptócitos e Ovalócitos dçs. hereditárias e raro nas Talassemias e outras anemias. Esferócitos Esferocitose hereditária e anemias auto-imunes Dacriócitos (lágrima) A. Megaloblástica, A. Ferropriva, Talassemias, metaplasia mieloide etc Codócitos (alvo) Talassemia, dç. hepática grave etc Drepanócitos (foice) A. Falciforme (Fonte: CECIL, Tratado de Medicina Interna - Goldman, Lee & Bennett, 22ª Edição, 2005)

Principais Tipos de Poiquilócitos Estomatócitos (boca) dçs. hereditárias, etilismo etc Queratócitos (mordida) Def. G6PD, carência de ferro, dçs autoimune etc Acantócitos (céls. crenadas) dislipidemias, cirrose hepática, hemólise pós-esplenectomia, IRC, def. de piruvato-quinase, carência de ferro etc Esquizócitos anemia sideroblástica, microangiopatias, queimaduras graves, CIVD etc (Fonte: CECIL, Tratado de Medicina Interna - Goldman, Lee & Bennett, 22ª Edição, 2005)

ELIPTÓCITOS

ESFERÓCITOS

DACRIÓCITOS

CODÓCITOS

DREPANÓCITOS

ESTOMATÓCITOS

QUERATÓCITOS

A MICROCITOSE E HIPOCROMIA B ESQUIZÓCITOS C DACRIÓCITOS D CODÓCITOS

SIDEROBLASTOS

Classificação das Anemias Primária a) Eritropoiese diminuída b) Hemólise aumentada c) Perdas sanguíneas Secundária a) Renal insuf. renal crônica b) Hepática hepatopatias e infecções crônicas etc c) Endócrina hipotireoidismo, panpituitarismo, hiperparatireoidismo, insuf. suprarrenal etc

Mecanismos das Anemias Primárias Eritropoiese diminuída a) Déficit nutricional b) Alterações na medula óssea Hemólise aumentada a) Mecanismos intracorpusculares b) Mecanismos extracorpusculares Perdas sanguíneas (agudas ou crônicas): hemorragia, trauma, lesões tissulares etc

Eritrpoiese Diminuída A Deficiência nutricional: Carência nutricional de ferro, folato e Vit. B12 Absorção inadequada de ferro, folato e Vit. B12 (parasitoses, úlceras GI, diarreia etc) Aumento da demanda (crescimento e gravidez) B Alterações na medula óssea Aplasia medular (medicamentosa e radiação)

Hemólise Aumentada A Mecanismos intracorpusculares: Esferocitose hereditária Déficit de G6PD, glutationa peroxidase, glutationa redutase, piruvato-quinase etc Hemoglobinopatias (Talassemias e Falciforme) B Mecanismos extra-corpusculares Anticorpos, autoimune, medicamentosa, microangiopatias Hemoglobinúria Paroxística Noturna

Avaliação Inicial das Anemias Anamnese e Exame Físico Geral e Especial Hemograma: número, cor e forma eritrocitária, Hb, Ht, VCM e HCM Esfregaço sanguíneo (poiquilocitose) Teste de resistência corpuscular (hemólise) Contagem de Reticulócitos (resposta medular) Dosagem de ferro sérico, ferritina, transferrina e vitamina B12 (pesq. ferropriva e megaloblásticas) Eritropoietina AST, ALT, BTF, creatinina

ANEMIA FERROPRIVA Causas: a) perdas crônicas (úlcera GI, hemorroidas, parasitoses, epistaxe, menorragias, metrorragias etc); b) carência nutricional; c) síndrome de má-absorção; d) alterações no transporte plasmático; e) gravidez

A. Ferropriva anemia microcítica e hipocrômica com poiquilócitos

ANEMIA FERROPRIVA Redução da glutationa peroxidase (contém Fe) Oxidação dos grupos sulfidrilos da membrana Menor plasticidade POIQUILÓCITOS Fagocitose e Hemólise

ANEMIA MEGALOBLÁSTICA Causas: a) Deficiência de FOLATO por carência nutricional, má-absorção, gestação e lactação, alcoolismo, hipo e hipertireoidismo etc. b) Deficiência de COBALAMINA (Vit. B12) por carência nutricional, má-absorção (gastrite senil, gastrectomia e cir. bariátrica), deficiência enzimática. (ANEMIA PERNICIOSA) c) Induzidas por fármacos e erros inatos do metabolismo

ANEMIA MEGALOBLÁSTICA MEDULA NORMAL MEDULA MEGALOBLÁSTICA

ANEMIA MEGALOBLÁSTICA MEGALOBLASTO CIRCULANTE MEIA-VIDA DE 30 DIAS

Metabolismo da Vit. B12 FIC glicoproteína com 50-60 kd produzido pelas céls. parietais gástricas, principalmente no antro. Transcobalaminas I e II transportadores de Vit B12 no sangue para fígado, medula óssea e mucosa TGI.

ANEMIA MEGALOBLÁSTICA Purinas: adenosina, guanina e uracila Pirimidinas: timina e citosina FH4 ácido tetra-hidrofólico (folato - forma ativa) d UMP desoxiuridinato (desoxiuridina monofosfato) TMP timidilato (timina monofosfato) Vit B12 cobalamina, transportador de radicais metil

Metabolismo FH4 e Vit B12 glicina, serina e B6 FH4 Metil-FH4 dump TMP vit B12 metionina sintetase Homocisteína Metionina síntese de DNA (eritropoiese)

Metabolismo FH4 e Vit B12 FH4 Ác. Fórmico-glutâmico Ác. Glutâmico (urina) Metilmalonato (URINA = ác. metil-malônico) Malonato Vit B12 + Metil-malonil Co A redutase

ANEMIA PERNICIOSA Megaloblastos Carência Vit B12 Desmielinização por acúmulo de ác. metilmalônico que gera aumento na síntese de ác. graxos anormais e perda da bainha de mielina Sintomas SNC: alterações na sensibilidade (parestesias), visuais, olfativas e gustativas, alterações motoras (marcha e força motora), tremores, tontura, hipomnésia, hiperrreflexia (Babinski +), depressão, paranoia, apatia, alucinações, desorientação, obnubilação, suicídio etc

DEFICIÊNCIA DE G6PD H 2 O 2

CORPÚSCULOS DE HEINZ POR META-Hb e SULFA-Hb

ESFEROCITOSE HEREDITÁRIA

OUTRAS ANEMIAS Talassemias hereditária do tipo alfa e beta. Formam os corpúsculos de Heinz oxidando a membrana levando a fagocitose e hemólise A. Falciforme hereditária por mutação puntiforme com mudança do GLU posição 6 da cadeia beta para VAL A. Aplásica destruição medular por infecções, autoimune, QT, RT, antibióticos (cloranfenicol) e analgésicos (dipirona)